You are on page 1of 41

HORMON

REPLACEMENT
THERAPY PADA
LAKI-LAKI

FARMAKOLOGI
PENDIDIKAN DOKTER
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHA
MASYARAKAT
UNIVERSITAS JAMBI
2015/2016

Dosen Pembimbing :
dr. Anggelia Puspasari
Anggota Kelompok 3 :
Muhammad Rifaldi G1A114023 Rima Artika Mayanda
G1A114049
Putri Andini Darma Dwi
G1A114025
Fitri Siti Ramadani
G1A114051
Tommy Akasia Laksana P G1A114028 Ara Baysari G1A114052
Dean Grestama
G1A114032 Marisa Hana G1A114053
Sundary Florenza G1A114033 Robiatul Adawiyah G1A114054
Bahtiar Adinoto
G1A114038 Fitrah Afdal G1A114056
Nabila Davega
G1A114039 Evita OktaviaG1A114057
Romi Wijianto
G1A114041 Fikri Hidayat G1A114061
Syukri G1A114042 Fitria Risna Putri
G1A114062
Agatha Lamarsha G1A114046 Sherly Anggelina
G1A114063
Anggia Putri Male Kusuma G1A114047 Intan Karnina Putri G1A114065

Male Hormone Pathway

Male Hormone Pathway

Hormon Androgen dan


Anabolik Steroid

Androgen dan proandrogen disintesis


oleh testis, ovarium dan korteks adrenal
laki-laki dan perempuan.
Testosteron
merupakan
androgen
utama yang disekresi oleh testis pada pria,
testosteron juga androgen utama pada
wanita. Proandrogen androstenedion dan
dehidroepiandrosteron bersifat androgen
lemah yang diubah di perifer menjadi
testosteron.

MEKANISME KERJA :

Testosteron bertindak intraseluler dalam sel


target
Testosteron dan dihidrotestosteron mengikat
intraseluler reseptor androgen untuk estradiol
dan
progesteron
yang
menyebabkan
pertumbuhan, diferensiasi, dan sintesis berbagai
enzim dan protein fungsional lainnya.
Pada kulit, prostat, vesikula seminalis, dan
epididimis, dan akan diubah menjadi 5dihidrotestosteron oleh 5-reduktase. Dalam
jaringan, dihidrotestosteron adalah androgen
yang dominan.

SEDIAAN
Nama
Sediaan

Kimia

Cara
Pemberian

Testostero Ester
n

IM

Testostero
n
Ester
propionat
e
Testostero Ester
n sipionat

IM

Testostero Ester
n enantat

IM

IM

Pemakaian
Klinis

Dosis

10-50 mg/
3x
seminggu

Karsinoma
payudara

10-25 mg/23x
seminggu

Hipogonadisme
preburtas dan
hipogonadisme
usia dewas
Karsinoma
payudara
stimulasi
pubertas/

100-200
mg/ tiap 2-4
minggu
200-400
mg/ tiap 2-4
minggu
individualis

Nama
Sediaan
Metilestoster
on

Kimia
17
alkil

Cara
Pemberian
Oral,bukal

Fluoksimeste
ron

17
alkil

Oral

Danazol

17
alkil

Oral

Pemakaian
Klinis

hipogonadism
e usia dewasa
Hipogonadism
e usia dewasa
Payudara
fibrosistik
-Edema
angioneurotik
herediter

Dosis

10-50 mg/
hari
10-20 mg/
hari
100-400
mg/hari
Awal : 400600
mg/
hari
lalu
turun
serendah
mungkin
yang
masih
efektif.

