Universidad Privada San Juan Bautista

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela Profesional de Medicina Humana

CURSO DE BIOLOGA MOLECULAR

NATURALEZA DE LA
BIOMOLCULAS IV
CIDOS NUCLEICOS

2016 I

http://www.bionova.org.es//biocast/tema19.htm
Historia
http://www.bionova.org.es//biocast/tema09.h
tm
Definiciones estructurales

JOHANN FRIEDRICH MIESCHER 1869

Suiza: la nuclena

Aisl la nuclena de los ncleos de las clulas glbulos blancos de la pus de

vendajes. Como la nuclena contena P, pens que su funcin era de almacenamiento
del P.

RICHARD ALTMANN 1889 - ALEMANIA

dio el nombre de CIDOS NUCLEICOS

ROBERT FEULGEN 1914

ALEMANIA

Describi un mtodo
para
revelar el DNA por
tincin.

PHOEBUS T. LEVENE -1915

RUSIA

La nuclena est hecha de

protena y cido nucleico.
Analiz los componentes del
DNA, identific las cuatro bn,
el azcar y el grupo fosfato.
Incorpora
el
trmino
nucletido.

EXPERIMENTOS QUE DEMOSTRARON

QUE EL MATERIAL HEREDITARIO ES EL
ADN
EXPERIMENTO DE
GRIFFITH (1928)
EL PRINCIPIO
TRANSFORMANTE

Frederick Griffith
genetista britnico

EXPERIMENTOS DE
AVERY, McLEOD &
McCARTHY (1944)
TRANSFORMACIN
BACTERIANA

EXPERIMENTOS DE
HERSHEY & CHASE
(1952)
FAGOS RADIACTIVOS

Marta Chase y
Alfred Hershey

MAURICE WILKINS ROSALIND FRANKLIN

1916 NUEVA ZELANDA 1916 INGLATERRA

DIFRACCIN
DE RAYOS X

DIFRACCIN DE RAYOS X: EVIDENCIA QUE

EL DNA ES UNA ESPIRAL

Rosalind
Franklin
Maurice

JAMES WATSON & FRANCIS CRICK -1953

EE.UU. - INGLATERRA

 El ADN es el material gentico de todos

los seres vivos, proporcionan las bases
qumicas para almacenar y expresar
informacin gentica en las clulas y
transmitirla a generaciones futuras.
El ARN comparte muchas semejanzas en
su estructura con el ADN pero est
formado por una cadena El ARN se utiliza
en la expresin de la informacin gentica
y sirve de material gentico en algunos
virus.

Los genes estn formados

por ADN
La ciencia de la gentica se desarroll bajo la
premisa de que existan elementos invisibles
portadores de informacin: genes.
Estos genes han de estar formados por
molculas.
Qu
tipo
de
molcula
podra
ser
almacenada en una clula, dirigir las
actividades de un organismo en desarrollo y
adems ser capaz de una replicacin exacta
y casi ilimitada?

 Al igual que los aa son los sillares

estructurales
o
unidades
monomricas de los polipptidos, los
nuclotidos
son
las
unidades
monomricas de los cidos nucleicos.
As como un tipo de molcula
proteica se distingue de otra por la
secuencia de aa o grupos R de los
aminocidos monomricos, cada tipo
de cido nucleico se distingue por la
secuencia de bases nitrogenadas

NUCLETIDOS

Nucletido
N

La pentosa est unida a la base por un enlace -N-glucosdico

(enlace entre el carbono 1de la pentosa y un Nitrgeno de la bn.
El grupo fosfato est unido mediante enlace ster (fosfoster)
al tomo de carbono 5 de la pentosa.

