INMUNOLOGIA

DR. CARLOS R. DIAZ CAAS

OBJETIVOS GENERALES

1- QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL

ESTUDIANTE PUEDA :
- Comprender la importancia del sistema
inmunologico para la defenza del organizmo.
-Aprender los diferentes tipos celulares que
consstituyen dicho sistema
-Entender los diferentes tipos de
enfermedades
Autoinmunes y por deficiencia inmunologica

OBJETIVOS
ESPECIFICOS

QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL

ESTUDIANTE PUEDA :
1- APRENDER LOS DIFERENTES TIPOS
CELULARES QUE INTERVIENEN EN EL
MECANIZMO INMUNOLOGICO
2-ENTENDER LOS DIFERENTES TIPOS
DE REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
3-COMPRENDER LAS ENFERMEDADES
POR INMUNODEFICIENCIA.

LINFOCITO T

60-70% de los linfocitos perifricos.

Ubicados en regiones
paracorticales de ganglios linfticos
y manguitos periarteriolares del
bazo.

Genticamente programados para

reconocer un antgeno especfico por
medio de receptor especfico (TCR).

ELEMENTOS QUE
INTERVIENEN EN LA
RESPUESTA
INMUNOLOGICA

1- CELULAS
INMUNOCOMPETENTES
2- ANTIGENOS
3- INMUNOGLOBULINAS ( IG )
4- LINFOCINAS Y MONOCINAS
5- SISTEMA HLA

CELULAS
INMUNOCOMPETENTES

- LINFOCITOS T
- LINFOCITOS B
-LINFOCITOS T COOPERADORES
-LINFOCITOS T SUPRESORES
-CELULAS ACCESORIAS :
-MACROFAGOS
-CELULAS DENDRITICAS DE
GANGLIOS LINFATICOS
-CELULAS DE LANGERHANS DE
LA PIEL

LINFOCITOS

SE ORIGINEN Y MADURAN EN LA
MEDULA OSEA (EN LA AVES EN LA
BOLSA DE FABRICIO ) RAZON POR
LO QUE SE LES DENOMINA B.
SINTETIZAN
INMUNOGLOBULINAS.
LINFOCITOS T ADQUIEREN LA
CAPACIDAD FUNCIONAL EN EL
TIMO.

MACROFAGOS
FUNCIONES

PRODUCTORAS DE CITOCINAS
PROINFLAMATORIAS Y
FIBROGENICAS
LISAN CELULAS TUMORALES,
SECRETAN METABOLITOS TOXICOS
Y ENZIMAS PROTEOLITICAS
CELULAS EFECTORAS EN ALGUNA
FORMA DE INMUNIDAD CELULAR
(HIPERSENSIBILIDAD TARDIA ).

CELULAS DENDRITICAS Y
DE LANGERHANS

CELULAS PRESENTADORAS DE Ag
POSEEN PROYECCIONES
DENDRITICAS
LOCALIZACION :
-TEJIDO LINFOIDE
-CORAZON
-PULMON
-PIEL

CELULAS CITOLITICAS
NATURALES (NK)

10 A 15 % SE LOCALIZAN EN SANGRE
PERIFERICA.
CELULAS NO T Y NO B
FUNCIONES : -LISAN CELULAS
TUMORALES
-LISAN CELULAS
INFECTADAS CON VIRUS
SIN PREVIA SENSIBILIZ.
-INMUNOREGULACION

ANTIGENO

ES TODA SUSTANCIA EXTRAA

QUE NO ES RECONOCIDA COMO
PROPIA POR EL SISTEMA
INMUNOLOGICO E INDUCEN LA
REACCION DE ESTE.

SON DE NATURALEZA PROTEICA

HAPTENO

SON PRODUCTOS QUE POR SI

SOLO NO TIENEN CARCTER
ANTIGENICO,PERO PUEDEN
ADQUIRIRLO SI SE UNEN A UNA
PROTEINA PORTADORA.

CLASIFICACION DE AG DE
ACUERDO A SU
PROCEDENCIA

1- XENOANTIGENOS : SON LOS

AUTENTICOS EXTRAOS A LAS
DIFERENTES ESPECIES
2-ALOANTIGENOS : SON PROPIOS
DE UNA ESPECIE PERO NO DE
TODOS LOS INDIVIDUOS.
3-AUTOANTIGENOS : SON
PROPIOS DE UN INDIVIDUO.

INMUNOGLOBULINAS

SON PRODUCIDAS POR LAS

CELULAS PLASMATICAS QUE
PROVIENEN DE LOS LINFOCITOS B.
IgG
IgA
IgM
IgD
IgE

ESTRUCTURA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS

1-FRAGMENTO Fc (CRISTALIZABLE):
RESPONSABLE DE LAS FUNCIONES
EFECTORAS. Activacion del
complemento y
fijacin a celulas.
2-FRAGMENTO Fab (Antigen
Binding )
Fijador de antigeno.

Inmunoglobuli
nas

Sntesis de
Inmunoglobulinas

Clases de
Inmunoglobulinas: Funcin
IgA

Ig predominante en secreciones seromucosas (saliva,

secreciones traqueo-bronquiales).
Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).

IgG

Principal anticuerpo de respuesta secundaria (memoria).

Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos
hongos.
Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-placentaria, 3-6
meses post-parto).
Activa complemento por va clsica.

Clases de Inmunoglobulinas:
Funcin
IgM
Principal anticuerpo de respuesta inmune
precoz.
Pentmero en asociacin con cadena "J.
Activa complemento por va clasica.
IgE
Se encuentra en basofilos y mastocitos.
Participa en respuesta anti-helmintos e
hipersensibilidad inmediata (anafilaxis).
IgD
Abundante en clulas B circulantes.
Puede participar en proliferacin linfocitaria
inducida por antigenos.

CLULAS CITOLITICAS
NATURALES (NK)

10 a 15% de linfocitos perifricos no

presentan complejos receptores ni
inmunoglobulinas de superficie.

Clulas no T y no B (clulas nulas).

Capacidad de lisar clulas

neoplsicas, clulas infectadas por
virus y algunas clulas normales sin
sensibilizacin previa.

CLULA CITOLITICA NATURAL

(NK)

CELULAS CITOLITICA
NATURALES (NK)

CELULAS DENDRITICAS
Y DE LANGERHANS

Prolongaciones citoplasmticas
dendrticas y gran cantidad de
molculas tipo II (MHC).

Debido a molculas tipo II son

excelentes presentadores de
antgenos.

Principal presentador de antgenos.

Poca o ninguna capacidad fagoctica.

Presentacin de
Antgenos

GRANULOCITO
S
Granulocitos
Neutrfilos

Granulocitos
Eosinfilos

Granulocitos
Basfilos

CITOQUINAS

Molculas que inducen y regulan

la respuesta inmunitaria
mediante el establecimiento de
interacciones entre linfocitos,
monocitos, clulas inflamatorias
y clulas endoteliales.

Linfoquinas, monoquinas y otros

pptidos.

CITOQUINAS:
Categoras.

Citoquinas que median la inmunidad

natural (IL-1, TNF-alfa, IFNs tipo 1 e IL8).
Citoquinas que regulan el crecimiento,
activacin y diferenciacin de los
linfocitos (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 y
TGF-beta).
Citoquinas que activan a las clulas
inflamatorias (IFN-gamma, TNF-alfa,
TNF-beta e IL-8).
Citoquinas que estimulan la
hematopoyesis (CSF).

PROPIEDADES DE LAS
CITOQUINAS

Son producidas por distintos tipos de

clulas.

Efecto pleiotrpico: actan sobre

muchos tipos celulares.

Accin autocrina, paracrina y endocrina.

Actan mediante unin a receptores

especficos que presenta una gran
afinidad por la citoquina.

COMPLEMENTO

CONSTITUIDO POR UN CONJUNTO

DE PROTEINAS PRESENTES EN EL
PLASMA Y SOBRE LAS SUPERFICIES
CELULARES.
FUNCION PRINCIPAL ES LA
DEFENSA CONTRA LOS MICROBIOS.
ESTA FORMADO POR MAS DE 30
PROTEINAS

COMPLEMENTOACTIVIDADES
FISIOLOGICAS

DEFENSA CONTRA LAS

INFECCIONES POR BACTERIAS
PIOGENAS MEDIANTE LA
OPSONIZACION Y QUIMIOTAXIS
CONEXIN ENTRE LA INMUNIDAD
INNATA Y LA ADAPTATIVA
ELIMINACION DE PRODUCTOS
INMUNITARIOS

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)

TAMBIEN DENOMINADOS
ANTIGENOS LEUCOCITARIOS
HUMANOS (HLA)
INDUCEN Y REGULAN LA
RESPUESTA INMUNITARIA
LOS GENES QUE CODIFICAN LAS Ag
DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN EL
RECHAZO DE TRASPLANTES SE
LOCALIZAN EN UN SEGMENTO DEL
CROMOSOMA 6.

TRASTORNOS DEL
SISTEMA INMUNITARIO

1- REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD

2- ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

3- SINDROMES DE DEFICIENCIA
INMUNITARIA.

HIPERSENSIBILIDAD

REACCION ALTERADA, ADQUIRIDA

Y ESPECIFICA DEL SISTEMA
INMUNOLOGICO ANTE UN
ANTIGENO.

HIPERSENSIBILIDAD

GELL Y COOMS definieron 4 tipos

de hipersensibilidad
HIPERSENSIBILIDAD : I-II-II-IV
EL TIPO IV COMPRENDE LA DE
TIPO TARDIA O DE TIPO CELULAR

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Clasificacin Gell y Coombs

Tipo
I
II
III

Reaccin
Hipersensibilidad
Inmediata
Citotxica
Inmediata
Complejos
Ag-Ac

IV

Hipersensibilidad
retardada

Mecanismo
IgE
IgG IgM
IgG
IGM

Linfocitos
sensibilizados

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
Inducida por antgenos especficos llamados alergenos,
provocadas por la exposicin repetida al mismo
antigeno, por contacto, inhalacin o ingestin.
La respuesta es mediada por anticuerpos IgE, lo cual
genera la liberacin de histamina y otros mediadores
vasoactivos, produciendose una reaccin inmediata,
local o sistmica (anafilaxis).

HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I

ESTA REAACCION OCURRE

SEGUNDOS A MINUTOS DESPUES
DEL CONTACTO CON EL AG. PREVIA
SENSIBILIZACION
ES MEDIADA POR IgE (REAGINAS)
HAY FIJACION DE IgE A
RECEPTORES DE Fc DE
MASTOCITOS Y BASOFILOS
EL Ag DEBE SER SOLUBLE

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I

Caractersticas:

Pocos minutos entre la exposicin del antgeno y la

aparicin de sintomatologa clnica.

Atopia: Estado de hipersensibilidad geneticamente

determinado, donde el individuo produce
IgE despus del contacto con cantidades muy
pequeas del Antgeno.

Antgenos:
Polen
Acaros
Escama cutneas de animales

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Alergeno
Linfocito
B
Clula
Plasmtica

Degranulacin
Mastocito

IgE
FcRI

Mastocito

Segunda
Exposicin Alergeno

Sensibilizacin : unin de la IgE a los receptores Fc ( FcRI

de la IgE de los Mastocitos.
Activacin: por la unin del antgeno a las IgE de membrana
del mastocito
Entrecruzamiento de los receptores: degranulacin del
Mastocito

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Ejemplos clnicos:
Rinitis alrgica
Asma alrgica
Dermatitis atpica
Alergia a alimentos
Alergia medicamentosa

FORMA LOCALIZADA

RINITIS ALERGICA (FIEBRE DEL

HENO)

ASMA ALERGICA

DERMATITIS ATOPICA

FORMA GENERALIZADA

ANAFILAXIA

URTICARIA

HIPERSENSIBILIDAD I FASES

PRIMERA FASE (SENSIBILIZACION) en un

primer contacto
Hay fijacin de IgE a receptores de alta
afinidad en la membrana del mastocito y
basofilo
FASE 2 (EFECTORA) 2. Contacto, el Ag se
acopla con el receptor de mastocitos y
basofilos (Acoplamiento Receptor-Ag.)
FASE 3 (DEGRANULACION) IgE ocupa
receptores del mastocito,produciendo
liberacin y activacion de mediadores.

EFECTOS DE LOS
MEDIADORES

A- CONTRACCION DEL MUSCULO

LISO
VASODILATACION
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
VASCULAR
SECRECION DE MOCO

MEDIADORES POSEEN 3
FUNCIONES

1- QUIMIOATRAYENTES (CITOCINAS) :
Atraen a neutrofilos, eosinofilos y
basofilos.
2-ACTIVADORES INFLAMATORIOS
Histamina: aumento de la permeabilidad
vascular, vasodilatacin
PAF (Activador de plaquetas ): Formacin
de microtrombos
3- ESPASMOGENOS
Histamina, prostaglandinas, leucotrienos.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ALERGENO
Alergeno

IgE
Sangre
Piel
Mediadores Qumicos

Shock
Anafilctico
Urticaria
Dermatitis Atpica
Angioedema

Sistema
Respiratorio
Sistema
GastroIntestinal

Rinitis
Asma
Naseas
Vmitos
Diarreas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Mediadores Preformados Liberados por el Mastocito

Histamina

Broncoconstriccin, Vasodilatacin,
Aumento permeabilidad vascular

Triptasa
Cininogenasas

Protelisis
Vasodilatacin, Aumento permeabilidad
vascular y edema

ECF-A
(tetrapeptidos)

Quimiotaxis de Eosinfilos y neutrfilos

Hipersensibilidad Tipo I
Fase Temprana de Activacin

FARMACO

ACCION

Antihistamnicos Bloqueo de receptores

H2

Metil-xantinas
Teofilinas

Bloqueo fosfodiesterasa
AMPc

Estimulador Receptor
Estimulacin Adenilciclasa
Adrenrgico
Epinefrina
Isoproterenol
Salbutamol

AMPc

EFECTO
Vasodilatacin, Prurito
Permeabilidad vascular
Quimiotaxis de Leucocitos
Degranulacin
Liberacin Histamina
Degranulacin
Liberacin Histamina

Hipersensibilidad Tipo I
F ase Tarda de Activacin

FARMACO

MECANISMO

EFECTO

Corticosteroides Inhibicin degranulacin Disminucin progresin

Fase Crnica

Eosinfilo

Cromoglicato
Disodium
Modificadores de
los Leucotrienos

?
Inhibicin de la sntesis
o de la unin a los
Receptores de los
leukotrienos

Degranulacin
Liberacin Histamina
Permeabilidad vascular
Contraccin msculo liso
Secrecin de moco

ANAFILAXIA SISTEMICA

Puede se desencadenada por:

Antisueros

Hormonas

farmacos

MANIFESTACIONES
CLINICAS

Prurito
Ronchas
Eritema cutaneo
Espasmo bronquial
Vomitos
Colicos abdominales
Diarrea.

HALLAZGOS
PATOLOGICOS

EDEMA Y HEMORRAGIA
PULMONAR
ANAFILAXIA

ENFISEMA

DILATACION DE CAVIDADES
DERECHAS DEL CORAZON.

TIPO I
El alergeno es presentado por las
CPA (clulas dendrticas de la va
area) a los linfocitos Th2.
Las citoquinas producidas por los
Th2 estimulan la sntesis de IgE
por las clulas B (IL-4 e IL-13) y el
reclutamiento de eosinfilos.
La IgE se fija a receptores de alta
afinidad en los mastocitos.
El reingreso del alergeno provoca
el entrecruzamiento de molculas
IgE en la membrana del mastocito
y la liberacin de los mediadores
qumicos primarios y secundarios
que ocasionan contraccin del
msculo liso bronquial,
vasodilatacin, edema,
hipersecrecin glandular, etc.

TIPO I
MEDIADORES QUMICOS
Primarios o preformados:
Contenidos en grnulos, se
liberan en forma inmediata a la
reaccin: Histamina, Heparina,
Proteasas, Factores
quimiotcticos para eosinfilos
y neutrfilos
Secundarios o sintetizados de
novo:
Producidos a partir de los
fosfolpidos de la membrana
celular. Derivan del cido
araquidnico por accin de
enzimas: de la ciclooxigensa
(Prostaglandinas) y de la
lipooxigenasa (Leucotrienos)
Derivados del ncleo:
Comprenden diversas
citoquinas (IL-4, IL6, IL-8)

HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II

Mediada por IgM-IgG (Citotoxica)

Ocurre minutos hasta 72 horas
posteriores al contacto
Esta dirigida contra los Ag presentes
en la superficie de las celulas y otros
componentes tisulares.

TIPO II
VARIANTES
1. Reacciones citotxicas
dependientes de la
activacin del
complemento
2. Citotoxicidad mediada por
clulas, dependiente de
anticuerpos (ADCC)
3. Reacciones estimulatorias
y disfuncin celular
mediada por anticuerpos

TIPO II

CITOTOXICIDAD
MEDIADA POR
COMPLEMENTO
Los anticuerpos de la
clase IgG e IgM activan el
complemento por la va
clsica.
C8 y C9 constituyen el
complejo de ataque de
membrana que genera
poros en la superficie de la
clula blanco y lisis
osmtica por prdida de
fluidos intracelulares.

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
Anticuerpos IgM o IgG
Dirigido contra Antgenos Celulares o Tisulares
Ac

Clulas

Tejido
Normal

IgM
Activacin complemento

Tejido
Destrudo

Hemlisis Intravascular

IgG
Destruccin por clulas fagocticas

Fagocitosis

Reaccin Hipersensibilidad II
Mecanismo de Dao
Lisis de Clulas
Activacin de Clulas Fagocticas
Produccin de Radicales Libres
Destruccin del Tejido
Reacciones frente a Antgenos Celulares
Reacciones Hemolticas
Anemia Hemoltica Autoinmune
Eritroblastosis Fetal
Reacciones Transfucionales
Reacciones frente a Antgenos Tisulares
Miastenia Gravis
Pnfigo

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II

Anemia Hemoltica Autoinmune

Anticuerpos contra antgenos presentes
en la membrana de los glbulos rojos
Hemlisis:
Hemlisis
Intravascular

IgM

Activacin
Complemento

IgG

Destruccin por clulas fagocticas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
III

LLAMADA LESION POR COMPLEJOS

INMUNES
HAY ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
MEDIADA POR INMUNOGLOBULINAS IgG,
IgM.
LOS COMPLEJOS INMUNES SE DEPOSITAN
EN LOS TEJIDOS
HAY LIBERACION DE ENZIMAS LISOSOMICAS
HAY RESPUESTA INFLAMATORIA CON
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.

Reaccin Hipersensibilidad III

En la circulacin se forman
Complejos Inmunolgicos (Immunocomplejos)
y se depositan en los tejidos,
donde pueden activar la
va clsica del Complemento.
En el sitio de depsito de estos tejidos
se liberan mediadores
de la inflamacin aguda.

Mecanismo de Dao por Inmunocomplejos

Anticuerpos

Antgeno

Inmuno
complejos

C5a
C3a
Basfilo

Plaquetas

Liberacin de
Aminas
Vasoactivas

Basfil
o

Neutrfilo

C5a
Liberacin de
Enzimas

Reaccin de Hipersensibilidad III

Enfermedades causadas por el depsito de
Inmunocomplejos en los tejidos:

Anemia hemoltica inducida por

medicamentos
Lupus Eritematoso Sistmico
Reacciones de Hipersensibilidad asociadas
a Infecciones persistentes

REACCION DE
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
III
Complemento

PMN
Endotelio

Necrosis
fibrinoide
Anticuerpo

Enzimas lisosomales

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV

1-Las reacciones inmunitarias son

mediadas por celulas (LINFOCITO T)
2-Tardan mas de 12 horas en
desarrollarse
3-Las celulas T responsables de estas
reacciones son celulas
especificamente sensibilizadas para
un Ag determinado a travez de un
contacto previo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV-VARIANTES

A- De contacto (48-72 horas) a nivel

epidermico de la piel
B-Tuberculina (48-72 horas) a nivel
dermico de la piel
C- Granulomatosa (21-28 dias )

HIPERSENSIBILIDAD POR
CONTACTO

Origina reaccin eccematosa en el

lugar de contacto con el alergeno
como niquel, cromato,caucho,hiedra
venenosa etc. Los cuales son
haptenos; es decir moleculas
demasiado pequeas para ser Ag,
necesitan conjugarse con las
proteinas del organizmo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULINA

CELULAS T MIGRAN HACIA FUERA DE

LOS CAPILARES 12 HORAS
POSTERIORES A LA APLICACIN DE LA
TUBERCULINA
HAY PRESENCIA DE MACROFAGOS
HAY MIGRACION DE LAS CELULAS DE
LANGERHANS HACIA LA EPIDERMIS
DURANTE 24 HORAS
APARECEN MOLECULAS DEL COMPLEJO
MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC) TIPO II.

