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Progresin de la

enfermedad
En individuos normales se encuentra el RNA mensajero del gen BCR/ABL
Inestabilidad cromosmica :
Metilacion de novo en el locus BCR/ABL 8 (transformacion bltica)
Nueva t (9:22) de una trisoma del comoroma 8
Alteraciones estructurales heterogneas del p53
Falta de formacion de protenas por el gen del retinoblasotma (empeora la
enfermdead)
Gen MYC alterado
Fosfatasa A2 ( inactiva)
Resistencia al imanitib

Diagnstico

Diagnstico
Respecto a la serie roja, suele existir una anemia
normoctica normocrmica
La concentracin de hemoglobina en la sangre se
reduce en la mayora de los pacientes en el
momento del diagnstico .
El recuento de reticulocitos
ligeramente elevada

es

normal

Hemlisis clnicamente significativa es rara.


Raros casos de eritrocitosis leve o aplasia eritroide
se han documentado .

Diagnstico
Se encuentra con incremento de los glbulos blancos en
todas sus etapas madurativas
Prevalencia de las clulas
mieloides en el momento de
diagnstico
Mieloblastos

Promielocitos

Mielocitos

12

Metamielocitos

Formas en banda

14

Formas
segmentadas

38

Basfilos

Eosinfilos

Monocitos

Linfocitos

Diagnstico
El recuento total de leucocitos es siempre elevado
en el momento del diagnstico; al menos la mitad
de los pacientes tienen recuentos totales blanco
superior a 100.000 / L
El
recuento
total
de
leucocitos
aumenta
progresivamente en los pacientes no tratados.

Fosfatasa alcalina leucocitaria es baja en las clulas


de LMC.
Los niveles sricos de vitamina B12 y protenas de unin a
la vitamina B12 son elevados. Funciones fagocticas suelen
ser normales al momento del diagnstico y se mantienen
normales durante la fase crnica.

La produccin de histamina secundaria a basofilia


se incrementa en etapas posteriores, causando
prurito, diarrea, y enrojecimiento

Diagnstico
Los granulocitos en todas las etapas de desarrollo estn
presentes en la sangre y son generalmente normales en
apariencia

La proporcin de eosinfilos generalmente no se incrementa ,


pero el recuento absoluto de eosinfilos casi siempre se
incrementa
Un aumento absoluto de la concentracin de basfilos est
presente en casi todos los pacientes , y este hallazgo puede
ser til en el examen preliminar de los diagnsticos
diferenciales .
Clulas progenitoras basfilas se incrementan en la sangre .
La proporcin de basfilos por lo general no es mayor que 10
a 15 por ciento durante la fase crnica, pero puede , en
pacientes raros, representan de 30 a 80 por ciento de la
cuenta total de leucocitos durante la fase crnica

El
recuento
de
plaquetas
se
eleva
en
aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes
en el momento del diagnstico y es normal en la
mayora

El valor de la mediana de los pacientes al momento


del diagnstico es de aproximadamente 400.000
clulas / L (400 x 109 clulas / L).

El recuento de plaquetas puede aumentar durante


el curso de la fase crnica. Los recuentos
plaquetarios superiores a 1.000.000 / L (1.000 x
109 / L) no son inusuales, y recuentos de plaquetas
de hasta 5.000.000 a 7.000.000 / L (5000-7000 x
109 / L) tambin se han documentado

En ocasiones, el recuento de plaquetas puede ser


inferior a lo normal en el momento del diagnstico,
pero este hallazgo suele indicar una progresin
inminente a la fase acelerada de la enfermedad

Medula sea
Al momento del diagnstico , la celularidad de la mdula sea se
incrementa , con un aumento en relacin mieloide eritroide . El
porcentaje de blastos sea es generalmente normal o
ligeramente elevada.
La eritropoyesis por lo general se reduce , y megacariocitos son
normales o aumentado en nmero . Los eosinfilos y los basfilos
se pueden incrementar , por lo general en proporcin a su
aumento en la sangre .
Las mdulas de pacientes con LMC tienen una duplicacin
promedio de densidad de los microvasos en comparacin con
controles sanos y esta forma de leucemia tiene mas
angiogenesis que otras formas de leucemia. Este aumento de la
vascularizacin sea disminuye a la normalidad despus del
tratamiento.
Las clulas de la mdula de aproximadamente el 50 por ciento
de los pacientes expresan antgenos de testculo de cncer,
especialmente las codificadas por los genes Hage

Citogentica
Al diagnstico, el 9 5 % de los casos de LMC presentan la
translocacin caracterstica (9;22) que puede ser
diagnosticada por:

hibridacin in situ por fluorescencia (FISH)


que detectan la t(9:22)

tcnicas de PCR que detectan el gen de


fusin (BCR/ABL1).

Fases mieloide crnica

Fase
crnica

Muestra un aumento progresivo de la


proliferacin de serie blanca
Acompaada de desdiferenciacin, o
aparicin de clulas inmaduras en
sangre perifrica
Todo ello se acompaa de una anemia
progresiva y hepatoesplenomegalia

Fase
acelera
da

Existe un incremento llamativo de la


hepatoesplenomegalia
al
mismo
tiempo que infiltracin de rganos por
las clula leucmicas
Aumenta el porcentaje de clulas
blsticas tanto en la mdula sea como
en la sangre perifrica.

Fase
blstica o
fase de
transformaci
n a
leucemia
aguda

Definida cuando el porcentaje de blastos en


mdula sea es superior al 20 %(> 1 5 % en
sangre perifrica).
Durante la fase de transformacin, que
ocurre en el 80% de los pacientes,
predomina la leucemia aguda de tipo no
linfoide o mieloblstica.
En un 25 % de los casos, esta
transformacin puede ser en leucemia
aguda linfoblstica.
Aunque la fase blstica o transformacin en
leucemia aguda ocurre casi siempre en la
mdula sea, excepcionalmente pueden
malignizarse
las
clulas
leucmicas
localizadas en otros rganos, originndose
tumores que reciben el nombre de sarcomas
granulocticos o cloromas.

TRATAMIENTO

FARMACOCINTICA