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ESTRUCTURA QUMICA
O
HC
H3C3
HC
H3C3
O
O
14C
CH
CH3 3
OH
H3C OH
H3C
OH
OH
OH
OH
CH
CH3 3
HC
H3C3
O
O
O
HO
HO
O
HC
H3C3
CH
CH3 3
HC
H3C3
CH3
N CH3
OH
H3C OH
H3C
HC
H3C3
CH
CH3 3
HC
O
H3C3
O
OH
CH3 OH
CH3
ERITROMICINA
OH
OH
HC
H3C3
O
HC
H3C3
N
HC
N
H3C3
14C
CH
CH3 3 CH
3
O CH3
O
CH
CH3 3 H HC3C
3
O
O
HO
HO
O
CH3
N CH3
CH
CH3 3
O
CH
CH3 3
OH
H3C OH
H3C
HC
H3C3
HC
O
H3C3
O
CH
CH3 3
CH
CH3 3
O
OH
CH3 OH
CH3
CLARITROMICINA
OH
OH
OH
OH
CH
CH3 3
HC
H3C3
O
15C
CH
CH3 3
O
O
HO
HO
O
HC
H3C3
CH3
N CH3
O
CH
CH3 3
HC
H3C3 O
O
CH
CH3 3
CH
CH3 3
O
OH
CH3 OH
CH3
AZITROMICINA
CLASIFICACIN DE
MACRLIDOS
Qumicamente hay 3 grupos de macrlidos:
1. Anillo lactnico con 14 tomos:
Eritromicina, Oleandomicina, Roxitromicina,
Claritromicina, Diritromicina y Fluritromicina.
2. Anillo lactnico con 15 tomos:
Azitromicina
3. Anillo lactnico con 16 tomos:
Espiramicina, Josamicina, Midecamicina y
Rokitamicina
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MECANISMO DE ACCIN
MACRLIDOS
Bacteriosttico/ Bactericida:
Depende:
MECANISMO DE ACCIN
Se
concentran
dentro
macrfagos
de
los
PMN,
Mecanismos de resistencia
1.- Resistencia Intrnseca.- Es un mecanismo
natural de las enterobacterias mediante el cual el
macrlido no atraviesa la membrana bacteriana
debido a un efecto de permeabilidad.
2. Modificacin del ARN Ribosomal.- Se halla
mediado por plsmidos o transposones que codifican
una metilasa que modifica el ARN ribosomal, alterando
la afinidad por el antibitico. Este mecanismo de
resistencia puede ser inducible o constitutivo.
Mecanismos de
resistencia
3. Bomba de eflujo.- Se desarrolla a travs
de una bomba que expulsa activamente al
antibitico del interior bacteriano. Este
mecanismo es especfico en contra de los
macrlidos de 14 y 15 tomos.
4. Modificacin enzimtica. - Se ha planteado
que las enterobacterias producen una
estearasa que modifica, por hidrlisis, la
estructura qumica de los macrlidos .
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ERITROMICINA
es
administrarla
en
forma
de
steres,
menos
ERITROMICINA
Administracin oral .Eritromicina base: Inactivada por jugo gstrico.
Presentacin capa entrica.
steres: estearato, estolato, etilsuccinato,
etinilsuccinato
(mejor estabilidad en medio cido y facilitar
absorcin).
Estolato (No afecta pH gstrico, no afecta
alimentacin, pero puede producir en raros casos
ictericia colesttica reversible).
DOSIS
1 2 g/da
30 50 mg/kg/da Fraccionada cada 6
horas
ERITROMICINA
ESPECTRO
ANTIBACTERIANO
ERITROMICINA:
ERITROMICINA:
Gram positivo:
Streptococcus.:
S. pyogenes.
S. pneumoniae.
S. viridans.
Listeria monocytogenes.
Corynebacterium diphtheriae
Bacillus anthracis.
Propionabacterium acne.
Gram Negativo:
N.gonorrhoeae y N.
meningitidis.
Moraxella catarrhales.
Bordetella pertussis.
H. Influenzae.
Campylobacter jejuni.
ERITROMICINA:
Otros:
Legionella
pneumophila.
Mycoplasma
pneumoniae.
Chlamydia pneumoniae.
Ricketsia.
Actinomyces.
Treponema pallium.
Borrelias.
Mycobacterium
oportunistas.
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ESPECTRO
ANTIBACTERIANO
Claritromicina:
Ms activo :
Mycobacterium aviumcomplex y M. chelonae,
M.leprae y H. pylori.
Frente a la mayora de
cocos grampositivos es
algo ms activa que la
eritromicina.
14-hidroxi-claritromicina,
es ms activo que el
producto original frente a
H. influenzae y
M.Catarrhalis
Azitromicina:
Es algo menos activa que
eritromicina frente a BGP ,
pero es varias veces ms
activa frente a BGN:
Vibrio cholerae,
Campylobacter
spp.,Neisseria
spp.,Moraxella spp., H.
