BIOKIMIA SISTEM GEH

Dr. Marhaen Hardjo, M.Biomed,

PhD

Bagian Biokimia Fakultas Kedokteran

Universitas Hasanuddin Makassar
 INTERNATIONAL JOURNAL PUBLISHED

Bagian Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar

 Digestive System
The digestive system allows your body to
obtain substances required to sustain life that
your body cannot make on its own including:
monosaccharides, amino acids, nucleic acids,
fats, vitamins, electrolytes (ions) and water
The alimentary canal or gastrointestinal (GI)
tract is a long muscular tube lined with
epithelial tissue passing through the body
which is closed off at each end by a sphincter of
skeletal muscle
Opens to the outside world therefore the lumen
and its contents are part of the external
environment
Its primary function is to move water, nutrients
The Digestive
System
Accessory organs
and exocrine glands
(teeth, salivary
glands, pancreas and
the liver) aid in the
process of digestion
in the alimentary
canal by physical
manipulation of food
or through the
secretion of
substances into the
GI tract
4 Basic Processes of the Digestive System
Digestion
mechanical and chemical breakdown of food
Motility
movement of material along the GI tract
Secretion
release of substances (hydrolytic enzymes,
mucus, acid, bicarbonate, water, ions) from
salivary glands, GI epithelial cells,
hepatocytes or pancreatic acinar cells into
the GI tract lumen or ECF
Absorption
active or passive transfer of substances from
the lumen of the GI tract to ECF

Processes are regulated by the nervous and

4 Basic Processes of the Digestive System
Wall of the Alimentary Canal
4 principle layers of the GI tract
Mucosa (superficial)
inner layer of epithelial, connective and
muscular tissues that faces lumen
Submucosa
loose connective tissue with blood and
lymph vessels and submucosal plexus of
the Enteric Nervous System
Muscularis
2 layers of smooth muscle (superficial circular
and deeper longitudinal) responsible for
motility which is innervated by the
myenteric plexus of the Enteric Nervous
System
Serosa (deep)
strong connective tissue membrane that
maintains the structural integrity of the
Layers of the Alimentary Canal Wall
Mucosal Epithelium
Simple epithelium
absorptive cells use integral transporting
proteins in the apical and basal membranes
to absorb ions, water and nutrients out of the
lumen into the body by facilitated diffusion,
primary and secondary active transport
processes
secretory cells (endocrine and exocrine)
exocytose digestive enzymes and
mucus into lumen for digestion and
protection against the autodigestion of the
mucosa, respectively
exocytose hormones and/or paracrine
molecules into the ECF for digestive
regulation
sensory cells act as mechano- and
Chemical Digestion

Chemical digestion occurs by the action of

powerful enzymes that are either secreted into
the lumen or are integral proteins of the
mucosal epithelium hydrolyze complex
macromolecules into molecules small enough to
be absorbable
Occurs in the mouth, stomach and small
intestine
Contraction
Motility of the muscularis causes motility in 2
ways
Peristalsis is characterized by progressive
waves of contraction that move from one
section to the next
moves food between 2 and 25 cm/sec
occurs over long distances in esophagus to
move food from the pharynx to the stomach
and within the stomach where it contributes
to the mixing of food
occurs over short distances in the small
intestine

Segmentation is characterized by short

segments of the small and large intestines
alternately contracting and relaxing which
 pancreas and liver as well as the GI mucosal
Secretion andasAbsorption
cells secrete much as 7 liters of enzymes,
mucus, electrolytes and water into the lumen
daily
Occurs in all segments from the mouth to the
rectum

