ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDALES (AINES)
 Los AINES y los analgsicos
antipirticos son una clase de
frmacos con actividad analgsica
antipirtica y antiinflamatoria en
diferentes medidas
CLASIFICACIN
 A. INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE
LA COX (AINES CONVENCIONALES)
1. Salicilatos:
Acido Acetil Saliclico (AAS)
2. Derivados del Acido Propionico:
Ibuprofeno
Naproxeno
Ketoprofeno
Flurbiprofeno
3. Derivados del cido antranilico:
Acido Mefenamico
4. derivados del cido arilactico:
Diclofenaco
5. derivados del Oxicam (Acido
enlico):
Piroxicam
Tenoxicam
6. Derivados del grupo pirrolo pirrol:
Ketorolaco
7. derivados endolaceticos:
Indometacina
8. derivados de la pirazolona:
Fenilbutazona
Oxifenilbutazona
 B. INHIBIDORES PREFERENCIALES DE LA
COX-2
Nimesulida
Meloxicam
Nabumetona
C. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2
Celecoxib
Rofecoxib
Valdecoxib
Etoricoxib
D. ANALGSICOS ANTIPIRETICOS CON
ESCASA ACCIN ANTIINFLAMATORIA
1. derivados del Paraaminofenol:
Acetaminofen o paracetamol
2. Derivados de la pirozolona:
Metamizol( dipirona)
Propifenona
3. derivados de la benzoxazocina
Nefopam
 AINES E INHIBICION DE LA
SINTESIS DE LA PROSTAGLANDINA
En 1971, Vane y colaboradores hicieron la
observacin trascendental de que el cido
Acetil Saliclico y algunos otros AINES
bloqueaban la generacin de
prostaglandinas.
Hoy en da este se considera el principal
mecanismo de accin de los AINES.
Las prostaglandinas , la prostaciclina (PGI2)
y el Tromboxano A2 (TXA2) se producen a
travs del cido Araquidonico gracias a la
accin de la enzima Ciclooxigenasa (COX)
que esta presente en dos ISO formas la
constitutiva (COX-1) y la inducible (COX-2).
 La COX-1 tiene funciones de mantenimiento
bsico de las clulas, mientras que la COX-2
(presente normalmente solo en pequeas
cantidades) es inducida por la citocinas y
otras molculas de seal en el sitio de la
inflamacin lo que genera prostaglandinas
locales que median muchos cambios
inflamatorios
Sin embargo, la COX-2 se halla de manera
constitutiva en algunos sitios del cerebro y
las clulas yuxtaglomerulares, y pueden
cumplir un papel fisiolgico importante en
esos sitios
 La mayora de los AINES inhiben la COX-1 y
la COX-2 de manera no selectiva pero en la
actualidad se han producido algunos
inhibidores selectivos de la COX-2
el ASA inhibe de manera irreversible la
COX por acetilacin de uno de los residuos
de serina, la reactivacin de la COX
depende de la sntesis de las enzimas
nuevas.
Otros AINES son inhibidores competitivos y
reversibles de la COX, la reactividad
depende de la disociacin entre el frmaco
y la enzima, regida a su vez por las
caractersticas farmacocinticas del
agente
 EFECTO ANALGESICO
Los AINES no modifican el dolor
inducido por la liberacin directa de
prostaglandinas sino que bloquean el
mecanismo de sensibilizacin al
dolor inducida por la bradicinina e
interferones que inducen la
liberacin de prostaglandinas en el
hipotlamo (elevan su punto de
ajuste de la temperatura corporal)
 Los AINES bloquean la accin de los
pirgenos pero no de las
prostaglandinas (PGE2)
La isoforma presente en este sitio es
COX-2,
EFECTO ANTIINFLAMATORIO
Se considera que la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas en el sitio de lesin es el
mecanismo de accin mas importante de los
AINES
la potencia antiinflamatoria de los distintos
agentes se correlaciona a grandes rasgos con su
poder de inhibicin de la COX
Sin embargo, la nimesulida es un antiinflamatorio
potente pero a la vez es un inhibidor dbil de la
COX
Las prostaglandinas son solo uno de los
mediadores de la inflamacin, la inhibicin de la
COX no deprime la liberacin de otros
mediadores como leucotrienos (LT), factor
liberador de plaquetas( PAF),citocinas, etc
 DISMENORREA
Aun no se ha demostrado que las
prostaglandinas tengan alguna influencia en
la dismenorrea, sin embargo, los niveles de
prostaglandinas en el flujo menstrual y el
las biopsias endometriales, as como los
metabolitos de la PGF2 alfa en la circulacin
general estn elevados en las mujeres con
dismenorrea
Los AINES disminuyen los niveles uterinos
de prostaglandinas y proporcionan un alivio
excelente al 60-70% de las pacientes y un
alivio parcial en el resto
Los sntomas asociados, como dolor de
cabeza, mialgias y nauseas tambin se ven
aliviadas.
 ANTIAGREGACION

PLAQUETARIA
Loa AINES inhiben la sntesis de los
prostanoides proagregantes (TXA2) y
antiagregantes (PGI2), pero predominan sus
efectos sobre el TXA2 plaquetario, la dosis
terapeutica de la mayora de los AINES inhiben
la agregacin plaquetaria, por lo cual se
prolonga el tiempo de sangra
El AAS es muy activo a este aspecto acetila la
COX de las plaquetas de manera irreversible en
la circulacin portal antes de ser desacetilada
por efecto del primer paso heptico
As la dosis pequeas son capaces de ejercer
un efecto antitrombotico durante varios das
El riesgo de sangrado postextraccin dental o
quirurgica es elevada
 TRABAJO DE PARTO
Es probable que el aumento de
prostaglandinas en el tero
desencadene el trabajo de parto y
facilite su progresin
Por esto, los AINES podran retrasar
el trabajo de parto
Sin embargo, este puede iniciarse en
ausencia de prostaglandinas
 EFECTOS SOBRE LA
MUCOSA GASTRICA
Todos los AINES producen en distintos grados,
dolor gstrico, erosiones y ulceras de la
mucosa y perdida de sangre
La toxicidad gstrica relativa es una de las
consideraciones mas importantes cuando se
elige uno de estos agentes
Aun cuando es claro que el problema radica en
la inhibicin de prostaglandinas
gastroprotectoras (PGE2, PGI2), la accin local
que induce la disfuncin retrograda de los
hidrogeniones (H+) en la mucosa gstrica,
tambin cumple cierto papel
 La deficiencia de prostaglandinas
tambin reduce la secrecin de moco y
de bicarbonato, tiende a aumentar la
secrecin de cido clorhidrico puede
producir cierto grado de isquemia en la
mucosa. De esta forma los AINES
potencian los factores agresivos y
disminuyen los que protegen la mucosa
gstrica, y son ulcerosos
El paracetamol es un inhibidor dbil de
la COX, casi no tiene toxicidad gstrica,
y los inhibidores selectivos de la COX-2
son aun mas seguros
 Los anlogos estables de las
prostaglandinas (misoprostol)
administrados junto con AINES
antagonizan esa toxicidad gstrica.
