Tratamiento

Farmacolgico de la
Diabetes Mellitus
Dr. Ramss Blandino Vanegas
Medico y Cirujano
Diabetlogo

MEDIDAS GENERALES
MEDIDAS GENERALES
La hiperglucemia persistente es el fenmeno central en
todas las formas de DM.
El tratamiento debe estar encaminado a descender los
niveles de
glucemia a valores prximos a la normalidad siempre
que sea posible.

Con ello perseguimos

1. Evitar descompensaciones agudas, cetoacidosis o
sndrome Hiperosmolar.
2. Aliviar los sntomas cardinales (poliuria /
polidipsia / astenia / prdida de peso con
polifagia).
3. Minimizar el riesgo de desarrollo o progresin
de retinopata, nefropata y/o neuropata
diabtica.
4. Evitar las hipoglucemias
5. Mejorar el perfil lipdico de los pacientes.
6. Disminuir la mortalidad

MEDIDAS GENERALES
El tratamiento diettico es un pilar fundamental en el
manejo de la DM y en muchas ocasiones es
probablemente la nica intervencin necesaria.
En lneas generales, la dieta debe ir orientada hacia la
consecucin y mantenimiento de un peso aceptable y
de unos niveles ptimos de glucosa, lpidos y tensin
arterial.

Medicamentos Disponibles
Actualmente se dispone de una serie de frmacos para el tratamiento de la diabetes
como son;
Metformina
Sulfonilureas
Insulina
Glinidas
Tiazolidinedionas
Inhibidores de las disacaridasas
Inhibidores de las dipeptil-peptidasa 4 (DPP-4)
Agonistas del receptor del pptido 1 semejante al glucagn (glucagn like

peptide-1 (GLP-1)

MEDIDAS GENERALES
El tratamiento se divide en tres escalones teraputicos
Primero; si la hiperglucemia no es excesiva (HbA >6,5 a 8,5%), la
Metformina es el frmaco de eleccin
En casos de intolerancia e intoxicacin se usaran otros frmacos
alternativos

BIGUANIDA
S
FENFORMINA
METFORMINA

Diplomado en Diabetologa. UNAN-Managua

BIGUANIDAS
HISTORIA
Uso en Europa medieval de la Galega officinalis para tratamiento de la diabetes.
1920s el componente activo de la galega ,Guanidina, se utiliz para sintetizar las dos
biguanidas principales: Metformina y Fenformina se empezaron a utilizar en 1950s.
La Fenformina se retir en los 1970s por asociacin a acidosis lctica. Metformina se
utiliza en los EUA desde 1995.
La Metformina se mantuvo en el mercado latino y europeo .

Diplomado en Diabetologa. UNAN-Managua

METFORMINA
Mecanismo del efecto antihiperglcemico
Mecanismo
Supresin de la gluconeognesis

glucosa postabsorcin y gpp

captacin de la glucosa estimulada por insulina a nivel de msculo y adipocitos

sensibilidad a la insulina en tejidos sensibles
uso glucosa a nivel intestinal
oxidacin de cidos grasos

Diplomado en Diabetologa. UNAN-Managua

METFORMINA
Farmacocintica
Biodisponibilidad:

50-60%, se absorbe en el intestino delgado,

t de absorcin 0.9 a 2.6 horas.

Concentracin en plasma: 1-2 horas despus de una dosis oral de 500- 1000mgs, casi nula unin a
las protenas.
T plasmtica: 1.5 4.9 horas.
Metabolismo: Casi nulo metabolismo.
Eliminacin: 90% se elimina en orina a las 12 horas por filtracin glomerular y secrecin tubular
Distribucin en tejidos: En muchos tejidos en concentraciones similares al plasma, concentraciones
ms altas en hgado y rin, y las ms altas en glndulas salivales y pared intestinal.

METFORMINA
Uso clnico
Iniciar con dosis nica ( ej. 500 mg) con la comida principal, e incrementar cada 1 o 2
semanas hasta 2550 mgs/3000 mgs.
El efecto hipoglucmico es dosis-relacionado y alcanza un plateau a la dosis diaria de
2000 mgs
Reduce la HbA1c en 1.3% a 2%
No afecta el peso corporal o reduce el peso en pacientes obesos con o sin diabetes.

Tabla 2. Dosificacin de Metformina.

