Farmacologa en el

embarazo y
lactancia
Dr. Gilberto Arias
Hernndez

Farmacologa en Gineco
Obstetricia
FARMACOLOGIA
Se refiere a las propiedades y efectos de
las drogas, en sentido ms general a las
alteraciones de compuestos qumicos y
sistemas vivos

Historia de la farmacologa
Se encuentra estrechamente relacionada
con:
Fisiologa
Bioqumica
Gineco Obstetricia

Historia de la farmacologa
El empleo de las drogas ha sido tan
frecuente en toda la historia
Sir William Osler afirmaba 1844 El
hombre tiene un deseo innato de
Medicina

Historia de la farmacologa
Francois Magendie y Claudio Bernard 18131878 en Francia aplico el mtodo cientfico
Oswald Shmiedeberg 1838-1921 Alemania
Farmacologa experimental
Jhon Jacob Abel 1857-1938 EU
Farmacologa experimental

Ramas de la farmacologa
Farmacologa clnica: se refiere a los
efectos farmacolgicos en el hombre
Proporciona mtodos cientficos para
determinar la utilidad, potencia y toxicidad
de medicamentos nuevos en el hombre

Ramas de la farmacologa
Farmacognetica: respuesta anmala a
medicamentos condicionados
genticamente pueden deberse a:

Ramas de la farmacologa
a) Anomalas lugares de receptores
b) Trastornos de metabolismo
medicamentoso
c) Trastornos de metabolismo tisular
d) Anomalas anatmicas

Ramas de la farmacologa
Resistencia de algunos individuos a los
anticoagulantes de cumarina (anomala
en el sitio de receptor)
Anomala anatmica: Estenosis
subaortica heredada, la digital-puede
producir la muerte

Ramas de la farmacologa
Farmacognetica
Anomala anatmica: Estenosis
subaortica heredada
La digital-puede producir la muerte

Ramas de la farmacologa
Iatrogenia: efectos txicos en el paciente
causados por el mdico (ignorancia,
sobredosis, y ciruga)
Teratogena: administracin de
medicamentos en una mujer embarazada,
efectos adversos producidos por la
administracin de frmacos en el primer
trimestre

Ramas de la farmacologa
Sulfonamidas pueden desplazar a la
bilirrubina de los sitios de unin con la
albmina y pueden llevar al kernicterus en
los neonatos
Contraindicado en la ltima etapa del
embarazo en la lactancia

Ramas de la farmacologa
Farmacognosia: reconocimiento de
plantas naturales (hojas de belladona)
Farmacia: preparacin de productos,
toxinas y extractos,
Actualmente se usa medicina de patente,
se ocupa preparacin y distribucin de
drogas

Ramas de la farmacologa
Biofarmacia: estudia las mejores formas
farmacuticas para obtener los mejores
resultados, una preparacin ms cientfica
para que se administre con menos
frecuencia y se obtengan mejores
resultados

Ramas de la farmacologa
Teraputica: es el arte de tratar las
enfermedades, uso o empleo de frmacos
en medicina
Toxicidad: en determinadas dosis puede
producirse efectos lesivos (iatrogenia)

Ramas de la farmacologa
Toxicologa: es la ciencia de los venenos y
las intoxicaciones
Quimioterapia: segn Pal Ehrlich
significa empleo de medicamentos para
destruir organismos invasores sin lesionar
al husped

Ramas de la farmacologa
Farmacologa preclnica
Describe los procedimientos, mtodos,
criterios
Utilizados en el desarrollo
De nuevos medicamentos
Antes de su estudio en
Seres humanos

Ramas de la farmacologa
Farmacologa clnica
Se divide en 4 fases:
Fase I Primer contacto es en sanos
Muestra de 25-50 sujetos, excepto en
antineoplasicos o en SIDA (voluntarios)

Ramas de la farmacologa
Fase II Determinar seguridad, eficacia en
enfermos
Establecer parmetros farmacuticos en
dao renal o heptico
Disear el ensayo, ciego simple con
placebo
Muestra de 10-200 pacientes

Ramas de la farmacologa
Fase III Ensayo clnico aleatorizado
Doble ciego y es aleatorizado
Muestra de 1000-2000 pacientes
Establecer el nivel del medicamento
comparado con los ya establecidos
(eficaz, seguro y barato)

Ramas de la farmacologa
Fase IV Comercializacin del
medicamento
Ya se le da nombre genrico, comercial y
patente.
Frmaco vigilancia (evaluarlo en
condiciones reales)
Frmaco economa (minimizacin de
costos)

Farmacologa
Farmacocintica: es la rama de la
farmacologa que estudia la absorcin,
distribucin, biotransformacin y excrecin
de los medicamentos as como sus
mecanismos

Farmacocintica:
Es un enfoque cuantitativo del
comportamiento de los frmacos o las
sustancias qumicas en el organismo.
Desde un punto de vista prctico se
puede definir a la farmacocintica
como las modificaciones que impone el
organismo al frmaco.

Proceso Farmacocintico (LADME)

DISTRIBUCIN
METABOLISMO
Administracin
Extravascular

Tejidos
PA
RED
TGI

Hgado

Sangre
EXCRECIN

ABSORCIN

Rin

Administracin
Intravascular

Farmacocintica
Parmetros farmacocinticos importantes
en la prctica clnica
Volumen de distribucin
Unin a protenas
Depuracin
Vida media de eliminacin

Farmacologa
Medicamento-frmaco: es una forma
farmacutica-administrada para fines
teraputicos, paliativos, profilcticos o
diagnsticos
Frmaco: tiene un principio activo y un
excipiente (saborizante, colorante,
antioxidante, preservativo o diluyente)

Farmacologa
Causas de fracasos en los tratamientos :
Modificacin en la forma farmacutica
Contenedor
Humedad
Temperatura
Luz

Farmacologa
Absorcin: paso frmaco-sitio de
administracin-espacio intravascular
Factores que influyen
Irrigacin del sitio de absorcin (>son
sublingual, rectal, subcutanea, intramuscular, e
inhalatoria)
Ph del sitio de absorcin
Jugo de toronja (inhibe enzima muc. Intest. X 48
hrs) conc. Ciclosporina , cisaprida

Farmacologa
Factores que afectan absorcin x va oral
1. Motilidad intestinal
2. Alimentacin
Disminuyen: acetaminofen, captopril,
cefalexina, tetras, ampicilina, digoxina y hierro
Aumentan: itraconazol, amiodarona,
buscapina, diltiazem, ergotamina, griseofulvina
isoterina

Farmacologa
Factores que afectan absorcin x va
oral
3 Enf. Gastrointestinales: infecciones,
mala absorcin
4 Interaccin con medicamentos:
peptobismol

PESO
SEXO

RITMOS BIOLOGICOS

EDAD

RAZA

VARIABILIDAD BIOLOGICA

PSICOLOGICOS

GENETICOS
ESTADOS FISIOLOGICOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
ESTADOS PATOLOGICOS

Farmacocintica- Embarazo
Absorcin
Aumento Progesterona
Disminucin secrecin cido-gstrica
(40%)
Aumento de la secrecin de moco
Disminucin del vaciamiento gstrico
Disminucin de motilidad gastrointestinal
Flujo biliar
Tmax, ka, Cpmax

Farmacocintica- Embarazo
Absorcin
Aumento absorcin de medicamentos en
aerosol (39%).
Incrementa flujo sanguneo perifrico:
aumenta 6 veces la absorcin en manos y
2 en pies.

