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UNIVERSIDAD nacional JORGE BASADRE

GROHMANN
FACm - ESfb 2013

CICLO CELULAR Y
MITOSIS
MSc. Vicente Chambilla Quispe
Depto. Biologa
2

CICLO CELULAR
Qu es?
Es un ciclo de crecimiento y
reproduccin asexual, en
clulas eucariticas.

Qu ocurre?
En dos fase principales, la
interfase y la divisin celular
mittica.
Durante la interfase, la clula
toma nutrimentos de su
ambiente, crece y duplica su ADN
que ms tarde formar a los
cromosomas.
Durante la divisin celular
mittica, el ADN forma los
cromosomas. Se distribuye una
copia de cada cromosoma y
alrededor de la mitad del
citoplasma (junto con la
mitocondria, ribosomas y otros
organelos) a cada una de las
clulas hijas.
La mayora de las clulas
eucariticas pasan la mayor parte
de su tiempo en la interfase, pero
pueden continuar el ciclo y llegar
a dividirse.

La interfase consta de 3
subfases:
G1(primera fase de intervalo o
de crecimiento),
S (sntesis de ADN) y
G2 (segunda fase de intervalo
o de crecimiento).

Por qu ocurre de este modo?


El ciclo celular esta regulado minuciosamente por ciertas
seales moleculares del interior de la clula llamados
controles, que aseguran que la clula complete con precisin
todos los procesos necesarios de una etapa del ciclo celular
antes de iniciar la siguiente etapa.
Para que sirve este conocimiento?
Para comprender la forma en que las clulas crecen y se
reproducen, siendo dicho proceso la base fundamental para
entender la vida.
Qu nos puede explicar?
El ciclo vital de una clula y el proceso biolgico a nivel
celular por el cual se transmiten las caractersticas de una
generacin a la siguiente. Asimismo, las posibles alteraciones
(mutaciones) naturales y adquiridas, as como los factores
que las ocasionan.

INTERFASE
La interfase en un estadio de
gran actividad metablica
en el cual los genes
entran en accin
(transcripcin y
traduccin) y se produce
la duplicacin del ADN
(replicacin) y de sus
protenas asociadas.
Durante ella se observa el
material gentico disperso
por el ncleo de la clula,
constituyendo la
cromatina. Comprende las
fases G1, S y G2.
La duracin de la interfase
es muy variable de unas
clulas a otras.

Esquema
de una
clula en
interfase

Micrografa
de una
clula en
interfase

FASE G1
Es aquella en la que comienza la interfase, despus de
que ha ocurrido la divisin celular. Cada clula tiene
dos copias de un gen para una caracterstica.
Se caracteriza porque:
Comienza la biosntesis de los materiales (ARN y
protenas).
El tiempo de duracin es muy diferente de unas
clulas a otras. Hay clulas que pueden mantenerse
en esta fase das e incluso aos.
Cuando las clulas se detienen en esta fase, se
denomina punto R o punto de restriccin.
Esta fase es la ms variable y puede desaparecer en las
clulas de crecimiento muy rpido como en las
embrionarias o bien tener un periodo muy largo.

En algunas clulas, el ciclo


celular se detiene en fase
G0 y no en G1.
Este hecho es debido a que
las clulas no estn
preparadas para la
replicacin del ADN, ya que
no contienen las molculas
necesarias que permiten a
la clula continuar su ciclo
proliferativo.
En estos casos se dice que la
clula esta en estado
quiescente o G0.

FASE S
Tras la fase G1 comienza la fase S, en la cual:

Tiene lugar la sntesis y replicacin del ADN.


Para que se inicie dicha sntesis, es necesaria la
duplicacin del centrolo o del cuerpo polar del huso.

Finaliza cuando el contenido del ADN se ha duplicado


y los futuros cromosomas se han replicado. Cada
cromosoma estar constituido ahora por dos
cromtidas hermanas idnticas durante la mitosis.

DUPLICACIN DE ADN
Para producir clulas hijas sanas, la divisin celular debe
garantizar que cada clula hija reciba una copia de toda la
informacin gentica de la clula madre. En consecuencia, en
una etapa temprana de la divisin celular, la clula parental
debe sintetizar dos copias exactas de su ADN, proceso que se
conoce como replicacin de ADN. La iniciacin de la
replicacin de ADN compromete irreversiblemente a la clula
a dividirse.
ADN DE LA CLULA
HIJA 1

ADN DE LA CLULA PARENTAL

ADN DE LA CLULA
HIJA 2

El ADN de una clula est contenido en las estructuras llamadas


cromosomas durante la mitosis. En la interfase forma la cromatina.
Cada cromosoma contiene una sola doble hlice de ADN. La replicacin
del ADN produce dos dobles hlices de ADN idnticas, cada una de las
cuales ser transmitida, dentro de su cromosoma, a una de las nuevas
clulas hijas.
La sntesis de ADN sin embargo es semiconservativa, es decir, cada clula
hija recibe una hebra de ADN de la clula parental y otra que se
produce nueva.La sntesis de ADN requiere adems, de varias
molculas, como la enzima ADN polimerasa.