1. Iniciar

dosis bajas de 500mg 1 2 veces al da, con las comidas

2. Si en 7 o 10 das no hay efectos secundarios, incrementar la dosis a

850mg en desayuno y cena
3. Si con el aumento aparecen efectos secundarios, pasar a la dosis
inicial e intentar varios das despus.
4. La dosis mxima efectiva es de 850mg 2 veces al da, y es raro que
se obtenga mejora con una dosis de 3 gramos, aparte del aumento de
efectos secundarios
5. Existe la presentacin de accin prolongada, y se indica 1 vez al da
o segn el caso hasta 2 veces al da.

METFORMINA
Uso clnico
Monoterapia, en combinacin con hipoglucemiantes orales e
insulina
Indicaciones:
DM2 con falla a plan de alimentacin, principalmente en
pacientes en sobrepeso,
Combinacin en caso de falla a tratamiento con
sulfonilureas.
Asociacin a insulinoterapia.
Tratamiento en Pre-diabetes
Tratamiento en DM2 en nios y adolescentes
Presentacin en cpsula: 250, 500, 850, 1000 mgs. En
presentacin cpsulas
con sulfonilureas, DDP-IV y todava con
Diplomado en Diabetologa. UNAN-Managua
glitazonas (stas estn en revisin).

METFORMINA
Uso clnico

Tratamiento: Ingesta con comida, inicio a bajas dosis, dosis mxima 2000 mgs.
RAM:
Sntomas gastrointestinales (diarrea, naseas, dolor abdominal, anorexia),
por lo general desaparecen a las dos semanas de tratamiento. 5% no lo
toleran
sabor metlico,

Diplomado en Diabetologa. UNAN-Managua

METFORMINA
Uso clnico
puede interferir absorcin de Vit B12 (10-30% de los pacientes a largo
plazo) y c. Flico.

Riesgo de acidosis lctica en 0.03 casos/pacientes-aos, que es 10-20

veces menor que en el
tratamiento con Fenformina.
Al parecer el riesgo no est en relacin directa con la concentracin
plasmtica de Metformina o su acumulacin sino a condiciones de hipoxia
coexistentes con una alta mortalidad de 30%-50% de los casos.

Hipoglucemia en caso de combinar con sulfonilureas.

Diplomado en Diabetologa. UNAN-Managua

METFORMINA
Contraindicaciones
Insuficiencia renal.
Insuficiencia cardaca o respiratoria (enfermedad pulmonar crnica con
hipoxia)
Historia de acidosis lctica
Infecciones severas
Enfermedad heptica (Enfermedad heptica alcohlica)
Abuso de alcohol- toxicidad heptica aguda
Uso de medios de contraste.
Diplomado en Diabetologa. UNAN-Managua

Hipoglucemiantes Orales
Los hipoglucemiantes orales abarcan cuatro familias de
drogas bien definidas:
Sulfonilureas
Biguanidas
Inhibidores de las a - glucosidasas
Tiazolidinedionas

Sulfonilureas
El segundo escaln consiste en la adicin de un
segundo frmaco de accin sinrgica.
Las sulfonilureas son medicamentos pertenecientes a la clase de
antidiabticos orales indicados en el tratamiento de la
diabetes mellitus tipo 2, Actan aumentando la liberacin de insulina de
las clulas beta del pncreas

SU
Las sulfonilureas (SU) son frmacos insulinosecretores
que actan en receptores especficos de la clula beta
pancretica.
Si bien la monoterapia oral inicial de la diabetes
mellitus tipo 2 debe centrarse en el uso de metformina,
podemos afirmar que las SU siguen siendo frmacos
eficaces en su tratamiento, siempre que se utilicen
precozmente cuando an existe funcin de la clula
beta y, fundamentalmente, en terapia combinada con
otros frmacos orales (metformina, glitazonas).

SU
Las SU no protegen el deterioro progresivo de la clula
beta y, por lo que se refiere a efectos secundarios, es
evidente la propensin a la hipoglucemia y al aumento
de peso.
En cuanto a un posible papel especfico favorecedor de
la morbimortalidad cardiovascular, hasta el momento
no se dispone de datos concluyentes que lo corroboren.