Nucletido = bn + pentosa
Nucletido = nuclesido

+ fosfato =
+ fosfato
*Puede tener 1, 2 3 fosfatos

Bases nitrogenadas (bn)

Compuestos heterocclicos.
Poseen carcter aromtico.
Insolubles en agua
Son compuestos bsicos dbiles

Bases nitrogenadas (bn)

Son cuatro bn
caractersticas
tanto para el DNA
como para el RNA.
Pricas
Adenina
Guanina

Pirimdicas
Citosina
Timina (DNA)
Uracilo (RNA)

El N1 de las bn pricas y el N9 de la
pirimdicas forman parte del enlace Nglucosdico con el C 1 la pentosa

Otras nomenclaturas: adenilato, guanilato, citidilato, timidilato y uridilato

Desoxirribonucletidos

Ribonucletidos

 El grupo fosfato puede estar tambin

ubicado en otras posiciones distintas
al carbono 5.

cAMP
cGMP

Los nucletidos estn

unidos
por
enlaces
covalentes
fosfodister
entre en carbono 5 de un
grupo desoxirribosa y el
carbono 3 del siguiente.

< 50 nucletidos = oligonucletidos

> 50 nucletidos = polinucletidos

EXPERIMENTOS QUE DEMOSTRARON

QUE EL MATERIAL HEREDITARIO ES EL
ADN

EXPERIMENTOS QUE DEMOSTRARON

QUE EL MATERIAL HEREDITARIO ES EL
ADN
EXPERIMENTO DE
GRIFFITH (1928)
EL PRINCIPIO DE
TRANSFORMACIN

Frederick Griffith
genetista britnico

EXPERIMENTOS DE
AVERY, McLEOD &
McCARTHY (1944)
TRANSFORMACIN
BACTERIANA

EXPERIMENTOS DE
HERSHEY & CHASE
(1952)
FAGOS RADIACTIVOS

Marta Chase y
Alfred Hershey

Experimento de Griffith: El principio transformante

Cepa S de
S. pneumoniae
virulenta (con cpsula)
Cepa R de
S. pneumoniae
no virulenta

Cepa S inactivada

Cepa R +
Cepa S inactivada
Principio de
Transfromacin:
Cepa R Cepa S

Experimento de Griffith (v2)

Cepa S encapsulada roja, cepa R azul y cepa S encapsulada inactivada amarillo.

Cul es la naturaleza qumica del

principio transformante, es decir del material
gentico?
Los experimentos de Avery et al.
El DNA de las bacterias S muertas era la
sustancia que contena la informacin
necesaria para hacer que las bacterias R y
su descendencia recuperasen su capacidad
de su cpsula de polisacridos y con ella su
carcter virulento de S. pneumoniae.

Experimentos de Avery-MacLeod-McCarty,
1944
El DNA es el material gentico
Fraccionamiento de las molculas del extracto de la Cepa S (virulenta):
glcidos, lpidos, protenas y DNA. Ensaya cada una de las molculas.

EXPERIMENTOS DE AVERY, McLEOD Y McCARTHY (1944)

TRANSFORMACIN BACTERIANA (v2)

La incubacin del extracto con desoxirribonucleasa (enzima que degrada

especficamente el ADN ) acab con la actividad transformante, mientras que las
enzimas proteolticas tripsina y quimiotripsina, no afectaron a esta actividad
transformante.

.. A pesar de los hallazgos de Avery y col. continuaba

el escepticismo entre los cientficos.
El material gentico es el DNA o las protenas?
Los experimentos de Hershey & Chase

EXPERIMENTO DE
HERSHEY &
CHASE (1952)
CON FAGOS
RADIACTIVOS
El ADN del fago era el
principio transformador.
El ADN contiene (P)
pero no (S) marcaron el
ADN con Fsforo-32
radioactivo. Por otra
parte, las protenas no
contienen P pero si S, y
por
lo
tanto
se
marcaron con Azufre35.

Hershey-Chase,1952 ..v2
Fsforo radioactivo (32P)
Azufre radiactivo (35S)

Experimentos de Hershey&
Chase
Conclusin:
El material gentico es el
ADN y no las protenas.

Leyes de Chargaf
La composicin de bases del DNA
varia de una especie a otra.
La composicin de bases es la misma
en cada tejido de una misma especie.
La composicin de bases no vara por
efectos de edad, nutricin y
variaciones del ambiente.
El nmero de A = T y el G = C, por lo
tanto en todo el DNA: A + G = T + C
Pricas=

La dilucidacin de la estructura de la
doble hlice del DNA proporciona una
explicacin al proceso de herencia

Rosalind Franklin y Maurice Wilkins

WATSON, J. D. & CRICK, F. H. C.: Nature 171, 737-738

(1953) : A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid

WATSON & CRICK -1953

EE.UU- INGLATERRA

PARTE II

ESTRUCTURA GENERAL DE
LOS CIDOS NUCLEICOS

 Cmo
una
larga
cadena
de
nucletidos puede codificar las
instrucciones
para
todo
un
organismo, o incluso para una sola
clula?

