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SNDROME DE

OVARIO
POLIQUSTICO
DR FRANCIS APDRON
UNIVERSIDAD DEL
ZULIA.

SNDROME DE
OVARIO
POLIQUSTICO

POR QU
TRATARLO?

SNDROME DE
OVARIO
POLIQUSTICO
EVOLUCIN
1925 1935 __ Sndrome de
Stein Leventhal
1964__ Enfermedad ovrica
poliqustica
Sndrome ovario poliqustico

SNDROME DE
OVARIO
POLIQUSTICO
EVOLUCIN

EVOLUCIN
Forma singular de resistencia a la
insulina
Alteracin
de
la
liplisis
por
disminucin de receptores beta2adrenrgicos
en los adipocitos
abdominales de mujeres no obesas
con S.P.O. Favorece el desarrollo de
la obesidad

J clin endocrinol metab 82:1147, 1997

SNDROME DE
OVARIO
POLIQUSTICO
DEFINICIN:
Hiperandrogenismo con
anovulacin crnica
PREVALENCIA
4 6%

Fertility and sterility Vol 77 No 6 June 02


ACOG No. 41 Dec 02

DIAGNSTICO: S. O. P.

1.
2.
3.

National Institutes of Health 1990


Tres criterios mnimos:
Irregularidad menstrual
Evidencia clnica o bioqumica de
hiperandrogenismo
Exclusin de otras enfermedades
Endocrinology and metabolism clinics of
North America Dec 1998 vol 27 No 4
ACOG No 41 Dec 2002

DIAGNSTICO: S. O. P.

1.
2.
3.

The 2003 Rotterdam consensus


workshop concluded:
Irregularidad menstrual
Evidencia clnica o bioqumica
de hiperandrogenismo
Ovarios poliqusticos
HUMAN REPRODUCTION VOL 19
NUM 1. PP 41-47,2004

DIAGNSTICO: S. O. P.

DIAGNOSTIC CRITERIA FOR


POLYCYSTIC OVARY
SYNDROME:
A REAPPRAISAL
FERTILITY AND STERILITY VOL 83
MAYO 2005

DIAGNSTICO: S. O. P.

National Institutes of Health 1990


Ovarios poliqusticos +
hiperandrogenismo
Ovarios poliqusticos + oligo
ovulatorias y no
hiperandrogenismo
No puede realizarse el dx

DIAGNSTICO
DIFERENCIAL S . O . P.

DIAGNSTICO
DIFERENCIAL S.O.P

Resistencia a la insulina o
sndrome metablico
Reaven
80s sndrome X
1999 WHO sndrome metablico
Fertility and sterility Vol 77 No 6 June 02

DIAGNSTICO
DIFERENCIAL S.O.P
WHO
Intolerancia glucosa o DM 2 Y/O IR
2 o ms:
Aumento presin arterial
>140/90mmHg
Aumento Tg plasma >150 mg/dl y/o
HDL baja <35 hombres
<39 mujeres

DIAGNSTICO
DIFERENCIAL S.O.P
OBESIDAD CENTRAL
Hombres cintura/cadera >0.9
Mujeres >0.85
Y/o IMC >30
Microalbuminuria
Excrecin albu urinaria > 20
ug/min o Alb/creat > 30mg

DIAGNSTICO
DIFERENCIAL S.O.P

NHANES III

ATP III

3 criterios

Circunferencia cintura

>102 cms hombres


>88cms mujeres

DIAGNSTICO
DIFERENCIAL S.O.P

Tg > 150

HDL <40 hombres


<50 mujeres

Presin arterial > 130/85

Glucemia > 110mg/dl

CLNICA

S.O.P

Disfuncin menstrual

Oligomenorrea 85 90%

Amenorrea 30 40%

No anovulat 16%
Endocrinology and metabolism clinics of
North America Andrea Dunaif June 1999

CLNICA

Exceso de andrgenos

Exceso crecimiento de cabello 80%

Infertilidad

S.O.P

Alta incidencia aborto espontneo

Resistencia insulina

20 40% 4ta dcada

Int Gluc o DM - 2

CLNICA

S.O.P

Obesidad

50%

Inicio obesidad
menstrual

disfuncin

LABORATORIO S.O.P

Testosterona total

SDHA

17 OH pg

T __ > 200 ng/dl


S __ > 7000 ng/ml
170 H <3ng/ml fase folicular
>3ng/ml test ACTH

LABORATORIO S.O.P

PRL

35%

TSH

FSH/LH
No contribuyen significativamente
al dx. 1/3 pacientes LH normal

Glucemia / insulina-- Insulinemia

FISIOPATOLOGA S.O.P

La causa se desconoce.

