FRMACOS

UTILIZADOS EN LOS
TRASTORNOS DE
LA COAGULACIN

La trombosis arterial causa Infarto de

Miocardio, Enfermedad Cerebrovacular y
Enfermedad Vascular Perifrica
El tromboembolismo venoso puede
ocasionar Embolismo Pulmonar fatal o
Sindrome Post-flebtico

COAGULACION
DOS VIAS PARA ACTIVAR EL FACTOR X:
INTRINSECA (min); aPTT
(aPTT): Tiempo Parcial de Tromboplastina activada. Cogulo
sanguneo en 26-33 segundos despus de agregar fosfolpidos
y caoln.

EXTRINSECA (sec.); PT; INR

(PT): Tiempo de Protrombina. El plasma recalcificado coagular
en 12 a 14 segundos despus de agragar "tromboplastina
(conejo vs Humana)

(INR): INTERNATIONAL NORMALIZING RATIO

Indice de Sensibilidad International para cada lote de

tromboplastina

COAGULACION
FACTORES: II,VII, IX, X:
REQUIEREN CALCIO
ACTIVACION

PARA

SU

- REQUIEREN
-CARBOXILACION DE RESIDUOS
DE GLUTAMATO
- DEPENDIENTE DE VITAMINA K

COAGULACION
activacion de trombina (IIa)
trombina (IIa) cataliza la conversion de
fibrinogeno a fibrina
agregacion de monomeros de fibrina
trombina activa el factor XIII forma una matriz
insoluble de fibrina para estabilizar el coagulo

Anticoagulantes
Parenterales

Orales

Heparina
Heparinas de
BPM
Mayor actividad

Warfarina
M
e de factores
n
o
r
a
c
t
i
v

ANTICOAGULANTES
HEPARINA CONVENCIONAL
Mezcla de mucopolisacridos sulfatados que se une a la superficie de las
clulas endoteliales, extrada de mucosa intestinal de cerdo y pulmn
bovino y est disponible como sal sdica o sal clcica
PM: 5000 a 30.000 D (HAPM)

M
e
c
a
n
i
s
m
o
D
e
A
c
c

HEPARINA CONVENCIONAL
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
Alteraciones de coagulacin
Endocarditis infecciosa, TBC activa
Carcinoma visceral
Enfermedad heptica o renal avanzada
Amenaza de aborto
Sangrado gastrointestinal
Ciruga de cerebro, medula espinal,
ocular
Puncin lumbar o bloqueo anestsico
regional

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR

QUMICA
Fracciones de HAPM
2000 - 5000 D
MECANISMO DE ACCIN
Inhiben el Factor Xa (menos de 18
monosacridos)
Efecto ms antitrombtico que anticoagulante
Menor incidencia de Trombocitopenia
Se dosifican en mg o unidades
FARMACOCINETICA
Mejor Biodisponibilidad y vida media ms
larga (2-4h IV, 3-6 h SC)
Administracin por va subcutnea e
intravenosa
Menor afinidad por protenas plasmticas,
endotelio y macrfagos
Depuracin plasmtica ms lenta
No requieren control con PTT sino
Cuantificacin de la actividad del
Factor anti Xa

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR

USOS CLNICOS
Profilaxis de TVP
Procedimientos coronarios invasivos
Tratamiento de TEP ,TVP
Manejo de eventos isqumicos cerebrales
Procedimientos coronarios invasivos
Angina inestable e infarto no Q
Es el anticoagulante de eleccin en el embarazo
COMPUESTOS
Enoxaparina
Nadroparina

Dalteparina
Reviparina

No hay estudios en humanos que demuestren que el efecto se puede

revertir con sulfato de protamina
CONTRAINDICACIONES
Sangrado activo o historia de coagulopatia
Trombocitopenia inducida por heparina
(reactividad cruzada)
Administradas por ms de seis semanas
pueden inducir osteoporosis

Reduccin del riesgo con el uso de

heparinas de bajo peso molecular (LMWH)
Las heparinas de bajo peso molecular no requieren
monitoreo en muchos pacientes
EXCEPTO
pacientes con insuficiencia renal
pacientes obesos o con bajo peso
pacientes en tratamiento por largo tiempo
Se pueden acumular y requieren monitoreo con
niveles anti-Xa

Reversin del efecto de Heparina/LMWH

Reversin de heparina y las formas de LMWH con PM
ms alto (PM ~10 x 103) se puede hacer con protamina
sulfato.
La protamina corrige la prolongacin del aPTT PERO no
el efecto anti-Xa (el cual no prolonga la prueba).
LMWH y los inhibidores de trombina NO son
reversibles.