HIPERSENSISBILIDAD
GRANULOMATOSA

Se produce por la presencia de

microorganizmos y otras particulas
que las celulas no son capaces de
destruir.
EL proceso conduce a la formacin de
granulomas de celulas epitelioides.
LEPRA TUBERCULOSISSARCOIDOSIS

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Dermatitis por Contacto

Pneumona por hipersensibilidad
Granulomas por organismos Intracelulares:
Tuberculosis, Leishmania.
Tiroiditis de Hashimoto

TIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Las CPA (macrfagos)
fagocitan bacterias, las
procesan y presentan en
las molculas MHC clase II
a los linfocitos Th1
estimulados por la IL-12.
Los Th1 liberan IL-2 que
estimula su proliferacin e
INF-gamma que atraen
monocitos de la circulacin
para que se conviertan en
macrfagos tisulares,
clulas epiteliodes y
clulas gigantes formando
un granuloma.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Dermatitis por Contacto

Activacin
Respuesta Innata Epidermis

Estimulacin
Queratinocitos

Liberacin de Citokinas Inflamatorias

TNF-

GM-CSF

Langerhans
Activacin de Linfocitos T

Segunda Exposicin

Memoria Inmunolgica
Liberacin de Citokinas
Quimiotcticos
Monocitos/Macrfagos
Basfilos, Eosinfilos

ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

TOLERANCIA INMUNOLOGICA: El
individuo es incapaz de reaccionar
inmunologicamente con un agente
especifico(grneralmente propios).
PERDIDA DE LA TOLERANCIA
INMUNOLOGICA.

ENFERMEDADES
AUTOINMUNITARIAS

Definicin: desarrollo de reaccin

inmunitaria en contra de auto-antgenos.
Amplio espectro: desde auto-anticuerpos en
contra de un slo rgano o tejido hasta autoanticuerpos en conta de auto-antgenos
presentes en todos los tejidos.
Prdida de la auto-tolerancia
inmunitaria.
Tolerancia inmunitaria: estado en el cual
el sujeto no puede desarrollar respuesta
inmunitaria alguna frente a un antgeno
dado.

MECANISMOS DE
TOLERANCIA
INMUNITARIA

Delecin clonal: timo eliminara clulas T

primordiales con receptores para autoantgenos.

Anergia clonal: no se elimina la clula T

primordial sensibilizada, pero sta no
prolifera y no se activa (Delecin funcional).

Supresin perifrica de clulas T:

mediante la accin de linfocitos T
supresores (CD8+).

TOLERANC
IA INMUNE

PATOGENIA DE
LA
AUTOINMUNIDAD

Prdida de la Tolerancia Perifrica

Factores Genticos Asociados

Mecanismos Microbianos Asociados

FACTORES
GENTICOS
ASOCIADOS

Agrupacin familiar.

Relacin entre varias enfermedades

autoinmunes que comparten HLA clase
II.

Induccin de autoinmunidad en ratas

transgnicas.

FACTORES
MICROBIANOS
ASOCIADOS A
AUTOINMUNIDAD

Modificacin de auto-antgenos.

Efecto viral.

Estimulacin mitognica policlonal.

Prdida de funcin de linfocitos T.

ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
LOCALES

Tiroiditis de Hashimoto

Anemia hemoltica autoinmune

Anemia Perniciosa

Sndrome de Goodpasture

Diabetes Mellitus tipo I

Miastenia gravis

Enfermedad de Basedow-Graves

Encefalomielitis autoinmune

TIROIDITIS DE
HASHIMOTO

Disminucin de LyT CD4+, subtipo

supresor

Anticuerpos antitiroideaos (HS II)

Aumento LyT CD8+ (HS IV)

Activacin apoptosis Fas - FasL

ANEMIA HEMOLITICA
AUTOINMUNE

Anticuerpos tibios anti-eritrocitos

(37C)

Anticuerpos fros anti-eritrocitos (0-4

C)

Opsonizacin de eritrocitos con IgG

-metildopa

reas perifricas (temp < 30 C)

Crohemolisinas

Hemoglobinuria paroxstica por fro

ANEMIA PERNICIOSA

Gastritis crnica atrfica con

prdida de clulas parietales

anticuerpos anti-clulas parietales (antifactor intrnseco)

dficit FI para conjugacin con Vit B12

anemia megaloblstica

SINDROME DE
GOODPASTURE

Anticuerpos anti-membrana basal

glomerular

Anticuerpos anti-membrana basal

alveolar

Rx hipersensibilidad tipo II

MIASTENIA GRAVIS

Auto anticuerpos anti-receptor de

acetilcolina

Efector de bloqueo de receptor, sin

dao celular directo

Rx HS II de tipo disfuncin celular

ENFERMEDAD DE
BASEDOW -GRAVES

Anticuerpos anti-receptor TSH

LATS (long acting thyroid stimulators)