The 7 liters of fluid secreted daily into the

lumen of the GI tract must be absorbed to
prevent dehydration
excessive vomiting or diarrhea can be
dangerous
In addition, an average human ingests 2 liters
of food and fluid daily that also needs to be
absorbed
By the time the food and secretions reach the
rectum ~98.9% will be absorbed and moved
 ZAT GIZI ESSENTIAL
L-HISTIDIN, L-ISOLEUSIN, L-LEUSIN, L-
ASAM AMINO METIONIN, L-FENILALANIN, L-TEONIN, L-
TRIPTOFAN, L-VALIN
ASAM LEMAK ASAM LINOLEAT
VITAMIN LARUT DALAM C, B12, ASAM FOLAT, NIASIN, ASAM
AIR PANTOTENAT, B6, B2, B1
VITAMIN LARUT DALAM A, D, E DAN K (K DAPAT DISINTESIS
LEMAK MIKROORGANISME USUS)
MIKROMINERAL Ca, Cl, Mg, P, K, Na
MIKROMINERAL Cr, Cu, I, Fe, Mn, Mo, Se, DAN Zn
SELULOSA, HEMISELULOSA, PEKTIN,
SERAT MAKANAN LIGNIN DAN GUM
AIR
PENGGUNAAN KARBOHIDRAT, LEMAK
ENERGI DAN PROTEIN DALAM BERBAGAI
PERBANDINGAN
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
SALIVA
MALTOSA
KANJI AMILASE LIUR +
(STARCH) MULUT MALTOTRIOSA
NASI, ROTI (PTYALIN) +
GLIKOGEN DEXTRIN

Amilase liur mulut :

Menghidrolisis ikatan 1-4 Glikosida
Tidak aktif pada Ph<4
Enzim-enzim Lambung :
Pepsin
Dihasilkan oleh Chief Cell dalam bentuk Zimogen in-
aktif (Pepsinogen)
Pepsinogen oleh H+ menjadi Pepsin
Suatu Endopeptidase
Memecah ikatan peptida padaFakultas
Bagian Biokimia Struktur Polipeptida Utama
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Gambar 1. Bagian dari lambung dan
Bagian duodenum
Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 Pembentukan HCl lambung

Sumber H + adalah hasil pemecahan H2CO3

oleh
karbonik anhidrase.
H2CO3 ini dibentuk dari H2O dan CO2.
Sekresi H+ kedalam lumen merupakan
proses aktif melalui membran dengan
bantuan K+/ATP ASE.
HCO3 mengalir dari dalam sel Oksintik ke
plasma sebagai pengganti ion Cl yang
memasuki sel dari plasma sekresi H+ ke
dalam Lumen. Sekresi H+ kedalam lumen
diganti oleh K+Bagian
kedalam
Biokimia Fakultas
Sel
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 ( SEL OKSINTIK ) Cairan
Plasma Lambung
(Lumen)
CL
CL CL -P

K+ K+ K+
H+
H+ -P
HCO3- HCO3 +

H2CO3

CO2 CO2 + H2O

Karbonik anhidrase
H2O H2O H2 O

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Gambar 1.2. sumber H+adalah hasil
pemecahan
H2CO3 oleh karbonik anhidrase. H2CO3 ini
dibentuk
dari H2O dan CO2. Sekresi H+ ke dalam lumen
merupakan proses aktif melalui membran
dengan
bantuan K+/ATP ASE. HCO3 mengalir dari
dalam sel
oksintik ke plasma sebagai
Bagian Biokimia Fakultas
pengganti ion Cl -