Rpta: la estructura tridimensional de

ADN

El apareamiento complementario
de las bn

La formacin especfica de puentes de hidrgeno entre G

y C y entre A y T (A y U en el RNA) genera los pares de bases
complementarias.
Esto permite la duplicacin de la informacin gentica.

Las cadenas antiparalelas

DISTANCIA ENTRE
BASES

VUELTA

DIMETRO DEL ADN

Niveles jerrquicos de
complejidad
PRIMARIA

ESTRUCTURA COVALENTE Y
SECUENCIA DE NUCLETIDOS

SECUNDARIA

ESTRUCTURA REGULAR Y ESTABLE

ADOPTADA POR ALGUNOS O TODOS
LOS NUCLETIDOS

TERCIARIA

GRANDES PLEGMIENTOS:
CROMOSOMAS

Estructuras no habituales
del DNA

La estructura del DNA proporciona una

explicacin al proceso de herencia

Puesto que cada

hebra contiene una
secuencia de
nucletidos que es
exactamente
complementaria de la
secuencia de
nucletidos de la otra
hebra, en realidad
ambas contienen la
misma informacin
gentica.
Esta doble hlice es la
B-DNA

La informacin se hereda a travs de

la replicacin del DNA
La replicacin del DNA es
una reaccin irreversible.
La informacin gentica
se duplica en su totalidad
es decir, se llegan a
formar dos dobles hlices
completas de DNA, cada
una de las cuales es
idntica en cuanto a
secuencias de nucletidos
a la hlice de DNA que
sirvi de patrn.

A-DNA

B-DNA

Z-DNA

ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES
DEL ADN

Ubicacin del ADN

Se encuentra fundamentalmente en el ncleo
celular (o su equivalente) en donde
constituye los cromosomas.
Esta es una
gigantesca molcula poco flexible que es la
base fundamental de la transmisin de la
informacin hereditaria.
Tambin se encuentra en cloroplastos y en las
mitocondrias.

EL ARN
ARN es una molcula qumicamente inestable,
de forma que en una disolucin acuosa se
hidroliza fcilmente. En este la base U en
lugar de T, y el azcar presente es la ribosa.
Est es una molcula de gran flexibilidad, de
modo que no solo puede formar hlices con
otros ADN o ARN si no tambin puede formar
loops (asas) intracatenarios.
En una clula existen varios tipos de ARN que
se ubican tanto en ncleo como en citoplasma,
dependiendo de sus funciones.

 A diferencia del ADN, el ARN puede

tener funciones catalticas (similares
a la de las protenas).
El ARN es la molcula encargada de
llevar la informacin desde los genes
(ADN) hasta los lugares de sntesis
de protenas, siendo su secuencia de
nucletidos, la que directamente
determina
la
secuencia
de
aminocidos de las protenas.

ESTRUCTURAS DEL
ARN

En las horquillas hay apareamientos

GC y AU

Tipos de RNA
RNA MENSAJERO (mRNA)
Se sintetiza sobre un molde de ADN por el proceso de transcripcin,
el cual pasa al citoplasma y sirve de pauta para la sntesis de
protenas. Cada triplete de nucletido corresponde al codn.
5-10%
RNA RIBOSMICO (rRNA)
El RNA ribosmico (rRNA) est presente en los ribosomas, orgnulos
intracelulares implicados en la sntesis de protenas.
75-85%
RNA DE TRANSFERENCIA (tRNA)
Son cadenas cortas de una estructura bsica, transportan
especficamente a los aminocidos. 5-10%. Tienen el anticodn.
Cada aminocido posee por lo menos un tRNA.

rRNA: en ribosomas.
Presenta plegamiento que
permite su unin a
protenas.

tRNA:
75-90
nucletidos,
participa
en
sntesis
de
protenas. Presente en todos las
clulas. Peso 25KDa

