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Brucelosis

B. melitensis sp. mas frecuente,


Mediterrneo, Golfo de Arabia, India, Asia,
Latinoamrica y regiones de Mxico
B. abortus distribucin mundial
B. suis Norteamrica, Latinoamrica(la
ms comn en Argentina)
B. canis Latinoamrica, Europa Central
y Japn

Brucelosis
Distribucin en Argentina
B. melitensis ganado caprino, centro del pas
provincias del noroeste del pas y precordillera de los
Andes
B. abortus y B. suis ganado vacuno y porcino, regin
pampeana y mesopotmica
10000 a 20000 personas adquieren la infeccin
anualmente ( 33 a 66 casos c/ 1000000 hab )
Se estima que en Argentina estn infectados el 18 % de
los bovinos, entre el 40 y el 95 % de los caprinos (segn
la zona) y entre un 15 y 20 % del ganado porcino

Seroprevalencia en Argentina
Banco Central de Sangre (Corrientes).
Perodo 1/1/2002- 31/7/2005
35.388 muestras de sangre
Huddleson > 1/40 exclusin del
donante
494 muestras con serologa + ( 1.4%)

Seroprevalencia en Argentina
Otros estudios:
Perodo 1987-2002 0.94 % ( prevalencia a nivel
Nacional)
Banco de Sangre de la Ciudad de Buenos Aires, ao
2002 0.46 al 0.60%
No est legislado el Dx serolgico especfico para
detectar B. canis
Vacunacin obligatoria de los animales susceptibles
por resolucin 375/82 de la Sec de Agricultura y
Ganadera de la Nacin

Brucella spp
Gran capacidad de supervivencia en el
ambiente
Sobreviven por muchos aos en restos de
animales congelados
Sensibles al calor
Sensibles al UV (5 min)
Son sensibles a los desinfectantes

Supervivencia de Brucella en el medio


ambiente

Brucelosis
Infeccin en animales: cabras, ovejas,
vacas, cerdos, perros, bfalos, renos.
En animales preados prolifera en el
tero y en las glndulas mamarias aborto
Infeccin humana

Vas de transmisin
contacto directo con tejidos de animales
infectados ( piel erosionada, conjuntiva o
mucosa nasal)
Ingestin de carnes o productos lcteos
contaminados
Inhalacin de organismos aerosolizados
Inoculacin ( vacunas vivas o muestras
contaminadas ) a travs de piel sana.

Brucella spp
Familia Brucellaceae
6 especies: B. abortus ( vacas) con 7 biovares
B. melitensis ( cabras, ovejas) con 3
biovares
B. suis (cerdos) con 5 biovares
B. canis ( perros)
B. ovis (carneros)
B. neotomae ( ratas)
B. ovis y B. neotomae no infeccin
humana

Brucella :Taxonoma
Clase: alfa-Proteobacteria
Sub-Grupo alfa- 2
Orden: Rhizobiales
Familia: Brucellaceae ( junto con
Ochrobactrum y Micoplana)

Brucella spp: ubicacin


taxonmica

Factores de virulencia
LPS determinantes antignicos A y M,
ausentes en B. canis.
No exotoxinas
Microorganismos intracelulares
B. melitensis y B. suis sp ms virulentas
B. abortus y B. canis infeccin de
comienzo insidioso, sntomas ms leves y
complicaciones menos severas

Fisiopatogenia

Fagocitosis por PMN y evasin de los


mecanismos de defensa
Transporte a travs del SRE ( hgado, bazo y
MO)
Multiplicacin intracelular, muerte celular y
liberacin de los microorganismos.
Diseminacin hematgena y a rganos clave
Manifestacin clnica

Presentacin clnica
Perodo de incubacin: 2 a 3 semanas (1 sem a
2 o 3 meses )
Comienzo de los sntomas ( abrupto o
insidioso)
Fiebre, sudoracin nocturna, escalofros,
malestar.
A menudo dolor de cabeza, mialgias y
artrargias, linfoadenopata, hepato y
esplenomegalia, manifestaciones cutneas

Presentacin clnica
Fiebre ondulante (cclica) durante la tarde y
noche por 2 a 3 semanas
Puede evolucionar a la cronicidad
Complicaciones que afectan varios
sistemas( esqueltico, SNC, TR, TGI,
cardiovascular y piel).

Presentacin clnica
Complicacin ms frecuente compromiso

articular y seo
Artritis y sacroiletis infeccin aguda en
pacientes peditricos
Espondilitis, OM vertebral y abscesos
paravertebrales infecciones crnicas en
pacientes adultos

Presentacin clnica
Neurobrucelosis
Infecciones pulmonares neumonitis,

empiema y derrame pleural


Compromiso heptico granulomas
caseosos ( o no ) y microabscesos

Presentacin clnica
Compromiso TGU epididimitis, orquitis
y granulomas renales, liquido amnitico y
placenta de mujeres con brucelosis
Compromiso cardiovascular < 2%
endocarditis de vlvula nativa o protsica,
miocarditis , pericarditis, embolias spticas
y aneurismas articos