Influenzae,Brucella spp.,
Pasteurella spp., Eikenella
y algunas enterobacterias
(Escherichia
coli,Salmonella spp., 15
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USOS CLNICOS
eritromicina
Infecciones respiratorias:
de
los
legionarios:
Legionella
Legionella micdadei
Chlamydia trachomatis
N. gonorrhoeae
Ureaplasma urealyticum
Difteria en estado de portador agudo o crnico.
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FARMACOCINTICA eritromicina
ABSORCIN:
Eritromicina base: Inestable en medio cido, absorcin variable.
Eritromicina base se adm. como formas farmacuticas recubiertas, o
FARMACOCINTICA eritromicina
DISTRIBUCIN:
Ampliamente en todos los tejidos y lquidos del organismo; atraviesa
se eleva en un 95%.
Atraviesa barrera placentaria: Cc plasmtica fetal es del 5 al 20% de la
EXCRECIN:
Principalmente por Bilis.
Urinaria (2% al 15% como droga inalterada).
Vida media eliminacin: 1.5-2 hrs; enfermedad renal: 5-6 hrs
MARTINDALE - 2005
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FARMACOCINTICA claritromicina
ABSORCIN:
Absorbe rpidamente en el tubo digestivo; la biodisponibilidad
DISTRIBUCIN:
Amplia excepto LCR y las Cc en los tejidos superan a las
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FARMACOCINTICA claritromicina
METABOLISMO:
Metabolito activo: 14-hidroxi claritromicina; 2veces ms actividad
FARMACOCINTICA azitromicina
ABSORCIN:
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FARMACOCINTICA
azitromicina
DISTRIBUCIN:
Rpidamente de distribuye por todo
.
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FARMACOCINTICA azitromicina
METABOLISMO:
Escasa importancia a nivel del metabolismo heptico, la
EXCRECIN:
Heces: 50% como droga inalterada.
Orina: 5 12%
TVM Terminal: 68 hrs.
MARTINDALE - 2005
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Reacciones Adversas
EFECTOS ADVEROS
ERITROMICINA
Hematolgicos
Cardiovasculares
Arritmias ventriculares,
Prolongacin QT,
Torsade de pointes.
Dolor abdominal,
nuseas, vmitos,
diarrea, colitis
pseudomembranosa..
Genitourinarios
Hepticos
Ictericia colestsica.
Dermatolgicos
Urticaria, rash
Otros
AZITROMICINA
Incrementa TP
SNC
Gastrointestinales
CLARITROMICINA
Palpitaciones, angina.
Cefalea, fatiga,
somnolencia, vrtigo.
Dolor abdominal,
nuseas, vmitos,
diarrea, flatulencia,
dispepsia, colitis
pseudomembranosa.
Elevacin BUN y
creatinina.
Candidiasis, vaginitis
nefritis.
Ictericia colestsica.
Rash,
fotosensibilidad.
Angioedema
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Dosis y Vas de
administracin
Todos los macrlidos se comercializan
en presentaciones orales. Solo
claritromicina, azitromicina y
eritromicina tienen presentaciones
parenterales. La azitromicina por sus
caractersticas farmacocinticas se
puede administrar en varias
indicaciones en dosis nica o en cursos
cortos ( tres a cinco das).
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Dosis y Vas de
administracin
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INTERACCIONES
Son producidas por inhibir metabolismo de
otros frmacos y aumentar su
concentracin plasmtica.
Potencia los efectos de teofilina, alfentanilo,
carbamazepina, anticoagulantes,
midazolam, ciclosporina, metilprednisolona,
fenitona.
Tatro D, et al. Drug Interaction Facts.
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CETLIDOS
Son derivados semisintticos de la
eritromicina
Posee un anillo lactnico de 14 tomos, y
el azcar d- desosamina unida en posicin
5.
No posee el azcar neutro L- cladinosa en
la posicin 3.
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OCH3
O
N
O
O
O
O
O
OH
OCH3
O
N
0.0080.06
S. pyogenes
0.0080.03
Estreptococos-hemolticos *
0.0080.03
H. influenzae
0.252
M. catarrhalis
0.020.25
C. pneumoniae
0.03
L. pneumophila
0.030.12
M. pneumoniae
0.0020.01
B. pertussis
0.03
S. pneumoniae
O
O
O
*CyG
OH
Penicilina G
Tetraciclina
N
O
O
Ofloxacina
O
O
O
OH
Cotrimoxazol
H. influenzae resistente a
-lactmicos
OCH3
O
N
O
O
O
O
O
OH
Mantenimiento de niveles
tisulares bronquiales > niveles
plasmticos.
Concentraciones en tejido
bronquial > CMI de patgenos
respiratorios
OCH3
O
N
O
O
OH
O
O
OCH3
N
O
O
Experiencia en Fase I
O
O
O
OH
Buena tolerancia
Tolerabilidad similar a la de los
macrlidos
Usualmente slo efectos
secundarios leves que afectan el
tracto GI
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