SU
Para su actuacin, las SU precisan la existencia de una
cierta integridad funcional pancretica, y no son activas
en animales pancreatectomizados o con diabetes
aloxnica, as como en pacientes diabticos tipo 1 o con
diabetes mellitus secundaria (pancreopata).
Aumentan la liberacin de la insulina preformada
(primera fase de secrecin insulnica), no estimulan su
biosntesis y el cociente plasmtico proinsulina/insulina
es norma

INDICACIONES S. U.
DMT2

Reciente diagnstico
Inicio despus de los 30 aos
Duracin menor de 5 aos
Peos normal o sobrepeso
Funcin pancretica aceptable (peptido C conservado)
Sin control metablico previo con dieta y ejercicio fsico
Sin tratamiento anterior con insulina (o con dosis menor a 30 U/da)
Glucemia basal menor de 250 mg/dL
MODY 3 (mutacin del factor de transcripcin hepatic nuclear
factor-1 [HNF-1]),

Endocrinol Nutr. 2008;55(Supl 2):17-25

INDICACIONES
Terapia adjunta de dieta y ejercicio en
diabetes tipo 2.
Monoterapia o en combinacin con otros
hipoglucemiantes e insulina.

Endocr Pract 2002; 8 (Supp1): 40-82

UTILIDAD CLNICA
Mas recomendadas: glimepirida y gliclazida
Glibenclamida: mayor tasa de hipoglucemia, afinidad por
SUR-2 A (miocardio) y SUR-2B (clulas musculares lisas
vasculares)
Glipizida: corrige mejor hiperglucemia postprandial.
Glimepirida: se asocia y disocia mas rpido a l los SUR-1
(menos hipoglucemia, mayor afinidad a SUR-1 que SUR 2A)
Gliclazida MR escasa afinidad por SUR-2A y mejora stress
oxidativo
Endocrinol Nutr. 2008;55(Supl 2):17-25

FALLAS A SULFONILUREAS
PRIMARIA
Una buena parte son diabticos tipo 1.
Mecanismo desconocido

SECUNDARIA
No adherencia a la dieta, ganancia de
peso, enfermedades intercurrentes.
Es probable que se deba a prdida
progresiva de la funcin de la clula .
DM tipo 1 de evolucin lenta.
Ellemberg and Rifkins Diabetes Mellitus. Appleton and Lange.
Fifth edition 761-788

TOXICIDAD
GASTROINTESTINAL
Nauseas, vmitos
Ardor epigstrico
Alteracin de pruebas
hepticas
Ictericia
Hepatitis
granulomatosa
Colestasis

TIROIDES
Posible actividad
antitiroidea
PULMON
Posible reaccin
pulmonar difusa
VASOMOTOR
Flushing, taquicardia
Cefalea

Ellemberg and Rifkins Diabetes Mellitus. Appleton and Lange.

Fifth edition 761-788

 El tercer escaln consiste en la introduccin de insulina basal como

opcin preferente frente a la triple terapia oral, reservada solo para los
casos de resistencia a la insulinizacin.

INSULINA: REGALO DE TORONTO AL MUNDO

1921-2011:
90 AOS

Cundo se debe considerar insulinoterapia en

DM2?
1. En cualquier momento que la HbA1c > 7%
2. Tratamiento inicial
en pacientes de recin
diagnstico si HbA1c> 9%, valorar signos de
descompensacin (poliuria, polidipsia, visin
borrosa, prdida de peso= estado catablico)
3. Descompensacin metablica (CAD, EHNC )
4. Insuficiencia renal, cardaca, heptica.
5. Embarazo o planificando embarazo
6. Temporalmente por enfermedad aguda, ciruga
o procedimientos mdicos
GUIAS: Alcanzar la meta de HbA1c en lapso de 6-12 meses.

Canadian diabetes. Spring 2011,3

Cules son las insulinas disponibles?

Categora de
insulina

Insulina humana

Insulina anlogas

Bolo

Humulin regular
Novolin regular
Insulina regular

Aspart (Novorapid)
Glulisina (Apidra)
Lispro (Humalog)

Basal

Humulin N
Novolin NPH
Insulina NPH

Detemir (Lememir)
Glargina (Lantus)

Premezclada

Humulin 70/30
Novolin 70/30
Novolin 60/40
Novolin 50/50

Humalog Mix25
Humalog Mix50
NovoMix30

GUIAS: Alcanzar la meta de HbA1c en lapso de 6-12 meses.