PARCHES, CREMAS, GEL

Farmacologa
Distribucin
Reparticin de los frmacos diversos
tejidos del organismo a travs de la
circulacin general

Farmacologa
Agua corporal total oscila 50-70% peso
corporal
Lquido extracelular plasma sanguneo
4.5% peso corporal
Lquido intracelular 30-40% suma lquidos
todas las clulas
Lquido intersticial 16% y linfa 1.2%

Farmacocintica
Distribucin de frmacos en el organismo
Lquido transcelular (2.5%), lquido
cefalorraqudeo, intraocular, peritoneal,
pleural, sinovial, secreciones digestivas y
el Feto

Farmacocintica
Volumen de distribucin Vd.
Volumen de lquido necesario para
contener la cantidad total Q de frmaco
en el organismo en la misma
concentracin que presente en el plasma
Cp
Vd.=Q/Cp

Farmacocintica
Volumen plasmtico
Oscila de 0.05L/Kg de peso corporal
Heparina confinado al concentrado
plasmtico molculas grandes
Volumen extracelular total
Oscila 0.2L/Kg de peso corporal

Farmacocintica
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Factores afectan distribucin

Unin a protenas plasmticas
Edad
Hipoalbuminemia
Hiperuricemia
Hipobilirrubinemia
Interaccin con otros medicamentos

VOLUMEN DE DISTRIBUCION
Relaciona la cantidad de frmaco en el
cuerpo con la concentracin del frmaco
en sangre o plasma
Vd = CANTIDAD EN EL CUERPO
CONCENTRACION PLASMA
Vd pequeo indica que el frmaco se

concentra en sangre

Volumen de distribucin
Vd grande, indica que el frmaco se
distribuye en tejidos (Vd = D/Cp)
Si un frmaco esta altamente distribuido
en tejidos
Se requiere una dosis inicial para
equilibrar la relacin tejido/ plasma.
Importante si el sitio de accin est en
los tejidos

Ejemplos:

Amiodarona
Digoxina

Vd Ejemplo
Si 500 g de digoxina estn en el cuerpo,

Cplasma ser ~ 0.7 ng/ml. Dividiendo 500 g

entre 0.7 ng/ml el Vd = 700L, un valor 10
veces mayor que el agua corporal!
Cmo?

La Digoxina es lipoflica y se distribuye

preferencialmente en msculo y grasa, por

lo que la concentracin en plasma es muy
baja. La dosis de digoxina para obtener el
efecto teraputico depende de la
composicin corporal

Volumen de distribucin
Permite calcular la dosis necesaria
para obtener la concentracin
plasmtica deseada:
Dosis inicial (Dc) = (Vd) x (CP )

Ej. Si Vd = 30 litros y C efectiva= 10 mg/litro

D= 30 L * 10 mg/L = 300 mg

Volumen de distribucion
Variabilidad en el volumen est
relacionada con peso corporal
Datos expresados en l/kg
Edad influye en el Vd (disminuye en
poblacin geritrica)

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
FRMACO

Vd (L/kg)

Warfarina

0.14

Gentamicina

0.25

Amoxicilina

0.30

Teofilina

0.48

TAMOXIFEN

50 60

IMPORTANCIA DE UNIN A
PROTEINAS
Slo el frmaco libre puede distribuirse y
eliminarse.
Variabilidad entre pacientes.
Conociendo el grado de unin a
protenas, permite saber si hay posibilidad
de interacciones con otros frmacos que
se unen extensamente a las mismas.

Ejemplo
Frmaco

Unin
protenas

Sol lpidos/unin Vd (L/kg)

a tejidos

Warfarina
Gentamicina

99
10

Baja
Baja

0.14
0.25

Amoxicilina
Fenitona

18
90

Baja
Media

0.30
0.70

Digoxina

25

Alta

Amitriptilina

95

alta

15

Cambios en la unin a protenas son clnicamente significativas

Para aquellos frmacos que se unen ms del 90%

Farmacocintica- Embarazo

Distribucin
Disminucin de protenas plasmticas
Aumento del flujo sanguneo
Incrementa el lquido extracelular
Presencia de lquido amnitico
Compartimento placentario y fetal
Unin-protenas,Vd
Vd
Unin-protenas,

TEJIDOS
TEJIDOS
k21

k12

k13

SANGRE

ka

k31

ke

P
L
A
C
E
N
T
A

FETO
FETO

Transferencia
Placentaria.
No es una barrera protectora, la

mayora de las sustancias cruzan

por difusin pasiva generada por
un gradiente de concentracin.
Pocas sustancias la cruzan por
transporte activo.

Factores que afectan el

paso Placentario.
Peso molecular (Menor de 500
Daltons).
pH: Acidos y Bases fuertes
cruzan fcil.
Solubilidad en Lpidos facilitan
el paso.
Droga absorbida por la madre.

Factores que afectan el

paso Placentario.
Distribucin de la droga.
Fijacin a Protenas: pasan las
drogas no unidas. Las mujeres
tiene bajas concentraciones de
albmina y -protena cida.

Factores que afectan el

paso Placentario.
Caractersticas fsicas de la
Placenta: Se adelgaza
conforme avanza el embarazo.
Caractersticas de la droga:
cambios del flujo placentario
con drogas vasoactivas.

Factores que afectan el

paso Placentario.
Enfermedades coexistentes:
Hipertensin y/o diabetes que
aumentan o reducen el flujo
placentario.

Farmacocintica- Embarazo

Placenta
Superficie placentaria
semana 28: 3.4 m2
semana 40: 12.6 m2
Superficie real de intercambio M/F
28 semanas: 92 m2
40 semanas: 67m2 (baja densidad
microvellosidades.
Grosor disminuye
Flujo sanguneo 90% del uterino

Farmacocintica- Embarazo
Paso-trasplacentario
Difusin simple
Peso molecular
<100 daltons fcil
600-1000 variable (selectiva)
Naturaleza fisicoqumica: no
ionizada, liposoluble y configuracin
espacial
Superficie de intercambio

Farmacocintica- Embarazo
Paso-trasplacentario
Difusin facilitada
Mecanismos facilitadores especficos
hierro y glucosa
Transporte activo
Vitamina B12, creatinina, aminocidos

EG
semanas

0
10
20
30
40

peso
Kg

volumen volumen
plasma extracelular

50.0 2.5
50.6 2.75
54.0 3.0
58.5 3.6
62.5 3.75

11.0
12.0
13.0
14.0
15.0

agua
total L

25.0
25.5
27.0
29.0
33.0

peso
grasa kg

16.5
16.8
18.6
20.0
19.8

Embarazo
Volumen de distribucin
Medicamento

Vd

Oxacilina
Ampicilina
Fenobarbital
Cefalotina
Meperidina
Fenitoina
Metacualona

Incrementa
Incrementa
Incrementa
Incrementa
Disminuye
Incrementa
Sin cambio

Farmacocintica
Biotransformacin o metabolismo
Eliminacin qumica o transformacin
metablica de las drogas
Biotransformacin: procesos enzimticos
intracelulares

Farmacocintica

1.
2.
3.
1.

Reacciones qumicas:
Fase I reacciones no sintticas
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
Fase II reacciones sintticas
Conjugacin

Farmacocintica
Sitios de biotransformacin
Principalmente heptico pero tambin en
rin, vas gastrointestinales, piel y
pulmones
Sistemas enzimticos se encuentran
retculo endoplsmico liso denominado
Microsomas

Farmacocintica

1.
2.
3.
4.