yang Kedokteran Universitas

Hasanuddin Makassar
Faktor-faktor yang mempengaruhi
sekresi getah lambung

1. FASE SEFALIK : RANGSANGAN DARI DALAM

KEPALA, BAU, MENGUNYAH DAN MENELAN
MAKANAN

2. FASE GASTER : PEREGANGAN LAMBUNG

MERANGSANG MELALUI N. VAGUS (N X) DAN
REFLEKS LOKAL

3. FASE INTENSINAL : KHIME PADA BAGIAN

PROKSIMAL USUS MELAMBATKAN SEKRESI ASAM
LAMBUNG

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 3 Stages of Digestion
The processes of digestion, secretion, motility
and absorption take place throughout the
entire length of the GI tract in 3 overlapping
stages named by the location of food
Cephalic (head) phase
thinking about, smelling, or seeing food
which has not entered the alimentary canal
food is in the mouth
Gastric phase
food is in the stomach
Intestinal phase
food is in the small intestine
Cephalic phase
This phase prepares the digestive system
before the ingestion of food which significantly
decreases the time required for digestion and
absorption
Anticipatory stimuli as well as the presence of
food in the mouth activate Parasympathetic
Nervous System (PNS) controlled reflexes
coordinated by the medulla oblongata
Action potentials from the medulla are sent to
the stomach, small and large intestines to
increase the secretion of the mucosal cells as
well as stimulate the contraction of the
muscularis to move the previously consumed
food distally towards the rectum
In addition, action potentials are sent to the
Composition and Functions of Saliva
Water
Ions
Hydrolytic enzymes
salivary amylase
begins the chemical digestion of
carbohydrates
lingual lipase
begins the chemical digestion of lipids
Mucin
protein that aids in the lubrication of a bolus
ball of chewed food and saliva that is
swallowed
Lysozyme
antibacterial enzyme that reduces the risk of
Swallowing (Deglutition)

The tongue forces the bolus into the pharynx

causing the epiglottis to fold over the opening
to the airways (glottis) and diverts the bolus
into the esophagus
The tonically contracted upper esophageal
sphincter which keeps the proximal esophagus
closed, relaxes and opens momentarily while
breathing is inhibited
Once the bolus enters the esophagus, a strong
peristaltic wave pushes the bolus to the
stomach
 At distal end of the esophagus, the tonically
contracted lower esophageal sphincter
(cardiac sphincter) momentarily relaxes and
opens momentarily to allow the bolus to enter
the stomach
if the cardiac sphincter does not close
properly, gastric juice containing acid can
Gastric Phase
As food enters the stomach, the gastric phase
of digestion begins
The cephalic phase continues until the food has
been completely ingested and swallowed
The presence of food in the stomach detected
by mechanoreceptors and chemoreceptors
stimulates the secretion of gastric juice from
the gastric mucosa into the lumen of the
stomach to further hydrolyze ingested food
The presence of food in the stomach detected
by mechanoreceptors and chemoreceptors also
stimulates the contraction of the muscularis
which mixes the food with gastric juice making
a soupy mixture called chyme
Gross Anatomy of the
Stomach
The stomach is
divided into the 3
regions: the
fundus, the body
and the antrum
and is able to hold
up to 2 liters of
food and fluid
when completely
filled
When the stomach is empty,
the mucosa folds into rugae
when filled, the expanded
wall of the stomach
causes these folds to
 The Stomach
Wall

Tubular invaginations (depressions) of the

surface epithelium called gastric glands extend
down into the supporting connective tissue
 Chief cells and parietal cells of gastric glands
secrete substances into the lumen of the
stomach which combine to make gastric juice
 Gastric Juice
Chief cells
secrete the inactive enzyme (zymogen)
pepsinogen
Begins the chemical hydrolysis of
proteins when pepsinogen is converted to
pepsin (active)
secrete gastric lipase
continues the chemical hydrolysis of lipids
Parietal cells
secrete HCl (hydrochloric acid) to lower pH to
2.0 (optimal for chemical digestion in the
stomach)
denatures swallowed proteins, kills bacteria
and activates pepsin
secrete intrinsic factor which forms
complexes with vitamin B12 and is essential
Protection of the Stomach Mucosa

Mucous cells
secrete a
combination of
mucus (superficial
physical barrier)
and bicarbonate
(chemical buffer
barrier under
mucus) to protect
the mucosa from
autodigestion by
HCl
Hormonal Control of Gastric Function
The food that enters the stomach dilutes the
HCl component of gastric juice which causes
the pH to increase above 2
in response, (G cells) of the gastric glands
secrete the hormone gastrin
gastrin stimulates the parietal cells to
secrete additional HCl to return the pH to 2
During the intestinal phase (while food is slowly
leaving the stomach), the intestinal hormones
secretin and cholecystokinin (CCK) inhibit HCl
secretion from parietal cells and inhibit the
muscularis of the stomach thus limiting the rate
of acidic chyme movement into the small
intestine
 Gastric Motility

