GLNDULAS

SUPRARRENALES

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Anatoma

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Histologa

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 CORTEZA
- Glucocorticoides o corticoesteroides
- Mineralocorticoides
- Andrgenos
MDULA
- Adrenalina
- Noradrenalina
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SINTESIS

CORTISOL
EFECTOS METABOLISMO INTERMEDIO
HIDRATOS DE CARBONO: Hiperglucemia
Aumento gluconeogenesis
Liberacin de sustratos de tejidos perifricos
(aminocidos)
Aumento de sntesis de glucgeno heptico y
almacenamiento
Disminucin de captacin perifrica de glucosa

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CORTISOL
EFECTOS METABOLISMO INTERMEDIO

LPIDOS: Movilizacin de cidos grasos

Indirectos: activacin de vas alternas para
obtener energa.
Directos: depsito de grasa, aumento del apetito,
efecto lipognico derivado de la insulina.

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CORTISOL
EFECTOS METABOLISMO INTERMEDIO
PROTENAS: disminucin de reservas
Aumento del catabolismo y disminucin de sntesis.
Disminuye transporte de aminocidos a tejidos
extrahepticos.
Disminuye sntesis ARN (msculos y tejido linfoide)
HIGADO:
Aumento produccin de protena plasmtica
Transformacin de aminocidos en glucosa
Incremento de desaminacin
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CORTISOL
EFECTOS SOBRE LOS TEJIDOS
Tejido conectivo: inhibicin de fibroblastos
Tejido seo: inhibicin de formacin de hueso,
estimula clulas osteoclsticas, potencia PTH
Calcio: disminucin de calcio srico
Crecimiento y Desarrollo: favorece en el feto e inhibe
en los nios (disminuye GH y aumenta
Somatomedina)
Clulas sanguneas: serie roja policitemia o anemia.
Disminucin de funcin leucocitaria
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CORTISOL
EFECTOS SOBRE LOS TEJIDOS
Sistema inmunolgico:

Movilizacin y funcin de leucocitos

Bloquea IL-1
Disminuye produccin de anticuerpos
Disminuye proliferacin linfocitaria (Linfocitos T)

Sistema Cardiovascular: aumento del gasto cardaco

Aumento del tono vascular
Aumento del volumen extracelular
Aumento sntesis de angiotensingeno
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CORTISOL
EFECTOS SOBRE LOS TEJIDOS
Funcin Renal: mineralocorticoide y glucocorticoide

Distribucin y eliminacin de agua orgnica

Suprime produccin de vasopresina
Aumenta la tasa de filtracin glomerular
Acta sobre tbulo distal renal

Sistema Nervioso Central: suprime

Proopiomelanocortina POMC (ACTH, -endorfina, lipotropina
Secrecin de CRH
Vasopresina
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CORTISOL
INTERACCION CON OTROS SISTEMAS HORMONALES
Eje hipotlamo-hipofisiario-tiroides

Inhibicin de sntesis y liberacin de TSH

Disminuye respuesta de la TSH a la TRH
Disminuye T4 total se mantiene T4 libre
Disminuye T3 total y libre

Eje gonadal: respuesta disminuda a GnRH

Varones: Disminucin de testosterona
Mujeres: Inhibicin de la ovulacin y amenorrea

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ANDRGENOS

Dehidroepiandrosterona (DHEA) 90%

Androstendiona
11-Didroxiandrostendiona
SINTESIS
Progesterona y pregnenolona
DHEA
TRANSPORTE
Globulina fijadora de hormonas sexuales
CONJUGACIN HEPTICA
Metabolitos: 17 cetosteroides
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EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL
NPV
1.

Ritmo circadiano

2.

Respuesta al
stress

3.

Retrocontrol
negativo

CRH

: estrs,ADH,
Angiotensina II
:oxitocina

Corticotropo

ACTH :estrs, ADH

CORTISOL

Corteza

Ritmo circadiano

Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueo

Ritmo circadiano de andrgenos suprarrenales
(excepto DHEAS)
Variabilidad individual: patrn de sueo, exposicin
luz-oscuridad, ingesta alimentaria
Alteracin del ritmo: stress fsico, psicolgico, enf
SNC, S. Cushing, enf heptica, enf renal.