Presentacin clnica
Compromiso cutneo poco frecuente,

lesiones mucocutneas ulcerativas y


abscesos subcutneos
En el SRE granulomas y abscesos
Compromiso hematolgico leucopenia,
pancitopenia, trombocitopenia severa,
anemia hemoltica microangioptica
( transientes)

Cultivo y aislamiento
Muestras de eleccin sangre ( 70% +) y mdula
sea ( 92% +)
En infecciones complicadas LCR, biopsias y
tejidos ( hgado, bazo, abscesos)
Procesamiento en cabina de seguridad biolgica
( nivel 2 para muestras y 3 para cultivos y vacunas).
Alerta mdica al laboratorio ante la sospecha clnica
de brucelosis

Cultivo y aislamiento
Medio bifsico de Castaeda 4 a 6 semanas de
incubacin
Medios para hemocultivos automatizados:
BACTEC radiomtrico, BACTEC no radiomtrico,
BACTALERT 3 semanas de incubacin ( + 7
das )
En todos los casos subcultivos terminales a ciegas (
CO2)
Mtodos de lisis centrifugacin rendimiento
de eleccin para cultivo de MO

Identificacin presuntiva
Cocobacilo muy pequeo
Crecimiento lento en agar sangre o chocolate. 48 hs
colonias puntiformes, no hemolticas No crece en
medios entricos
Ureasa rpida ( sp dependiente):
B. abortus 1- 2 hs ( algunas cepas son negativas)
B.suis y B. canis 0-30 min
B. melitensis variable ( algunas cepas son negativas)

Identificacin presuntiva
Metabolismo oxidativo
Oxidasa positiva ( excepto B. canis)
Catalasa positiva
Historia de exposicin ocupacional, viaje a
pases exticos o ingestin de carnes no
cocidas o lcteos no pasteurizados
Muestras Sangre, MO, hueso, hgado

Medios de aislamiento primario


Agar Tripticasa soya, agar Brucella, agar
infusin cerebro-corazn (con o sin el
agregado de sangre) o agar chocolate.
Incubar durante 7 das
Agar Thayer Martin como medio selectivo
para muestras contaminadas

Identificacin a nivel de especie

Requerimiento de CO2
Produccin de ureasa
Produccin de SH2
Sensibilidad a los colorantes: fucsina bsica, tionina
y azul de tionina identificacin de especies, y
biovares de B. abortus y B. suis, no de B. melitensis
Identificacin serolgica ( antisueros monovalentes
para cepas lisas y rugosas)
Solo en CENTROS DE REFERENCIA

Diferenciacin con otros gneros de


BNF ureasa positiva
Oxidasa positiva ( B. abortus; B. melitensis; B.
suis)
B. zoohelcum Indol +; inerte a H de C
O. ureolytica, B. bronchiseptica, C. pauculus
inertes a H de C; mviles
O. antrophi y R. radiobacter crecen en medios
entricos; mviles
P. phenylpiruvicus Gram; inerte a H de C

Diferenciacin con otros gneros de


BNF ureasa positiva

Oxidasa negativa ( B. canis)


B. parapertussis NO3 negativo

Diagnstico serolgico
Aglutinacin en placa:

Rosa de Bengala prueba cualitativa (screening), IgM e


IgG

Huddleson prueba cuantitativa; IgM, IgG e IgA;


(>1:40)
Aglutinacin en tubo (STA) IgM e IgG ( con y sin 2ME).
(> 1:20)
EIA Igual S pero > E ; detecta IgM, IgG e IgA
Fijacin de complemento alta/ E, es el mtodo de
referencia internacional ( > 1:20)
IFI ( >1:80)

Diagnstico serolgico
Prueba de Coombs detecta Ac completos e
incompletos
Ag B. abortus detecta B. abortus, B. melitensis
y B. suis; para B. canis se necesita Ag espefico
de especie
Protena citoplasmtica de 18 kDa presente en
infeccin aguda; ausente en infeccin no activa o
no infectados ( Goldbaum et al; JCM; 1993)
Son de DIAGNSTICO PRESUNTIVO

Diagnstico serolgico
Serologa negativa descarta brucelosis
Serologa positiva no necesariamente
implica infeccin activa
Falsos positivos por reaccin cruzada o por
memoria inmunolgica en poblacin
expuesta

Tratamiento
Terapia combinada y prolongada
Esquemas propuestos:

Tradicional:Tetra oral ( 6 sem) + estrepto IM ( 2 a


3 sem)
Habitual: Doxi + Rifa (oral) por 6 sem
Beta-lactmicos falla de tto (Cro)
Quinolonas buena actividad in vitro( ofloxa, la
ms activa) pero recurrencia in vivo
Ambos activos en terapia combinada (rifa)

Tratamiento
Neurobrucelosis y endocarditis rifa +
doxi + TMS
La endocarditis muchas veces requiere la
ciruga ( reemplazo valvular)
Nios TMS + Rifa
Embarazadas TMS o TMS + Rifa
Prueba de sensibilidad NO estandarizada!

Conclusiones

Diagnstico presuntivo
Fiebre de ms de una semana de evolucin
Epidemiologa compatible
Serologa para Brucella +
Diagnstico definitivo aislamiento del
microorganismo de sangre, MO o tejidos

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