FENICOLES

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2016

CLORANFENICOL

Historia

Antibitico producido por Streptomyces

Venezuelae (hongo) aislado por Burkholder en 1947
de una muestra de suelo recogido en Venezuela
1948:Se us en el tratamiento de diversas
infecciones.
1950: se descubri que produca algunos casos de
discrasias sanguneas graves y mortales

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FENICOLES
Los fenicoles (cloranfenicol y tianfenicol) pertenecen a una familia de
frmacos que apareci hace ms de 60 aos.
Sus ventajas (espectro muy amplio, buena biodisponibilidad, excelente
difusin tisular en el parnquima cerebral infectado) se han ido
eclipsando debido a su toxicidad hematolgica (en
articular la
infrecuente pero gravsima anemia aplsica irreversible debida al
cloranfenicol) y, en menor medida, debido a la aparicin de resistencias.
Aunque sigue siendo un antibitico de primera lnea en el tratamiento
de las meningococias y la fiebre tifoidea en los pases en vas de
desarrollo (cloranfenicol), su utilizacin en los pases con un alto nivel
sanitario est limitada a una indicacin importante (tianfenicol), el
absceso cerebral no documentado, y eventualmente como molcula de
recurso en diversas infecciones, como las rickettsiosis.

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Relacin entre
estructura y actividad
El cloranfenicol y el tianfenicol son dos molculas cuya
estructura es bastante similar (Fig. 1).
La cadena central aminopropanediol est asociada a la
actividad antibacteriana de la molcula, cuyo ncleo
aromtico puede reemplazarse sin que la actividad quede
suprimida.
Esta estructura confiere una elevada liposolubilidad a estas
molculas. La sustitucin del grupo nitro por un grupo
metilsulfonil (CH3-SO2) en posicin para corresponde al
tianfenicol.
Esta modificacin reduce la actividad intrnseca, pero
tambin disminuye la toxicidad

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ESTRUCTURA QUIMICA

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Formula Qumica
Frmula global: C11H12Cl2N2O5 Nombre qumico:
cloroacetamido propanodiol.

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p-nitrofenil-di-

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MECANISMO DE ACCION
Inhibe la
sintesis
protenica por
difusin
facilitada
(canales
acuosos de
porinas)

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Acta sobre la
subunidad
ribosmica 50 S,
a la que se une
de forma
reversible a
nivel de la
peptidil
transferasa
(cataliza la
formacin de
enlaces
peptdicos)

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los ribosomas
puedan
fijarse a las tiras de
m RNA y
desplazarse a lo
largo de las mismas
por lo que la
translocacion
ribosmica parece
quedar desacoplada
de la sntesis de
enlaces peptdicos

SNTESIS

El antibitico cloranfenicol (34) es

otro frmaco que merece la
prominencia, para ser el primer
antibitico activo de la manera
verbal y el primer frmaco con los
centros
asimtricos
en
ser
producido por ruta sinttica, en
1947.

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SNTESIS

La sntesis del cloranfenicol (34) (cuadro 7)

comienza
con
una
reaccin
de
condensacin aldlica de benzaldedo (28) y
2-nitro-etanol, para conseguir una mezcla
de
los
4
diastereoisomeros
del
nitropropenodiol (29). La mezcla del
diastereoisomrica
se
somete
a
la
reduccin, el conducir a los derivados
respectivos aminodioles (30).

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SNTESIS

El ismero treo es separado por cristalizacin

para proveer el intermediario (30). Se somete
(30) a la reaccin de acilacin con el cloruro
del dicloroacetilo, para proveer composicin
del triacetilado, sometido a la reaccin de
saponificacin, produce el intermediario (31).
El intermediario (31) es acetilado en presencia
del anhdrido actico, para generar (32). El
compuesto (32) es nitrado bajo condiciones
cidas, cido ntrico y cido sulfrico dando
como resultado (33)

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MECANISMOS DE RESISTENCIA

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PROFILACTICO Y TERAPEUTICO

Ricketsias
Chlamidias
Mycoplasma
Listeria
Clostridium
Leptospira
Altas concent: Streptococos

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Stafilococos

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DOSIS 25 - 50 mg/kg/da c/ 6 h
Infecc. graves:100 mg/kg/da
1g c/ 6 h x 4 semanas

ENFERMEDAD

AGENTE CAUSAL

DOSIS

Fiebre tifoidea

Salmonera Typhi

1g cada 6 h durante 4
semanas

Meningitis
bacteriana

Streptococcus
pneumoniae y N.
meningitidis

50 a 75 mg/kg de peso
entre 4 dosis cada 6 h
por 2 semanas

Rickettsiosis

Rickettsia

adultos 50 mg/kg/ dia

Nios 75mg/kg,cada 6
a 8h

Brucelosis

Brucella

750 a 1000 mg va
oral cada 6 h.

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EFECTOS ADVERSOS

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Sndrome gris neonatal

Frmaco se administra dentro de

las primeras 48 horas de vida.
SINTOMAS
3-4 dias de tratamiento continuo a
altas dosis
(ms de 90 mcg/mL despus de recibir
dosis repetidas).
Distensin abdominal con
evacuaciones liquidas verdosas,
emesis, cianosis progresiva (gris
cenisciento)
Colapso vasomotor, respiracin
irregular, hipotensin y muerte al cabo
de pocas horas.
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