Canadian diabetes. Spring 2011,4

Cules son los regmenes de insulina

utilizados en DM2?
1. Insulina basal una vez al da
. El paciente se administra 1 dosis de insulina al
da, usualmente a la hora de sueo y
combinado con metformina + sulfonilureas.
. El resultado esperado es mejorar la glucosa de
ayunas (GA).
. Un buen punto para iniciar la insulinoterapia,
menos
ganancia
de
peso
y
menos
hipoglucemia.
. Desventaja: no controla glucemia postprandial.
GUIAS: Alcanzar la meta de HbA1c en lapso de 6-12 meses.
Canadian diabetes. Spring 2011,5

Cules son los regmenes de insulina

utilizados en DM2?
2. Insulina basal + insulina en bolos
El paciente se administra 1 bolo de insulina con cada
comida e insulina basal a la hora de sueo.
Se puede mantener la metformina y se descontina la
sulfonilurea al iniciar los bolus.
Opcional solo administrar un bolo de insulina con la comida
principal y continuar la insulina basal.
El resultado esperado es mejorar la glucosa de ayunas y
postprandial.
Esquema flexible
Desventaja: nmero de inyecciones.
GUIAS: Alcanzar la meta de HbA1c en lapso de 6-12 meses.
Canadian diabetes. Spring 2011,5

Cules son los regmenes de insulina

utilizados en DM2?

3. Insulina premezclada dos veces al da

El paciente se administra 1 inyeccin de insulina premezclada

antes del desayuno y antes de la cena. Dos inyecciones al
da.
Esquema no flexible ya que las insulinas estn premezcladas.
Est indicado para pacientes disciplinados con estilo de vida
predecible y actividad regular.
Desventaja: No deben omitir o retrazar las comidas por riesgo
de hipoglucemia, requieren una merienda a la hora de sueo
para evitar hipoglucemia nocturna (por las dosis de insulina
NPH en la mezcla)
GUIAS: Alcanzar la meta de HbA1c en lapso de 6-12 meses.
Canadian diabetes. Spring 2011,5

Cules son los regmenes de insulina

utilizados

en DM2?

Insulina NPH dos veces al da

Esquema ampliamente utilizado en Nicaragua en

forma no correcta.
Esquema fcil de aplicar inicialmente.
2/3 en la maana y 1/3 en la noche, entre 9-10
pm.
No es fisiolgico ya que no cubre las
hiperglucemias postprandiales, til en los que
tienen an reserva pancretica.

Prescripcin de Insulina
1. Seleccione el tipo de insulina (basal, bolo o
premezcla). Insulina humana tradicional o anlogos.
2. Seleccione la marca de insulina que utilizar.
3. Complete la dosis correspondiente y como realizar
la modificacin de la insulina (titrar).
4. Seleccione con que se administrar la insulina:
lapicero, jeringas, etc.
5. Seleccione los requerimientos necesarios a utilizar;
agujas, lancetas, tiras, etc.
6. Complete la cantidad de insulina (frascos) y otros.
7. Fecha y firma
8. Educacin
en
RAM:
Identificar
y
tratar
hipoglucemia.
GUIAS: Alcanzar la meta de HbA1c en lapso de 6-12 meses.
Canadian diabetes. Spring 2011,7

Cmo dosificar la
insulinoterapia?
DOSIS TOTAL DE INSULINA : Rango de 0.3 a 1.5 unidades/kg/dia
Pacientes con DM1, delgados, insuficiencia renal, disfuncin heptica,
ancianos o pacientes que requieren < 30 unidades son probablemente ms
insulino sensibles. DTI 0.3-0.5 unidades/kg/dia
Pacientes con DM2, obesos, infecciones, corticoterapia, postquirrgico, post
IAM o requieren > 50 unidades tienen menos sensibilidad a la insulina.
DTI 0.5-1.5 unidades/kg/dia
Mayora de los pacientes con DTI 0.5-0.7 unidades/kg/dia

Dosis de correcin:
Factor de sensibilidad: marcador de variacin de la glucemia del paciente en relacin
a 1 unidad. 1500 1800 dividido por la DTI.
Ej. Un paciente utiliza Insulina 50 unidades diarias. 1500/50= 30, 1 unidad de insulina
reducir en 30 mgs la glucemia del paciente. Correccin de inicio con 2 unidades.
Otro mtodo de ajuste: 1500/kg de peso= X (factor de ajuste)
(valor de glucosa encontrado valor de glucosa deseado)/X = suplemento de insulina
Ej. Paciente de 80 kgs. 1500/80= 18.75 (200-140)/18.75= 3 unidades

GUIAS: Alcanzar la meta de HbA1c en lapso de 6-12 meses.