Efecto estimulante sin dao

celular directo

Rx HS II tipo disfuncin celular

ENFERMEDADES
AUTOINMUNES SISTMICAS

Lupus Eritematoso Diseminado

Esclerosis Sistmica

Artritis Reumatoidea

Dermatomiositis - Polimiositis

Sndrome de Sjgren

Sndrome de Reiter

Vasculitis Sistmicas: Poliarteritis

Nodosa

LUPUS ERITEMATOSO
DISEMINADO

Activacin LyT CD4+ y clulas B con

sntesis de numerosos auto-anticuerpos
Auto-anticuerpos anti-nucleares

Anti-DNA
Anti-histonas
Anti-protenas no-histonas
Anti-antgenos nucleolares

Anti-citoplasmticos
Anti-membrana basal
Rx HS tipo III (complejos inmune)
Rx HS tipo II (GR, GB y plaquetas)

SNDROME DE
SJGREN

Queratoconjuntivitis sicca, xerostoma

Destruccin inmune de glndulas

salivales y lacrimales

Anticuerpos anti-nucleares anti-RNP

(SS-A y SS-B), anti -fodrinas

Activacin CD4+ y clulas B

ARTRITIS
REUMATOIDEA

Activacin CD4+

mediadores de la inflamacin

citoquinas

Auto-antgeno: glicoprotena 39 del

cartlago

Produccin auto-anticuerpos (Factor

Reumatoideo)

Complejos inmunes

DERMATOMIOSITIS
POLIMIOSITIS

Patogenia desconocida

Dermatomiositis: anticuerpos +
complemento (C5-9)

Polimiositis: Accin CD8+

Anticuerpos anti-nucleares (ANA)

Anticuerpos anti-tRNA sintetasa

INMUNODEFICIENCIAS:
Clasificaciones

De acuerdo al tipo o lnea celular

alterada.

Deficiencias de clulas B.

Deficiencias de clulas T.

Deficiencias de clulas primordiales

indiferenciadas.

De acuerdo a la forma de origen.

Primarias (genticamente determinadas).

Secundarias o adquiridas.

INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS

Causa gentica.

Afectan inmunidad especfica

(humoral y celular) o mecanismos
inespecficos (mediados por
complemento o clulas, como
fagocitos y clulas NK).

Diagnstico entre los 6 meses y los 2

aos de edad.

CELULAS LINFOIDES:
Maduracin y diferenciacin
Clula
pre-B

Clula
primordial
pluripotencial

Clula B
inmadura

Clula B
madura

Clula B
activada

Clula
plasmtica

Clula
primordial
LINFOIDE
Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T

Timo

Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras

INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B

Clula B
inmadura

2
Clula
primordial
pluripotencial

Clula B
madura

Clula B
activada

Clula
plasmtica

Clula
primordial
LINFOIDE

Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton
3. Dficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable comn
5. Sndrome de Di George
6. SIDA

Timo

Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras

5
6

INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B

Clula B
inmadura

2
Clula
primordial
pluripotencial

Clula B
madura

Clula B
activada

Clula
plasmtica

Clula
primordial
LINFOIDE

Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton
3. Dficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable comn
5. Sndrome de Di George
6. SIDA

Timo

Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras

5
6

AGAMMAGLOBULINEMIA
DE BRUTON

Ausencia total de inmunoglobulinas sricas.

Ligada a cromosoma X, afecta slo a varones.

Infecciones recidivantes y graves desde los 8 o 9 meses de edad.

Patgenos pigenos (estafilococos, Haemophilus influenzae,

etc).

Conjuntivitis, faringitis, otitis, bronquitis, neumonas,

infecciones cutneas).

Otras enfermedades asociadas (virales, y autoinmunitarias).

Ganglios linfticos y bazo sin centros germinales.

Ausencia de clulas plasmticas en ganglios, bazo, mdula sea

y tejidos.

Amgdalas mal desarrolladas.

INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B

Clula B
inmadura

2
Clula
primordial
pluripotencial

Clula B
madura

Clula B
activada

Clula
plasmtica

Clula
primordial
LINFOIDE

Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton
3. Dficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable comn
5. Sndrome de Di George
6. SIDA

Timo

Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras

5
6

INMUNODEFICIENCIA
VARIABLE COMUN (I)

Congnita o adquirida, espordica o familiar.

Hipogammaglobulinemia todas Igs o slo IgG.

Dotacin normal de clulas B en sangre y tejidos linfoides,

pero son incapaces de diferenciarse a clulas plasmticas.

Dficit intrnseco de la clula B, habitualmente no

asociado a alteracin T.

Patogenia variable (mutaciones de genes reguladores de

inmunoglobulinas, clulas B defectuosas y ocasionalmente
defecto de clulas T CD4+ o CD8+).

Algunos pacientes con deleciones HLA C4A o alteraciones

de HLA C2.

INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B

Clula B
inmadura

2
Clula
primordial
pluripotencial

Clula B
madura

Clula B
activada

Clula
plasmtica

Clula
primordial
LINFOIDE

Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton
3. Dficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable comn
5. Sndrome de Di George
6. SIDA

Timo

Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras

5
6

DEFICIT AISLADO DE
IgA

Muy frecuente (1 de cada 600 habitantes en USA).