 EFECTOS RENALES
Los AINES actan sobre el rin por lo menos
a travs de tres mecanismos
1. alteracin del flujo renal dependiente de
la COX-1 y reduccin del filtrado glomerular,
lo cual puede agravar una insuficiencia renal
previa
2. retencin de Na+ y agua dependiente de
la COX-2(y probablemente tambin la COX-1)
3. una rara capacidad de causar necrosis
papilar cuando se usa con frecuencia
 Los efectos renales de los AINES no
son muy marcados en condiciones
normales , pero se vuelven
importantes en los pacientes con
insuficiencia cardiaca, hipovolemia,
cirrosis heptica o nefropatas y en
quienes reciben diurticos o
antihipertensivos: puede aparecer
retencin de Na+ y edema
Los efectos de los frmacos diurticos
y antihipertensivos se reducen.
 Hipersensibilidad
La ASA puede desencadenar asma
edema angioneurotico, urticarias o
rinitis en ciertas personas susceptibles
Estos reaccionan de manera similar a
los otros AINES qumicamente diferente,
aunque existen algunas bases
inmunolgicas para estas reacciones
La inhibicin de la COX hace que el
cido araquidonico este disponible para
la va de leucotrienos u otros productos
de la lipooxigenasa y podra causar esa
reaccin, pero esto no esta probado.
Rasgos de los inhibidores no selectivos
de la COX y de los inhibidores
selectivos de la COX-2
ACCION INHIBIDORES NO INHIBIDORES
SELECTIVOS DE LA SELECTIVOS DE LA
COX COX-2
ANALGESICA + +
ANTIPIRETICA + +
ANTIINFLAMATORIA + +
ANTIAGREGANTE + -
PLAQUETARIA
DAO MUCOSA + -
GASTRICA
RETENCION RENAL DE + +
SAL
RETRASO O + ?
PROLONGACION DEL
PARTO
PRECIPITACIN + ?
SALICILATOS
 cido acetil saliclico
CIDO ACETIL SALICILICO es el nombre
qumico de la Aspirina
En el organismo se convierte rpidamente
en cido saliclico(potente irritante que solo
puede usarse por va tpica).
Otras acciones son el resultado de la
acetilacin de ciertas macromolculas
incluida la COX
es uno de los agentes analgsicos
antiinflamatorios ms antiguos y aun hoy se
utiliza extensamente.
 Acciones analgsicas
antipirticas y
antiinflamatorias
es un analgsico menos potente que los
Opioides (600mg de AAS tiene una
potencia similar a 60mg de Codena), pero
alivia de manera efectiva el dolor
inflamatorio, en relacionado con la lesin
tisular y el tejido conectivo y cutneo.
Es relativamente inefectivo para dolores
graves visceral e isqumico
La accin analgsica se debe
principalmente a una reduccin de la
accin de receptores perifricos del dolor y
a la que evita la sensibilizacin mediada
por prostaglandinas de las terminales
nerviosas.
 Tambin presenta una accin subcortical
central que eleva el umbral de la
percepcin del dolor, pero no tiene una
accin opicea sobre los componentes
psicolgicos o las reacciones al dolor
No presenta efectos de sedacin
subjetiva, tolerancia o dependencia fsica
reajusta el termostato hipotalmico y
reduce rpidamente la fiebre
promoviendo una perdida de calor (por la
transpiracin y vasodilatacin cutnea),
pero no disminuye su produccin.
 La accin antiinflamatoria aparece a
altas dosis (3-5 g/da o 100mg/Kg/da)
Desaparecen los sntomas de la
inflamacin y el dolor espontaneo o la
palpitacin, edema, vasodilatacin e
infiltracin leucocitaria, pero la
progresin de la enfermedad
subyacente, como la artritis
reumatoide, la fiebre reumtica y la
artritis no cambia
 Efectos Metablicos
Son importantes solo en dosis
antiinflamatorias
Aumenta el metabolismo celular,
especialmente en el musculo esqueltico,
debido a la desacoplamiento de la
fosforilacion oxidativa, lo que provoca un
aumento de la produccin de calor.
Hay un aumento de la utilizacin de glucosa,
por lo que la glucemia puede
bajar(especialmente en los diabticos).
Con frecuencia aparece hiperglucemia en
dosis toxica, debida a una estimulacin
simptica central por liberacin de adrenalina
y corticoides
 El uso crnico de grandes dosis lleva
a un balance negativo de nitrgeno
por aumento de la conversin de
protena en hidratos de carbono
 Accin respiratoria y sobre el
equilibrio cido base
En concentraciones elevadas los salicilatos
estimulan directamente el centro respiratorio,
por lo que aumenta la ventilacin y disminuye
la PCO2 y, por lo tanto produce alcalosis
respiratoria frecuente en adultos pero no en
nios
Como compensacin se produce un aumento
de la eliminacin renal de bicarbonato
el aumento del consumo de oxigeno, la
produccin de CO2 y de metabolitos cidos
(piruvico y lctico) provoca acidosis metablica
 En la siguiente fase de la
intoxicacin, la estimulacin del
centro respiratorio desaparece y la
consecuente depresin impide la
eliminacin del CO2 producidos por
los tejidos
En definitiva, se produce una acidosis
metablica y respiratoria que es un
cuadro de urgencia mdica.
 Aparato Cardiovascular
El ASA no tiene efectos directos en dosis
teraputicas
Dosis ms altas aumentan el gasto
cardiaco para compensar el aumento de la
demanda perifrica de O2 y provoca
vasodilatacin directa
Las dosis txicas deprimen el centro
vasomotor y puede producirse un descenso
de la presin arterial
Como resultado del aumento del trabajo
cardaco y retencin de Na+ y agua puede
aparecer insuficiencia cardaca.
 Aparato Digestivo
El ASA liberado irritan la mucosa gstrica y
causan molestias epigstricas, nuseas y
vmito
Tambin estimulan la zona del gatillo
quimiorreceptora: los vmitos tienen as mismo
un componente central con dosis elevadas.
El ASA (pKa 3.5) permanece no ionizado y es
difusible en el jugo gstrico cido, al ingresar
en las clulas de la mucosa (pKa 7.1), se ioniza
y se vuelve no difusible.