Los aspectos ms destacados

RI /hiperinsulinemia obesidad

Alteracin en la regulacin GnRH

Alteracin funcional GH IGF1

Alteracin en la regulacin P450C17

Disfuncin adrenrgica

Factores genticos

FISIOPATOLOGA S.O.P

Secrecin inapropiada de
gonadotrofinas

Secrecin de LH desproporcionadamente elevada con un nivel


reducido
constante de FSH

relativamente

DISCREPANCIAS ENTRE
SECRECIN DE LH Y
FSH

FSH

30%

Los genes de las subunidades de


gonadotrofinas son regulados en
forma diferencial por la GnRH

EJE LH . Clulas tecales


EJE FSH. Clulas
granulosa

ANOMALAS
METABLICAS
ACCIN

INSULINA

Suprime salida glucosa hgado


Inhibe glucogenlisis y gluconeognesis
Captacin glucosa adipocitos
Inhibe la liplisis

S. O. P R I
S. O. P
RPI

Hiperinsuli
nemia
Obesidad

DMNID
Diabetes 38: 1165 1989

S. O. P R I

Hiperinsuli
nemia

Hiperandro
genismo

Endocr Rev 18: 774 1997

S. O. P R I
DISFUNCIN
CLULAS
BETA

RI

S. O. P
J clin endocrinol metab 81: 942 1996

ANOMALAS
METABLICAS OBESIDAD
S. O. P 50% obesos
30% PG
Ingestin energa
y
Q_ almacena Tg adiposo
Insulina
lipognesis
Beta adrenerg
liplisis

OBESIDAD
PPARY
Insulina

adipognesis
actividad

J clin endocrinol metab 82: 2108 1997

ALTERACIN EN LA
REGULACIN
ADRENRGICA
Liplisis
adreno receptores
B1 y B2
Inhibe liplisis
alfa 2
B3
epiplon

B2

J clin endocrinol metab 82: 1147 1997

ALTERACIN EN LA
REGULACIN
ADRENRGICA

Defectos lipolticos

RI
favorece dllo
obesidad
obesidad

Actividad simptica

PERFIL LIPOPROTICO
PERFIL
ANORMAL

RI

SOP

Hum reprod 10: 2258 1995

PERFIL LIPOPROTEICO
TRIGLICRIDOS

LDL

HDL

ACIDOS GRASOS

INHIBIDOR DEL ACTIVADOR


PLASMINGENO
Hallazgos similares al sndrome
resistencia a la insulina

ANOMALAS
METABLICAS

TRASTORNOS
CARDIOVASCULARES

RIESGO DE
ENFERMEDADES A LARGO
PLAZO

Riesgo incrementado definido


DM tipo 2
Dislipidemia
Ca endometrio
riesgo incrementado poco
probable
Ca mama

RIESGO DE
ENFERMEDADES A LARGO
PLAZO

Riesgo incrementado posible


Hipertensin
Enfermedad cardiovascular
DG
HG
Ca ovario

CONSECUENCIAS
CARDIOVASCULARES EN
S.O.P

Enferm coronaria macrovascular


4 veces RR IAM 40 49
11 veces en 50 60 aos
RI con o sin DM
Acta obst gynecol scand 71: 599. 1991

CONSECUENCIAS
CARDIOVASCULARES EN
S.O.P

Hipertensin

Resisten insul
Hiperinsulinemia
activ simptica

Q vasoconstri
Resor de Na

HIPERTENSION S.O.P

Varios estudios

P A normal jvenes

Adulta 3 veces ms posible

LPIDOS EN S. O. P

Depende IMC
Obesas
TG
HDL
No obesas
normales
HDL Tg - CT

Endocrinology and metabolism June 1999

RIESGO DE DM EN
MUJERES CON S. O. P
Achard and Thiers
1921 S.O.P y DM
Dunaif and col.
Est retrosp posmenop
Historia S.O.P 15%
Tena DM 2 vs 2.3%

Fertility and sterility vol 77 No. 6 June 2002

RIESGO DE DM-2 EN
MUJERES CON S. O. P
Legro y col
Prospectivo 254 pacientes
blancas
Curva 2h glucosa
Rango 14-44 aos . 70%
prevalencia obesidad
Fertility and sterility June 2002