Sitios de biotransformacin
Microsomas hepticos encontramos
Oxidasas: catalizan oxidaciones
Reductasas: reducen compuestos
esteres ntricos
Esterasas: provocan hidrlisis de esteres
Glucoroniltransferasa: provoca la
conjugacin Citocromo P450

Farmacocintica
Oxidacin: adicin oxigeno o prdida
hidrogeno, enzimas microsmicas en el
hgado, alcoholes, aldehdos
Reduccin: prdida de oxgeno o adicin
de hidrgeno, aldehdos, esteres, cetonas
Hidrlisis: descomposicin una sustancia
por intermedio del agua, esteres,
glucsidos

Farmacocintica
Biotransformacin
Conjugacin o sntesis: combinacin una
droga con otras sustancias formadas en el
organismo-origen sustancias ionizadascidos-excretados-rin
Es la ms comn, nica ocurre sistema
enzimtico microsomal heptico, Acido
glucuronico, acetilacin, sntesis de sulfato

S
S II TT II O
OS
S D
DE
E B
B II O
O TT R
RA
AN
NS
S FF O
OR
RM
MA
AC
C
II O
ON
N

METABOLITO FASE I

METABOLITO FASE II

EFECTO DE PRIMER PASO

DOSIS

PARED
INTESTINAL

ABSORCION
VENA
PORTA

HIGADO

BIODISPONIBILID

HECES

METABOLISMO

METABOLISMO

REPRESENTACION
REPRESENTACION MACROMOLECULAR
MACROMOLECULAR DEL
DEL
CITOCROMO
CITOCROMO P450
P450

A 37-46
B 67-77
C 106-126
D 127-145
E 149-169
F 173-185
G 192-214
H 218-225
I 234-267
J 268-276
K 280-292

1 52-66
2 226-233
3 295-301
315-323
4 305-312
5 382-405
146-150

MECANISMO DE OXIDACION VIA

CITOCROMO P450

FARMACO

CITOCROMO P450

MECANISMO DE ACTIVACION DEL OXIGENO Y LA

OXIDACION DEL FARMACO POR EL CITOCROMO
P450

ISOFORMAS DEL CITOCROMO P450

CYP1A2

CYP3A4
CYP2C9
CYP2C19
CYP2D6

Farmacocintica
1.
2.
3.
4.
5.

Factores afectan biotransformacin

Edad: RN deficiencia enzimas, ancianos
enzimas
Sexo: hombres >actividad enzimtica
(testosterona )
Enfermedades hepaticas, cardiacas
Inhibidores (compiten sistema P450)
Inductores (se disminuye la
concentracin)

Farmacocintica- Embarazo

Metabolismo
Funcin heptica aumentada
progesterona
Metabolismo placentario
oxidacin, reduccin, hidrlisis,
conjugacin
Metabolismo fetal:
oxidacin y reduccin

Farmacocintica
Excrecin o Eliminacin
Es el pasaje de las drogas de la
circulacin general hacia el exterior del
organismo

Eliminacin
El rin es el principal rgano
encargado de la eliminacin de
frmacos (hidrosolubles o
liposolubles)
Los principales mecanismos
son filtracin glomerular,
secrecin tubular y
reabsorcin tubular

Eliminacin
Filtracin Glomerular:
En los pacientes adultos es de
120ml/min.
Los frmacos de PM <20000
difunden por F. glomerular
Esta funcin est aumentada en
el embarazo como se menciona

Eliminacin
Funcin tubular: Secrecin
Es un proceso activo que
utiliza protenas acarreadoras
Hasta el 20% flujo plasmtico
renal se filtra por el glomrulo
Mnimo 80% frmaco
distribuido pasa por capilares
peritubulares del tbulo
proximal-sistemas transp.

Eliminacin
Funcin tubular: Secrecin
Algunas drogas como las penicilinas
estimulan estos mecanismos de
secrecin
La penicilina el 80% se fija protena
pasa a la filtracin, el aclaramiento es
lento, se elimina casi completo por
secrecin tubular proximal, su
velocidad de eliminacin es muy alta,
probenecid prolongar los efectos de
la penicilina retrasando su excrecin

Eliminacin
Funcin tubular: Secrecin
Frmacos cidos y bases
dbiles secretan activamente
tbulo renal- se excretan con
ms rapidez
Frmacos liposolubles
reabsorben pasivamentedifusin en el tubulo No se
excretan fcilmente en la orina

Eliminacin
Factores que afectan la
excrecin
Filtracin glomerular
1. Frmaco libre
2. Bajo peso molecular

Eliminacin
Factores que afectan la
excrecin
Secrecin tubular activa
(Tubulo proximal)
1. Protenas acarreadoras
2. Gasto de energa

Eliminacin
Factores que afectan la
excrecin
Reabsorcin tubular pasiva
1. Molculas No ionizantes
2. De acuerdo Ph urinario

Eliminacin
Funcin tubular: Secrecin
Ph-cidos dbiles se excretan
ms rpidamente en orina
alcalina y viceversa
Alcalinizacin orina-aceleran
excrecin cido acetil saliclico

Eliminacin
Funcin tubular: Reabsorcin
Puede ser un
Proceso activo
Proceso pasivo

Eliminacin
Otras consideraciones:
El flujo sanguneo renal
depende del gasto cardaco y la
resistencia vascular renal
La unin de frmacos a
protenas afecta la filtracin
glomerular porque solo es
filtrado el medicamento libre

FUNCIN RENAL
EDAD

FGR
(ml/min)

1-10 das

15-45

1 mes

30-60

6 meses

50-100

1 ao

80-120

1-70 aos

80-140

70-80 aos

70-110

80-90 aos

45-85

Eliminacin
Otras consideraciones:
E.va pulmonar: rpida-difusingases y sustancias voltiles
sangre-alveolo
E.salival:pequeas cantidades
drogas liposolubles,
antihipertensivos, barbitricos,
sulfonamidas, bismuto-mercuriosabor metlico-lesiones mucosas
orales

Eliminacin
Otras consideraciones:
E. biliar: por la bilis transporte
activocidos orgnicos
ionizados, penicilinas,
tetraciclinas, rifampicinas,
Bases orgnicas ionizadas
estreptomicina, kanamicina

Eliminacin
Otras consideraciones:
E. Colon: plasma sanguneo- luz
del coln-difusin pasivatransporte activo, yoduro, M
pesados- calcio
Alto grado hidrosolubilidadlgrimas-sudor, Leche Materna
Riesgo toxicidad nios

Farmacocintica- Embarazo

Eliminacin
A nivel renal aumenta
Flujo sanguneo renal (30%)
filtracin glomerular (50%)
Funcin tbulo renal (50%)

Incrementa la produccin de saliva

t, Cpss, Cl

Farmacocintica-embarazo
eliminacin
EG
0
10
20
30
40

flujo renal

500
760
760
680
720

Filtracin
glomerular

100
100
150
150
150

Farmacocintica-embarazo
eliminacin
Medicamento
Meticilina
Ampicilina
Cefalotina
Getamicina
Amikacina
Metacualona

% eliminacin
Disminuye
Incremento
Disminuye
Incremento
Incremento
Incremento

VIDA MEDIA
Tiempo en el que se elimina el 50%
del frmaco del organismo
T1/2 = 0.693 / ke
Parmetro muy importante en el
diseo de regimenes de dosificacin

Half-life What it looks like!

Porqu es importante?
Duracin de accin despus de una dosis
nica
Tiempo para alcanzar el estado
estacionario
Frecuencia de dosis requerida para evitar
grandes fluctuaciones

Porqu es importante?
Duracin de accin despus de una dosis
nica
Tiempo para alcanzar el estado
estacionario
Frecuencia de dosis requerida para evitar
grandes fluctuaciones

Conociendo vida media

Paciente est tomando un medicamento
antidepresivo. Los niveles son de
16mg/L y estos son txicos
Se desea que los niveles alcancen una
concentracin de 2 mg/L
La vida media del frmaco es de 8 horas
Cunto tiempo se requiere para obtener estos
niveles?