Penggunaan Klinik
1. Terapi Pengganti Androgen pada
Laki-laki
2. Kelainan Ginekologi
3. Anemia
4. Osteoporosis
5. Penggunaan sebagai obat anabolik
protein

api Pengganti Androgen pada Laki-la

Preparat androgen pengganti terapi


pengganti
(sumber: Basic & Clinical Pharmacologi 12 th edition )

EFEK SAMPING

In females: masculinization, with acne, growth of facial hair, deepening of the


voice, male pattern baldness, and excessive muscle development. Menstrual
irregularities may also occur. Testosterone should not be used by pregnant women .
In males: Excess androgens can cause priapism, impotence, decreased
spermatogenesis, and gynecomastia. Cosmetic changes, Androgens can also
stimulate growth of the prostate.
In children: Androgens can cause abnormal sexual maturation and growth
disturbances resulting from premature closing of the epiphyseal plates.
General effects: increase serum LDL and lower serum HDL levels; therefore, they
increase the LDL:HDL ratio and potentially increase the risk for premature coronary
heart disease, fluid retention leading to edema.
In athletes: Use of anabolic steroids, (for example, DHEA or nandrolone [NAN-drolone]) by athletes can cause premature closing of the epiphysis of the long bones.
The high doses taken by these young athletes may result in reduction of testicular
size, hepatic abnormalities, increased aggression, major mood disorders, and the
other adverse effects described above.

KONTRAINDIKASI
Wanita hamil
Laki-laki pada penderita karsinoma prostat atau payudara
Hindari pemberian pada bayi dan anak kecil
Harus hati-hati memberikan obat ini pada penderita penyakit
ginjal atau jantung yang mempunyai predisposisi edema
PERINGATAN
Beberapa kasus karsinoma hepatoseluler telah dilaporkan terjadi
pada penderita aplastik anemia yang diobati dengan anabolik
androgen.

AntiAndrogen

1. ANTIANDROGEN SECARA UMUM


Inhibitor Sintesis Testosteron
(efektif menghambat sintesis testosteron, melalui
LH)
Inhibitor Kerja Androgen
(menghambat pengikatan androgen dengan cara
menghambat 5-reduktase )
Antagonis Reseptor Androgen
(Flutamida dan Bikalutamida, Spironolakton,
Siproteron Asetat )
Inhibitor 5-reduktase
(Finasterid : antagonis 5-reduktase, khususnya
tipe II, memblok konversi testosteron menjadi
dihidrotestosteron)

2. STEROID SYNTESIS
INHIBITOR
(KETOCONAZOL)

Ketoconazole (Nizoral), pertama kali digunakan


untuk mengobati infeksi jamur, blok produksi
hormon tertentu, termasuk androgen.
Ketokonazol juga dapat memblokir produksi
kortisol
Sering digunakan untuk mengobati pria hanya
didiagnosis dengan kanker prostat stadium lanjut
Azoles bersifat fungistatic dengan menghambat
C-14 -demethylase (enzim sitokrom P450),
sehingga
menghalangi
demethylation
dari
lanosterol ke ergosterola. Obat ini juga
menghambat bagian gonad dan adrenal steroid
sintesis,
yang
menyebabkan
penurunan
testosteron dan kortisol .

EFEK SAMPING
Alergi
Gangguan pencernaan tergantung dosis, termasuk mual,
anoreksia, dan muntah.
Efek endokrin, seperti ginekomastia, penurunan libido,
impotensi, dan ketidakteraturan menstruasi, hasil dari
pemblokiran androgen dan adrenal steroid sintesis oleh
ketoconazole.

KONTRAINDIKASI
Mempotensiasi toksisitas obat-obatan seperti siklosporin, fenitoin,
tolbutamid, dan warfarin, antara lain Rifampisin, inducer dari sistem
sitokrom P450
Dapat mempersingkat durasi kerja ketokonazol dan azoles lainnya.
Obat-obatan yang menurunkan keasaman lambung, seperti H2-reseptor
blocker, antasida, penghambat pompa proton, dan sukralfat, dapat
menurunkan penyerapan ketoconazole. Ketokonazol dan amfoterisin B
tidak boleh digunakan bersama-sama, karena penurunan ergosterol pada
membran jamur mengurangi aksi fungisida amfoterisin B
Pasien dengan infeksi HIV lanjut. mekanisme diidentifikasi dengan
perlawanan termasuk mutasi di C-14 -demethylase gen, yang
menyebabkan penurunan pengikatan azole

FARMAKOKINETIK
Ketoconazole hanya diberikan secara
oral, obat-obatan yang meningkatkan pH
lambung,
seperti
antasida,
atau
yang
mengganggu sekresi asam lambung, seperti
reseptor blocker dan penghambat pompa
proton H2-histamin, dapat
mengganggu
penyerapan
ketokonazole.
Ketokonazol
secara luas terikat pada protein plasma.
Meskipun
penetrasi
ke
dalam
jaringan
terbatas, ttp efektif dalam pengobatan
histoplasmosis di paru-paru, tulang, kulit, dan
jaringan lunak. metabolisme yang luas terjadi
di hati, dan ekskresi terutama melalui empedu.