Esquema de la replicacin semiconservativa del ADN

Esquema que ilustra los componentes y la forma de


sintetizar ADN

FASE G2
Es la fase premittica y sucede cuando finaliza la fase S
de sntesis.
Se caracteriza por:

Existir biosntesis de molculas diversas.


Preparar a las clulas para la mitosis, debido a la
existencia de factores que no aparecen en las otras
fases intermedias.

Al final de la misma se origina la desintegracin de la


envoltura nuclear.

interfase

mitosis

Ciclo celular
Cuando las clulas se

dividen lo hacen de
forma regulada. De lo
contrario se produce
CANCER.
Ciertas condiciones
como:
La falta de
nutrientes.
Los cambios de
temperatura o pH.
La presencia de
clulas contiguas.
Pueden detener la
divisin.
Mientras que:
Hormonas

Tambin existen factores


internos

Hoy sabemos que el


ciclo celular esta
regulado por la
fosforilacin y la
degradacin de
protenas que
forman complejos.

Complejos de regulacin del Ciclo


celular
Constan de dos
subunidades:
Reguladora (Ciclina).
Acompaa los
cambios cclicos del
ciclo celular.
Cataltica (Cinasa).
Enzima que cataliza
la transferencia de
los grupos fosfato
del ATP a otras
Estas cinasas se
molculas.

denominan
dependientes de
ciclinas (Cdk) ya que
solo actan juntas.

En las clulas
humanas hay por lo
menos 6 complejos
Cdk-ciclina que
regulan el ciclo
celular.
La actividad e
inactividad del
complejo Cdk-ciclina
tienen una
consecuencia muy
significativa:
El ciclo celular
marcha en una sola

PROTENAS QUE PERMITEN EL PROGRESO DEL


CICLO:

Complejo Cdk-ciclinas
CdK: 1, 2, 4 y 6
Ciclinas : A, B, D y E
PROTENAS QUE FRENAN LA PROGRESIN DEL
CICLO:

Ink4: Inhibidoras de la kinasa 4: la nica

caracterizada es la p16 (acta sobre cdk4-D y


cdk6-D)

CIP: protenas inhibidoras de las cdks inhiben

REGULADORES DEL CICLO CELULAR

Ciclina B

Cdc2
=Cdk1(Cyclin
dependent kinase
1)
Ser/Thr kinasa

PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR


Se ha producido dao
en el DNA?

Entorno
Crecimiento
celular

Maquinaria de
replicacin del
DNA
Se ha replicado todo el
DNA?
Es el entorno
favorable?
Tiene la clula el
tamao adecuado?

CONTROL DE
LA FASE G2

CONTROL
DE LA FASE
S

CONTINUAR
LA SNTESIS
DE DNA!

Se ha producido dao
en el DNA?

COMENZAR
MITOSIS!

Maquinaria de la
mitosis

CONTROL DE
LA METAFASE

Se ha producido dao
Estn todos los
cromosomas alineados en el en el DNA?
huso?
FINALIZAR
MITOSIS!

ENTRAR EN
CICLO!

CONTROL
DE LA FASE
G1
Tiene la clula el
tamao adecuado?
Es el entorno
favorable?
Se ha producido dao
en el DNA?

Crecimien
to celular
Entorno

Regulacin del Ciclo celular

REGULADORES DEL CICLO CELULAR


Inhibidores de las
Cdk

(Mamferos)

Familia

Complejos
Cdk/ciclina

Fase del ciclo


afectada

Cip/Kip
(p21,p27,p53)

Cdk4/ciclina D
Cdk6/ciclina D
Cdk2/ciclina E
Cdk2/ciclina A

G1
G1
G1/S
S

Ink4
(p15,p16,p18, p19)

