Avaliao da compatibilidade entre a fluoxetina e

excipientes usados na fabricao de cpsulas pela

farmcia magistral
FMU
Seminrio de
Farmacotcnica
Professora Patrcia
Verssimo

DEPRESSO
Calcula-se

que, em um dado momento, de

13 a 20% da populao apresente algum
sintoma depressivo, e que de 2 a 3% tenham
suas atividades dirias seriamente
prejudicadas pelo distrbio afetivo
O tratamento da depresso tem como
objetivo eliminar sintomas, recuperar a
capacidade funcional e psico-social e
impedir a recorrncia.

FLUOXETINA

A fluoxetina um antidepressivo inibidor da

recaptao da serotonina
Na atualidade, a fluoxetina o agente
antidepressivo mais prescrito.
Muito similar aos antidepressivos tricclicos
clssicos, porm, usada em doses menores que
estes.
Pode
ser
encontrada
em
vrias
formas
farmacuticas, como comprimidos, cpsulas e
solues.

OBJETIVO

Este trabalho apresenta como objetivo a

investigao da compatibilidade entre a fluoxetina
e alguns excipientes utilizados na manipulao de
cpsulas.

Em uma formulao apropriada:

primordial conhecer s caractersticas fsicas,
qumicas, fsico-qumicas e biolgicas de todas as
substncias ativas e matrias-primas usadas na
fabricao do produto
necessrio conhecer a anatomia e fisiologia do
local de administrao e absoro.
O frmaco e os excipientes utilizados devem ser
compatveis entre si e com a via de
administrao desejada.

Excipientes

Embora tradicionalmente os excipientes sejam

vistos como substncias inertes, atualmente sabese que estes podem interagir com o frmaco
promovendo alteraes qumicas e fsicas, havendo
a necessidade de se realizarem estudos de prformulao

A maioria dos frmacos administrados em

cpsulas requer excipientes para :

Melhorar a administrao,
Ter homogeneidade no enchimento das mesmas,
Adequar a velocidade de liberao do frmaco
Facilitar a produo
Aumentar a estabilidade da formulao,
Facilitar a identificao
E por razes estticas.

Material
cloridrato

de fluoxetina
celulose microcristalina
estearato de magnsio
talco
carboximetilcelulose
manitol

Mtodo

Caracterizao da
fluoxetina
Estudo de
compatibilidade por
DSC , TG e IV

Estudo
de compatibilidade
por TG, IV e DSC

Calorimetria
Espectroscopia na
Termogravimetria
exploratria
regio do
(TG)
diferencial (DSC)
infravermelho (IV)

Equipamentos Calorimetria Exploratria

Diferencial

Termobalanas para anlises em Macro e

Micro escalas

Resultado da Caracterizao da
Fluoxetina
A fluoxetina

apresenta-se como um p
branco cristalino ou quase branco, pouco
solvel em gua, facilmente solvel em
metanol e pouco solvel em diclorometano.
O ponto de fuso encontrado foi na faixa de
158,4 oC e 158,9 oC e o pH de 5,8

Resultado da Analise trmica

A partir

da curva DSC da fluoxetina, foi feita

a comparao com as curvas de misturas do
frmaco com os diferentes excipientes
estudados, para analisar a compatibilidade
entre eles.

O talco um silicato de magnsio hidratado e

purificado, podendo conter uma pequena poro de
Talco
silicato de alumnio e ferro.
um p cristalino muito fino, branco ou branco
acinzentado, inodoro, untuoso, que adere facilmente
a pele e macio ao toque.
Ele no higroscpico, sendo praticamente
insolvel em cidos diludos e lcalis, solventes
orgnicos e gua.
utilizado como agente antiagregante, ligante,
diluente e lubrificante de cpsulas e comprimidos

Fluoxetina + Talco
O

comportamento trmico da mistura binria

de fluoxetina com o talco, individualmente,
mostrou as mesmas caractersticas
endotrmicas e exotrmicas do frmaco,
indicando assim que no h
incompatibilidades entre eles.