3. CONVERSION OF STEROID
PRECURSORS TO
ANDROGENS
Finasterid
Dutasteride

Finasterid
Suatu inhibitor enzim 5-reductase yang mem-blok
konversi testosterone menjadi dihydrotestosteron
Finasteride diketahui dapat mengurangi ukuran
prostat pada hiperplasia prostat benign secara
moderat dan disetujui penggunaannya di AS
Dosis yang di gunakan adalah 5 mg/dl. Finasterid
oral, 1 mg/hari
Efek
samping
berupa
berkurangnya
libido,
gangguan ejakulasi, disfungsi ereksi. Penggunaan
pada wanita hamil dikontraindikasikan karena
meningkatkan risiko terjadinya hipospadia pada
fetus laki laki.

Dutasteride
Enzim inhibitor 5-alpha reductase
Bekerja dengan menurunkan kadar hormon yang disebut
dihidrotestosteron (DHT), yang merupakan penyebab
utama
pertumbuhan
prostat.
Menurunkan
DHT
menyebabkan penyusutan dari pembesaran kelenjar
prostat. Hal ini juga membantu untuk mengurangi risiko
penyumbatan saluran kemih dan untuk operasi
mengobati BPH.
Dapat digunakan sebagai terapi tunggal. Dosis
pemakaian pada BPH : 0.5 mg orally once a day
Efek samping yang dapat ditimbulkan Umumnya (1%
sampai 10%): Impotensi, penurunan libido, gangguan
ejakulasi, gangguan payudara, nyeri testis dan bengkak
pada testis.

4. RECEPTOR INHIBITOR
Cyproterone Dan Cyproterone Acetate
Flutamide
Bicalutamide
Nilutamide
Spironolakton

Cyproterone Dan
Cyproterone Acetate
antiandrogen efektif
menekan aksi dari androgen pada target organ.
pembentukan asetat memiliki efek progestational
yang dapat mensupresi peningkatan timbal balik
dari LH dan FSH

Flutamide
Struktur antiandrogen nonsteroid.
Menghalangi reseptor androgen dari sel target>> mencegah
perkembangan efek biologis androgen endogen >> gangguan
replikasi sel tumor.
Mengurangi ukuran dan kepadatan prostat, mencegah metastasis.
Flutamid setelah masuk dengan cepat diserap dari saluran
pencernaan. Protein plasma mengikat adalah 94-96%.
Setelah berulang dosis oral 250 mg 3 kali/ hari konsentrasi
kesetimbangan flutamide dan metabolit aktif dalam plasma
dicapai setelah dosis ke-4.
INDIKASI >> Pengobatan paliatif kanker prostat dengan
metastasis tanpa adanya terapi sebelumnya atau terapi hormon
tidak efektif dengan (Dosis Tablet 250 mg)
EFEK SAMPING ginekomastia dan/atau , ggn pencernaan, retensi
cairan, lainnya sakit kepala, tromboemboli, gangguan fungsi ginjal,
gangguan tidur, perdarahan subkutan, sindrom seperti lupus.
Kontra indikasi >> hipersensitivitas terhadap flutamide atau
asetanilida

Bicalutamide
antiandrogen, #
secara kompetitif
androgen
dan
menghambat

Nonsteroid
mengikat
receptor
stimulasi
testosterone dari pertumbuhan sel di kanker prostat.
digunakan untuk mengobati kanker prostat yang telah
menyebar. Digunakan dalam kombinasi dengan terapi
hormon.
Obat ini bekerja dengan menghalangi hormon laki-laki di
prostat, memperlambat pertumbuhan tumor.
Obat ini tidak boleh digunakan pada wanita atau anakanak.
EFEK SAMPING 10%Hot flashes, nyeri umum, nyeri
punggung, Asthenia, Sembelit, nyeri panggul, Infeksi, Mual
Dyspnea, Edema, edema perifer, Diare, Hematuria,
Nokturia, Nyeri perut, Anemia, Ginekomastia, Ruam, ISK,
nyeri dada, Hipertensi, Muntah,Seperti gejala flu, Sakit
kepala, LFT elevasi, penurunan berat badan, Anoreksia,
nyeri payudara, Kecemasan

