COBALAMINAS

HEMATOLOGA
Jos ngel Rojas Martnez
5I

Cobalamina

Se refiere a una familia de compuestos con estructura determinada

La vitamina b12 es una cobalamina que resulta de la unin

asimtrica de 4 anillos pirrolicos , formando un grupo macrocitico casi
planar en torno a un tomo central de cobalto Ncleo corrinico

ESTRUCTURA COBALAMINA

El Co posee 6 valencias , 4 de las cuales establecen enlaces covalentes

con los correspondientes nitrgenos de los anillos , la quinta valencia se
encuentra unida a un seudonucleotido 5,6 dimetilbencimidazol y la sexta se
une a diferentes radicales lo que origina derivados de la cobalamina

Cobalamina

Formas inactivas : Hidroxicobalamina y cianocobalamina

Forma activas : Metilcobalamina y el 5 Desoxiadenosilcobalamina

Clulas y el hgado : 5` Desoxiadenosilcobalamina

Plasma : Metilcobalamina

Anlogos de la cobalamina : Alteraciones en el ncleo corrinico , otros ser

toxinas o inhibidores de la accin de la vitamina B12
DERIVADOS DE LA COBALAMINA
RADICAL

NOMBRE

CN (CIANO)

CIANOCOBALAMINA

OH (HIDROXILO)

HIDROXILOCOBALAMINA

CH3 METILCOBLAMINA

METILCOBALAMINA

5 DESOXIADENOSIL

DESOXIADENOSILCOBAL
AMINA

Sntesis en sitios muy distales del

lugar de absorcin fisiolgica
Requerimientos diarios ( 2-5
ug)
Alimentacin de (7 a 30 ug)
Protenas animales
(10 ug / 100 g de peso hmedo )
vsceras , hgado , rin y corazn
de ovinos y los bivalvos como las
almejas y las ostras
(3-10 ug /100 g de peso hmedo )
leche de polvo desnatada , as
como en algunos pescados y
mariscos en la yema de huevo
(1-3 ug/ 100 g ) quesos
fermentados
1ug los productos lacteos liquidos
y los quesos cremosos

En general esta no se destruye por la

coccin pero si con un alimentos de
ambiente alcalino y con presencia de
vitamina C
El procesamiento de la leche puede
provocar perdidas considerables
Requerimiento nutricional es de 2-5 ug
7-30 ug de cobalamina , de la cual se
absorber de 1-5 ug

En el hombre, las reservas totales de cobalaminas (2-5 mg,

aproximadamente 1 mg en el hgado) son mucho mayores que los
requerimientos diarios.
Esto ha sido interpretado por los investigadores como una evidencia de
reservas apropiadas, un fenmeno diseado para proteger contra la
deficiencia vitamnica
Se plantea que las reservas corporales son suficientes para cubrir los
requerimientos diarios por un perodo de 3 a 4 aos despus que se ha
instaurado un rgimen de baja ingesta o malabsorcin de vitamina B12.

TRANSPORTE

Absorcin de la
cobalamina

Estmago vit-B12 es liberada del

alimento por digestin pptica

Las cobalaminas (liberadas del

alimento) son unidas haptocorrinas o
protenas R, que son glicoprotenas con
una elevada afinidad de unin al pH
cido de las secreciones gstricas.

Protenas R se encuentran en la leche,

el plasma, la saliva, el jugo gstrico y
otros fluidos corporales

Estmago secrecin del FI

glicoprotena
une cobalaminas con alta afinidad y
especificidad

Absorcin de la cobalamina

Complejos protena R- vitamina

B12 duodeno expuestos:
proteasas pancreticas
pH alcalino del intestino
protena R es degradada
vitamina B12 es liberada del
complejo y se une al FI para
formar el complejo vitamina
B12-FI.
transitan a travs del
intestino delgado hasta llegar
al leon sitio de absorcin
de la cobalamina, ya que los
enterocitos ileales son
altamente especficos para
esta funcin.