 Este atrapamiento inico en las clulas de
la mucosa aumenta la toxicidad gstrica
las partculas de ASA que entran en
contacto con la mucosa gstrica promueven
la retrodifusin local de cido, lo que
promueve una necrosis focal de las clulas
mucosas y de los capilares y esto induce la
formacin de ulceras agudas, gastritis
erosiva, congestin y hemorragia
microscpicas como la perdida de sangre
oculta en la materia fecal
A veces se produce una reaccin
idiosincrtica
 Los comprimidos solubles de ASA
que contiene carbonato de calcio,
cido ctrico y otros amortiguadores
(buffer) causan menos ulceraciones
gstricas
 Accin urinaria
Los salicilatos causan retencin de sodio y agua
y tambin disminucin aguda de la funcin
renal en pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva, enfermedad renal o hipovolemia
El consumo crnico de salicilatos junto cafena
produce nefrotoxicidad en forma de necrosis
papilar y nefritis intersticial
Los efectos sobre la excrecin de cido rico
depende de las dosis:
dosis bajas medias (1-2 g /da) disminuye la
excrecin y produce hiperuricemia
las dosis intermedias (2-3 g/da) no modifican la
excrecin y
dosis superiores a 5 g/da inducen uricosuria e
hipouricemia.
 Sangre
La ASA ejerce una accin antiagregante
plaquetaria en dosis inferiores a la analgsicas
mediante la acetilacin irreversible de la COX
plaquetaria y, como consecuencia, la mayor
formacin de TXA2, hasta que se produzcan
nuevas plaquetas a partir de los megacariocitos
Dado que la ASA prolonga el tiempo de
hemorragia, los pacientes hepatopatas deben
consumirla con mucha precaucin e interrumpir
su consumo una semana antes de una
intervencin quirrgica
Se usa en la profilaxis de la enfermedad
tromboemblica coronaria y cerebral
La ASA puede producir hemolisis leve en
personas con deficiencia de glucosa -6-fosfato
deshidrogenasa
 Otras acciones
El cido saliclico produce un efecto
local irritante en la piel y mucosa
Este efecto queratoltico del cido se
usa en el tratamiento local de
callosidades, verrugas, infecciones
micticas y algunos tipos de
dermatitis.
 FARMACOCINTICA
ABSORCIN
Se absorben con rpidez en su mayor parte en la
zona alta del intestino delgado aunque tambin
en menor proporcin en el estomago
La rpidez de la absorcin depende de muchos
factores aunque el plasma es posible identificar
niveles de menos 30 min como la velocidad de
desintegracin el pH y el tiempo de vaciamiento
gstrico
La absorcin del salicilato acurre principalmente
por difusin pasiva del cido saliclico
En general puede decirse que hay poca diferencia
entre las velocidades de absorcin del salicilato
sdico, la aspirina y los dems compuestos
 La presencia de alimentos retrasa la
absorcin
El cido saliclico al igual que el
salicilato de metilo se absorbe de
manera rpida por la piel intacta
sobre todo si se aplica en forma de
pomada de hecho se han descrito
casos de intoxicacin sistmica
despus de la aplicacin a zonas
extensas de la piel
Distribucin
Se distribuyen por los tejidos y lquidos
corporales por difusin pasiva dependiente
del pH y por un sistema saturable de
transporte activo al LCR y cruza bien la
barrera placentaria
El ASA se absorbe como tal pero se
hidroliza en el plasma, hgado, mucosa
gastrointestinal y a los 30 min de la
ingestin se detecta en forma acetilada un
27% y el resto en forma de salicilato, se
une a protena en 80% y tiene un volumen
de distribucin de 0.17 l /Kg peso
Metabolismo y Excrecin
Los salicilatos se metabolizan en muchos
tejidos, aunque en el retculo endoplasmatico
y la mitocondrias hepticas son los lugares
mas importantes
Los principales metabolitos son:
cido salicilrico,
el glucornido de ter o fenolico o acilo
En menor proporcin se metabolizan cido
2,3 dihidroxibenzoico y 2,3,5-
trihidroxibenzoico
Se excretan por la orina en un 10% en forma
de cido saliclico libre , en un 75% como
cido salicilurico, en 15% como glucoronidos
fenolicos y acilos y en menos del 1% en cido
genticico
 la excrecin del salicilato libre
depende en gran parte del pH del la
orina
se alcanzan valores superiores del
30% cuando la orina se alcaliniza e
inferiores al 2% cuando es cida.
Los metabolitos se excretan por
filtracin glomerular y por secrecin
tubular.
 La semivida plasmtica o vida media de la
aspirina es de 15 a 20 min , pero si se
toma en cuenta el de la liberacin del
cido saliclico es de 3-5 horas
los procesos metabolicos se saturan por
encima del rango teraputico la semivida
o vida media de la dosis antiinflamatoria
puede ser de 8-12 horas, mientras que en
la intoxicacin puede llegar hasta 30
horas
Por lo tanto la eliminacin es dependiente
de la dosis
INDICACIONES
 DOLOR
Eficaz para dolor de intensidad leve a
moderado
Para cefaleas, odontalgias, las
mialgias, las artralgias, contracturas
musculares, las neuralgias y las
dismenorreas, es efectivo en dosis
bajas (0.3 a 0.6 g) y el efecto
analgsico es mximo alrededor de
los 1000 mg
 Son tiles en el tratamiento agudo de la
migraa junto a los ergoticos y los triptanes
y de los dolores de posparto de intensidad
moderada o ligera
Los salicilatos son el primer escaln en el
tratamiento de dolor oncolgico, en
especial cundo existen metstasis seas
En el siguiente escaln se asocia con
opioides menores como codena antes de
usar opiceos mayores por la va oral como
morfina
Las dosis de los salicilatos que se usan
como analgsicas son las mismas utilizadas
para alcanzar el efecto antipirtico
 Accin antiinflamatoria
Desde hace mas de 100 aos los salicilatos se
han usado para el tratamiento de
enfermedades reumticas
Mejoran el cuadro clnico de las lesiones
histolgicas de la fiebre reumtica aguda, sin
modificar las lesiones cardiacas ni viscerales y
son el tratamiento de la primera lnea en
cuadros artrticos
El mecanismo de accin es la inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas e inhiben otros
procesos celulares inmunitarios como la
produccin de anticuerpos, el acoplamiento
antgeno-anticuerpo y la liberacin de
histamina e inhiben la permeabilidad capilar.
 Como antipirtico
Es efectivo en la fiebre de cualquier origen
la dosis es la misma que para la analgesia
sin embargo se prefiere el paracetamol por
ser mas seguro
Las dosis antipirticas generalmente por
va oral son de 325-650mg cada 6 horas en
adultos y 50-75mg/Kg/da en 4-6 dosis, sin
exceder de la dosis diaria de 3.6 gr nios
si la va oral no es tolerada se puede
emplear la rectal, aunque la absorcin es
mas errtica
 Para Fiebre Reumtica
La ASA es el primer agente utilizado en
todos los casos otros frmacos se agregan
o lo sustituyen solo cuando ese
tratamiento fracasa o en los casos graves
(los corticosteroides actan mas rpido).