RIESGO DE DM-2 EN
MUJERES CON S. O. P
31.1%
intolerancia G
7.5%
DM 2
25 35 aos
10% DM
35 40 aos
21% DM

Fertility and sterility June 2002

Polycystic ovarian
syndrome and insulin
resistance in white and
mexican american
women: a comparison
of two distinct
populations
Am J Obstet Gynecol vol 187 n 5 nov 2002

ESTUDIO
Objetivo:
a. Que diferencias existen entre
los dos grupos
b. Si los mismos valores de
Insulina
glucemia/insulina

ESTUDIO
83 mujeres con S.O.P
90 mujeres controles
Blancas: Ins ___ >20
G/Ins ___ <7.2
Mexicanas: Ins __ >23
G/Ins __ <4

ESTUDIO
CONCLUSIONES:
Las mexicanas ms
resistencia a la insulina
que las blancas
Un nico valor de
Screening para RI no
debe ser aplicado

METFORMINA S.O.P
METFORMIN FOR
THE TREATMENT OF
POLYCYSTIC OVARY
SYNDROME

Obstet gynecol vol 101 NO 4 April 2003

METFORMINA S.O.P
Suprime

salida de glucosa

heptica
Disminuye la absorcin de
glucosa intestinal
Efecto antilipoltico
Reduce la gluconeogenesis

METFORMINA S.O.P
La

dosis 1500-2550 mg
Respuesta clnica no < 1000 mg
Dar comidas
Iniciar 500 mg
1-2 semanas
Acidosis lactica. Creatinina 1.4

METFORMINA Y
REDUCCION DE PESO
Disminucin

peso
IMC 20-25 o reduccin 7-10%
Metformina potencia la
perdida peso asociada con
dieta baja calorias

METFORMINA Y
REDUCCION DE PESO
Metformina

+ dieta Vs dieta
24 ptes hiperinsulinemia no DM
850 mg 2/d + 1500 Kcal
Metformina involucra
preferencialmente el tejido
adiposo

METFORMINA Y
PREVENCIN DM
Estudio

3234 ptes no diabticas


Aleatorizado placebo-metf-vida
51 aos- 2.8 aos- IMC 34
Incidencia diabetes 11-7.8-4.8 x
100 per ao
Metformina
31% riesgo DM

METFORMINA EN
ADOLESCENTES CON
S.O.P
Segunda

lnea en el manejo
irregularidad menstrual y el
hirsutismo
Estudio 18 adolescentes no obesas
con S.O.P e hiperinsulinemia
Metformina 1275 mg/d x 6 meses

METFORMINA EN
ADOLESCENTES CON
S.O.P
Regularidad

menstrual 16 de

18
4 meses de tratamiento
Metformina fue efectiva para
restaurar los ciclos ovulatorios

Metformin therapy
decreases
hyperandrogenism
and hyperinsulinemia
in women with
polycystic ovary
sindrome
Fert Ster vol 73 No. 6 June 2000

ESTUDIO

Conclusiones

Disminuye los niveles de


insulina

Disminuye los niveles de


testosterona

Mejora el hiperandrogenismo

RECOMENDACIONES

EVIDENCIA A:
Todas las mujeres con S. O. P
deberan ser evaluadas para
intolerancia a la glucosa
Todas las mujeres con S.O.P
deberan ser evaluadas para
dislipidemia

ACOG practice bulletin No. 41 Dec 2002

RECOMENDACIONES

EVIDENCIA A:
Intervenciones que mejoren
la sensibilidad a la insulina,
son tiles en mejorar la
frecuencia ovulatoria en
mujeres con S.O.P
ACOG practice bulletin No. 41 Dec 2002

RECOMENDACIONES

EVIDENCIA B:
Mejorar la sensibilidad a la
insulina, por prdida de peso o
por el uso de agentes
sensibilizantes puede mejorar
favorablemente muchos de los
factores de riesgo para diabetes
y enfermedad cv en mujeres con
S.O.P

ACOG practice bulletin No. 41 Dec 2002

CONCLUSIONES

El manejo de la paciente con


S.O.P debe tener un nfasis en
la educacin, en intervenir en
la fisiopatologa y no solo en
una expresin clnica

CONCLUSIONES

Debemos pensar en las implicaciones


a largo plazo de la resistencia a la
insulina para contribuir a la
disminucin de los factores de riesgo
cardiovasculares y as a una mejor
calidad de vida de nuestras
pacientes

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