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EFECTOS
TOXICOLOGICOS
CLASIFICACION DE
EFECTOS TOXICOLOGICOS
y dosis-respuesta
Dosis de exposicin
Cantidad de sustancia a la que se expone el organismo y
el tiempo durante el que estuvo expuesto.
La dosis determina el tipo y magnitud de la respuesta
biolgica y ste es un concepto central de la
toxicologa.
La toxicidad depende de
-
Dosis
>15 g/kg
5-15 g/kg
0.5-5 g/kg
50-500 mg/kg
5-50 mg/kg
<5 mg/kg
Cuantificacin de la DOSIS
La unidad standard es el gramo (g) pero el mg es
ng/l, pg/ml
ppt
g/kg, ng/g
g/l, ng/ml
ppb
mg/kg, g/g
mg/ml, g/ml
ppm
Dosis- Respuesta
Curvas Dosis-Respuesta
Si se obtiene una respuesta de una magnitud
definida para cada dosis, dentro de un rango de dosis, se
dice que la respuesta es gradual.
Es decir que a diferentes dosis, D1, D2,...Dn, se
observan los efectos, E1, E2,...Ei, que varan en forma
continua y tienen un valor nico para cada dosis (dentro
de la variabilidad normal que siempre se observa cuando
se hacen bioensayos).
Lo importante es que el efecto sea medible con el
txico bajo estudio y tener un valor 0 cuando la
dosis es 0.
Efecto
log
Primera dosis en la cual aparece toxicidad se conoce como dosis
umbral.
Dosis - Respuesta
log
Parmetros Toxicolgicos
Para representar numricamente las curvas dosis-efecto se
acostumbra utilizar la dosis que produce una respuesta igual a la
mitad de Emax.
ED50 :
Si se miden efectos graduales la ED50 es la concentracin de
txico que produce una respuesta igual a la mitad de la respuesta
mxima.
Si se miden efectos cuantales, la ED50 es la concentracin que
produce el efecto en el 50% de la poblacin.
Esta se aplica normalmente a los casos donde la dosis no es
conocida, pero s la exposicin. Por ej un pez expuesto en agua a
una concentracin conocida de un txico
LD50: Concentracin de la sustancia que matar a un 50% de los
organismos
Dosis-Respuesta
log
ED50
LD50 mg/Kg
Etanol
700 g
10000
NaCl
280
4000
Sulfato Ferroso
105
1500
Sulfato morfina
63
900
Fenobarbitol
10.5
150
DDT
100
Picrotoxina
0.35
Estricnina sulfato
0.14
Nicotina
0.07
35mg
0.5
Tetrodotoxina
7mg
0.1
Dioxina (TCDD)
70g
0.001
Toxina botulnica
0.7g
0.00001
d-Tubocurarine
En este caso el txico A tiene mayor umbral que el B pero tiene una
pendiente ms aguda
Potencia de un txico
Potencia se refiere al rango de dosis dentro del cual una sustancia
produce respuestas crecientes.
Potencia de 3 txicos.
La potencia est influenciada por factores tales como absorcin,
metabolismo, etc
La curva del txico ms potente aparece ms cercana al origen.
Local.
Inmediata.
Reversible
Sistmica.
Efecto distante del sitio
de exposicin
Retardada
Das -aos despus de la
exposicin.
Irreversible
Efecto txico
Se define como efecto txico o respuesta txica, cualquier
desviacin del funcionamiento normal del organismo que ha sido
producida por la exposicin a sustancias txicas.
Efectos Txicos
Inflamacin.
Respuesta local o sistmica.
Necrosis.
Muerte celular o tisular
Inhibicin enzimtica
Interrupcin de una va bioqumica.
Desacoplamiento bioqumico.
Peroxidacin Lipdica.
Oxidacin de radicales libres de cidos grasos que conducen a
muerte celular
Efectos Txicos
Inmuno-supresin.
Neoplasia.
Divisin celular aberrante y crecimiento de tejidos
Interaccin genotxicas.
Interaccin qumica con DNA que conducen posiblemente a
un cambio hereditario.
Efectos Clastognicos (cromosomales)
Efectos Mutagnicos (pares de bases)
Biomarcadores
Los marcadores biolgicos o biomarcadores son los cambios medibles,
ya sean estos bioqumicos, fisiolgicos o morfolgicos, que se asocian
a la exposicin a un txico.
Por ejemplo; el nivel de acetilcolinesterasa en sangre se modifica por la
exposicin a plaguicidas. Un nivel anormalmente bajo de acetilcolinesterasa es
un biomarcador de la exposicin a plaguicidas organofosforados.
Los biomarcadores se utilizan para:
detectar la presencia de una exposicin
determinar las consecuencias biolgicas de la exposicin
detectar los estados iniciales e intermedios de un proceso patolgico
identificar a los individuos sensibles de una poblacin
fundamentar la decisin de intervenir, tanto a nivel individual como
ambiental
En la eleccin de un biomarcador es necesario considerar lo siguiente:
especificidad y sensibilidad del biomarcador
dificultad de muestreo
cintica de la formacin del biomarcador y
estabilidad del biomarcador
Investigaciones Clnicas
El conocimiento de la toxicidad de xenobiticos en
humanos deriva de 3 mtodos:
Investigaciones clnicas
Estudios epidemiolgicos
Reportes de Reacciones
adversas a drogas
Mecanismos de de Toxicidad
El mecanismo de accin de un txico a nivel
fisiolgico, celular y molecular depender de su
estructura qumica y de si su toxicidad es aguda o
crnica. A menudo los mecanismos de toxicidad son
diferentes para ambos tipos de toxicidad.
Ej: