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OBJETIVOS GENERALES
OBJETIVOS
ESPECIFICOS
LINFOCITO T
Ubicados en regiones
paracorticales de ganglios linfticos
y manguitos periarteriolares del
bazo.
ELEMENTOS QUE
INTERVIENEN EN LA
RESPUESTA
INMUNOLOGICA
1- CELULAS
INMUNOCOMPETENTES
2- ANTIGENOS
3- INMUNOGLOBULINAS ( IG )
4- LINFOCINAS Y MONOCINAS
5- SISTEMA HLA
CELULAS
INMUNOCOMPETENTES
- LINFOCITOS T
- LINFOCITOS B
-LINFOCITOS T COOPERADORES
-LINFOCITOS T SUPRESORES
-CELULAS ACCESORIAS :
-MACROFAGOS
-CELULAS DENDRITICAS DE
GANGLIOS LINFATICOS
-CELULAS DE LANGERHANS DE
LA PIEL
LINFOCITOS
SE ORIGINEN Y MADURAN EN LA
MEDULA OSEA (EN LA AVES EN LA
BOLSA DE FABRICIO ) RAZON POR
LO QUE SE LES DENOMINA B.
SINTETIZAN
INMUNOGLOBULINAS.
LINFOCITOS T ADQUIEREN LA
CAPACIDAD FUNCIONAL EN EL
TIMO.
MACROFAGOS
FUNCIONES
PRODUCTORAS DE CITOCINAS
PROINFLAMATORIAS Y
FIBROGENICAS
LISAN CELULAS TUMORALES,
SECRETAN METABOLITOS TOXICOS
Y ENZIMAS PROTEOLITICAS
CELULAS EFECTORAS EN ALGUNA
FORMA DE INMUNIDAD CELULAR
(HIPERSENSIBILIDAD TARDIA ).
CELULAS DENDRITICAS Y
DE LANGERHANS
CELULAS PRESENTADORAS DE Ag
POSEEN PROYECCIONES
DENDRITICAS
LOCALIZACION :
-TEJIDO LINFOIDE
-CORAZON
-PULMON
-PIEL
CELULAS CITOLITICAS
NATURALES (NK)
10 A 15 % SE LOCALIZAN EN SANGRE
PERIFERICA.
CELULAS NO T Y NO B
FUNCIONES : -LISAN CELULAS
TUMORALES
-LISAN CELULAS
INFECTADAS CON VIRUS
SIN PREVIA SENSIBILIZ.
-INMUNOREGULACION
ANTIGENO
HAPTENO
CLASIFICACION DE AG DE
ACUERDO A SU
PROCEDENCIA
INMUNOGLOBULINAS
ESTRUCTURA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
1-FRAGMENTO Fc (CRISTALIZABLE):
RESPONSABLE DE LAS FUNCIONES
EFECTORAS. Activacion del
complemento y
fijacin a celulas.
2-FRAGMENTO Fab (Antigen
Binding )
Fijador de antigeno.
Inmunoglobuli
nas
Sntesis de
Inmunoglobulinas
Clases de
Inmunoglobulinas: Funcin
IgA
IgG
Clases de Inmunoglobulinas:
Funcin
IgM
Principal anticuerpo de respuesta inmune
precoz.
Pentmero en asociacin con cadena "J.
Activa complemento por va clasica.
IgE
Se encuentra en basofilos y mastocitos.
Participa en respuesta anti-helmintos e
hipersensibilidad inmediata (anafilaxis).
IgD
Abundante en clulas B circulantes.
Puede participar en proliferacin linfocitaria
inducida por antigenos.
CLULAS CITOLITICAS
NATURALES (NK)
CELULAS CITOLITICA
NATURALES (NK)
CELULAS DENDRITICAS
Y DE LANGERHANS
Prolongaciones citoplasmticas
dendrticas y gran cantidad de
molculas tipo II (MHC).
Presentacin de
Antgenos
GRANULOCITO
S
Granulocitos
Neutrfilos
Granulocitos
Eosinfilos
Granulocitos
Basfilos
CITOQUINAS
CITOQUINAS:
Categoras.
PROPIEDADES DE LAS
CITOQUINAS
COMPLEMENTO
COMPLEMENTOACTIVIDADES
FISIOLOGICAS
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)
TAMBIEN DENOMINADOS
ANTIGENOS LEUCOCITARIOS
HUMANOS (HLA)
INDUCEN Y REGULAN LA
RESPUESTA INMUNITARIA
LOS GENES QUE CODIFICAN LAS Ag
DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN EL
RECHAZO DE TRASPLANTES SE
LOCALIZAN EN UN SEGMENTO DEL
CROMOSOMA 6.
TRASTORNOS DEL
SISTEMA INMUNITARIO
1- REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
2- ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
3- SINDROMES DE DEFICIENCIA
INMUNITARIA.
HIPERSENSIBILIDAD
HIPERSENSIBILIDAD
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Clasificacin Gell y Coombs
Tipo
I
II
III
Reaccin
Hipersensibilidad
Inmediata
Citotxica
Inmediata
Complejos
Ag-Ac
IV
Hipersensibilidad
retardada
Mecanismo
IgE
IgG IgM
IgG
IGM
Linfocitos
sensibilizados
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
Inducida por antgenos especficos llamados alergenos,
provocadas por la exposicin repetida al mismo
antigeno, por contacto, inhalacin o ingestin.
La respuesta es mediada por anticuerpos IgE, lo cual
genera la liberacin de histamina y otros mediadores
vasoactivos, produciendose una reaccin inmediata,
local o sistmica (anafilaxis).
HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
Caractersticas:
Antgenos:
Polen
Acaros
Escama cutneas de animales
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Alergeno
Linfocito
B
Clula
Plasmtica
Degranulacin
Mastocito
IgE
FcRI
Mastocito
Segunda
Exposicin Alergeno
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Ejemplos clnicos:
Rinitis alrgica
Asma alrgica
Dermatitis atpica
Alergia a alimentos
Alergia medicamentosa
FORMA LOCALIZADA
ASMA ALERGICA
DERMATITIS ATOPICA
FORMA GENERALIZADA
ANAFILAXIA
URTICARIA
HIPERSENSIBILIDAD I FASES
EFECTOS DE LOS
MEDIADORES
MEDIADORES POSEEN 3
FUNCIONES
1- QUIMIOATRAYENTES (CITOCINAS) :
Atraen a neutrofilos, eosinofilos y
basofilos.
2-ACTIVADORES INFLAMATORIOS
Histamina: aumento de la permeabilidad
vascular, vasodilatacin
PAF (Activador de plaquetas ): Formacin
de microtrombos
3- ESPASMOGENOS
Histamina, prostaglandinas, leucotrienos.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
ALERGENO
Alergeno
IgE
Sangre
Piel
Mediadores Qumicos
Shock
Anafilctico
Urticaria
Dermatitis Atpica
Angioedema
Sistema
Respiratorio
Sistema
GastroIntestinal
Rinitis
Asma
Naseas
Vmitos
Diarreas
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Mediadores Preformados Liberados por el Mastocito
Histamina
Broncoconstriccin, Vasodilatacin,
Aumento permeabilidad vascular
Triptasa
Cininogenasas
Protelisis
Vasodilatacin, Aumento permeabilidad
vascular y edema
ECF-A
(tetrapeptidos)
Hipersensibilidad Tipo I
Fase Temprana de Activacin
FARMACO
ACCION
Metil-xantinas
Teofilinas
Bloqueo fosfodiesterasa
AMPc
Estimulador Receptor
Estimulacin Adenilciclasa
Adrenrgico
Epinefrina
Isoproterenol
Salbutamol
AMPc
EFECTO
Vasodilatacin, Prurito
Permeabilidad vascular
Quimiotaxis de Leucocitos
Degranulacin
Liberacin Histamina
Degranulacin
Liberacin Histamina
Hipersensibilidad Tipo I
F ase Tarda de Activacin
FARMACO
MECANISMO
EFECTO
Eosinfilo
Cromoglicato
Disodium
Modificadores de
los Leucotrienos
?
Inhibicin de la sntesis
o de la unin a los
Receptores de los
leukotrienos
Degranulacin
Liberacin Histamina
Permeabilidad vascular
Contraccin msculo liso
Secrecin de moco
ANAFILAXIA SISTEMICA
Antisueros
Hormonas
farmacos
MANIFESTACIONES
CLINICAS
Prurito
Ronchas
Eritema cutaneo
Espasmo bronquial
Vomitos
Colicos abdominales
Diarrea.
HALLAZGOS
PATOLOGICOS
EDEMA Y HEMORRAGIA
PULMONAR
ANAFILAXIA
ENFISEMA
DILATACION DE CAVIDADES
DERECHAS DEL CORAZON.
TIPO I
El alergeno es presentado por las
CPA (clulas dendrticas de la va
area) a los linfocitos Th2.
Las citoquinas producidas por los
Th2 estimulan la sntesis de IgE
por las clulas B (IL-4 e IL-13) y el
reclutamiento de eosinfilos.
La IgE se fija a receptores de alta
afinidad en los mastocitos.
El reingreso del alergeno provoca
el entrecruzamiento de molculas
IgE en la membrana del mastocito
y la liberacin de los mediadores
qumicos primarios y secundarios
que ocasionan contraccin del
msculo liso bronquial,
vasodilatacin, edema,
hipersecrecin glandular, etc.
TIPO I
MEDIADORES QUMICOS
Primarios o preformados:
Contenidos en grnulos, se
liberan en forma inmediata a la
reaccin: Histamina, Heparina,
Proteasas, Factores
quimiotcticos para eosinfilos
y neutrfilos
Secundarios o sintetizados de
novo:
Producidos a partir de los
fosfolpidos de la membrana
celular. Derivan del cido
araquidnico por accin de
enzimas: de la ciclooxigensa
(Prostaglandinas) y de la
lipooxigenasa (Leucotrienos)
Derivados del ncleo:
Comprenden diversas
citoquinas (IL-4, IL6, IL-8)
HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II
TIPO II
VARIANTES
1. Reacciones citotxicas
dependientes de la
activacin del
complemento
2. Citotoxicidad mediada por
clulas, dependiente de
anticuerpos (ADCC)
3. Reacciones estimulatorias
y disfuncin celular
mediada por anticuerpos
TIPO II
CITOTOXICIDAD
MEDIADA POR
COMPLEMENTO
Los anticuerpos de la
clase IgG e IgM activan el
complemento por la va
clsica.
C8 y C9 constituyen el
complejo de ataque de
membrana que genera
poros en la superficie de la
clula blanco y lisis
osmtica por prdida de
fluidos intracelulares.
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
Anticuerpos IgM o IgG
Dirigido contra Antgenos Celulares o Tisulares
Ac
Clulas
Tejido
Normal
IgM
Activacin complemento
Tejido
Destrudo
Hemlisis Intravascular
IgG
Destruccin por clulas fagocticas
Fagocitosis
Reaccin Hipersensibilidad II
Mecanismo de Dao
Lisis de Clulas
Activacin de Clulas Fagocticas
Produccin de Radicales Libres
Destruccin del Tejido
Reacciones frente a Antgenos Celulares
Reacciones Hemolticas
Anemia Hemoltica Autoinmune
Eritroblastosis Fetal
Reacciones Transfucionales
Reacciones frente a Antgenos Tisulares
Miastenia Gravis
Pnfigo
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
IgM
Activacin
Complemento
IgG
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
III
Antgeno
Inmuno
complejos
C5a
C3a
Basfilo
Plaquetas
Liberacin de
Aminas
Vasoactivas
Basfil
o
Neutrfilo
C5a
Liberacin de
Enzimas
REACCION DE
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
III
Complemento
PMN
Endotelio
Necrosis
fibrinoide
Anticuerpo
Enzimas lisosomales
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV-VARIANTES
HIPERSENSIBILIDAD POR
CONTACTO
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULINA
HIPERSENSISBILIDAD
GRANULOMATOSA
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
TIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Las CPA (macrfagos)
fagocitan bacterias, las
procesan y presentan en
las molculas MHC clase II
a los linfocitos Th1
estimulados por la IL-12.
Los Th1 liberan IL-2 que
estimula su proliferacin e
INF-gamma que atraen
monocitos de la circulacin
para que se conviertan en
macrfagos tisulares,
clulas epiteliodes y
clulas gigantes formando
un granuloma.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
Estimulacin
Queratinocitos
TNF-
GM-CSF
Langerhans
Activacin de Linfocitos T
Segunda Exposicin
Memoria Inmunolgica
Liberacin de Citokinas
Quimiotcticos
Monocitos/Macrfagos
Basfilos, Eosinfilos
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
TOLERANCIA INMUNOLOGICA: El
individuo es incapaz de reaccionar
inmunologicamente con un agente
especifico(grneralmente propios).
PERDIDA DE LA TOLERANCIA
INMUNOLOGICA.
ENFERMEDADES
AUTOINMUNITARIAS
MECANISMOS DE
TOLERANCIA
INMUNITARIA
TOLERANC
IA INMUNE
PATOGENIA DE
LA
AUTOINMUNIDAD
FACTORES
GENTICOS
ASOCIADOS
Agrupacin familiar.
FACTORES
MICROBIANOS
ASOCIADOS A
AUTOINMUNIDAD
Modificacin de auto-antgenos.
Efecto viral.
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
LOCALES
Tiroiditis de Hashimoto
Anemia Perniciosa
Sndrome de Goodpasture
Miastenia gravis
Enfermedad de Basedow-Graves
Encefalomielitis autoinmune
TIROIDITIS DE
HASHIMOTO
ANEMIA HEMOLITICA
AUTOINMUNE
Crohemolisinas
ANEMIA PERNICIOSA
anemia megaloblstica
SINDROME DE
GOODPASTURE
Rx hipersensibilidad tipo II
MIASTENIA GRAVIS
ENFERMEDAD DE
BASEDOW -GRAVES
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES SISTMICAS
Esclerosis Sistmica
Artritis Reumatoidea
Dermatomiositis - Polimiositis
Sndrome de Sjgren
Sndrome de Reiter
LUPUS ERITEMATOSO
DISEMINADO
Anti-DNA
Anti-histonas
Anti-protenas no-histonas
Anti-antgenos nucleolares
Anti-citoplasmticos
Anti-membrana basal
Rx HS tipo III (complejos inmune)
Rx HS tipo II (GR, GB y plaquetas)
SNDROME DE
SJGREN
ARTRITIS
REUMATOIDEA
Activacin CD4+
mediadores de la inflamacin
citoquinas
Complejos inmunes
DERMATOMIOSITIS
POLIMIOSITIS
Patogenia desconocida
Dermatomiositis: anticuerpos +
complemento (C5-9)
INMUNODEFICIENCIAS:
Clasificaciones
Deficiencias de clulas B.
Deficiencias de clulas T.
Secundarias o adquiridas.
INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS
Causa gentica.
CELULAS LINFOIDES:
Maduracin y diferenciacin
Clula
pre-B
Clula
primordial
pluripotencial
Clula B
inmadura
Clula B
madura
Clula B
activada
Clula
plasmtica
Clula
primordial
LINFOIDE
Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T
Timo
Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras
INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B
Clula B
inmadura
2
Clula
primordial
pluripotencial
Clula B
madura
Clula B
activada
Clula
plasmtica
Clula
primordial
LINFOIDE
Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T
Timo
Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras
5
6
INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B
Clula B
inmadura
2
Clula
primordial
pluripotencial
Clula B
madura
Clula B
activada
Clula
plasmtica
Clula
primordial
LINFOIDE
Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T
Timo
Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras
5
6
AGAMMAGLOBULINEMIA
DE BRUTON
INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B
Clula B
inmadura
2
Clula
primordial
pluripotencial
Clula B
madura
Clula B
activada
Clula
plasmtica
Clula
primordial
LINFOIDE
Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T
Timo
Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras
5
6
INMUNODEFICIENCIA
VARIABLE COMUN (I)
INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B
Clula B
inmadura
2
Clula
primordial
pluripotencial
Clula B
madura
Clula B
activada
Clula
plasmtica
Clula
primordial
LINFOIDE
Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T
Timo
Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras
5
6
DEFICIT AISLADO DE
IgA
INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B
Clula B
inmadura
2
Clula
primordial
pluripotencial
Clula B
madura
Clula B
activada
Clula
plasmtica
Clula
primordial
LINFOIDE
Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T
Timo
Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras
5
6
Sndrome de DiGeorge
(Hipoplasia Tmica)
INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B
Clula B
inmadura
2
Clula
primordial
pluripotencial
Clula B
madura
Clula B
activada
Clula
plasmtica
Clula
primordial
LINFOIDE
Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T
Timo
Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras
5
6
INMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE (I)
INMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE (III):
Morfologa
INMUNODEFICIENCIA
S SECUNDARIAS (I)
Desnutricin.
Agentes infecciosos.
Radiaciones.
Drogas citotxicas.
Corticoides.
SNDROME DE
INMUNODEFICIENCI
A ADQUIRIDA
HISTORIA
1979: Presentacin de 2 casos inusuales en homosexuales:
Kaposis sarcoma
Pneumocystis carinii
Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de
clulas T.
1981 - 1993:
Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 - 2 millones de
infectados en USA
1981:
Primer diagnstico clnico de SIDA (California)
1959:
Evidencias serolgicas
Pacientes de riesgo
ETIOLOGIA
Caractersticas del
retrovirus
Esfrico.
Centro : electrodenso rodeado de
una envoltura lipdica derivada de la
membrana de la clula huesped.
Contiene p 124 y p l8, dos cadenas
de ARNgenmico y la enzima
transcriptasa inversa.
Envoltura : glucoprotenas virales,
gp120 y gp 41
PATOGENIA
Compromiso de sistema
inmunitario y SNC
Profunda inmunodepresin celular
con prdida de clulas T CD4+,
as como de una alteracin de la
funcin de las clulas T
colaboradoras supervivientes
MOLECULA CD4
receptor de alta afinidad
por VIH
gp120
gp41
Transcriptas
a reversa
CD4
ETAPAS DE
INFECCION
Captacin de la glucoprotena de la
envoltura gp 120 por las molculas CD4
Fusin del virus con la membrana
celular y su internalizacin (gp 41 ?)
Internalizacin, transcripcin inversa
(ADN proviral)
Al dividirse la clula T se integra el
virus al genoma de ella (infeccin
latente)
LISIS DE CELULAS T
Citlisis directa
Prdida de precursores inmaduros de las
clulas T CD4+ (por infeccin directa, falta de
citocinas para la diferenciacin)
Fusin de clulas infectadas y no infectadas,
con forrmacin de sincitios (clulas gigantes)
La gp 120 soluble liberada por las clulas
infectadas pueden unirse a las clulas no
infectadas
inversin creciente CD4/CD8 en la sangre
perifrica
INFECCIN DE MACRFAGOS
INFECCIN DE MONOCITOS
Escasos en sangre
Alteracin de la actividad
microbicida
Disminucin de la quimiotaxis
Menor secrecin de IL-1
Produccin inadecuada de TNF
Escasa capacidad para presentar los
antgenos a las clulas T.
CD4
Infeccin por VIH
Fagocitosis
Clula T Clula folicular
dendrtica
Macrfago
VIH en vacuolas
Latencia clnical
Latente Crnico bajo nivel Latente
Crnico bajo
nivel
Activacin por
citoquinas
EstimulacinAg
TNF
Replicacin Viral
Intensiva
Lisis de clulas CD4+
Signos clnicos
Transporte a tejidos
especialmente encfalo
EVOLUCIN
Activacin fisiolgica :
estimulacin antignica
(Citomegalovirus, el VEB, el
virus de la hepatitis B y el virus
herpes simple).
CELULAS LINFOIDES B
Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos
circulantes por activacin policlonal de serie
B.
Activadores de celulas B : infeccin por CMV o
el VEB, la propia gp 120 y los macrfagos
infectados por el VIH, que producen mayores
cantidades de IL-6.
El paciente es incapaz de elaborar una
respuesta
defensiva
(streptococcus
pneumoniae y haemophilus influenzae).
CELULAS T CD4+
Regulan
respuesta
inmunitaria:
producen IL-2, IL-4, IL-6, INF,
factores quimio-tcticos para los
macrfagos
y
factores
de
crecimiento hematopoytico.
Por tanto, la prdida de estas clulas
influye en las dems clulas del
sistema inmunitario.
INFECCIN S.N.C.
HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD
Respuesta
inicial
de
un
adulto
inmunocompetente a la infeccin por el VIH.
Alto nivel de produccin de virus con
siembra generalizada en los tejidos linfoides.
Controlada por
respuesta inmunitaria
antivrica.
Clnicamente
:
enfermedad
aguda
autolimitada (50 a 70 %) entre 8 y 6 semanas
despus aparecen sntomas inespecficos.
Bajan
defensas
del
husped,
reactivacin de la replicacin del
virus la aparicin de una enfermedad
clnica.
Signos: fiebre de un mes, fatiga,
prdida de peso, diarrea, infecciones
oportunistas, neoplasias.
CD4+ desciende (<200).
MANIFESTACIONES
CLINICAS
Infecciones oportunistas
generalizadas.
Sarcoma de Kaposi.
Tumores linfoides.
COMPROMISO GANGLIONAR
TUMORES
Sarcoma de Kaposi.
Sarcoma de Kaposi
SARCOMA DE KAPOSI
MUCHAS
MUCHAS
GRACIAS