WARFARINA
FARMACODINAMIA
Efecto anticoagulante y antitrombtico
Evita la carboxilacin del cido glutmico de factores de
coagulacin dependientes de vitamina K: II, VII, IX, X, Prot C y
Prot S e inhibe la reductasa de Vitamina K
El efecto se revierte con Vitamina K y/o factores de
coagulacin
Los efectos clnicos aparecen una vez consumidos los
factores activos (8-12 h para la coagulacin, 2-7 das para
antitrombosis) de acuerdo a las vidas medias
VII: 6 hr IX:24 hr
X: 40 hr
II: 60 hr
El efecto se controla con la INR (PT observado/PT
referencia)ISI (1.3- 2.8)

PT
Normal:
10-13 seg.

WARFARINA
FARMACOCINTICA
Derivado cumarnico (1939)
Administracin por va oral
Alta biodisponibilidad (>90%)
Unin a albmina en un 97%
Vida media prolongada: 40 horas (despus de suspenderla los
parmetros de coagulacin regresan al nivel normal en 4 das)
Se distribuye a hgado, pulmn, bazo y riones
Atraviesa la placenta
Metabolismo heptico por el citocromo P450 (2C9, 3A4)

WARFARINA
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

TGI

Circulacin
Hepatocito
Sensibilid a vit K
F. de coagulac.

Flora
bacteriana

Sntesis de protenas

Precoagulantes

de vit k

II,VII,IX,X
Consumo

WARFARINA
INTERACCIONES
FARMACOCINETICAS

TGI

Circulacin

Biodisponibilidad
Hepatocito

Biotra
Frmaco
libre
Unin
a protenas

nsformacin
P450

WARFARINA
INDICACIONES
Eventos Tromboemblicos recurrentes
Fibrilacin auricular
Prtesis valvulares
CONTRAINDICACIONES
Las de la Heparina
Insuficiencia heptica
Deficiencia de Vitamina K
Embarazo (teratognesis)
EFECTOS ADVERSOS
Necrosis cutnea por actividad reducida de
Protena C
Sndrome de dedos morados
Urticaria

FIBRINOLITICOS O TROMBOLITICOS
AGENTES
Alteplasa: rT-PA: activador de plasmingeno tisular obtenido por
tcnica de DNA recombinante
ESTREPTOQUINASA:
obtenida
de
estreptococo
bhemoltico
UROQUINASA: derivada de clulas renales
humanas
MECANISMO DE ACCIN
El Sistema fibrinoltico es un sistema que produce disolucin de
los cogulos intravasculares por plasmina, una enzima
inespecfica, la cual digiere fibrina as como diversos factores de
coagulacin.
LOS AGENTES TROMBOLTICOS activan el sistema fibrinoltico

normal estimulando la conversin de plasmingeno a plasmina y

FIBRINOLITICOS O TROMBOLITICOS
DIFERENCIAS ENTRE ESTREPTOQUINASA
y rT-PA
Estretoquinasa
Activador inespecfico del
ente a
plasm ingeno (unido y

rT-PA
se une selectivam
plasm ingeno unido a

circulante); m ayor riesgo

fibrina
(selectivo del
de efecto ltico sistm ico cogulo); m enor riesgo
de
efecto ltico sistm ico
Form acin de
anticuerpos contra la
substancia
Vida m edia: 12-18 m
in
Vida m edia:
2- 6 m in

FIBRINOLITICOS O TROMBOLITICOS
INDICACIONES
Trombolisis en Infarto Agudo del Miocardio
Embolia Pulmonar mltiple
Trombosis Venosa Profunda Central
EFECTOS ADVERSOS
Sangrado
Reacciones alrgicas y resistencia
al tratamiento
(pacientes con anticuerpos
antiestreptocccicos)
Arritmias por reperfusin
Trombocitopenia