Celulose Microcristalina

A celulose microcristalina uma celulose purificada e

parcialmente despolimerizada,
obtida a partir da fibra de plantas, com cidos minerais.
composta de partculas porosas de cor branca, sem odor,
sendo amplamente utilizada em produtos farmacuticos como
agente adsorvente, suspensor, desagregante e diluente para
comprimidos e cpsulas.
insolvel em gua, em cidos diludos e na maioria dos
solventes orgnicos.
No mercado se encontra disponvel em diferentes
granulometrias e graus de mistura, que caracterizam diferentes
aplicaes.

Fluoxetina + Celulose Microcristalina

As

curvas termoanalticas das misturas

fsicas representam o somatrio das
substncias isoladas evidenciando a
ausncia de incompatibilidade entre a
fluoxetina e a celulose microcristalina.

Carboximetilcelulose

A carboximetilcelulose o sal sdico do ter

policarboxlico da celulose.
Apresenta-se na forma de p ou grnulos brancos,
inodora e higroscpica.
Devido ao grupo carboxilato, suas mucilagens so
mais sensveis a variaes no pH.
Aumenta o tempo de desintegrao de cpsulas,
conseqentemente, retardando a absoro do
frmaco

fluoxetina + carboximetilcelulose
A compatibilidade

da carboximetilcelulose
com a fluoxetina pode ser evidenciada
atravs do estudo termoanaltico, uma vez
que as curvas das misturas binrias
mantiveram os picos caractersticos das
substncias isoladas.

Estearato de Magnsio

composto por magnsio com uma mistura de cidos

orgnicos slidos,
granuloso, fino, de cor branca, inodoro ou com leve odor de
cido esterico e gosto caracterstico. So grnulos de baixa
densidade, oleoso ao toque que aderem facilmente pele.
Ele praticamente insolvel em lcool, ter e gua, e pouco
solvel em lcool a 95% aquecido.
Age como lubrificante e antiaderente nas formulaes,
apresentando natureza hidrofbica sendo incompatvel com
substncias cidas, alcalinas e sais de ferro

Fluoxetina + Estearato de magnsio

A curva

da misturas binrias fluoxetina com o

estearato de magnsio mostra um pequeno
deslocamento do pico de fuso caracterstico
da fluoxetina, entretanto isto no caracteriza
uma incompatibilidade, uma vez que o pico
continua dentro da faixa de fuso da
fluoxetina.

manitol

O manitol apresenta-se na forma de p ou grnulos

brancos, inodoro e cristalino, com boa fluidez.
Possui sabor doce e sensao refrescante em
contato com a lngua.
Possui a metade do poder adoante da sucrose e
to doce quanto glucose.
facilmente solvel em gua, solvel em solues
alcalinas e muito pouco solvel em lcool.
largamente utilizado como diluente, para drogas
sensveis a umidade, pois um p no higroscpico

Fluoxetina + Manitol

A curva DSC da misturas binrias fluoxetina com o manitol

(Figura 2) indica a ocorrncia de uma possvel
incompatibilidade, uma vez que houve uma reduo,
alargamento e deslocamento do pico endotrmico referente
fuso da fluoxetina para uma temperatura mais baixa.
O espectro de infravermelho da mistura fsica fluoxetina com
manitol (figura 3) atravs das bandas de absoro especficas
evidenciou uma possvel interao entre a amina secundria
da fluoxetina com grupamentos OH do manitol, sugerindo a
ocorrncia de pontes de hidrognio entre essa duas molculas.

Concluses

Na manipulao de fluoxetina, devem ser analisados vrios

fatores para garantir que o medicamento tenha a ao
antidepressiva esperada, dentre eles, o estudo de prformulao.
Atravs das tcnicas termoanalticas, pode-se verificar a
compatibilidade trmica entre a fluoxetina e os excipientes
mais utilizados na farmcia magistral.
Na anlise por DSC da mistura fsica de fluoxetina com manitol
ocorreu um deslocamento do pico de fuso da fluoxetina, na
espectroscopia por infravermelho apresentou alteraes nas
bandas caractersticas da fluoxetina, indicando uma possvel
incompatibilidade.