Conociendo la vida media

Vida media = Tiempo para reducir los niveles al 50%
Por lo tanto :
16mg a 8mg = 8 horas
8mg a 4 mg = 8 horas
4mg a 2mg = 8 horas
Total: 24 horas

Vida media
Regla de las 5 vidas medias! muy
importante!
Requieren 5 vidas medias para alcanzar los
niveles en el estado estacionario!
Requieren 5 vidas medias para eliminar el 90%
del frmaco!!
Vida media es una combinacin del volumen de
distribucin y la depuracin

VIDA MEDIA DE ELIMINACION

FRMACO

VIDA MEDIA

NIFEDIPINA

1.8 0.4 HORAS

METRONIDAZOL

8.5 2.9 HORAS

CLONAZEPAM

18 28 HORAS

DIAZEPAM

30 - 60 HORAS

TAMOXIFEN

4 - 11 DAS

VIDA MEDIA
Influencia directa en el rgimen de
dosificacin ( a mayor vida media, el frmaco
deber administrarse en intervalos mas
largos de tiempo)
Vida media larga, menores fluctuaciones en
el estado estacionario

Conc. plasma

toxicidad

eficacia

Acumulacin y uso de dosis

Inicial
Tiempo

ACUMULACION
R = 1/ (1 - e-keT)
Depende de el intervalo de dosificacin y
de la vida media de eliminacin

ECUACIONES
Css = FDm / Cl T
Cmaxss = FDm/ Vd (1-e-keT)
CminSS = Cmaxss e-keT
T = Intervalo de dosificacin
Parmetros necesarios: Cl, ke, Vd

ECUACIONES
T MAX = 1.44 x t1/2 X Ln Csup/Cinf
Dm max = Cl Css
Tmax
F
Css = ABC / T
R = 1/ (1 - e-keT)

Parmetros poblacionales importantes y

rangos teraputicos de los principales
medicamentos que se monitorizan en la clnica
Medicamento

% Unin
a
protenas

Vd
(L/Kg)

Cl (L/hr/Kg)

t (hr)

Rango
teraptico
(mg/Lt)

Acetaminofeno
Verapamilo
Digoxina
Lidocana

15-20
90
97
70

1.0
4.0
0.5
1.1

0.3
0.9
0.0036
0.55

2.0
4.0
160
1.8

10-20
50-400
0.015-0.030

Gentamicina
Fenobarbital
Fenitona
Carbamazepina
Ac. Valprico
Etosuximida

< 30
50
70-95
75-90
90
< 10

0.25
0.6
0.83
0.88
0.19
0.69

0.08*
0.0039
(a)
0.052
0.066
0.01

2.0
72-120
12.8-69
14.5
13.9
31.6

4-10
15-35
10-20
6-12
50-100
40-100

*Depende del aclaramiento de creatinina; (a) Dependiente de la dosis

La farmacocintica permite
establecer
Qu dosis dar
Cuantas veces administrarla
Cuando es necesario modificar la dosis
bajo ciertas condiciones clnicas
Posibles interacciones farmacocinticas

FARMACOCINTICA

FARMACODINMIA

UNIN
COMPETITIVA

TEJIDO
A
D
M
E

ADMINISTRACIN

PLASMA

BIOTRANSFORMACIN
ELIMINACIN

ORINA
HECES/BILIS

[RECEPTOR]

UNIN
RECEPTOR

DEGRADACIN
INTRACELULAR

EFECTO TOXICO
EFECTO TERAPUTICO

D
jarabe

CONCENTRACIONES
SANGUNEAS

ORGANISMO

kel

ka
Vd

Concentracin

APLICACIN

Tiempo

D = dosis administrada
Vd = vol. de distribucin
C = conc. en plasma
Kel = cte. de eliminacin
Ka = cte. de absorcin

Parmetros farmacocinticos despus de una

administracin p.o.

Concentracin al pico
(Cmax)
4,5

Concentracin plasmtica (g/ml)

Tiempo al pico de la
Concentracin (tmax)

3,5
3
2,5

rea bajo la curva

De la Conc. Vs Tempo
(AUC)

2
1,5

Vida media de eliminacin

(t1/2)

1
0,5
0
0

Tiempo despus de la administracin (h)

10

12

Concentracin plasmtica (g/ml)

Parmetros farmacocinticos despus de una administracin i.v.

9
8
7
6
Volumen de distribucin
(Vd)

5
4
3

Depuracin
Cl

t1/2

AUC

1
0
0

10

Tiempo despus de la administracin (h)

12

BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

Concentracin Plasmtica

Biodisponibilidad = {AUC oral / AUC

Frmaco i.v.

AUC

i.v.

AUC

Frmaco p.o.

oral

Tiempo

i.v.

} x 100

DISTRIBUCIN
Transporte de un frmaco por todo el organismo.
Volumen hipottico en el cual el frmaco se esta
distribuyendo

C = Dosis/Volumen

Vd = Dosis/C

[l/kg, l/m2]

DISTRIBUCIN

Vd =

Unin a protenas plasmtica

Vd =

Unin a protenas plasmtica

Unin a protenas tisulares

Vd

1/2

DISTRIBUCIN

PARMETRO FARMACOCINTICO DEL

METABOLISMO
La Depuracin plasmtica total y la Depuracin renal
Volumen terico de plasma que se esta limpiando del
frmaco por unidad de tiempo.
Depuracin = Eliminacin
Cl = Dosis/AUC [mL/min, L/h]

VIDA MEDIA (t1/2)

Tiempo necesario para que

la concentracin del frmaco
disminuya a la mitad.

t1/2 =

Eliminacin

t1/2 = ln2 /Kel

[min, h]

El objetivo de una terapia

farmacolgica es: lograr
niveles sanguneos del
frmaco que sean suficiente
para producir el efecto
deseado y mantener estos
niveles mientras dure el
tratamiento

Dosis Mltiples (p.o.)

Dosis Mltiples (i.v.)

Tiempo para alcanzar un estado

estacionario (Css)

Estabilidad no es alcanzada
inmediatamente. Puede tom
varias horas o das.
Absorcin

Eliminacin

Tiempo para alcanzar Css

3.3 t1/2

Concentracin de teofilina (mg/L)

25

20

15

A
B

10

0
0

16

24

32

40

48

Tiempo (h)

A = Infusin intravenosa continua; velocidad de administracin de 37.5 mg/h

B = Administracin en bolus intermitente 300 mg cada 8 horas

Infusin intravenosa y administracin tipo

bolus de Teofilina
Velocidad de administracin
Concentracin al edo. estacionario (Css) = ----------------------------------CL
-- Infusin intravenosa continua de 37.5 mg/h

- Administracin en bolus intermitente de 300 mg cada 8 horas (Velocidad de

administracin (dosis/intervalo de administracin)
Los parmetros utilizados en las simulaciones son: CL=2.6 L/h; Vd=30 L; t1/2=8 h.
En el edo en equilibrio estacionario, la Cp= 14.4 mg/L.
El margen teraputico para teofilina es de 10-20 mg/L (55-110 mmol/L)

Dosis Mltiples (p.o.)

Concentracin plasmtica mxima de

carbamacepina

g/ml

Vida media de eliminacin de

carbamacepina

hr

FARMACODINAMIA:
FARMACODINAMIA:

M
Mecanismo
ecanismo de
de

accin
accin de
de los
los
Frmacos
Frmacos

1. RECEPTORES
2. ENZIMAS
3. CANALES
4. TRANSPORTADORES

F A R M A C O D I N A M I A
==========================================
INFLUENCIA DEL FARMACO SOBRE EL SISTEMA
BIOLOGICO.
=================================================
ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DE LOS
FARMACOS QUE DAN LUGAR A LOS EFECTOS
FARMACOLOGICOS.
ACTIVACION ADRENERGICA

POTENCIAL DE MEMBRANA (mV)

MECANISMO DE ACCIN DE LOS FRMACOS

I. MECANISMO DE ACCIN ESPECIFICO:
1. A TRAVS DE RECEPTORES
2. A TRAVS DE ENZIMAS
3. A TRAVS DE CANALES
4. A TRAVS DE TRANSPORTADORES

II. MECANISMO DE ACCIN INESPECIFICO:

Modificacin del pH. Alcalinizantes
Adsorbentes: Carbn activado.
Surfactantes: Nonoxinol-9
Osmticos: Manitol
Intercambiadores inicos: Colestiramina
Oxido-reduccin: Cloro, yodo.