CRH

Vida media larga:26 min

Potencian su secrecin:ADH y angiotensina II
Inhiben su secrecin: oxitocina y ACTH
Neuronas CRH: ncleo paraventricular con
extensin a la eminencia media
Tambin es producida por la placenta
Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el
parto

Regulacin neuroendocrina de ACTH

Estmulo pulstil de CRH: secrecin pulstil de
ACTH (independiente de cortisol)
Factores que estimulan CRH: estres fsico,
emocional y qumico (hipoglicemia), fro, ciruga,
dolor, trauma, hipoxia, depresin, pirgenos y
vasopresina
Aumento de ACTH en el estres: mediado por
vasopresina y CRH
Niveles fisiolgicos de cortisol no inhiben respuesta
de ACTH al stress
Glucocorticoides exgenos inhiben respuesta al
stress

Regulacin neuroendocrina de ACTH

Feed back de cortisol:hipotlamo y pituitaria

Feed back rpido:sensible a la tasa de cambio
de cortisol (no nuclear)
Feed back lento:nuclear:disminucin de
sntesis de ACTH
Feed back corto: ACTH inhibe secrecin de
CRH

ACTH

39 aa
Porcin aminoterminal (1-18):responsable de accin
biolgica
Patrn secretorio de -LPH, -endorfinas y porcin
aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan
en stress)
Vida media corta: 7-12 min
Secrecin episdica

Depuracin y metabolismo de cortisol

Metabolismo disminuido: nios, adultos mayores

Depuracin reducida: ayuno, gestacin (aumento de
CBG)
Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol
aumentado:neonato, embarazo, estrgenos, drogas
(barbitricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

Mecanismo de accin de las hormonas esteroideas

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.

Ingreso de la hormona al citosol

Migracin del receptor nuclear hacia el citosol
Activacin de los receptores en el citosol
Ligazn nuclear del complejo hormona-receptor
Interaccin con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cistena)
Intervencin de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa)
Ligazn con el elemento de respuesta de los glucocorticoides
Expresin gentica especfica
Transcripcin del RNAm
Respuesta biolgica

Evaluacin funcional de la glndula suprarrenal (I)

1.
2.
3.
4.
-

5.
6.
7.

Cortisol srico (8 AM)

Cortisol urinario
Pruebas de supresin con dexametasona
Evaluacin de la reserva pituitario-adrenal
Prueba de estimulacin con ACTH
Prueba de metirapona
Prueba de hipoglicemia insulnica
Prueba de estimulacin con CRH

DHEA, DHEAS y Androstenediona sricos

Testosterona libre
Prueba de supresin con dexametasona

MINERALOCORTICOIDES

Oxidacin de la corticosterona 11-desoxicorticosterona

Fludrocortisona (sinttico)
Regulacin: Angiotensina II y Potasio
DOC y cortisol actividad mineralocorticoide dbil

Desoxicorticosterona

Precursor de la aldosterona.
Se secretan 200 g/ da.
Vida media cercana a 70 min.
Concentracin plasmtica de 0.03 g/ da.
Su secrecin se encuentra principalmente bajo control de la ACTH.
Acciones, efectos y metabolismo cualitativamente similar a la aldosterona.

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MINERALOCORTICOIDES
Corticosterona Aldosterona (30-150 g/d)
Regulacin:
- ACTH POMC (corticosterona)

- ANGIOTENSINA II

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Aldosterona
Factores que regulan la secrecin de RENINA:
ESTIMULO:
- Disminucin de sodio y lquido extracelular
- Reduccin de Presin Arterial Renal.
- Actividad -adrenrgica
- Prostaglandinas
- Sobrecarga de K
INHIBICIN:
- Expansin del lquido extracelular
- Aumento de la perfusin de la arteria renal

DOPAMINA:
- Inhibe la actividad de la glomerulosa
- Inhibe reabsorcin de Na
- Los inhibidores dopaminrgicos facilitan la secrecin de aldosterona.

Accin mineralocorticoide
En tbulo distal y colector del rin:
- Sobre clulas principales de la nefrona, activando bombas Na/K. Reabsorcin
de Na y eliminacin de K, amonio, Mg, Ca.
- Sobre clulas intercaladas estimula secrecin de H+ y K+ en tbulo colector,
regulando bicarbonato y equilibrio cido base.

La hemodinmica intrarenal est controlada por los glucocorticoides

Mucosa intestinal: reabsorcin de Na y eliminacin de K, disminucin
absorcin de Ca (accin menor que glucocorticoide)
Glndulas sudorparas, salivales: reduce concentracin de Na y aumenta
el K.

Farmacologa Aldosterona
Se secreta de 100 a 200 g/ da.
Se fija poco a las protenas, Aldosterona libre 30-50%
Vida Media de 15 a 20 min.
Metabolismo heptico, se inactiva rpidamente y se elimina
en orina como:
- Tetrahidroaldosterona conjugada
- Aldosterona 18 glucurnico
- Aldosterona libre (50-250 g/d)

Clasificacin
Glucocorticoides
Naturales:
Cortisol
Hidrocortisona

Glucocorticoides
Sinteticos:
-Corticosterona

Mineralocorticoides
Naturales:

Mineralocorticoides
Sinteticos:

Aldosterona

Desoxicorticosterona

-cortisona
Fludrocortisona
-prednisona
-Betametasona
-Dexametasona

Inhibidores y
antagonistas
Glucocorticoides:
Metirapona
Aminoglutetimida
Ketoconazol
Mitotano
-Mifepristona

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Antagonistas
Mineralocorticoides:
-Espironolactona