DOSIS DAN SEDIAAN


Casodex Tablet 50mg, 50 mg oral qDay Gunakan dalam kombinasi
dengan LHRH analog
Lokal Lanjutan Kanker Prostat : 150 mg oral qDay sebagai
monoterapi
Monitor LFT pada awal, secara berkala selama 4 bulan, maka secara
berkala
Half-Life: 5.8 d
Peak plasma time: 31 hr
Peak plasma concentration: 0.77 mcg/mL
Protein Bound: 96%
Metabolisme: hepar
Clearance: 0.32 L/hr
Ekskresi: Urin (36%), feces (42%)
KONTRAINDIKASI: hipersensitivitas , pasien wanita (hamil-mungkin
membahayakan janin)
PERHATIAN : kerusakan hati, luka hati yang parah mengakibatkan
rawat inap atau kematian dilaporkan

Nilutamide
Nonsteroidal antiandrogen yang kompetitif dalam
mengikat reseptor androgen dan testosteron, sehingga
dapat menghambat stimulasi pertumbuhan sel kanker
prostat
Metabolisme: Liver
DOSIS DAN SEDIAAN:
Dosis : 300 mg PO qDay selama 30 hari, dilanjutkan 150
mg PO qDay Obat diberikan di hari yang sama atau
setelah dilakukan pembedahan (Tablet 150mg)
EFEK SAMPING >10% Hot flushes (28%) Testicular
atrophy (16%) Altered adaptation to dark (13%) Dyspnea
(11%) Heachache (undefined) Insomnia (undefined)

KONTRAINDIKASI >> Hipersensitivitas; severe hepatic


impairment , dan / atau gangguan pernafasan parah ,
Kategori Kehamilan : C

Spironolakton
INDIKASI:
Edema dan asitas pada sirosis hati, asites malignan, sindroma
nefrotik, gagal jantung kongestif; hiperaldosteronism primer.
MEKANISME AKSI
Antagonis aldosteron dengan efek diuretik dan anti hipertensi;
kompetitif dalam mengikat reseptor aldosteron-dependen NaK di tubulus distal mengakibatkan meningkatnya ekskresi Na,
Cl-, dan H2O dan retensi K dan H.Meningkatkan clearance
testosteron dan produksi estradiol; blok konversi androgen
ampuh untuk yang lemah di jaringan tepi.
PERINGATAN:
produk-produk metabolik berpotensi karsinogenik pada hewan
mengerat; usia lanjut; gangguan hati; gangguan ginjal
(hindari bila sedang sampai berat); pantau elektrolit (hentikan
bila terjadi hiperkalemia, hiponatremia; penyakit Addison).

EFEK SAMPING
gangguan saluran cerna; impotensi, ginekomastia,
menstruasi tidak teratur, letargi, sakit kepala,
bingung; ruam kulit; hiperkalemia; hiponatremia;
hepatotoksisitas, osteomalasia, dan gangguan darah
dilaporkan.
KONTRAINDIKASI
Hipersensitivitas
Anuria
Gangguan ginjal berat, insufisiensi ginjal akut
Penyakit Addison atau kondisi lain yang terkait
dengan hiperkalemia
Coadministration dengan eplerenone