BLANCOS FARMACOLOGICOS

1. RECEPTORES
2. ENZIMAS
3. CANALES
4. TRANSPORTADORES

BLANCOS FARMACOLOGICOS
1. RECEPTORES
A. A PROTEINAS G (metabotrpicos)
B. A CANALES IONICOS (ionotrpicos)
C. A SUBUNIDADES CATALITICAS
D. CITOSLICOS

2. ENZIMAS
A. MAO (A y B)
B. COX (1 y 2)
C. XANTINOOXIDASA
D. OH-CH3-GLUTARIL-CoA-REDUCTASA
E. COLINESTERASA

3. CANALES
A. DE SODIO
B. DE POTASIO
C. DE CALCIO
D. DE CLORO

4. TRANSPORTADORES
A. DE MONOAMINAS
B. BOMBA DE PROTONES
C. ATPasa Na-K
D. Na+, K+, Cl-

RECEPTOR
MACROMOLECULA CELULAR DE NATURALEZA PROTEICA
CON CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO ESPECIFICO
DE UNA ENTIDAD QUMICA (HORMONA, NEUROTRANSMISOR,

AUTACOIDE, FRMACO) Y CUYA INTERACCIN CON TALES MOLECULAS

DA LUGAR A MODIFICACIONES EN LA FUNCIN CELULAR.

BLANCOS FARMACOLOGICOS

RECEPTORES
A. A PROTEINAS G (metabotrpicos)
B. A CANALES IONICOS (ionotrpicos)
C. A SUBUNIDADES CATALITICAS
D. CITOSLICOS Y NUCLEARES

FARMACODINAMIA:
MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS

Receptor
Sitio de unin de un frmaco desde el
cual ejerce su accin selectiva.
Estn situados superficie de la clula
generalmente en la Membrana en el
interior en el Citosol

LAS
LAS GLANDULAS
GLANDULAS ENDOCRINAS
ENDOCRINAS
HIPOTALAMO
HIPOFISIS

TIROIDES

ADRENALES
PANCREAS
RIONES
OVARIOS

FEMENINO
TESTICULOS
MASCULINO

ENTRADA DEL ESTIMULO SENSORIAL

ORIGEN DE LA SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
SEAL NEUROHIPOTALAMO
ENDOCRINA

HORMONAS LIBERADORAS HIPOTALAMICAS

ADENOHIPOFISIS

1er BLANCO
ACTH
4.5Kd

CORTEZA
2o BLANCO ADRENAL
CORTISOL
ALDOSTERONA

ULTIMO BLANCO

TIROTRO
PINA 28Kd

TIROI
DES
T 3T 4

DIVERSOS
TEJIDOS

FSH
LH
FSH
24Kd 20Kd
24Kd

NEUROHIPOFISIS

HC
21.5Kd

PROLACTINA
22Kd

OXITOCIN ADH
1OO7Kd
1040Kd

PANCREAS MEDULA
ADRENAL

OVARIOS/TESTIS

PROGESTER
TESTOSTE
ESTRADIOL

ORGANOS
REPRODUCTORES

NIVELES
SANGUIN
GLUCOSA

HIGADO
MAMAS
HUESO

INSULIN
GLUCAGON

UTERO
MAMAS

ARTERIOLAS

ADREN

HIGADO
MUSCULO
CORAZON

CUATRO TIPOS DE RECEPTORES

3
RECEPTOR
ENZIMA

NICOTINICO
GLUTAMATO
GABA
GLICINA
SEROTONINA

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G

SUPERFICIE
CELULAR
RECEPTORES
ACOPLADOS A
CANALES IONICOS
CATALISIS

Actividad cataltica

GTP
PROTEINAS G

GDP
EFECTORES

Definido por la
REGULADAS POR LA SUBUNIDAD
Composicin de Adenil ciclasa, Corrientes Ca++
Recept factor neurotrpico
subunidad
Adenil ciclasa, Corrientes K+
Tirosin fosfatasas
Corrientes de Ca++
s
Recept TGF
Fosfolipasa C
i
Recept ANF
Intercambio Na+/H+
o
Recept guanilin
Fosfodiesterasa de GMPc (Visin)
q
Adenilciclasa (Olfacin)
4
t
RECEPTOR
REGULADAS POR SUBUNIDADES

CITOPLASM olf

CITOPLASMA Recept factor de crecimiento

NUCLEO

Regulacin de transcripcin:
Esteroides
Retinoides
H. tiroideas

Corrientes de K+ operadas por

receptor
Adenil ciclasa
Fosfolipasa C

PROTEINAS G
PROTEINAS HETEROTRIMERICAS:
Subunidad alfa: 39 000 a 52 000 daltons
Subunidad beta: 35 000 a 36 000 daltons
Subunidad gamma: 6 000 a 8000 daltons
1. Gs ESTIMULA ADENILIL CICLASA
2. Gi

INHIBE A LA ADENILIL CICLASA

3. Go REGULA APERTURA DE CANALES

4. Gr ACOPLADA A RODOPSINA
5. Gq ACTIVACIN DE FOSFOLIPASA C
6. G12/13 TRASPORTE DE IONES

RECEPTORES ADRENERGICOS
=============================

EFECTOS METABOLICOS DE CATECOLAMINA

GLU
CO
SA

ACIDOS GRASOS

ADRENALINA

ADRENALINA
ADRENALINA

ATP

ATP

ATP

3,5-AMP

3,5-AMP

GLUCOGENOLISIS

GLUCOGENOLISIS

HIGADO

3,5-AMP
LIPOLISIS

MUSCULO
ESQUELETICO

TEJIDO ADIPOSO

SEGUNDOS MENSAJEROS
INTRACELULARES
1. ADENOSIN MONOFOSFATO CCLICO (AMPc)
2. GUANOSIN MONOFOSFATO CCLICO (GMPc)
3. TRIFOSFATO DE INOSITOL
4. DIACILGLICEROL
5. CALCIO

(DAG)

(Ca++)

6. OXIDO NITRICO (NO)

(IP3)

LIGANDO-RECEPTOR-TRANSDUCTOR-EFECTOR-AMPLIFICADOR
1
LIGANDO (NORADRENALINA)
R
E
C
E
P 7DT
T
O
R

NA

LA OCUPACIN DEL
RECEPTOR ACTIVA A
LA PROTEINA Gs

LA PROTEINA Gs
(P-SUBUNIDAD s)
ACTIVADA, ACTIVA
A LA ADENILIL
CICLASA

ACTIVACION DE
PKA x AMPc

LA ADENILIL CICLASA
CATALIZA LA FORMACIN
DEL AMPc

FOSFODIESTERASA

FOSFORILACIN PROTEINAS CELULARES X

PKA QUE CAUSA LA
RESPUESTA A NA

DEGRADACIN DEL

AMPc

LA MOLECULA DE MAYOR
IMPORTANCIA EN EL ORGANISMO

ENZIMA DE
MEMBRANA

ADENIL
CICLASA

2o.
MENSAJ

ADENOSIN TRIFOSFATO (ATP)

3,5-ADENOSIN MONOFOSFATO
CICLICO (AMPc)

AMP ES

FOSFODIESTERASA

RECICLADO
A

ATP

Regresar
5-ADENOSIN MONOFOSFATO (AMP)

ENZIMA ADENILIL CICLASA QUE CATALIZA LA CONVERSIN

DEL ATP AL AMPc (2o. Mensajero)
HIDROFOBICO
POLAR
CARGADO

FUERA

DENTRO

ADRENALINA

1 MOLECULA

COMPLEJO
ADREN-RECEPTOR

Gs

HEPATOCITO

3,5-AMPc

ATP
ADENIL
CICLASA

PKA INACTIVA

1 MOLECULA

40 MOLECULAS
PKA ACTIVA

10 MOLECULAS
FOSFORILASA b
CINASA INACTIVA

FOSFORILASA b
CINASA ACTIVA

SISTEMA DE
AMPLIFICACIN DE
SEALES

100 MOLECULAS
GLUCOGENO
FOSFORILASA b
INACTIVA
GLUCOGENO

GLUCOGENO
FOSFORILASA a ACTIVA

1000 MOLECULAS
GLUCOSA-1-P

10 000 MOLECULAS
GLUCOSA

GLUCOSA SANGRE

10 000 MOLECULAS

GMPc COMO SEGUNDO MENSAJERO

Guanilil
ciclasa

GTP

3.5-Guanosin monofosfato cclico

(GMPc)