Otorga rpido alivio sintomtico marcado
entre el primer y tercer da, pero las
lesiones granulomatosas, los ndulos, las
complicaciones cardacas, los defectos
valvulares, la corea y la duracin de la
enfermedad no se ven alteradas
 Para Artritis Rematoidea
La aspirina se considera el AINE de referencia
para comparar el efecto de otros
Actualmente se prefieren otros AINES con menos
efectos adversos
Se usan dosis elevadas de salicilatos (4-6 gr/da)
durante largo tiempo para controlar los sntomas
de la enfermedad
Disminuye la inflamacin, el dolor y la rigidez
matutina
La dosis para el tratamiento de la artritis
reumatoide juvenil y tendinitis y la bursitis
varan segn los salicilatos empleados oscilan
entre 2 a 6 gr/ da
 Antiagregante Plaquetario
La aspirina es til en la profilaxis de los cuadros
que se acompaan de hiperagregabilidad
plaquetaria, como las trombosis coronarias y
cerebrales, las trombosis venosas profundas,
las tromboembolias, los infartos, etc.
Las dosis eficaces para conseguir un efecto
antiagregante no se han establecido
totalmente, pero dosis de 40-80 mg/da de
aspirina son suficiente para inhibir la formacin
de tromboxano plaquetario, mientras que la
dosis superior pueden tambin inhibir la
formacin de prostaciclinas endoteliales
 Efectos adversos
Efectos adversos
gastrointestinales
Son los ms frecuentes, son
mximos con la aspirina
Disminuyen segn la va de
administracin como la va rectal,
parenteral y la tpica disminuyen el
riesgo pero no lo suprimen
Efectos adversos renales
pueden disminuir la funcin renal,
generalmente en dosis toxicas y en
pacientes susceptibles
estimulan la retencin de sodio y
agua y pueden producir nefropatas
por analgsicos en el caso de
consumos crnicos
Hipersensibilidad
La aspirina puede producir cuadros
de asma, alergias y plipos nasales y
provocar bronco espasmo,
angioedema y urticaria
Las erupciones drmicas con
diversas manifestaciones (eritemas,
eccemas, descamaciones, etc.) son
comunes.
Otras reacciones adversas
En nios y adolecentes puede
aparecer el sndrome de reye tras el
consumo de aspirina en procesos
febriles vricos, se trata de una
encefalopata aguda con
degeneracin grasa del hgado y
alteraciones mitocondrial elevada
(20-40%) que contraindica la
utilizacin de aspirina en los nios.
DERIVADOS DEL PARA -
AMINOFENOL
 Paracetamol
Es un frmaco muy eficaz como analgsico y
antipirtico que no posee una accin
antiinflamatoria (en el sentido estricto es un
AINE atpico de este grupo) y que en general es
bien tolerado y seguro en dosis teraputicas
De hecho se considera el tratamiento de
eleccin como antipirtico y analgsico frente a
otros AINES y en especial, a la aspirina, ya que
no presenta muchos de los efectos adversos
que estos producen
la sobredosis aguda de paracetamol produce
una lesin heptica
 Estructura qumica y
actividad
El paracetamol (N- acetil-p-aminofenol) (en
nomenclatura inglesa acetaminofeno) es el
metabolito activo de la Fenacetina, analgsico
derivado de la anilina (alquitrn de hulla) que
fue introducido en la teraputica en 1887 y
retirado del mercado hace aos a causa de su
asociacin con la nefropata por analgsicos
La acetanilida es la sustancia original de la
que se sintetizan todos los derivados de este
grupo pero tambin resulto ser muy toxica
El paracetamol fue utilizado por primera vez
por Von Mering en 1893 pero no fue hasta
1949 cuando consigui su popularidad.
 Farmacocintica
El paracetamol se absorbe rpidamente
por el intestino delgado
La velocidad de absorcin depende del
vaciado gstrico
La absorcin por va rectal es mas lenta
Difunde bien por los tejidos y atraviesa
las barreras
Es metabolizado principalmente en el
hgado por tres rutas:
A. conjugacin con el cido glucoronico (40-
70%)
 B. conjugacin con sulfatos (25-45%)
C. oxidacin por los sistemas de oxidasas de funcin
mixta CYP2E1, 2 A2 y 3 A4 seguido de conjugacin
La oxidacin del paracetamol produce la
formacin del metabolito altamente reactivo N
acetil-p-benzoquinoneimida (NAPQI)
EL NAPQI se combina rpidamente con el
glutatin y con otros compuestos que tiene
tioles, formando conjugados no txicos, que son
eliminados por la orina
Cuando la formacin del NAPQI sobrepasa la
concentracin de glutatin el NAPQI libre se une
a protenas intracelulares del hepatocito y causa
la toxicidad
La semivida plasmtica o vida media es de 2-3
horas
Los efectos despus de una dosis oral duran
entre 3-5 horas
 Acciones farmacolgicas
El paracetamol tiene efectos analgsicos y
antipirticos similares a los de la aspirina sin
embargo no produce efectos antiinflamatorios ya
que posee solo una ligera actividad sobre la COX-1
y la COX -2
El paracetamol es capaz de reducir la sntesis de
prostaglandinas en condiciones en las que haya
escasa concentracin de perxidos, como ocurre en
el cerebro, aliviando el dolor y la fiebre
En dosis teraputicas no produce efectos
cardiovasculares, respiratorios ni afecta la
agregacin plaquetaria o la excrecin de cido
rico
Tampoco tiene efectos sobre el equilibrio cido
base ni afecta la mucosa gstrica.
 Indicaciones teraputicas
El paracetamol es el tratamiento de
eleccin como analgsico y antipirtico,
en particular cuando la aspirina esta
contraindicada (ulcera, nios, alergia,
Etc.)