 ARN informativos: Se traducen a

protenas:
ARN mensajero, mRNA
ARN heterogneo nuclear, hnRNA
ARN funcionales: No se traducen a
protenas:

ARN ribosmico, rRNA

ARN de transferencia, tRNA
ARN citoplasmtico pequeo, scRNA
ARN pequeo nuclear, snRNA

ARN pequeo nuclear (snRNA)

snRNA
se
asocia
a
protenas
formando
las
ribonucleoprotenas
pequeas
nucleares
(snRNP) que se encargan
de eliminar los intrones
Cuando las snRNP se unen
al precursor del mRNA para
eliminar los intrones se
forma un complejo RNAprotena de gran tamao,
visible
al
microscopio
electrnico, y que recibe el
nombre de espliceosoma.

Funciones de los cidos

nucleicos
Responsable de almacenamiento e informacin
gentica
La direccin de la biosntesis de todas las
protenas celulares.
Replicacin de la clulas en forma constante para
dar clulas hijas.
Adaptacin de las clulas a cambios fisiolgicos,
ambientales.
Mutaciones en la constitucin gentica.

Determinacin de la variabilidad
individual de una especie

OTRAS FUNCIONES DE
LOS NUCLETIDOS

FUNCIN DE NUCLETIDOS SIMPLES

La
adenosina
5

trifosfato (ATP): energa

celular
La guanosina-5'- trifosfato
(GTP): sntesis proteica
la uridina-5'- trifosfato
(UTP):
metabolismo
de
glcidos

la citosina-5'- trifosfato
(CTP): metabolismo lipdico

1) Nucletidos como portadores de energa

qumica en las clulas: el ATP

Casi todas las clulas pueden producir ATP a

partir del metabolismo de una variedad de
molculas orgnicas.

a) ATP ADP + Pi
b) ATP AMP + PPi

Pi =ortofosfato o fosfato inorgnico

PPi = pirofosfato

el ATP

La liberacin de un enlace fosfo anhdrido libera ms

energa que un ster

2) Nucletidos como coenzimas:

NAD, NADP, FAD o FMN, actan como transportadores
de electrones en reacciones metablicas de oxidacinreduccin.

c) Nucletidos como intermediarios de

la comunicacin celular: cAMP (AMP
cclico)

 cAMP

 EL DOGMA CENTRAL:
ADN..ADN REPLICACIN en el
ncleo
ADN..ARN TRANSCRIPCIN en el
ncleo
ARN..PROTENA TRADUCCIN en el
citoplasma: los ribosomas

MUCHAS GRACIAS

 Para el Lab4 traer 5 fresas por mesa de trabajo

Solucin de Cuestionario P3:
Micelas: Agregado de molculas anfipticas en agua con
las porciones apolares en el interior y las porciones
polares en la superficie exterior expuestas al agua. Ejm.
micelas de cidos grasos, micelas de fosfolpidos,
micelas de jabn, etc. Tomado de Glosario de Principios de Bioqumica de Lehninger

Micelas de jabn en agua:

Gracias a su comportamiento anfiptico los jabones se disuelven en agua
dando lugar a micelas monocapas, o bicapas (si poseen agua en su interior)

* Observe el efecto emulsionante de jabones (y detergentes) cuando actan

sobre las grasas neutras (triacilglicridos). Las sales biliares cumplen la
misma funcin emulsionante en la absorcin de los triacilglicridos.

ADN-A: ADN con 75% de

humedad, requiere Na, K o Cs
como contraiones, presenta 11
pares de bases por giro completo
y
23A de
dimetro.
Es
interesante por presentar una
estructura parecida a la de los
hbridos ADN-ARN y a las
regiones de autoapareamiento
ARN-ARN.

ADN-Z: doble hlice sinistrorsa ,12 pares

de bases por giro completo,18 A de
dimetro, se observa en segmentos de
ADN con secuencia alternante de bases
pricas y pirimidnicas (GCGCGC),
Requiere una concentracin de cationes
superior a la del ADN-B, y teniendo en
cuenta que las protenas que interaccionan
con el ADN tienen gran cantidad de
residuos bsicos sera posible que algunas
convirtieran segmentos de ADN-B en ADNZ. Las posiciones N7 y C8 de la Guanina
son ms accesibles.