MECANISMOS DE TRANSDUCCIN Y AMPLIFICACIN

DE SEALES DE LOS FARMACOS
ADRENERGICO
COLINERGICO
SISTEMA
(AMPc)
(IP3-DAG)
-------------------------------------------------------------------------------------------------LIGANDO
NORADRENALINA
ACETILCOLINA
-------------------------------------------------------------------------------------------------RECEPTOR
-ADRENERGICO
MUSCARINICO (M)
-------------------------------------------------------------------------------------------------TRANSDUCTOR
PROTEINA Gs
PROTEINA Gq/ 11
-------------------------------------------------------------------------------------------------1er. EFECTOR
ADENILIL CICLASA
FOSFOLIPASA C
-------------------------------------------------------------------------------------------------2o. MENSAJERO
AMPc
IP3
DAG
-------------------------------------------------------------------------------------------------2o. EFECTOR
PROTEINA CINASA
LIBERAC PKC
DEPENDIENTE DE AMPc
Ca++

BLANCOS FARMACOLOGICOS RECEPTORES

LIGANDOS ACOPLADOS A PROTEINAS G:
1. CATECOLAMINAS (Adrenalina, Noraadrenalina, Dopamina).
2. ACETILCOLINA (Muscarinicos)
3. ADENOSINA
4. ANGIOTENSINA
5. PEPTIDO NATRIURETICO AURICULAR
6. BRADICININA
7. BOMBECINA
8. CALCITONINA
9. CANABINOIDES
10. ENDOTELINA
11. GABA (GABA-B)
12. GLUTAMATO (8 METABOTROPICOS)
13. SEROTONINA
14. HISTAMINA
15. LEUCOTRIENOS
16. NEUROPEPTIDO Y
17. PEPTIDOS OPIOIDES (Leu y Met-Encefalinas y Endorfinas)
18. PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP)
19. HORMONAS

DIVERSIDAD DE LIGANDOS Y SUS RECEPTORES ACOPLADOS

A PROTEINAS G

MINAS BIOGENICAS:
NA, 5-HT, DA,
HISTAMINA
ACETILCOLINA

AMINOACIDOS:
GLUTAMATO
GABA

LIPIDOS: PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS

ENANDAMINA,
PEPTIDOS Y PROTEINAS:
FSH, LH, TSH, ENDORFINAS, ANGIOTENSINA, ACTH, BOMBESINA
OTROS:
LUZ, OLORES, FEROHORMONAS, OPIACEOS, CANABINOIDES

RESPUESTAS BIOLOGICAS:
Canales inic Proliferacin, diferenciacin,
IP3K, PLC- desarrollo, supervivencia celular,
Adenil ciclasa angiognesis, hipertrofia, cncer

Molculas efectoras
Independientes
de las Protenas-G

Adenil ciclasa
Inhibicin produccin de AMPc
Canales ionicos
Fosfodiesterasas
Fosfolipasas

PLC-
DAG
Ca2+
PKC

Adenil ciclasa,
de concentracin
del AMPc

Regulacin en la
expresin de gen

Factores de
transcripcin

Ncleo

1er MENSAJERO-RECEPTOR-TRANSDUCTOREFECTOR-2o.-MENSAJERO.
LOEWI, 1936
NH2

1er. MENSAJERO
LIGANDO

RECEPTOR

GDP
GTP

LANGLEY & EHRLICH,1908

P ROTEINAS G

RODBELL & GILMAN, 1994

ATP

AMPc

NOS

2o MENSAJERO

SUTHERLAND,1971

NO

2o MENSAJERO GAS
FURCHGOT& IGNARRO, 1998

PLASTICIDAD DE LOS RECEPTORES

DOWN REGULATION
INFRARREGULACIN
CATARREGULACIN
REGULACIN HACIA ABAJO

DISMINUCIN EN EL NUMERO
DE RECEPTORES EN RESPUESTA
AL AUMENTO CRNICO DE LAS

CONCENTRACIONES DEL LIGANDO

ENDOGENO

PLASTICIDAD DE LOS RECEPTORES

UP REGULATION
SUPRARREGULACIN
ANARREGULACIN
REGULACIN HACIA ARRIBA

AUMENTO EN EL NUMERO
DE RECEPTORES EN RESPUESTA
A LA DISMINUCIN CRNICO

DE LAS CONCENTRACIONES DEL

LIGANDO
ENDOGENO

DISFUNCIN A NIVEL DE RECEPTOR

1.

AUSENCIA PARCIAL O COMPLETA DEL RECEPTOR

2.

DISMINUCIN EN LA AFINIDAD DEL RECEPTOR

3.

ALTERACIN EN EL NMERO DE RECEPTORES

4.

FORMACIN DE ANTICUERPOS VS EL RECEPTOR

ENFERMEDADES QUE SE ASOCIAN CON ANORMALIDADES

DE LOS RECEPTORES
I. CAMBIOS EN EL NUMERO DE RECEPTORES MEMBRANALES:

A.
B.
C.
D.
E.
F.

Resistencia a la insulina en individuos obesos

Resistencia a la insulina en Acantosis Nigricans
Desensibilizacin asociada con el asma
Diabetes insipida nefrgena
Diabetes insipida hipotalamica
Hipercolesterolinemia familiar

II. DEFECTOS EN RECEPTORES CITOPLASMTICOS:

A. Testiculo feminizante
B. Cancer mamario
C. Leucemia mielogena
III. ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR:
A. Miastenia gravis
B. Enfermedad de Graves
C. Resistencia a la insulina

DISFUNCIN A NIVEL POST-RECEPTOR

ALTERACIN EN LOS 2os. MENSAJEROS:
1. Inactivacin o activacin de adenilil ciclasa o guanilil ciclasa
2.

Inactivacin o activacin de Proteincinasas especficas

3.

Deficiencia o activacin de Fosfodiesterasas

4.

Disminucin o aumento de los inositidos (IP3 y DAG)

5. Cambios en la regulacin de Ca++/Calmodulina

6. Disfuncin en los 3er. Mensajeros (C-Fos y C-Jun)

RECEPTOR
Estructuras Macromoleculares-protenas
Protenas reguladoras: hormona Factor de
Crecimiento
Protenas estructurales como la tubulina.

RECEPTOR
Procesos transporte (Na+, k+ ATPasa)
- cidos nucleicos.
- Enzimas Vas Metablicas ( Dihidrofolato
reductasa, Acetilcolinesterasa)

REDUCTORES
FISIOLOGICOS
REC PROTEINCINASAS
Regulan el crecimiento, diferenciacin y el
desarrollo.
Proteincinasas de tirosina especficos de
Insulina, factor de crecimiento epidmico,
factor de crecimiento derivado de
plaquetas, algunas linfocinas.

REDUCTORES
FISIOLOGICOS
REC PROTEINCINASAS
Proteincinasas serina/trionina-factor
transformador de crecimiento

RECEPTORES
Pptidos natriurticos auriculares y
pptidos guanilina-dominio intracelular
Guanilil ciclasa sintetiza GMP cclico.
CANALES (CONDUCTOS) IONICOS
Rec. Colinrgico nicotnico, GABA,
Glutamato, Aspartame, Glicina.

RECEPTORES ACOPLADOS
Protenas G receptores aminas
bigenos, eucosanoides.
Enzimas Adenilciclasa, Fosfolipasa A2, C
y D, canales Calcio, Potasio, Sodio.
Regulacin multifsica de la func. Celular
receptor- protena G- efector. Son redes
complejas.

RECEPTORES
FACTORES DE TRANSCRIPCION
Receps Hormonas esteroides, tiroidea,
VitD y Retinoides son protenas ligadoras
de DNA soluble regula la transcripcin de
genes especficos.