Las dosis que se utilizan varan entre 325
y 1000 mg ( 500mg / 4-6 horas), sin
sobrepasar los 4 g diarios
Las dosis peditricas son de 10 a 15
mg/Kg de peso repartidos entre 4-5 dosis
 Reacciones adversas
En dosis teraputica, el paracetamol es muy
bien tolerado y quiz sea el AINE mas
seguro de todos
A veces pueden aparecer alergias en forma
de erupciones eritematosas, urticarias y
otras reacciones
En general no hay hipersensibilidad cruzada
con los salicilatos
La toxicidad hemtica (leucopenia,
trombocitopenia) es rara
La reaccin adversa ms importante es la
intoxicacin aguda con necrosis heptica
grave
DERIVADOS DE LA
PIRAZOLONAS
 Antipirina (fenazona) y la Amidopirina (aminopirina)
fueron introducidas en 1884 como antipirticos y
analgsicos
Su administracin se asoci con alta incidencia de
agranulocitosis y fueron proscritos en varios pases
La fenilbutazona fue presentada en 1949 y
rpidamente tambin se descubri su metabolito
activo la oxifenilbutazona
Ambas son potentes agentes antiinflamatorios,
inhiben la COX y tienen tambin una dbil accin
analgsica y antipirtica de comienzo lento
Su toxicidad gstrica es alta, el edema por la
retencin de Na+ y agua es frecuente, y se han
informado efectos colaterales sobre sistema nervioso,
reacciones de hipersensibilidad e hipotiroidismo.
 Se han prohibido en muchos pases y se
usan escasamente en otros por el riesgo
residual de depresin de la medula sea y
otras toxicidades
Otras dos pirazolonas disponibles, el
Metamizol y la propifenona se usan
principalmente como analgsicos y
antipirticos
 Este grupo comprende frmacos como:
Metamizol o Dipirona (Metasulfonato sdico
o magnsico de la Noramidopiridina)
Propifenazona
Fenilbutazona y su metabolito activo
Oxifenbutazona
Son frmacos que se han usado durante
mucho tiempo y de forma muy
extendida, sin embargo, en los ltimos
aos muchas farmacopeas los han
retirado del mercado por el riesgo de
agranulocitosis graves
 En Espaa y otros pases se siguen
utilizando de forma sistemtica y en otros
pases han sido de nuevo introducidos
puesto que son muy eficaces en dolores
clicos, y algunos trabajos epidemiolgicos
cifran es muy bajo el riesgo real de producir
agranulocitosis, leucopenia, anemia aplasia
(efectos ms preocupantes son aquellos
que comprometen la mdula sea).
La amidopirina retirada hace tiempo,
produce en el tubo digestivo
dimetilnitrosamina, que es muy
cancergena
 Farmacocintica
Se absorben bien por la va oral
El metamizol produce metabolitos activos
(4 metilamino y 4-aminoantipirina)
Semivida o vida media de eliminacin es
de 2.5-4 horas
La fenilbutazona se metaboliza por
oxidacin y conjugacin con cido
glucoronico y entre sus metabolitos activos
se destacan la oxifenbutazona, con
actividad antiinflamatoria y analgsica y la
alfa-oxifenbutazona, con actividad
uricosurica
 Acciones farmacolgicas e
indicaciones teraputicas
El metamizol y la propifenazona se usan
como antipireticos y analgsicos
La analgesia que produce el metamizol es
similar a la aspirina en dosis elevadas su
eficacia analgsica podra asemejarse a la
de dosis bajas de los Opiceos
Adems el metamizol posee efecto
relajante muscular lisa que resulta til en
dolores de tipo clico
Las dosis elevadas varian entre 575 mg y
1150 mg cada 6-8 horas por va oral,
puede administrarse por va IM o IV en
dosis de 2 gr cada 8-12 horas.
 La propifenazona se usa ms como analgsico y
antipirtico infantil
El metamizol produce menor dao gstrico que la
aspirina y no produce hemorragias ya que aunque
inhibe la COX como los otros AINES el tipo de
inhibicin es competitiva, no irreversible como la
aspirina.
La fenilbutazona posee una buena actividad
antiinflamatoria, analgsica, antipirtica y
uricosurica
Hasta hace unos aos era el tratamiento de
elecciones de algunas afecciones reumticas , sin
embargo por su alta toxicidad y por su aparicin de
otros AINES de eficacia similar y menos txicos, su
uso ha disminuido de manera importante y hoy en
da no se considera tratamiento inicial de ningn
proceso reumtico
Se puede usar cuando no hay respuesta a otro AINE
pero siempre valorando el riesgo beneficio, la
dosis es de 300-600 mg cada 6-8 horas
 Reacciones adversas
La reaccin mas grave que producen son
agranulocitosis y anemia aplasica
La incidencia de estos cuadros es baja, pero
en general mayor que otros AINES.
El metamizol produce agranulocitosis en 5-8
casos / milln de habitantes /ao y anemia
aplasica en 2-3 casos / milln de habitantes
/ao, siendo en el caso de la fenilbutazona
mayor y con mayor prevalencia para la
anemia aplasica
El riesgo es mas elevado en personas de edad
avanzada, aumenta con la dosis y puede
incluso aparecer una vez interrumpido el
tratamiento
 Por estas razones no parece razonable
el uso de estos frmacos cuando existen
otros eficacia similar sin estos riesgos
La toxicidad gstrica y la de agregacin
plaquetaria son, en general, menores
que las que producen los salicilatos,
aunque siempre hay que tener en
cuenta que existe una gran variabilidad
interindividual e intraindividual cuando
se utilizan cualquier AINE
Tambin puede producir toxicidad renal,
hipersensibilidad
DERIVADOS DEL CIDO
PROPIONICO
 Poseen actividad antiinflamatoria,
analgsica, antipirtica y
antiagregante plaquetaria similar a la
aspirina en dosis medias de 2-3
gr/da pero con una incidencia menor
de efectos adversos que los
salicilatos o la indometacina
 Estructura qumica y
actividad
Ibuprofeno
Naproxeno
Ketoprofeno
Flurbiprofeno
Piquetoprofeno y
oxaprocina
 El ibuprofeno fue el primer miembro de
esta clase introducido en 1969 como
alternativa del ASA con mayor tolerancia
Todos tiene propiedades farmacolgicas
similares pero difieren
considerablemente en su potencia y en
la duracin de su accin
La eficacia antiinflamatoria es un poco
menor que las dosis altas de la ASA
Todos inhiben la sntesis de
prostaglandinas y el Naproxeno es el
mas potente
 Farmacocintica
En general se absorben por la va oral
pero los alimentos retrasan su absorcin
Todos derivados del cido propionico
cruzan la barrera hematoencefalica y
placentaria y el lquido sinovial
El metabolismo es intenso por
hidroxilacion, desmetilacion o
conjugacin con cido glucoronido y se
eliminan por la orina
Se une a protena plasmtica en >90%
 El Ibuprofeno se absorbe con rapidez
(TMax 15-30 min) y pasa lentamente al
liquido sinovial
El naproxeno se absorbe con rpidez
(TMax 1-3 horas para la forma sodica y
de 4-9 horas para la liberacin
retardada), posee una semivida larga o
vida media que hay que ajustar en
pacientes de edad avanzadas y que
permite 2 dosis diarias, cruza placenta y
se excreta por la leche en un 1%
El Fenoprofeno se absorbe con rpidez
pero en forma incompleta (85%)
 El ketoprofeno y Piquetoprofeno
pueden administrarse por va tpica
La Oxaprocina se absorbe de forma
lenta pero completa, se elimina por
orina en un 65% y el resto por la bilis
y presenta una semivida larga que
permite una dosis diaria
 Acciones farmacolgicas e
indicaciones teraputicas
El Naproxeno es mas potente que la aspirina
como inhibidor de la cox -1 mientras que el
ibuprofeno y el Fenoprofeno son similares a la
aspirina
Todos son antiagregantes plaquetarios
Se utilizan como analgsicos en el tratamiento
de bursitis, tendinitis y dismenorreas y como
antitrmicos y antiinflamatorios en artritis
reumatoide, artrosis, espondilitis anquilosante
y artritis gotosa aguda
Los efectos en los procesos inflamatorias son
similares a los de la aspirina , disminuyendo la
inflamacin articular, el dolor y la rigidez
matinal.