Journal of pharmacy practice 2009:22:467

Descontinuacin
de
la
Descontinuacin de la
Insulinoterapia
Insulinoterapia
Reducir: 10 15 % cada 1 2 semanas

Si control es con 0.3 0.4 U / Kg

suspender insulina y reemplazar con
SU o SU + Metformin

Si control es con 0.25 0.3 U / Kg

suspender insulina y reemplazar con SU

INCRETINA
Es una hormona de orgen intestinal
que es liberada al torrente circulatorio
despus de las comidas y estimula la
secrecin de insulina de una forma
glucosa-dependiente.

Curr Opin Endocrinol Diabetes 2006 13:154161.

INCRETINAS
Efecto incretina: 1964 McIntyre,
Nauck 1986.
Amplificacin de la respuesta de la
insulina a la glucosa administrada
por va oral en contraposicin a la
administracin IV.
Esta mediado por GLP-1 y GIP
Receptores especficos en clula
DMT2: respuesta a GIP disminuida,
a GLP-1
est preservada.
Diabeticrespuesta
Medicin 2006: 23:
15-19

INCRETINAS
GIP

Receptores en islotes, tejido adiposo y cerebro

Concentracin postprandial es 50-70 pmol/L
Vida media circulante 5-7 minutos
Inactivado por DPP-IV

GLP-1
Receptores en nervios vagales, islotes, riones,
pulmones, estomago, corazn y cerebro
Concentracin postprandial es 10-15 pmol/L
Vida media circulante 1-2 minutos
Inactivado por DPP-IV

Curr Opin Endocrinol Diabetes 2006 13:154161.

REGULACION Y ACCIONES DE GLP-1

Despus de la ingestion de comida
Esto a su vez
Estimula la
secrecion de
insulina
dependiente de
glucosa
GLP-1 es
secretado por las
celulas L del ileo

Inhibe la
secrecion de
glucagon
Enlentece el
vaciamiento
gastrico

Incrementa la
captacion de
glucosa tisular
Disminuye la
produccion
hepatica de
glucosa
Reduce
glucosa post
a las
comidas

Reduces la
Efectos a largo plazo
ingestion de
demostrados
alimentos
en animales:
Incremento en masa de celulas
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:29292940.

maintiene funcion de celulas

REGULACION Y ACCIONES DE GIP

Luego de ingestion de comida

Esto a la
Estimulavez
la
secrecion de
insulina
dependiente de
glucosa

GIP es secretedo
por celulas K
en duodeno

sin efecto sobre

la secrecion de
glucagon

Incrementa la
captacion de
glucosa
Disminuye la
produccion de
glucosa

Efectos a largo plazo demostrados en animales

Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:29292940.

Incremento en la masa de
celulas
y mantiene la funcion de la celulas

MECANISMOS CLASICOS Y
PLEIOTROPICOS DE iDPP-4
Protege GLP-1 de la degradacin

por la DPP-4.
Efecto incretina
Efectos antiinflamatorios.
Inmunomodulacin.
Proteccin de clula endothelial.
Regulacin del tono vascular
atraves del ON.
Estimula la produccin de clulas
endoteliales progenitoras.
Reduccin del tamao del IAM.

Vascular Pharmacology 55 (2011) 1016, Expert Opin. Pharmacother. (2015) 16(1):43-62

iDPP4
sitagliptin 50 mg
Saxagliptina 2.5 mg
Vildagliptina 50 mg/ID
Linagliptina sin ajustes

Diabetes & Metabolism 38 (2012) 89101

VILDA TERCERA EDAD

Estudios escasos en estas poblaciones.
Reducciones de HbA1C no son significativamente
diferentes que en las poblaciones jvenes.
El riesgo de hipoglucemia es bajo.
No usar en pacientes con dao heptico (ALT o
AST >3 veces el valor superior normal antes de
iniciar la terapia).
No alteran farmacocintica: edad, IMC, gnero
(precaucin en 75 aos).
Diabetes & Metabolism 38 (2012) 89101

BLOQUEADORES DE SLGT2
ACTUALES

nal of Diabetes and Its Complications 27 (2013) 280286

SLGT2
Beneficios potenciales de la inhibicin de SGLT2
Al aumentar la excrecin de glucosa disminuyen la
glucemia.
Disminuyen peso corporal.
Su eficacia no es afectada por la magnitude de la
RI o deficiencia secretora de la clula .
Bajo riesgo de hipoglucemia.
Gran potencial de combinacin con HO y con
Clinical DiabetesOctober 201230:4151-155;
insulin.

AGENTES TERAPEUTICOS DE LA VA GLP-1

Agente

Caractersticas qumicas

Agonistas receptor GLP-1

Fabricante
.