RECEPTORES
SEGUNDOS MENSAJEROS
Citoplasmticos, AMP ciclico, in Calcio.

ENFERMEDADES
Deficiencia de receptor de AndrgenoFeminizacin testicular
Deplecin auto inmunitaria Receps
Colinrgicos nicotnicos o los de Insulina
Miastenia Gravis, Diabetes Mellitus .
Deficiencia heterocigtica de prot. Gs
seudohipoparatiroidismo tipo 1a.

CLASIFICACION
AFINIDAD es una medida de la probabilidad de que una molcula
de un frmaco pueda interactuar con su receptor para formar el
complejo.

AGONISTA es un medicamento que tiene AFINIDAD y EFICACIA.

Ejerce interaccin con receptores y desencadena una respuesta.

CLASIFICACION

ANTAGONISTA tiene afinidad pero carece

de eficacia, antagonistas PARCIALES.

UNION FARMACOS
RECEPTORES
TIPOS DE INTERACCIONES
Unin covalente prolonga accin del
medicamento.
Unin No covalente unin inica
irreversible.
Unin por puentes de hidrgeno
Unin por fuerzas de Vander Waals.

CUANTIFICACION
INTERACCIONES FARMACO
RECEPTOR

EFICACIA efecto mximo que un

medicamento puede tener a cualquier
dosis. Depende de los receptores
ocupados.

CUANTIFICACION
Potencia.- dosis o concentracin
requerida para alcanzar parte de la
fraccin del efecto mximo del frmaco es
la actividad biolgica por unidad tiempo.

CUANTIFICACION
Vida media.- tiempo que toma la cantidad
o concentracin de un frmaco para bajar
a 50% de su medicin anterior cifra
constante no importa concentracin

CUANTIFICACION
Biodisponibilidad.-es la fraccin o
porcentaje del frmaco administrdo que
alcanza la circulacin general.

INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS.
Dos o ms medcs. Simultneos o
secuencial producen aumento o
disminucin efecto farmacolgico
aumentan efecto teraputico.
TMP SMT
Metoprolol Hidroclorotiazida

INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS.
Betalctamico- aminoglucsido
Disminuyen efectos adversos
Aspirina Misoprostol
Cisplatino - Furosemide

INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS
Evitar cepas resistentes.
Isoniacida- Rifampicina-Pirazinamida
Efecto Antineoplsico
Ciclofosfamida- Metotrexate
Bleomicina Dexonibicina

INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS
Evitar cepas resistentes.
Aumento Espectro Antimicrobiano
Amikacina Ampicilina
Clindamicina - Amikacina

FACTORES
No tomar Sulfas a pacientes que reciben
anticonceptivos !!!
Del paciente
Edad, sexo, raza.
Estilo de vida, (tabaquismo, alcoholismodieta).

FACTORES
Severidad de la enfermedad.
Dao renal / Heptico, Hipoxemia.
Con alteraciones metablicas
Necesidad utilizar 2 o ms medcs.

INTERACCIONES FARMACOL.
Incompatibilidad Fsica y Qumica.
Reacciones / Frmacos o formacin de
sust. insolubles, precipitados,
quelaciones.

INTERACCIONES FARMACOL.
Farmacocintico disminuye, incrementa la
concentracin frmaco sitio de accin.
Farmacodinmico favorece o inhibe
mecanismo accin frmacos.

FACTORES
Del medicamento:
- Potencia
-Efectos adversos importantes (arritmias,
afeccin renal heptica, transtornos coag.)
- Indice teraputico bajo (antiepilepticos,
Digoxina).
-Biotransformacin heptica saturable.
- Amplia unin a protenas plasmticas (<90%)

INTERACCIONES FARMACOL.
- Sinergismo conc. = > de dos
medicamentos que producen aumento >
= a la suma individual efectos
farmacolgicos de c/u. Hay 3 tipos.
1) Sumacin se suman
2) Adicin se adhieren pero no superan
a la suma.
3) Potenciacin- supera la suma.

INTERACCIONES FARMACOL.
- Antagonismo- concentracin = > de
dos medicamentos producen respuesta <
a la suma individual de los efectos de c/u.
Hay 4 tipos:
1) Farmacolgico
2) Fisiolgico
3) Bioqumico
4) Qumico

ESTADOS FISIOLOGICOS

EMBARAZO

METABOLISMO

PLACENTA
EMBRIOTOXICIDAD
TERATOGENICIDAD

LACTANCIA

M
A
D
R
R
E

GLANDULA MAMARIA

EXCRECIN
LECHE
EFECTOS ADVERSOS
LACTANTE

Drogas Teratognicas
Ocasionan sus efectos en fetos
en desarrollo
El riesgo es mayor durante el
primer trimestre

Drogas Teratognicas
Los efectos son
malformaciones y retraso
psicomotor
El efecto teratognico depende
del periodo gestacional en que
se presente

Drogas Embriotxicas
EJEMPLOS: Hormonas,
antidepresivos, Inhibidores de la
enzima convertasa de angiotensina y
antibiticos
La etapa embrionaria es de alto
riesgo en parte por la inmadurez
placentaria

Desarrollo del humano

Pregnesis
Embriognesis
blastognesis
organognesis

(morfognesis y

histiognesis)

Fenognesis
Post-natal

(Crecimiento y desarrollo)

Pregnesis

antes de la fecundacin
Dao al espermatozoide (espermaticidas)
Presencia del frmaco en semen
Disminucin de testosterona, estrgenos y
progesterona plasmtica
Aumento de la actividad uterina
Inhibicin de ovulacin
Antagonismo sobre progesterona
Estrgenos, Dinoprostona, Nonoxinol

Embriognesis

Desde la fecundacin hasta 8a semana

gestacin

Aumento de la actividad uterina

Disminucin del endometrio secretor
Inhibicin de ovulacin
Antagonismo sobre progesterona

Anticonceptivos hormonales, Mifepristona

Embriognesis
Morfognesis
Efecto teratognico
malformaciones
De 600 casos encontrados en
animales solo se demuestran 25 en
humanos.
Antiepilpticos, litio, benzodiacepinas,
dietiletilbestrol, warfarina.

Crecimiento y desarrollo
Formacin de estructuras anatmicas
Funcin de aparatos y sistemas
Uso al final del embarazo: efectos
adversos en el recin nacido.

Tetraciclinas, benzodiazepinas, opioides,

ASA, anticoagulantes orales.

Efecto de los frmacos en el

desarrollo fetal
Abortos
Daos a tejidos y rganos
Malformaciones congnitas
Prematuros

Uso de medicamentos en el
embarazo
UNICEF, 1992 (14, 778 mujeres)
86% de mujeres embarazadas
Promedio de 2.9 prescripciones (rango 1-15) y
3.3% de medicamentos

Pipen,1987
45% de mujeres embarazadas
promedio 6 medicamentos
Antimicrobianos 18%, Dermatolgicos 13%,
SNC y gastrointestinales 10%
80% automedicacin

Uso de medicamentos en el embarazo

Riesgo - FDA
A
Estudios en embarazadas no han
demostrado riesgo en el feto en el
primer trimestre y no existen
evidencias de alteraciones en otros
trimestres.
PIRIDOXINA, VITAMINA E

Medicamentos con
clasificacin A
Tiamina
Niacinamida
Niacina
Riboflavina
Piridoxima
Hidroxicobalamina
cido flico

Vitamina A
Vitamina C
Vitamina D
Vitamina E
Calcitriol
Ergocalciferol
Sales de potasio

Uso de medicamentos en el embarazo

Riesgo - FDA
B

Sin riesgo para el feto. No existen

estudios controlados en mujeres
embarazadas.