FIBRINOLITICOS O TROMBOLITICOS
CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS
Diseccin artica
Pericarditis Aguda
Sangrado interno activo
Hipertensin severa no controlada (220/110)
Trauma craneano o neoplasia
Historia de enfermedad cerebrovascular
hemorrgica
Retinopata hemorrgica
Resucitacin cardiopulmonar prolongada

FIBRINOLITICOS O TROMBOLITICOS
CONTRAINDICACIONES RELATIVAS
Trauma o ciruga reciente (<2 semanas)
Historia de ciruga GI o GU en los ltimos
seis meses
Ulcera pptica activa
Disfuncin heptica significativa
Exposicin previa a Estreptoquinasa
Ditesis hemorrgica conocida

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Son agentes utilizados para prevenir los trombos
arteriales
Inhibidores

de

ciclooxigenasa

plaquetaria:

AAS

(Aspirina)
Antagonistas del receptor de Fibringeno IIb/IIIa:
Abciximab, eptifibatide, Tirofiban
Antagonistas del receptor de ADP: Ticlopidina,
Clopidogrel
Inhibidores de fosfodiesterasa: Dipiridamol

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
MECANISMO DE ACCIN
cido acetilsaliclico
Ciclooxigenasa
cido Araquidnico

Tromboxano A2

Plaquetaria

Inhibicin irreversible
por A. acetilsaliclico
A
g
r
e
g
a
c
i

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
MECANISMO DE ACCIN
Antagonistas del receptor plaquetario de ADP: Ticlopidina,
Clopidogrel
Bloquean la unin del ADP con su receptor y as evitan la
expresin adecuada del receptor GP IIb/IIIa
Inhibidores de fosfodiesterasa:

Potenciacin

del AMPc Incremento de

Prostaciclina
Dipiridamol

Inhibicin de

Estmulo de

fosfodiesterasa
Reduccin del

Adenilciclasa
TXA2

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
RASGOS DISTINTIVOS
Aspirina y Ticlopidina son ms eficaces como agentes
antiplaquetarios que el dipiridamol para uso crnico
Abciximab est disponible por va IV para prevenir isquemia y
cierre de vasos coronarios como adyuvante en angioplastia trans
luminal percutnea
Todos tienen riesgo de aumento del sangrado
EFECTOS ADVERSOS
ASA: Tx GI, hemorragia alergia
Ticlopidina:
Neutropenia,
diarrea,
ictericia
colestsica
Clopidogrel: similares a ticlopidina pero de menor incidencia
Abciximab: inmunogenicidad, trombocitopenia
Tirofiban: trombocitopenia
Dipiridamol: robo coronario, vasodilatacin, diarrea

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
INDICACIONES
Prevencin de Enfermedad Cerebrovascular
Prevencin de Infarto Agudo del miocardio
Mantenimiento de permeabilidad en injertos
de safena
Mantenimiento de permeabilidad en dispositivos
coronarios
Profilaxis de embolismo con el uso de prtesis
valvulares (dipiridamol)

COAGULANTES
VITAMINA K
Vitamina K1 o Fitomenadiona
MECANISMO DE ACCIN:
Indispensable para la sntesis heptica de factores de coagulacin
II, VII, IX, X, Protena C, Protena S, facilitando la carboxilacin de
los residuos de cido glutmico
ADMINISTRACIN: IM, ocasionalmente IV, incrementa los factores
en 1-2 hr
USOS:
Hemorragia
inducida
por
warfarina
Profilaxis de Enfermedad hemorrgica del RN
Estados hipoprotrombinmicos
EFECTOS ADVERSOS: broncoespasmo, colapso CV (uso IV),
hiperbilirrubinemia y anemia hemoltica en el neonato prematuro

COAGULANTES

SULFATO DE
PROTAMINA

MECANISMO DE ACCIN: Se une a la heparina formando un

complejo que carece de actividad anticoagulante. La neutralizacin
ocurre en menos de cinco minutos y se produce tambin con las
heparinas de bajo peso molecular
ADMINISTRACIN: Intravenosa (1 mg para 100 UI de heparina)
USOS: Hemorragia
heparina

inducida

EFECTOS
ADVERSOS:
hipersensibilidad

por

sobredosis

hipotensin,

de
bradicardia,

COAGULANTES CIDO

AMIINOCAPRICO

MECANISMO DE ACCIN: inhibe la activacin del plasmingeno,

bloqueando los activadores e inhibe la plasmina
ADMINISTRACIN: Intravenosa, oral
USOS:

Hiperfibrinolisis
Hemorragia por fibrinolticos
Extracciones dentales en hemoflicos

EFECTOS ADVERSOS: hipotensin, bradicardia,

arritmias
Trombosis intracraneana
Alteraciones visuales

TROMBOLITIC
OS

Es el uso de frmacos para romper o disolver los cogulos de sangre,

que son la principal causa tanto de ataques cardacos como de
accidentes cerebro vasculares.