DOSIS
Edematosa : dosis harian diberikan setiap hari atau sebagai dosis
tunggal.
Gagal jantung kongestif : awalnya 100 mg/hari, ditingkatkan bertahap
sampai 200 mg/hari, dosis pemeliharaan biasanya : 25-200 mg/hari.
Sirosis hati
- rasio Na/K dalam urin lebih dari 1 : dosis yang dianjurkan 100 mg/hari.
- rasio Na/K dalam urin kurang dari 1 : dosis yang dianjurkan 200-400
mg/hari.
- dosis rumat : tergantung keadaan masing-masing pasien.
Sindroma nefrotik : 100-200 mg/hari.
Edema idiopatik : dosis lazim 100 mg/hari.
Anak-anak : dosis harian awalnya sekitar 3,3 mg/kg berat badan.
Aldosteronisme primer :
-tes panjang : 400 mg/hari selama 3-4 minggu.
-tes singkat : 400 mg selama 4 hari.
Hipertensi : 50-100 mg/hari diberikan sebagai dosis terbagi atau sebagai
dosis tunggal.
Hipertensi ganas : hanya sebagai terapi tambahan, dosis awal : 100
mg/hari, ditingkatkan sampai 400 mg/hari dengan interval waktu tiap 2
minggu jika perlu.
Hirsutisme : 100-200 mg/hari dalam dosis terbagi secara terus-menerus
atau bersiklus.

Kontrasepsi Pada Pria

Daftar Pustaka

Gilman, Alfred Goodman. Dasar Farmakologi Terapi. Volume 2. Edisi 10.


Jakarta : EGC. 2008
Tanu, Ian . 2007. Farmakologi & Terapi edisi 5. Balai Penerbit FKUI : Jakarta
Katzung, Betram G. 1994. Farmakologi Dasar dan Klinik edisi VI. Fakultas
Kedokteran UNSRI : Jakarta EGC
Katzung,Bbetram G. 2010 . Basic & Clinical Pharmacology 12 th edition .
University of California : San Francisco
bicalutamide(Rx).Medscape.(online).
(http://reference.medscape.com/drug/casode
x-bicalutamide342210#0),diakses tanggal 12 Desember 2016)
Nieschlag, E.; 2010; Clinical Trials in Male Hormonal Contraception;
Contraception; Vol. 82 (5), pp. 457-70 ; on http://web.ebscohost.com/ehost/
Meriggiola, M. C. ; Pelusi, G.; 2006;Advances in Male Hormonal
Contraception;
Expert Opin Investig Drug;15(4):389-97; on
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16548788
Cheng, C. Y.; Mruk, D. D.; 2010; New Frontiers in Nonhormonal Male

Contraception; Contraception; Vol. 82 (5), pp. 476-82; on http://web.ebscohost.com/ehost/ 13.


Turek, P. J.; 2008; Male Infertility; on Smiths General Urology; 17th ed.; The McGraw-Hill Co.
Inc.; p. 684 716
Weil, P. A.; 2009; Hormone Action & Signal Transduction; on Harpers
Illustrated Biochemistry; 28th ed.; McGraw-Hill; p. 444 58
Scanlon, V. C., & Sanders, T.; 2007; Essentials of Anatomy and Physiology; 5th
ed.; F. A. Davis Company; p. 221 249; 454 73
Cooper, T. G; Yeung, C. H.; 2006;Sperm Maturation in The Human Epididymis;
on The Sperm Cell Production, Maturation, Fertilization, Regeneration; Cambridge University
Press; p. 72 107
Wang, H.; et al; 2004; A spermato- genesis-related Gene Expression Profile in
Human Spermatozoa and its Potential Clinical Applications; J-Mol-Med (Berl); 82(5):317-24; on
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/149 85855.
Qiu, Q.; et al; 2009; Glycerol-3- phosphate Acyltransferase 4 Gene is Involved in
Mouse Spermatogenesis; Acta Biochim Biophys Sin; 41 (8): 668-676; on
http://abbs.oxfordjournals.org/content/41/8/668
Roth MY; Amory JK; 2011; Pharmacologic Development of Male Hormonal
Contraceptive Agents; Clin Pharmacol Ther; Vol. 89 (1), pp. 133-6; on
http://web.ebscohost.com/ehost/
Nieschlag, E.; 2010; Male Hormonal Contraception; on Handbook of
Experimental Pharmacology: Fertility Control (198):197-223; Springer; on
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20839093
Attardi BJ; Koduri S; Hild SA; 2010; Relative progestational and androgenic
activity of four progestins used for male hormonal contraception assessed in vitro in relation to
their ability to suppress LH secretion in the castrate male rat; Mol Cell Endocrinol; Vol. 328 (12), pp. 16-21. On http://web.ebscohost.com/ehost/

Hatur Nuhun

You might also like