Absorcin de la cobalamina

el receptor unido al complejo

vitamina B12-FI es internalizado por
endocitosis
lisosomas
se libera la cobalamina
Las molculas de receptores
reciclan hacia las microvellosidades
para la captacin de nuevos
complejos vitamina B12-FI.
La vitamina B12 libre en el citosol del
enterocito se une a la
transcobalamina II, glicoprotena de
transporte que se encarga de su
distribucin a los tejidos y los
hemates, y pasa al sistema portal.
leon complejos vitamina B12-FI
comienzan a unirse a receptores
especficos de la membrana de las
microvellosidades de la clula
mucosa

METABOLISMO
Para ser til a la clula, la cianocobalamina y la
hidroxicobalamina deben ser convertidas en 5'
desoxiadenosil y metilcobalamina
Esto se logra por reduccin y alquilacin de las formas
farmacolgicas antes mencionadas
La cianocobalamina y la hidroxicobalamina son
primero reducidas a Co2+ ,por reductasas dependientes de
NADPH y NADH, que estn presentes en las mitocondrias y
los microsomas

Durante esta reduccin, el cianuro y el hidroxilo son desplazados

del metal. Una parte de las cobalaminas son reducidas en la
mitocondria a la forma intensamente reducida Co+
Alquila para formar 5' desoxiadenosilcobalamina
El resto de la cobalamina se une a la N5 metiltetrahidrofolatohomocistena metil transferasa citoslica, donde es convertida en
metilcobalamina
Cualquier alteracin en estos pasos metablicos puede
producir defectos hereditarios del metabolismo de la
vitamina B12 caracterizados por homocistinuria, aciduria
metil malnica o ambos

Funciones metablicas

Reduccin de ribonucletidos (algunas bacterias).

Biosntesis de la metionina(mamferos)
Isomerizacin del metilmalonato a succinato
(mamferos)
Isomerizacin del metil aspartato a glutamato
(Clostridium tetanomorphum)
Conversin de aldehdos en dioles (algunas
bacterias)

Causas de deficiencia de
cobalamina

Insuficiencia diettica
Vegetarianos estrictos o veganos.
Lactantes de madres vegetarianas
Desrdenes gstricos.
Ausencia de FI
Anemia perniciosa
Anemia perniciosa congnita
Desrdenes infiltrativos del estmago.
Desrdenes mixtos
Enfermedad posgastrectoma.
Derivacin gstrica.
Malabsorcin de la cobalamina de los alimentos

Causas de deficiencia de
cobalamina

Desrdenes intestinales
Defectos luminales
Sobrecrecimiento bacteriano
del intestino delgado.
Infestacin por parsitos
Sndrome de Zollinger-Ellison.
Insuficiencia pancretica.

Defectos ileales.
Enfermedad ileal.

Desrdenes del transporte

plasmtico
Desrdenes del
metabolismo celular
Exposicin al xido nitroso.
Errores congnitos del
metabolismo.

CUADRO CLNICO

La trada clsica de palidez flavnica, glositis y parestesias es la forma ms

habitual, aunque no constante, de presentacin
Otras formas de presentacin frecuentes derivan de la aparicin de
trastornos gastrointestinales o neuropsiquitricos.
Cuando la anemia es severa, pueden presentarse todos los sntomas y
signos derivados de sta: palidez (con tinte flavnico y subictrica
conjuntival), astenia, disnea de esfuerzo o taquicardia, soplos cardacos, etc.
En estadios avanzados puede haber fallo cardaco y hepatomegalia.

CUADRO CLINICO

Adems puede presentarse leucopenia y es caracterstica la existencia

de ms del 5 % de los neutrfilos con un ndice de lobulacin mayor a
igual que 5 (hipersegmentacin), lo que constituye un signo temprano
de megaloblastosis cuando la causa es nutricional
Las plaquetas pueden aparecer disminuidas y muestran gran
variabilidad en cuanto a tamao. Es importante sealar que la
aparicin de pancitopenia obliga al diagnstico diferencial con
hemopatas malignas, fundamentalmente con las leucemias y
la aplasia medular.

Anemia megaloblastica

Anemia que constituye un subgrupo de

anemias carenciales en la formacin de
hematies resulta pertubada por la
deficiencia de uno o varios factores
madurativos como la vitamina b12 o acido
flico

Anemia megaloblastica

Anemia arregenerativa , producto de la sintesis deficiente de ADN

nuclear , la cual lleva a la asncronia , ya que se presenta una mayor
maduracin citoplasmtica con respecto a la nuclear en parte dada por
la hemoglobinizacin adecuada que detiene la divisin celular y
tambin asociada a una prolongacin de la fase S, lo cual se traduce en
clulas grandes con cromatina reticulada, y al haber hemoglobina en
cantidades normales esta anemia se presenta como macroctica sin
hipocroma