 No hay bases cientficas para el uso racional
de uno en especial, aunque parece que el
naproxeno es las eficaz como analgsico y
el alivio de la rigidez matinal.
El ibuprofeno se usa como analgsico simple
y como antipirtico de la misma forma que
las dosis de aspirina
El ibuprofeno y los dems agentes de esta
familia se emplean mucho en la artritis
reumatoide, la artritis y otros trastornos
musculo esquelticos, especialmente cuando
el dolor es ms importante que la
inflamacin
Estn indicados en las lesiones de las partes
blandas, la extraccin dental, las fracturas,
la vasectoma, el postparto y el
postoperatorio : disminuye el edema y la
inflamacin
 Se ha visto que una dosis de 400mg de
ibuprofeno tiene la misma eficacia o aun
mayor que la combinacin de 650mg de la
ASA con 60mg de codena para calmar el
dolor
El naproxeno es ms eficaz y el mejor
tolerado en las dosis antiinflamatorias
Tiene una accin ms prolongada y la
ventaja que puede administrarse dos
veces al da
Sin embargo las personas varan su
preferencia
 FARMACO VIDA MEDIA DE DOSIS
ELIMINACIN
IBUPROFENO 2h 400-600 mg/8 h /da

NAPROXENO 12 a 16 h 250mg /8 12 h /da

KETOPROFENO 2-3 h 50-100 mg /8 - 12

h /da
FLURBIPROFENO 4-6 h 50mg /12 - 6 h /da
 Dosis de los Derivados del
cido Propionico
FARMACO DOSIS ANALGESICA DOSIS
/ANTIPIRETICA ANTIINFLAMATORIA
IBUPROFENO 200-400 mg/4-6 h 400-800 /6-8 h
NAPROXENO 250 mg/ 6-8 h 250 500 mg/ 12 h
FENOPROFENO 200 mg/ 4 -6 h 300 600 mg/ 6-8 h
KETOPROFENO 25-50 mg / 6-8 h 50-75 mg /6-8 h
FLURBIPROFENO 50 mg/6 h 50 75 mg /6 -12 h
OXAPROCINA --------- 600 1200 mg / 24 h
 Reacciones adversas
Son similares a las de los dems AINES pero con
menor dao a la mucosa gstrica que los
salicilatos y la indometacina presentan menor
toxicidad hematolgica que las pirazolonas y
menor toxicidad neurolgica que los
indolaceticos
Pueden aparecer dispepsias, toxicidad
gastrointestinal, sedacin, mareo y cefaleas,
reacciones de hipersensibilidad o aumento de
tiempo de hemorragia como la mayora de AINES
Naproxeno, ibuprofeno, por este orden son los
mejor tolerados segn algunos estudios
DERIVADOS DEL ACIDO
ACETICO
 Los derivados del cido actico
se clasifican en:
A. Indolaceticos: Indometacina,
Etodolaco
B. Pirrolaceticos: Tolmetina,
Ketorolaco, Sulindaco
C. Fenilaceticos: diclofenaco,
alclofenaco
D. Naftilacetico: Nabumetona
 Indometacina
Introducida en 1963, es un farmaco muy
eficaz, pero la gran frecuencia de efectos
adversos limita su uso.
Al igual que los restantes AINES tienen
acciones antiinflamatorias, antipirtica,
analgsicas y antiagregantes plaquetaria
Es un potente inhibidor de la COX con
efectos parecidos a los salicilatos
La concentracin en lquidos sinoviales igual
que la plasmtica y es mxima a las 5 horas
Se metaboliza por O- desmetilacion (50%)
conjugacin con el cido glucoronido (10%)
y N- desacilacion, produciendo metabolitos
inactivos.
 Sufre circulacin entero heptica
El 10-20% del frmaco se excreta por la orina
Se usa fundamentalmente como
antiinflamatorio y como analgsico no como
antipirtico, con excepcin de fiebres rebeldes
(enfermedad de Hodgkin =inflamacin del
tejido linftico linfoma maligno), debido a la
frecuencia de efectos adversos.
La artritis reumatoidea mejora los sntomas de
la enfermedad en un 66% con dosis de 25mg
cada 8-12 horas o con dosis nocturnas (hasta
100mg) utilizadas para reducir los efectos
adversos.
 Tambin se usa en la espondilitis
anquilopoyetica (enfermedad reumtica
que produce inflamacin de las
articulaciones de la columna vertebral),
artrosis y la gota aguda por su potente
efecto antiinflamatorio, aunque no es
uricosurico tambin se utiliza para el
tratamiento de la persistencia del
conducto arterioso*
Hasta la mitad de los pacientes (35-
50%) tratados con indometacina
presentan efectos adversos y el 20% de
ellos deben abandonarlo.
 Los mas frecuentes son los efectos
neurolgicos (25-50%) en forma de
cefalea frontal, mareos, vrtigos o
convulsiones.
Tambin pueden aparecer efectos
gastrointestinales, hemorragias y
reacciones hematopoyeticas
(agranulocitosis en menor
frecuencia que el metamizol y la
anemia aplasica).
 Tolmetina
En las dosis recomendadas es similar a la ASA y
en general mejor tolerada, sus acciones son
similares a las de los restantes AINES.
Se acumula en el liquido sinovial a partir de 2
horas de administracin y se elimina por la orina
en su mayor parte en forma conjugada.
Se usa como antiinflamatorio (0.8-1.6 g/da) en
el tratamiento de artritis reumatoide y la
espondilitis
Produce efectos adversos en el 25-40% de los
pacientes y el 5-10% de ellos tienen que
abandonarlo.
Los efectos gastrointestinales son los mas
frecuentes (15%) y los neurolgicos son menos
frecuentes que con la indometacina.