As food particles are reduced to a more uniform

texture, each peristaltic wave forces a
contracted pyloric sphincter open which allows
only a small amount of chyme to move into the
small intestine
Small Intestine 3 Segments
The 3 segments of the small intestine include:
the duodenum (proximal 25 cm), the jejunum
(middle 250 cm) and the ileum (distal 360 cm)
Here digestion is completed by intestinal
enzymes aided by the secretions of the liver
and pancreas
hepatic and pancreatic secretions (bile and
pancreatic juice) enter the lumen of the small
intestine at the duodenum through a duct
which is guarded by the contracted
sphincter of Oddi to keep these fluids from
entering the small intestine except during the
intestinal phase of digestion
The presence of food in the small intestine
detected by mechanoreceptors stimulates a
combination of segmental and peristaltic
Small Intestine
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
gambar 1.3. hubungan antara jumlah asam
yang
disekresikan oleh lambung selama
pencernaan
makanan dan kandungan protein makanan
tersebut.
Jumlah asam disekresikan ditetapkan 100,
berdasarkan respons terhadap 100 kalori
daging sapi, kemudian dihubungkan dengan
kandungan protein daging sapi tersebut.
Jumlah
asam yang disekresikan akibat pemberian
makanan Bagian Biokimia Fakultas

(100 kalori) dihubungkan

Hasanuddin Makassar dengan kandungan
Kedokteran Universitas
FAKTOR-FAKTOR KETAHANAN MUKOSA LAMBUNG

1. MUKUS DAN BIKARBONAT

2. RESISTENSI MUKOSA : DAYA REGENERASI

SEL POTENSIAL LESTRIK MEMBRAN
MUKOSA DAN KEMAMPUAN PENYEMBUHAN
LUKA

3. ALIRAN DARAH MUKOSA ( MIKRO

SIRKULASI )

4. PROSTAGLANDIN
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Gambar 1.4. Patofisiologi akibat terjadinya difusi balik asam
melalui barrier mukosa
Bagian Biokimia lambung yang rusak.
Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Pancreas
A triangular gland located
behind the stomach
which has both exocrine
and endocrine functions
Acinar (epithelial) cells
secrete pancreatic
juice into a duct that
empties through the
sphincter of Oddi at the
duodenum
Pancreatic islets (islets
of Langerhans) secrete
the hormones insulin
and glucagon to control
 Pancreatic Juice
Acinar cells exocytose pancreatic juice into
the pancreatic duct which flows into the
duodenum
Pancreatic juice contains:
pancreatic amylase hydrolyzes
carbohydrates
pancreatic proteases hydrolyze proteins
secreted as zymogens
pancreatic lipase hydrolyzes lipids
pancreatic nucleases hydrolyze nucleic
acids
bicarbonate (HCO3-)
a buffer secreted by duct cells that
neutralizes the gastric acid, raising the pH
to 8.0 (optimal for both pancreatic and
Pancreatic Zymogens

The pancreatic zymogens include:

trypsinogen
chymotrypsinogen
procarboxypeptidase
The zymogens are converted to their active
form by a series of biochemical reactions
initially catalyzed by the duodenal brush-border
enzyme enterokinase
enzymatically hydrolyzes trypsinogen to
trypsin
trypsin then activates the other 2
zymogens
chymotrypsinogen to chymotrypsin
procarboxypeptidase to
Activation of Pancreatic Zymogens
 ENZIM-ENZIM PANKREAS
PROTEOLITIK :
TRIPSIN :
MEMECAH PEPTIDA PADA GUGUS ASAM AMINO BASA
KHIMOTRIPSIN :
MEMECAH IKATAN PEPTIDA PADA ASAM AMINO TIDAK
BERMUATAN (seperti ASAM AMINO AROMATIK)
ELASTASE :
MEMECAH IKATAN ASAM AMINO GLISIN, ALANIN DAN SERIN

ENTEROKINASE
TRIPSINOGEN TRIPSIN

TRIPSIN
KHIMOTRISINOGEN KHIMOTRIPSIN

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
ENZIM-ENZIM PANKREAS
KARBOKSIPEPTIDASE
EKSOPEPTIDASE : MEMECAH IKATAN TERMINAL KARBOKSI
PEPTIDA
SEHINGGA MEMBEBASKAN ASAM AMINO TUNGGAL