Niveles bajos de IgA srica y secretora.

Familiar o adquirido (asociado a toxoplasmosis,

sarampin u otras infecciones virales).

Infecciones respiratorias, gastrointestinales y

urogenitales.

Asociado a dficit selectivo subclases IgG 2 e IgG4.

Mayor incidencia alergias y enfermedades

autoinmunitarias (LED, AR).

Defecto de diferenciacin de linfocitos B IgA.

INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B

Clula B
inmadura

2
Clula
primordial
pluripotencial

Clula B
madura

Clula B
activada

Clula
plasmtica

Clula
primordial
LINFOIDE

Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton
3. Dficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable comn
5. Sndrome de Di George
6. SIDA

Timo

Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras

5
6

Sndrome de DiGeorge
(Hipoplasia Tmica)

Dficit selectivo de clulas T que deriva de la falta de

desarrollo de la tercera y cuarta bolsas farngeas (timo,
paratiroides, algunas clulas claras del tiroides y el cuerpo
ltimobranquial).

Ausencia total de respuestas inmunitarias de tipo celular,

tetania, cardiopatas congnitas y malformaciones de
grandes vasos.

Boca, orejas y cara puede ser anormal.

Recuento bajo de clulas T con deplecin de reas T de

ganglios y bazo.

No hereditario, secundario a lesin fetal intrauterina en la

octava semana.

INMUNODEFICIENCIA
S: Patogenia
Clula
pre-B

Clula B
inmadura

2
Clula
primordial
pluripotencial

Clula B
madura

Clula B
activada

Clula
plasmtica

Clula
primordial
LINFOIDE

Citotxicas/supresoras
Clula
pre-T

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton
3. Dficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable comn
5. Sndrome de Di George
6. SIDA

Timo

Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras

5
6

INMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE (I)

Defecto combinado de clulas B y T.

Lactantes propensos a infecciones graves
recidivantes (Candida albicans, Pneumocistis carinii,
Pseudomonas, CMV, varicela y muchas bacterias).
Forma clsica (suiza) con defecto de clulas
linfoides primordiales es infrecuente.
Defecto combinado del compartimiento T con
alteracin secundaria de la inmunidad humoral (ms
frecuente).
Dos patrones de herencia
Herencia autosmica recesiva.
Herencia recesiva ligada a cromosoma X.

INMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE (III):
Morfologa

Timo pequeo, carente de clulas

linfoides

En dficit de ADA hay restos de corpsculos de Hassall.

En forma ligada a X el timo contiene lbulos de clulas

epiteliales indiferenciadas similares al timo fetal.

Tejidos linfoides hipoplsicos con

deplecin de reas T y a veces de zonas
T y B.

INMUNODEFICIENCIA
S SECUNDARIAS (I)

Desnutricin.
Agentes infecciosos.

Infecciones virales (Sarampin).

Infecciones bacterianas (Lepra lepromatosa,
Sfilis).
Infecciones por protozoos (Malaria).

Radiaciones.
Drogas citotxicas.

Corticoides.

SNDROME DE
INMUNODEFICIENCI
A ADQUIRIDA

HISTORIA
1979: Presentacin de 2 casos inusuales en homosexuales:
Kaposis sarcoma
Pneumocystis carinii
Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de
clulas T.
1981 - 1993:
Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 - 2 millones de
infectados en USA
1981:
Primer diagnstico clnico de SIDA (California)
1959:
Evidencias serolgicas

Pacientes de riesgo

Varones homo y bisexuales

Toxicmanos va parenteral
Hemoflicos (antes 1985)
Receptores de sangre y hemoderivados
no hemoflicos
Los contactos heterosexuales de los
miembros de los grupos anteriores
Paciente peditrico por transmisin
vertical

ETIOLOGIA

VIH (virus de la inmunodeficiencia

humana)
retrovirus humano perteneciente
a la familia de los lentivirus

Caractersticas del
retrovirus

Largo periodo de incubacin,

seguido de una evolucin mortal
lentamente progresiva
Tropismo por los sistemas
hematopoytico y nervioso
Capacidad para provocar
inmunodepresin
Efectos citopticos in vitro

Estructura viral VIH-1

Esfrico.
Centro : electrodenso rodeado de
una envoltura lipdica derivada de la
membrana de la clula huesped.
Contiene p 124 y p l8, dos cadenas
de ARNgenmico y la enzima
transcriptasa inversa.
Envoltura : glucoprotenas virales,
gp120 y gp 41

Estructura viral VIH1

PATOGENIA

Compromiso de sistema
inmunitario y SNC
Profunda inmunodepresin celular
con prdida de clulas T CD4+,
as como de una alteracin de la
funcin de las clulas T
colaboradoras supervivientes

MOLECULA CD4
receptor de alta afinidad
por VIH
gp120

gp41

Transcriptas
a reversa

Genoma viral (ARN)

CD4

ETAPAS DE
INFECCION

Captacin de la glucoprotena de la
envoltura gp 120 por las molculas CD4
Fusin del virus con la membrana
celular y su internalizacin (gp 41 ?)
Internalizacin, transcripcin inversa
(ADN proviral)
Al dividirse la clula T se integra el
virus al genoma de ella (infeccin
latente)