Exenatide (Byetta)

Peptido resistente a la DPP-IV

(natural pero con bioingeniera)

Amylin Pharmaceuticals/Eli Lilly &

Co

Liraglutide (NN 2211)

Anlogo del GLP-1 con adicin de

Acyl graso para promover la unin a
albmina

NovoNordisk

CJ 1131

Anlogo GLP-1 con unin covalente

a albmina desoues de inyeccin SC
(Drug Affinity Complex technology

Conjumchen Inc.

Albugn

Analogo de GLP-1 unido a albumina

previamente ex vivo

Human Genome
Sciences/GlaxoSmithKline

Vidagliptina

Agente oral

Novartis

Sitagliptina

Agente oral

MSD

Saxagliptina

Agente oral

BristolMyersSquibb

Inhibidores DPP-IV

Diabetic Medicin 2006: 23: 15-19

EXENATIDE-LIRAGLUTIDE

Controlan hiperglucemia postprandial especialmente en DMT2 avanzada.

Asociados con prdida de peso y saciedad.
Inyeccin SC
BID exenatide
ID Liraglutide
Efectos adversos
Nuseas, flatulencia
Hipoglucemia en combinacin con SU.

Endocrinol Metab Clin N Am 34 (2005) 155197

EVENTOS ADVERSOS
Placebo bid

Exenatide bid

n=483

n=963

Nausea

18%

44%

Vomitos

4%

13%

Diarrea

6%

13%

Feeling jittery

4%

9%

Mareos

6%

9%

Cefalea

6%

9%

Dispepsia

3%

6%

* In three 30-week placebo-controlled clinical trials.

Efectos Metablicos en
Pacientes con DMT2

Mejora

la secrecin de insulina dependiente de

glucosa
Disminuye la concentracin de glucagn en plasma
Disminuye las concentraciones de glucosa
plasmtica en ayunas y posprandiales
Disminuye la HbA1c
Desacelera el vaciamiento gstrico
Reduce el apetito y la ingesta de alimentos
GLP-1 = pptido parecido al glucagn1
Zander M, et al. Lancet. 2002;359:824-830.

56

Las Acciones de GLP-1 Corrigen los

Mltiples Defectos Metablicos de la DMT2
Entrada de
glucosa desde
el tubo
digestivo

Desacelera el
vaciamiento
gstrico

Mejora la
saciedad

Resistencia
a la insulina

Mejora la
captacin de
glucosa en el
tejido
graso y muscular

Inadecuada
supresin
de glucagn
(disfuncin de
las clulas-)

Suprime
la secrecin
de glucagn

Funcin
crnica de
las clulas-

Funcin
aguda de las
clulas-

Mejora la
secrecin de
Insulina

Aumenta la
biosntesis
de insulina*

Promueve la
diferenciacin de
las clulas-*

Disminuye la
apoptosis
de clulas-*

GLP-1 ofrece un nuevo mecanismo con

mltiples efectos potenciales sobre la glucosa plasmtica

Drucker DJ. Diabetes Care 2003;26:2929-2940.

57

Tiazolidinedionas

Dentro de este grupo se encuentran la;

troglitazona,
la pioglitazona y
la ciglitazona,
la primera fue retirada del mercado por sus efectos hepatotxicos

Tiazolidinedionas
El mecanismo de accin de estos frmacos se lleva a cabo mediante la
unin al subtipo g del receptor nuclear de proliferacin activado por
peroxisomas (PPARg ),
produciendo de esta manera un aumento en la transcripcin de genes de las
enzimas que normalmente son inducidas por la insulina, esta accin se lleva
acabo fundamentalmente en el tejido muscular y graso,
todo esto se traduce en un aumento de la utilizacin perifrica de glucosa
Otro mecanismo descripto es la inhibicin de la gluconeognesis
heptica.

Admn. y Excrecin

La va de administracin es oral, circulan unidas a protenas

principalmente (99 %) albmina plasmtica y se metabolizan por conjugacin
en sulfoconjugados, cido glucurnico y quinonas.
Se excreta fundamentalmente por va biliar, por lo cual no se altera con la
insuficiencia renal.
Su principal indicacin son los pacientes con DMNID con predominio de
resistencia a la insulina, especialmente cuando existe intolerancia o
contraindicacin para el uso de metformina

Se asocia la troglitazona con dao hepatocelular leve en un 2%, otros

efectos adversos son:

las molestias gastrointestinales,

reduccin ligera de los niveles de hemoglobina,
cardiomegalia sin hipertrofia del ventrculo izquierdo.