AMILOLITIK ENZIM
-Amilase : Memecah Ikatan 1,4 Glikosida

LIPOLITIK ENZIM
Triggliserida Lipase Monogliserida
(Triasil Gliserol) + Asam Lemak

KOLESTRO ESTERASE
Ribonuklease dan Deoksiribonuklease

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
gambar 1.5. sekresi sel sentro asinar dan
duktus
ekstralobularis pankreas. kadar Cl- pada
bagian
kanan dihitung berdasarkan cairan yang
dikumpulkan dengan macropunctur,
sedangkan
bikarbonat dihitung berdasarkan isotonik.
Data-data berasal dari pankreas kucing,
tetapi pada spsies lain juga secara
bersamaan.
(sumber : Lightwood dan Robert, 1977)
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Pancreatic Islet
Insulin
A peptide hormone that is synthesized first in
beta cells as proinsulin (inactive)
proinsulin is then converted to active insulin
in the Golgi apparatus
Secreted into circulation during the absorptive
state in response to an increase in the blood
glucose level
Insulin causes a decrease in the blood glucose
level returning it to the set point
stimulates the uptake of glucose out of the
blood into skeletal muscle cells
stimulates the uptake of glucose out of the
blood into adipose cells and its subsequent
conversion to glycerol which is stored in
adipose as triglycerides
stimulates the enzymatic conversion of
 Glucagon
A peptide hormone that is secreted into
circulation during the postabsorptive state in
response to a decrease in the blood glucose
level
Glucagon causes an increase in the blood
glucose level returning it to the set point
stimulates lipolysis of triglycerides in
adipose cells and the release of fatty acids
into circulation
stimulates the enzymatic hydrolysis of
glycogen (glycogenolysis) in the liver
stimulates gluconeogenesis in the liver
The glucose that is synthesized by the liver is
transported out of the liver into the blood
Insulin vs. Glucagon

Insulin decreases blood glucose levels

hypersecretion causes hypoglycemia
low blood sugar
hyposecretion causes hyperglycemia
high blood sugar
can lead to diabetes mellitus

Glucagon increases blood glucose levels

hypersecretion causes hyperglycemia
hyposecretion causes hypoglycemia
Diabetes Mellitus
A metabolic condition caused by inability of
insulin to function properly
The 5 symptoms of diabetes mellitus are:
Hyperglycemia
Glycosuria
glucose found in urine
Polyuria
large urine output
Polydipsia
large thirst
due to dehydration caused by polyuria
Polyphagia
large hunger and food consumption
 Diabetes Mellitus
Type I
insulin dependent diabetes mellitus (IDDM)
or juvenile onset diabetes
caused by the loss of insulin synthesis by
beta cells and require insulin injections to
control blood sugar
Type II
non-insulin dependent diabetes mellitus
(NIDDM) or adult onset diabetes
mainly caused by a defect/reduction in
the insulin receptor on target cells
these individuals produce insulin,
therefore insulin injections are
ineffective
exhibit insulin insensitivity
The types can be differentially diagnosed in
 Liver and Gallbladder
Hepatocytes of the liver secrete bile into the
hepatic ducts leading to the gallbladder
composed of bile acids and phospholipids
a detergent which causes fat
emulsification
increases the surface area of fat
globules
increases of lipid hydrolysis by lipase

Gallbladder
a muscular sac that stores bile secreted
The figure was adopted from http://faculty.washington.edu/kepeter/119/images/liver_lobule_figure.jpg (April 2007)
The figure was adopted from http://connection.lww.com/Products/porth7e/documents/Ch40/jpg/40_003.jpg (April
The figure is from: Color Atlas of Biochemistry / J. Koolman, K.H.Rhm. Thieme 1996. ISBN 0-86577-
 Central position in energy and
intermediary metabolism

regulation of blood concentration of many

metabolites
regulation of storage and production of energy
synthesis of molecules for other tissues
interconversion of nutrients
storage of some substances
formation and secretion of bile
Glucose in the liver can be

a) transformed to fatty acids

b) stored in glycogen molecules
c) oxidized to acetyl-CoA
d) used for production of NADPH
 Metabolism of saccharides