Ketorolaco y dexketorolaco trometamol
Destaca por su potente accin analgsica,
aunque comparte las dems acciones de los
AINES.
puede administrarse por va parenteral
Una dosis de 30 mg es similar a 10 mg de
morfina pero no produce adiccin y su efecto
depende de la dosis.
Se metaboliza por el hgado en un 50% y se
elimina por el rin en un 91%
Se utiliza en dolores postoperatorios, en lugar
que los opiceos, y se administran por va IV
(15-30mg) IM (30-60mg)y oral (30 mg) como
dosis iniciales seguidas de dosis menores .
 Existen preparados oftlmicos para el
tratamiento de conjuntivitis alrgicas e
inflamacin postoperatorias por
extracciones de cataratas
Se absorbe rpida y completamente, las
Concentracin Plasmtica se alcanzan a los
30 y 50 min despus de su administracin.
Con una biodisponibilidad de 80-100%.
Se fija a protena plasmtica en un 99%.
La t1/2 de eliminacin es de 4 a 6 horas
aunque puede cambiar con la edad.
Los efectos adversos son los comunes de
los AINES.
 *Los mas frecuentes se localizan en el SNC se
manifiestan por cefaleas, somnolencia y
mareo.
En el sistema gastrointestinal produce
dispepsia, dolor abdominal, vomito , diarrea,
sangrado GI.
En el Sistema Renal produce, Hematuria,
Proteinuria e insuficiencia renal.
Esta contraindicado en pacientes con
enfermedad cido pptica, asmticos,
enfermedad renal, embarazadas, trastornos de
coagulacin.
No debe administrarse juntos con otros AINES
o en pacientes menores de 16 aos.
No debe utilizarse por mas de 5 das y por mas
de 2 das en formas parenterales.
 Sulindaco
Es un derivado de los pirrolacetico
estructuralmente relacionado con la
indometacina
Es un pro frmaco con las acciones propias de
un AINE y cuya potencia es menos de la mitad
que la indometacina.
Se oxida a sulfona y despus es reducido a
sulfuro que es la forma activa que posee una
potencia 500 veces superior que el sulindaco
Las tres formas aparecen en el plasma y la
vida media es de 7 horas para en sulindaco y
de 18 horas para el sulfuro
Sufre circulacin entero heptica
 Se utiliza como antiinflamatorio para el
tratamiento de artritis, espondilitis,
artrosis y gota en dosis de 150-
200mg /12 horas
Los efectos adversos gastrointestinales
son menos frecuentes (20%) que la
Indometacina, seguramente porque la
mucosa gstrica no se expone al
frmaco activo directamente.
Aparece toxicidad neurolgica en el
10% de los pacientes e
hipersensibilidad en el 5%
 Diclofenaco
Es un AINE de los ms utilizado
Posee una potencia similar a la de los derivados
de cido propionico
Es adems uricosurico e interfiere en menor
grado que los dems AINES en la agregacin
plaquetaria
Posee cierta especificidad para inhibir la cox -2
Se acumula en el liquido sinovial, se metaboliza
en el hgado a travs del CYP2C y despus de
sufrir glucoronizacin y sulfonacin, se elimina
por orina (65%) y por bilis(35%)
Se utiliza como antiinflamatorio en el
tratamiento de artritis y artrosis en dosis de
100-200 mg/ da en dos a cuatro tomas orales.
 Tambin se utilizan como analgsicos (50
mg / 8 horas) en procesos postoperatorios,
tendinitis, bursitis, dismenorreas clicos
renales (en este caso por va IM 75 mg).
Existen preparados de liberacin retardada
y combinados con misoprostol para reducir
la toxicidad gastrointestinal
Los efectos adversos se cifran en un 20%, y
hasta el 2% de los pacientes tienen que
abandonar en tratamiento.
Los efectos adversos gastrointestinales son
los mas frecuentes
Se producen un aumento moderado de
transaminasa hepticas en el 15% de los
pacientes que suele ser reversible
Pueden aparecer los restantes efectos
adversos descritos para los AINES
 Se fija a protena en 99%
Tiene una vida media corta de 1 a 2h
(se relaciona con la iniciacin ms
rpida del efecto analgsico.
Presenta menos efectos indeseables
puesto que no tiene riesgo de
acumulacin debido a los intervalos
de dosificacin (50 mg/6 a 8h).
 Diclofenaco sdico vrs potsico
el diclofenaco potsico que se absorbe
rpidamente y comienza la actividad
analgsica en un tiempo mucho ms rpido que
el diclofenaco sdico.
Tanto sales de sodio y potasio de diclofenaco
son de distinta naturaleza y funcin y no
pueden ser tratadas como equivalentes,
aunque la dosis puede ser el mismo.
Diclofenaco potsico es puesta en libertad
inmediata, mientras que el diclofenaco sdico
se retrasa la liberacin. Esto implica que para el
dolor agudo y grave, es mejor tomar
diclofenaco potsico, y en enfermedades
crnicas es mejor tomar diclofenaco sodico.
 Nabumetona
Es un pro frmaco, que una vez absorbido,
se convierte en el hgado en su principal
metabolito activo, el cido- 6- metoxi-2-
naftilacetico (6-MNA), que es un potente
inhibidor de la COX, con ciertas
selectividad por la COX-2
Posee una buena actividad
antiinflamatoria, analgsica, antipirtica y
afecta menos la agregacin plaquetaria
que otros AINES.
la nabumetona es indetectable en plasma,
y las caractersticas farmacocinticas se
refieren a su metabolito , el 6-MNA
 Los efectos adversos son de intensidad e
incidencia moderada y similares a los de
los restantes AINES( gastrointestinales el
10% de los pacientes y neurolgicos y
cutneos hasta en el 3%
Se usa en dosis de 1 g /da en una toma
nocturna como analgsico o
antiinflamatorio
Su eficacia es similar a la de la aspirina,
indometacina, ibuprofeno, naproxeno,
diclofenaco o sulindaco.
DERIVADOS DEL CIDO
ENOLICO (OXICAM)
 Se introdujeron a finales de los aos setenta
como AINES de vida media larga, lo que
permita una sola dosis diaria.
En este grupo se encuentran: Piroxicam,
Tenoxicam Y Meloxicam (este ltimo, inhibidor,
selectivo de la COX-2).
Los dos primeros comparten la acciones
propias de los AINES, siendo potentes
antiinflamatorios, analgsicos, antipirticos y
antiagregantes plaquetarios.
Ambos frmacos son muy similares y la nica
diferencia es la vida plasmtica (piroxicam es
de 30-60 horas y el tenoxicam de 60-75
horas).
