Lesin y Muerte Celular

Anatoma Patolgica
Dr. Guillermo Romero Morn
Ftima Natal Vzquez Soto
Secc. 04

NECROSIS

Del latnnecrsis,es ladegeneracin de un tejidopor lamuertede

susclulas. Esta mortalidad es producida por la accin de un agente nocivo
que genera unalesin irreversible.

Cundo se produce?

La aparicin morfolgica de la necrosis es consecuencia de la

desnaturalizacin de las protenas intracelulares y la digestin enzimtica de
la clula con daos mortales.

Sucede cuando algn agente externo (traumatismo, txico, agentes

infecciosos, etc.) acta sobre ella induciendo su muerte. Las clulas que
degeneran ocasionan una serie de reacciones locales que conducen a
respuestas de tipo inflamatorio que son probablemente la manifestacin ms
importante de este proceso.

Cel. Que estn

muriendo

ENZIMAS

Derivan
de

LISOSOMAS
Linfocitos
reclutados por
la inflamacin

Las clulas muertas se pueden sustituir por grandes masas fosfolipdicas

llamadas figuras de mielina.

Fagocitadas por
otras clulas.

Degradadas a
cidos grasos.

Pueden
calcificarse.

Cambios nucleares.

Patrones de necrosis tisular.

Necrosis coagulativa: se conserva la arquitectura de los tejidos muertos.

Una zona de necrosis coagulativa localizada se llama infarto.

Puede suceder en cualquier rgano excepto en el encfalo.

Necrosis licuefactiva: digestin de las clulas muertas. Se produce en

infecciones bacterianas focales y en algunas infecciones micticas.

Presencia de pus.
Muerte hipxica de clulas en el SNC.

Necrosis gangrenosa: se suele aplicar para un miembro, sobre todo la parte

distal de la pierna, que ha perdido su irrigacin o ha sufrido una necrosis.

Cuando se superpone una infeccin bacteriana, se produce una necrosis ms

licuefactiva, llamada gangrena hmeda.

Necrosis caseosa: se produce sobre todo en los focos de infeccin

tuberculosa.

Aspecto blanquecino y friable.

Necrosis grasa: pancreatitis aguda. Los cidos grasos liberados se combinan

con el calcio, produciendo saponificacin grasa.

Necrosis fibrinoide: se suele encontrar en las reacciones inmunitarias en las

que participan los vasos sanguneos.

Hay complejos antgeno-anticuerpo en las paredes de las arterias.

APOPTOSIS

Es una va de muerte celular inducida mediante un programa de suicido

regulado, las clulas destinadas a morir activan una serie de enzimas que se
encargan de degradar el ADN nuclear y las protenas nucleares y
citoplasmticas.

Clulas individuales mueren.

Fragmentacin celular (cuerpos apoptticos).

No hay liberacin del contenido citoplasmtico y los restos celulares son

fagocitados.

Causas de la apoptosis.

Apoptosis en situaciones fisiolgicas:

Durante la embriogenia: implantacin, organogenia, involucin durante el

desarrollo y metamorfosis.

Involucin de tejidos dependientes de hormonas cuando se produce una falta de las

mismas: clulas endometriales durante el ciclo menstrual.

Perdida celular en poblaciones celulares en proliferacin: clulas epiteliales de las

criptas intestinales.

Eliminacin de linfocitos autorreactivos potencialmente lesivos.

Muerte de clulas que han cumplido su misin: linfocitos al final de la respuesta

inmunitaria.

Apoptosis en situaciones patolgicas:

Lesiones del ADN: la radiacin, los frmacos antineoplsicos citotxicos y la

hipoxia.

Acumulacin de protenas mal plegadas: aparecen por mutaciones de los genes que
las codifican o por factores extrnsecos.

Muerte celular en algunas infecciones: sobre todo de tipo viral, la perdida de

clulas infectadas se debe a la apoptosis inducida por el virus (infecciones por
adenovirus o VIH).

Atrofia patolgica de rganos parenquimatosos tras la obstruccin de un conducto:

como sucede en el pncreas, la partida o el rin.

Morfologa celular durante la apoptosis.

Retraccin celular: menor tamao, citoplasma denso y los orgnulos se

disponen de una forma ms densa.

Condensacin de la cromatina: la cromatina se agrega en la periferia por

debajo de la membrana nuclear.

Formacin de bullas citoplasmticas y cuerpos apoptsicos: formacin de

ampollas en la superficie que posteriormente se fragmentan formando
cuerpos apoptsicos.

Fagocitosis de las clulas o cuerpos apoptsicos: los cuerpos apoptsicos son

ingeridos por fagocitos y se degradan por las enzimas lisosmicas de los
mismos

Caractersticas bioqumicas

Activacin de las caspasas: c hace referencia a la proteasa de cistena y

aspasa a la capacidad de romper las molculas por detrs de los residuos de
cido asprtico. Deben sufrir una degradacin enzimtica para activarse.

Degradacin de ADN y protenas.

Alteraciones de la membrana y reconocimiento por los fagocitos: la

membrana plasmtica de los cuerpos apoptsicos cambia de forma que se
induce el reconocimiento de las clulas muertas por los fagocitos.

Mecanismos de la apoptosis.

La va intrnseca (mitocondrial) de la apoptosis: principal mecanismo de

apoptosis en todas las clulas de los mamferos.

Estmulos no mediados por receptores de membrana, atacan blancos directamente

dentro de la clula y son ejecutados por las mitocondrias.

Los estmulos pueden ser:

Negativos: ausencia de factores de crecimiento, hormonas o factores trficos.

Positivos: presencia de radiacin, toxinas, hipertermia, etc.

Familia de protenas Bcl-2

Controla la permeabilidad de la membrana mitocondrial, puede ser pro o

antiapopttica.

Regulan la liberacin de citocromo c por la permeabilidad de la membrana

mitocondrial.

Su nombre deriva de un gen aislado involucrado en el Linfoma

de Clulas B.

Grupo I
Actividad anti-apopttica
Bcl-2, Bcl-x

Grupo II y III
Actividad pro-apopttica
Bax, Bid, Blk

Smac/DIABLO

Bloquea la accin de las protenas

inactivadoras de la apoptosis (IAP)

La va extrnseca (iniciada por los receptores de muerte) de la apoptosis: se

inicia por la unin de los receptores de muerte a la membrana plasmtica de
diversas clulas. Los receptores de muerte mejor conocidos son el TNFR1 y
una protena relacionada que se llama Fas (CD95)

Eliminacin de las clulas muertas.

La formacin de los cuerpos apoptsicos condiciona que las clulas queden

convertidas en fragmentos comestibles que los fagocitos pueden engullir.

Las clulas que estn muriendo en apoptosis secretan factores solubles, que
atraen a los fagocitos.

El proceso de fagocitosis es tan eficiente que las clulas muertas

desaparecen, frecuentemente en minutos, sin dejar rastro.

Bibliografa.

Robbins & Cotran. (2010). Patologa estructural y funcional. Barcelona,

Espaa: Elsevier.