ALTEPLASA
M.A: Activa el paso de plasmingeno a plasmina, que hidroliza las
redes de fibrina.
INDICACIONES:
Tratamiento tromboltico,
Embolia pulmonar masiva aguda
Ictus isqumico agudo.
C.I:
Hipersensibilidad
trastorno hemorrgico
ditesis hemorrgica
tto. con anticoagulantes orales
hemorragia grave;
historia de hemorragia
parto obsttrico reciente
ciruga mayor o traumatismo importante en los ltimos 3 meses
varices esofgicas
DOSIS: de 0,9 a 10 y 15 mg.

RETEPLASA
M.A: Activa el paso de plasmingeno a plasmina, que hidroliza las

redes de fibrina.

INDICACINES:
Tto. tromboltico

C.I:
Hipersensibilidad.
Ditesis hemorrgica.
Tto. con anticoagulantes orales
Neoplasia intracraneal,
malformacin arterio venosa o aneurisma
Neoplasia con riesgo de hemorragia
Hemorragia grave
DOSIS : DE 10 Y 15 MG /PESO

M.A: Activa el paso de plasmingeno a plasmina, que hidroliza

las redes de fibrina.

INDICACIONES:

Embolia pulmonar aguda, trombosis

venosa profunda, trombosis arterial aguda.

C.I:

Hipersensibilidad a estreptoquinasa
anistreplasa y albmina
Hemorragia activa
lceras
Sndrome menstrual. Postparto.
Tuberculosis activa. Neoplasia
Tromboembolismo potencial.

DOSIS:

(eficacia mx. en 6 primeras h): 1,5 MUI en infus. IV

en 30-60 min

TENECTEPLASA
M.A: Activa el paso de plasmingeno a plasmina, que hidroliza las
redes de fibrina.

INDICACIONES: Tto. tromboltico de sospecha de IAM con

elevacin ST persistente o bloqueo reciente del haz de rama izda.,
en las 6 h tras aparicin de los sntomas del IAM.

C.I:

Hemorragia significativa actual.

Tto. anticoagulante oral.
Historia de lesin del SNC.
Ditesis hemorrgica.
Traumatismo reciente de cabeza o crneo.
Reanimacin cardiopulmonar prolongada.
Pericarditis aguda
endocarditis bacteriana subaguda.
Pancreatitis aguda.
Disfuncin heptica grave.

R.A:
Hemorragias (gastrointestinal
epistaxis, urogenital, superficial).
Hipotensin
trastornos del ritmo y frecuencia cardiaca,

DOSIS:

< 60 kg: 6.000 UI; 60 a < 70 kg:

7.000 UI; 70 a < 80 kg : 8.000 UI; 80 a < 90
kg: 9.000 UI; 90 kg: 10.000 UI. En bolo IV nico
de unos 10 seg.

UROQUINASA
M.A:

Activa el paso de plasmingeno a plasmina, que hidroliza las redes de

fibrina.

INDICACIONES:

trombosis venosa profunda

Embolia pulmonar aguda masiva
Hemorragias intraoculares.
Trombosis coronarias.
Derrames pleurales

C.I:

Hipersensibilidad
Hemorragia significativa
anticoagulante oral.
Pericarditis aguda,
endocarditis bacteriana subaguda.
Pancreatitis aguda
Disfuncin heptica grave
lcera pptica activa

 R.A:

Hemorragia
hipotensin;
bradicardia,
taquicardia,
isquemia de miocardio;
reacciones alrgicas leve,
Broncoespasmo

DOSIS:
0,5-1 ml de suero salino.
- 100.000 UI tres veces al da, 2- 6 das.