LISIS DE CELULAS T

Citlisis directa
Prdida de precursores inmaduros de las
clulas T CD4+ (por infeccin directa, falta de
citocinas para la diferenciacin)
Fusin de clulas infectadas y no infectadas,
con forrmacin de sincitios (clulas gigantes)
La gp 120 soluble liberada por las clulas
infectadas pueden unirse a las clulas no
infectadas
inversin creciente CD4/CD8 en la sangre
perifrica

INFECCIN DE MACRFAGOS

Clulas en tejidos (encfalo y

pulmn)
Infeccin : va de la gp 120-CD4
por fagocitosis
Se localizan en vacuolas
intracelulares

INFECCIN DE MONOCITOS

Escasos en sangre
Alteracin de la actividad
microbicida
Disminucin de la quimiotaxis
Menor secrecin de IL-1
Produccin inadecuada de TNF
Escasa capacidad para presentar los
antgenos a las clulas T.

Inmunopatogenia del SIDA

HIV

CD4
Infeccin por VIH

Fagocitosis
Clula T Clula folicular
dendrtica

Macrfago

VIH en vacuolas

Latencia clnical
Latente Crnico bajo nivel Latente

Crnico bajo
nivel

Activacin por
citoquinas

EstimulacinAg

TNF

Replicacin Viral
Intensiva
Lisis de clulas CD4+
Signos clnicos

Infecciones oportunistas, neoplasias

Transporte a tejidos
especialmente encfalo

EVOLUCIN

En la actualidad se admite que el

provirus integrado, sin expresin viral
(infeccin latente), puede permanecer
en las clulas durante meses o aos.
Slo tras la activacin de la clula
infectada se completa el ciclo vital del
virus y en el caso de las clulas T
CD4+, ello significa la lisis celular.

PROPAGACIN DEL VIRUS

Activacin fisiolgica :
estimulacin antignica
(Citomegalovirus, el VEB, el
virus de la hepatitis B y el virus
herpes simple).

CELULAS LINFOIDES B

Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos
circulantes por activacin policlonal de serie
B.
Activadores de celulas B : infeccin por CMV o
el VEB, la propia gp 120 y los macrfagos
infectados por el VIH, que producen mayores
cantidades de IL-6.
El paciente es incapaz de elaborar una
respuesta
defensiva
(streptococcus
pneumoniae y haemophilus influenzae).

CELULAS T CD4+

Regulan
respuesta
inmunitaria:
producen IL-2, IL-4, IL-6, INF,
factores quimio-tcticos para los
macrfagos
y
factores
de
crecimiento hematopoytico.
Por tanto, la prdida de estas clulas
influye en las dems clulas del
sistema inmunitario.

INFECCIN S.N.C.

Blanco principal de la infeccin por el

VIH.
Macrfagos y las clulas de estirpe
monocito-macrfago (microglia).
Se produciran factores solubles que
pueden ser citotxicos para las neuronas
(IL-1).
Lesin directa de las neuronas por la gp
120 soluble del virus.
VIH enceflico: subgrupo especial (cepa).

HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD

Fase aguda precoz

Fase crnica media

Fase final o de crisis

FASE AGUDA PRECOZ

Respuesta
inicial
de
un
adulto
inmunocompetente a la infeccin por el VIH.
Alto nivel de produccin de virus con
siembra generalizada en los tejidos linfoides.
Controlada por
respuesta inmunitaria
antivrica.
Clnicamente
:
enfermedad
aguda
autolimitada (50 a 70 %) entre 8 y 6 semanas
despus aparecen sntomas inespecficos.

FASE CRONICA MEDIA

Perodo de latencia clnica

Replicacin lenta del VIH, sobretodo
en los rganos linfoides
Paciente asintomtico o desarrollan
adenopatas generalizadas y
persistentes
Replicacin viral e inicio de la fase de
crisis

FASE FINAL O DE CRISIS

Bajan
defensas
del
husped,
reactivacin de la replicacin del
virus la aparicin de una enfermedad
clnica.
Signos: fiebre de un mes, fatiga,
prdida de peso, diarrea, infecciones
oportunistas, neoplasias.
CD4+ desciende (<200).

MANIFESTACIONES
CLINICAS

Manifestaciones inespecficas (salvo

las lesiones cerebrales):

Infecciones oportunistas
generalizadas.

Sarcoma de Kaposi.

Tumores linfoides.

COMPROMISO GANGLIONAR

1 fase : hiperplasia folicular

Folculos irregulares, a/v con bordes aserrados en

corteza y mdula.
Manto atenuado.
Activacin policlonal de clulas B y de la
hipergammaglobulinemia.

2 fase : involucin folicular

Hialinizacin de centros germinales.

Disminuye cantidad de virus.
Aparicin de patgenos oportunistas.

TUMORES

Sarcoma de Kaposi.

Linfomas no Hodgkin que afectan a

los ganglios y a ciertos rganos
extra-ganglionares, como el hgado,
el aparato gastrointestinal o la
mdula sea, son fundamentalmente
neoplasias de clulas B de alto grado
de malignidad.

Sarcoma de Kaposi

SARCOMA DE KAPOSI

MUCHAS

MUCHAS

GRACIAS