Cdk4/ciclina D
Cdk6/ciclina D

G1
G1

REGULACION DEL CICLO


CELULAR
CELULAS ANIMALES
Punto de restriccin
FACTORES DE
CRECIMIENTO

PUNTO DE
RESTRICCIN

CDK4-CDK6
CICLINA D

P 16

PUNTO DE
CONTROL

CDK2-CICLINA E

P 53
P 21

Papel de p53 en el punto de


control G1

Estabilizacin y
aumento de
los niveles de
p53

PUNTO DE
CONTROL

CDK 1 CICLINA A
CICLINA B
FACTOR PROMOTOR
DE LA MITOSIS

P 53
P 21

PUNTO DE
CONTROL

COMPLEJO
PROMOTOR DE
ANAFASE

CONTROL DEL CICLO CELULAR EN G2


Replicacin completa

Replicacin incompleta o DNA


daado

MITOSIS EN UNA CELULA ANIMAL

s
Mit
osi

Inte
rf

ase

Activacin
del complejo
ciclina
B/Cdc2

Degradacin
de la ciclina
B
Punto de
control de la
metafase
(alineacin de
los
cromosomas)

MITOSIS (Papel del complejo ciclinaB/Cdc2)

INACTIVAN P53
BENZOPIRENOS
VIRUS HEPATITIS B
VIRUS PAPILOMA
HUMANO

MITOSIS
Es el proceso por el cual las clulas eucariontes
distribuyen equitativamente entre las clulas hijas los
cromosomas y los orgnulos citoplasmticos,
asegurando que cualquier tipo de clula con su
genoma, alterado o no, se transmita y perpete en
una poblacin celular.
El comienzo de la mitosis se caracteriza por la
visualizacin de los cromosomas, es decir, por la
condensacin de la cromatina en la interfase,
constituyendo los cromosomas.
Durante este proceso ha de existir una divisin del
ncleo (cariocinesis) y del citoplasma (citocinesis).

Animal y vegetal
Centrosom
a

Fases de la Mitosis
Las fases de la divisin
nuclear son cinco:

Profase
Prometafase
Metafase
Anafase
Telofase

Mitosis en clulas vegetales

PROFASE

La cromatina en el

ncleo comienza a
condensarse y se
vuelve visible en el
microscopio ptico
como cromosomas. El
nucleolo se desintegra.
Los centrolos
comienzan a moverse a
polos opuestos de la
clula y fibras se
extienden desde los
centrmeros. Algunas
fibras cruzan la clula
para formar el huso
mittico. Se detiene la
actividad de los genes.

PROMETAFASE.

La membrana nuclear

se disuelve, marcando
el comienzo de la
prometafase. Las
protenas de adhieren
a los centrmeros
creando los
cinetocoros. Los
microtubulos se
adhieren a los
cinetocoros y los
cromosomas
comienzan a moverse
pero no estn en el
ecuador.

METAFASE

Fibras del huso alinean


los cromosomas a lo
largo del sitio en
donde se encontraba
el ncleo celular. Esta
lnea es referida como,
el plato de la
metafase. Esta
organizacin ayuda a
asegurar que en la
prxima fase, cuando
los cromosomas se
separan, cada nuevo
ncleo recibir una
copia de cada
cromosoma.

ANAFASE

Los pares de

cromosomas se
separan en los
cinetocoros y se
mueven a lados
opuestos de la
clula. El
movimiento es el
resultado de una
combinacin del
movimiento del
cinetocoro a lo largo
de los microtbulos
del huso y la
interaccin fsica de

TELOFASE

Los cromatidos llegan a

los polos opuestos de la


clula, y nuevas
membranas se forman
alrededor de los
ncleos hijos. Los
cromosomas se
dispersan y ya no son
visibles bajo el
microscopio ptico. Las
fibras del huso se
dispersan, y la
citocinesis o la particin
de la clula puede
comenzar tambin
durante esta etapa.
Comienza de nuevo la

CITOCINESIS

En clulas animales, la
citocinesis ocurre
cuando un anillo
fibroso compuesto de
una protena llamada
actina, alrededor del
centro de la clula se
contrae pellizcando la
clula en dos clulas
hijas, cada una con su
ncleo. En clulas
vegetales, la pared
rgida requiere que un
placa celular sea
sintetizada entre las
dos clulas hijas.

Apoptosis vs necrosis
Apoptosis: es un proceso de

muerte celular programada


genticamente.
La divisin y la muerte celular
ocurren de un modo
coordinado y juntos modelan
la forma del organismo.
En vertebrados controla el
numero de neuronas
durante el desarrollo de
sistema nervioso.
Da forma a los rganos en
desarrollo.
Muerte activa, con gasto de
energa.
Enzimas caspasas causan la
destruccin de la clula.
(Proceso de apoptosis)

Necrosis: es un proceso
no controlado. En este
caso la clula se hincha y
explota.
En vertebrados esto
produce un proceso
de inflamacin.

Alguna
pregunta

GRACIAS !

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