PENICILINAS, CEFALOSPORINAS

Medicamentos con clasificacin

B
Ranitidina
Metoclopramida
Difenhidramina
Loratadina
Penicilinas
Cefalosporinas
Anfotericina B
Nistatina

Etambutol
Ritonavir
Didanosina
Ipatropio
Acebutol
Acetaminofen
Insulina
Sulfato de magnesio

Uso de medicamentos en el embarazo

Riesgo - FDA
C
Estudios en animales muestran riesgo
(embriotxico o teratognico). No existen
estudios en mujeres.
El tratamiento farmacolgico es vlido,
cuando el problema de salud lo indica
Nifedipina, isosorbide

Medicamentos con clasificacin

C
Antituberculosos
Quinolonas
Itraconazol
mebendazol
Zidovudina
Indinavir
Metoprolol
Butilhioscina

Atropina
Carbamacepina
Desipramina
Antiparkinsonianos
Prednisona
Isosorbide
Digoxina
Aspirina

Uso de medicamentos en el embarazo

Riesgo - FDA
D

Existen pruebas de riesgo para el feto

humano, pero los beneficios potenciales
de su uso, pueden ser aceptables..

Enfermedades serias para las cuales no

existen medicamentos ms seguros

Medicamentos con clasificacin

D
Aminoglucsidos
Antineoplsicos
Inhibidores de la ECA
Fenobarbital
Primidona
Fenitona
cido valproico
Imipramina

Diazepam
Midazolam
Litio
Penicilamina
Antitiroideos
Colchicina
Ergocalciferol
Progestgenos

Uso de medicamentos en el embarazo

Riesgo - FDA
X

Estudios en animales y en humanos

han demostrado dao al feto. El
riesgo de su uso en el embarazo
sobrepasa cualquier beneficio.

Su uso est totalmente contraindicado

en el embarazo

Medicamentos con clasificacin

X
Ribavirina
Fluvastatina
Pravastatina
Simvastatina
Quazepam
Flunazepam
Triazolam
Etanol

Misoprostol
Danazol
I131 y I125
Mifepristona
Estrgenos
Noretindrona
Anticonceptivos
Isotretinona

EXCRECIN DE FRMACOS
EN LECHE MATERNA

MADRE

LACTANTE

GLNDULA MAMARIA

Frmacos en Leche
Materna.
Hoy se reconocen los beneficios
de la leche humana.
Mas del 60% de las mujeres
alimentan con leche humana.
De ellas, hasta el 90 a 95%
reciben algn medicamento.

Drogas y leche
Materna:
Del plasma a la leche.
Se rige por los mismos
principios aplicables a las
membranas biolgicas.
La mayora de las sustancias
pasan por difusin pasiva.

Drogas y leche
Materna:
Del plasma a la leche.

Deja pasar molculas menores

a 200 Daltones, molculas
mayores deben disolverse en
lpidos para pasar.
No se conocen drogas que
pasen en forma activa.

Drogas y leche
Materna:
Produccin de Leche
Materna.

Drogas que disminuyen la

produccin de Prolactina:
Bromocriptina, Alcaloides de la
ergotamina y L-dopa.

Drogas y leche
Materna:
Produccin de Leche
Materna.

Drogas que aumentan la

produccin de Prolactina:
Metildopa, anfetaminas,
haloperidol, fenotiazinas y
teofilina.

Excrecin de medicamentos en leche

materna: efectos adversos
Efecto farmacolgico directo

Alteraciones en el sueo cuando la

madre ingiere caf.
Efecto farmacolgico aditivo

Hbitos alimenticios con ingesta de

medicamentos.
caf y teofilina

Excrecin de medicamentos en leche

materna: efectos adversos
Hipersensibilidad
Reaccin no relacionada con la
dosis.
Penicilinas, cefalosporinas
Idiosincracia
Reaccin relacionada con factores
genticos. Nios con deficiencia de
G6PDH, pueden desarrollar anemia
hemoltica cuando la madre ingiere
sulfonamidas.

Excrecin de medicamentos en leche

materna: efectos adversos
INTERACCIN FARMACOLGICA

Inductores Enzimticos
Fenobarbital, rifampicina
Inhibidores enzimticos
Cimetidina, cido valproico
Macrlidos

Excrecin de medicamentos en leche

materna: efectos adversos
Intoxicacin aguda

Amfetaminas
irritabilidad, disminucin de sueo

Ergotamina
Vmito, diarrea, convulsiones.

Hidrocarburos clorinados
Ictericia obstructiva.

Excrecin de medicamentos en leche

materna: efectos adversos

Intoxicacin crnica
Bifenilpoliclorinado:
anomalias neurolgicas
Tetrahidrocanabinol
Alteraciones en la conducta.

MEDICAMENTOS QUE SE PUEDEN

UTILIZAR EN LA LACTANCIA

MEDICAMENTOS QUE SE REQUIEREN USAR CON

PRECAUCION EN LA LACTANCIA
MEDICAMENTO
ANALGESICOS
ASA
Nalbufina, fentanilo

EFECTO EN EL LACTANTE

Alteracin plaquetaria
sedacin

ANTIEPILEPTICOS
Fenitona
Primidona, fenobarbital
Carbamacepina, ac. Valproico
Diacepam

Cianosis, metahemoglobinemia
Somnolencia, induccin enzimtica
Vigilar niveles en leche
Sedacin, vigilar crecimiento y desarrollo

ANTIMICROBIANOS
Clindamicina
Fenazopiridina
Meropenem, aztreonam

Sangrado de tubo digestivo,

Hematuria, proteinuria
No hay datos

ANTIDEPRESIVOS
Imipramina
Clorimipramina
Amitriptilina
Antihistamnicos
Clorfeniramina, difenhidramina
Teofilina, terbutalina,
Isoproterenol

Se excretan pequeas cantidades,

Vigilar crecimiento y desarrollo.

Sedacin, irritabilidad
Vigilar frecuencia cardiaca

MEDICAMENTOS QUE SE CONTRAINDICAN EN LA

LACTANCIA
MEDICAMENTO
ANTIMICROBIANOS
Cloranfenicol
Sulfonamidas
Quinolonas
Metronidazol
Tetraciclinas
HIPOGLUCEMIANTES
Tolbutamida, glibenclamida

EFECTO EN EL LACTANTE
Depresin de mdula sea
Anemia hemoltica*
Alteraciones en cartilago de crecimiento
Anorexia, vmito, discrasias sanguneas
Decoloracin de dientes
Se excretan grandes cantidades en leche

ANTIPSICOTICOS
Perfenacina, Clorpromacina
Litio

Sedacin, alteraciones en SNC,

Hipotonia, cianosis

Bromocriptina
Ergotamina
Atropina
Dipirona

Suprime la lactancia
Vmito, diarrea, convulsiones
Inhibe lactancia, efectos anticolonrgicos
Agranulocitosis

EXPOSICION A DROGAS DE ABUSO Y AGENTES

TOXICOS
MEDICAMENTO
CAFE

NICOTINA

EFECTO EN EL LACTANTE
Irritabilidad, alteracin en el patrn de
sueo
> 1 gr/Kg/da disminuye la lactopoyesis,
somnolencia, diaforesis.
Diarrea, vmito, taquicardia, irritabilidad.

COCAINA
Tetrahidrocanabinol
DEXTROAMFETAMINAS

Hipertensin, taquicardia, midriasis, apnea.

Alteraciones en la conducta
Irritabilidad

BROMO
PLOMO
HIDROCARBUROS
Mercurioio
Tetracloroetileno

Sueo profundo, ausencia de llanto.

Neurotoxicidad
Ictericia obstructiva
Alteraciones neurodesarrollo
Ictericia obstructiva, orina obscura

ALCOHOL

Comentarios
En el embarazo:
Considerar cambios fisiolgicos y ajustar dosis
Valorar beneficio vs riesgo
Indicacin de lactancia se debe evaluar en forma
integral:
Binomio MADRE-LACTANTE
Caractersticas del medicamento
Ante niveles de medicamentos en leche o IE altos:
Evaluar la dosis, las concentraciones en sangre y
ajustar dosis