Se ve afectada la serie mieloide megacariocitica y la clulas de

recambio celular rpido

piel , mucosas y epitelio gastrointestinal

La principal causa es por la carencia de vitamina B12 Y acido flico ,

aunque tambin existen congnitas y adquiridas

Se caracterizan por la presencia de macrocitocis en la serie

roja tanto de medula sea como de sangre perifrica
Mecanismo fisiopatologico principal de la AM es el aborto
medular por eritropoyesis ineficaz
Hemolisis secundaria consecuencia de la destruccin
perifrica de los eritrocitos defectuosos

Fisiopatologa de anemia por

dficit de cobalamina

Metilcobalamina :

conversin de metionina a partir de la homocisteina , acoplada a la

transformacin de metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato
Reduccin de tetrahidroflato alteracin en la sntesis de ADN
Alteracin en la formacin de homocisteina a metionina
complicaciones neurolgicas

Adenosilcobalamina :
cuya deficiencia produce un amento de metilmalonil coA y de
propionil coA y como consecuencia aumenta la sntesis de cidos
grasos no fisiolgicos , que se incorporan a los lpidos neuronales y
tambin contribuye a complicaciones neurolgicas

Fisiopatologa de anemia por

dficit de folatos

Los folatos intracelulares actan como

coenzimas , ceden o aceptan grupos
grupos monocarbonados en diferentes
reacciones del metabolismo de los cidos
nucledos y de la sntesis de aminocidos
esenciales para la sntesis de ADN

Timidilato sintetasa

Metionina sintetasa
(reaccin de desmetilacin que convierte la
homocisteina en metionina )

La deficiencia de acido folico causa

anemia megaloblasticas inhibiendo la
sintesis de timidilato al carecer
demetiltetrahidofolato

Clnica
1.
2.

3.

Derivadas del fracaso hematopoytico (anemia )

Las anomalas epiteliales mucosas ( glosisitis atrfica de
hunter )
Los trastornos neuropsiquiatricos

DI
AG
N

TIC
O

HEMOGRAMA

Volumen corpuscular medio (VCM) mayor a 100 fL, que en

ocasiones puede variar si se asocia con una anemia ferropriva
como sucede en un 30 a 40% de los casos

Elevacin de la hemoglobina corpuscular media y de la

concentracin de hemoglobina corpuscular media

Trombocitopenia

la cantidad de reticulocitos es menor de lo que se esperara

como respuesta medular a una anemia intensa

Extensin de sangre
perifrica
Permite diferenciar la macrocitosis secundaria a megaloblastosis

,macrocitosis acompaada de un grado variable de ovalocitosis

La ovalocitosis NO hipotiroidismo , anemia aplasica , hepatopata

Y anemia hemoltica

Inclusiones eritrocitarias
Punteado de cuerpo basofilo
Cuerpos de Howell-jolly o anillos de Cabot

Neutrofilos hipersegmentacin (pleocariocitos )

Anisocitosis (macrocitos, esferocitos, megalocitos)

poiquilocitosis (dacriocitos, esquistocitos, eliptocitos)

Aspirado de mdula sea

Hiperplasia eritroblastica con a sincrona madurativa

hipercelularidad trilineal
Asincronia
Caracteristicos los metamielocitos y los cayados gigantes
Eritropoyesis ineficaz
Precursores anormalmente grandes de las tres series

Test de Schlling
Determinar anticuerpos antifactor intrnseco

Tratamiento con
cianocobalamina
1.000 g/da de vitamina B12 por va intramuscular durante la primera semana y
posteriormente semanal durante el primer mes para luego continuar con la
administracin mensual o cada 2 meses de por vida segn la causa.
Debe tenerse en cuenta que dosis altas de vitamina B12 pueden producir una
hipopotasemia grave, por lo que es recomendable la suplementacin oral de potasio

Tratamiento con acido flico

El tratamiento con suplementos

farmacolgicos de acido flico se por va
oral 5-10 mg /da y de 15 mg/ da de acido
folinico se realizara hasta la normalizacin
hematolgica y la comprobacin de valores
adecuados

BIBLIOGRAFA
http://scielo.sld.cu/pdf/hih/v15n3/hih01399.
pdf
http://bvs.sld.cu/revistas/ali/vol12_2_98/ali
07298.pdf
http://med.unne.edu.ar/revista/revista177/4
_177.pdf
http://incan-mexico.org/wp_hematologia/wp
-content/uploads/anemia%20megaloblastica.
pdf
http://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publi
caciones/docs/vol30_3anemiaMegaloblastica.
pdf

Que tengan un bonito da..