El piroxicam se acumula en el lquido sinovial
donde alcanza concentraciones similares a las
plasmticas, mientras que el tenoxicam lo
hace en una proporcin del 50%.
 El piroxicam se metaboliza en el hgado por
hidroxilacion mediada por CYP2C
Existen formas de administracin tpica
Las dosis son de 20mg /da y los afectos
txicos se cifran, en promedio, en 20% y el
5% tiene que abandonar el tratamiento
Las reacciones adversas gastrointestinales
son las ms frecuentes
En el manejo de enfermedad reumtica
suelen ser eficaz.
Debido a que sus vida media son largas su
administracin es una vez al da pero esto
podra ser una desventaja, prolonga el
riesgo de acumulacin y la toxicidad es
mayor.
DERIVADOS DEL CIDO
ANTRANILICO
(FENAMATOS)
 Son derivados del cido N- fenilantranilico
introducido en los aos cincuenta aunque han
tenido poca aceptacin
el cido Mefenamico, que se usa como
analgsico (250mg /6horas ), que se emplea
como analgsico (50-100 mg/ 4-6 horas) y
como antiinflamatorio
( 50 mg /6 horas)
Los principales efectos adversos son
gastrointestinales que aparecen hasta en el
25% de los pacientes y que se manifiestan por
dispepsia, diarrea (a veces muy intensa),
esteatorrea (materia grasa en las heces) e
inflamacin intestinal
 La anemia hemoltica puede aparecer
espordicamente.
La caracterstica farmacodinamia mas
interesante es que no solo inhiben la
sntesis de prostaglandinas sino que
probablemente antagonizan el efecto de
algunas de ellas (eficiencia en tratamiento
de dismenorrea)
Esta contraindicado en asmticos, nios y
mujeres embarazadas.
INHIBIDORES SELECTIVOS
DE LA COX-2
 Los inhibidores selectivos de la cox-2
son frmacos recientes, muy eficaces
como antiinflamatorios en el
tratamiento de las enfermedades
reumticas, que no presentan los
efectos adversos de los AINES clsicos
puesto que no inhiben la COX-1
En general puede decirse que con este
nuevo grupo de frmacos no se dispone
aun de suficiente experiencia sobre sus
indicaciones, reacciones adversas e
interacciones.
EN ESTE GRUPO SE
ENCUENTRAN:
Oxicam( Meloxicam)
Sulfoanilida : Nimesulida
Endolaceticos: etodolaco
Coxibs: Celecoxib, Rofecoxib,
Etoricoxib, Valdecoxib, Lumiracoxib y
Parecoxib
 Meloxicam
Pertenece al grupo de los derivados
de cidos enolicos (oxicam), pero con
mayor selectividad por inhibir la COX-
2
Es similar a los siguientes y se usa en
dosis de 75 mg -15 mg/da
 Nimesulida
Es una sulfoanilida con selectividad
para inhibir la COX-2 que, adems,
posee acciones tioxidantes
Se usa en dosis de 100 mg /12 h por
va oral
En algunos pases se ha retirado del
mercado por sus efectos adversos
hepticos.
 Etodolaco
Pertenece al grupo de los derivados del cido
actico- indolaceticos pero presenta mayor
selectividad para inhibir la COX-2
Es similar a los anteriores en su actividad tanto
analgsica como antiinflamatoria, aunque
parece poseer, adems, accin uricosurica
Es eficaz en el tratamiento de artritis y artrosis
Se usa en dosis de 200-400 mg /da, en varias
dosis o en dosis nica en su preparado de
liberacin sostenida
Produce menos efectos adversos en general
que otros AINES.
 Celecoxib
Introducido en 1998, es similar al Rofecoxib
La absorcin de moderada y los datos sobre
su uso en la insuficiencia renal o heptica
indican (a diferencia de Rofecoxib, que es
menos claro) que las concentraciones
plasmticas disminuyen y aumentan
respectivamente, y por lo tanto hay que
ajustar las dosis.
Se metaboliza en el hgado por CP2C9.
Se usa como analgsico, antiinflamatorio en
dosis de 100-200mg cada 12-24 horas
 Rofecoxib
Introducido en 1999, posee actividad
antiinflamatoria, analgsica y antipirtica
En concentraciones teraputicas parece no
inhibir la COX-1 y por lo tanto, no afecta la
agregacin plaquetaria y sus efectos adversos
son mucho menos frecuentes que con los
AINES clsicos (hasta el 50% por los efectos
adversos graves)
se absorbe con facilidad y se metaboliza por
accin de reductasas citosolicas
Se elimina por la orina en su mayor parte y
por heces en un 14%
Generalmente se usa como antiinflamatorio
para el tratamiento de artrosis y artritis
reumatoide (12.5 25 mg/da)
 Y como analgsicos para odontalgias,
dismenorrea y dolores postoperatorios
(50mg/da)
Muchas autoridades sanitarias ya han
incluido mensajes de advertencia en los
prospectos de la mayora de los AINES, y
en particular, de los inhibidores
selectivos de la COX-2 alertando sobre el
riesgo gastrointestinal y cardiovascular
de los AINES
Si bien el riesgo gastrointestinal depende
en gran medida de la inhibicin selectiva
de la COX-1 el riesgo cardiovascular
depende de la inhibicin de la COX-2.
 los inhibidores selectivos de la COX-2
produce una relativa reduccin en la
produccin endotelial de prostaciclina
sin afectar la produccin de
tromboxano pero existe aumento del
riesgo de fenmeno tromboticos.
En el rin, la disminucin de
prostaglandinas vasodilatadoras
disminuyen el flujo sanguneo renal y
la tasa de filtracin glomerular,
especialmente en los pacientes con
insuficiencia cardiaca congestiva,
ascitis o insuficiencia renal crnica.
 Conocer el grado de inhibicin de la COX
por parte de los AINES es muy importante
para interpretar los diferentes ensayos
clnicos y ayuda a entender las
posibilidades discrepancias de ensayos
como CLASS (celecoxib frente el
ibuprofeno), VIGOR (Rofecoxib frente al
Naproxeno) o el EDGE( Etoricoxib frente al
Diclofenaco).
 FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDES
CLASE EJEMPLOS ANALGES ANTIPIRET ANTIINFLA
QUIMICA ICO ICO MATORIO
SALICILATOS AAS + + +
DERIVADOS IBUPROFENO + + +
DEL Ac.
PROPIONICO
DERIVADOS INDOMETACIN + + ++
DEL Ac. A
ACETICO
DERIVADOS PIROXICAM + + ++
DEL OXICAM
PIRAZOLONA FENILBUTAZO +/- + ++
S NA
DERIVADOS Ac. + + +/-
DEL Ac. MEFENAMICO
ANTRANILICO
PARA- PARACETAMOL + + -
AMINOFENOL