glucostatic function of the liver

glycogen synthesis, glycolysis
glycogen degradation, gluconeogenesis
glucokinase, glc-6-phosphatase
pentose cycle
Cori cycle and glucose-alanine cycle
 Metabolism of saccharides (II)

excess of glucose FFA TAG

transformation of saccharides to glucose
metabolism of fructose (fructokinase)
synthesis of amino saccharides
synthesis of uronic acids
degradation of insulin and glucagon
The figure was adopted from http://connection.lww.com/Products/porth7e/documents/Ch40/jpg/40_004.jpg
Fatty acids entering the liver can be

a) used for synthesis of TAG

b) transformed to glucose
c) transformed to ketone bodies
d) oxidized to CO2 and H2O
 Metabolism of lipids

liver controls blood FFA concentration

energy is produced mainly by -oxidation
synthesis of ketone bodies
synthesis of TAG (from FFA, glc, AA)
synthesis of cholesterol
synthesis of bile acids
synthesis of phospholipids
synthesis of VLDL and HDL
degradation of plasma lipoproteins
The figure is from: Color Atlas of Biochemistry / J. Koolman, K.H.Rhm. Thieme 1996. ISBN 0-86577-
The figure was adopted from http://connection.lww.com/Products/porth7e/documents/Ch40/jpg/40_006.jpg
Choose the correct statement(s) about
the metabolism of lipoproteins in the
liver:

a) the hepatocyte synthesizes

chylomicron particles
b) triacylglycerols leave the liver
incomporated in VLDL
c) apoproteins are synthesized in the
liver
d) LDL transports cholesterol from
peripheral tissues to the liver
 Amino acids in the liver can be

a) used for synthesis of clotting factors

b) used for synthesis of immunoglobulins
c) transformed to glucose (only glucogenic
amino acids)
d) decomposed, urea is one of the main
products
 Metabolism of N-containing compounds
synthesis of plasma proteins (except Ig)
synthesis of coagulation factors
synthesis of acute phase reactants
degradation of amino N (urea, Gln)
synthesis of nonessential amino acids
metabolism of aromatic AAs
degradation of purines to uric acid
synthesis of creatine
conjugation and excretion of bilirubin
The figure was adopted from http://connection.lww.com/Products/porth7e/documents/Ch40/jpg/40_005.jpg (April
 HOOC COOH

Bilirubin
O N N N N O
H H H H

a) belongs among linear tetrapyrrols

b) is excreted mainly with bile
c) is soluble in water after its
conjugation, e.g. with glucuronic acid
d) is called direct bilirubin if it is
bound to albumin
The figure is from: Color Atlas of Biochemistry / J. Koolman, K.H.Rhm. Thieme 1996. ISBN 0-86577-
 excretion

The figure was adopted from http://connection.lww.com/Products/porth7e/documents/Ch40/jpg/40_007.jpg (April

2007)
 Causes of
hyperbilirubinemia

1) increased
bilirubin formation

2) decreased
bilirubin uptake by
hepatocyte

3) deficit in
conjugation

4) defect of active
transport
The figure was adopted from the book: Klinick biochemie - poadovn to BCH
a hodnocen bile
vyeten /
 BILI in BILI in UBG in UBG in
cause jaundice
serum urine urine feaces

prehepatic hemolytic indirect no

both:
hepatic liver indirect yes
and direct

posthepatic obstructive direct yes no no

indirect = unconjugated = insoluble in water (= fat soluble) = bound to albumin

direct = conjugated = soluble in water
 Metabolism of vitamins

provitamins vitamins, storage of vitamins

carotenes vitamin A
25-hydroxylation of provitamin D ( calcidiol)
cleavage of side chain of vitamin K
storage of vitamin B12
synthesis of nicotinic acid fromTrp
formation of coenzymes from B vitamins
 Metabolism of minerals

storage of iron (ferritin)

storage and metabolism of other trace elements
(Cu, Mn, Co, Mo, Zn,..)
synthesis of transport proteins
(transferrin, ceruloplasmin)
deiodation of thyroidal hormones I- (iodide)
Metabolism of hormones
degradation and excretion
(see 3rd semester)

Metabolism of xenobiotics
see next seminar
 Metabolic
pathways in
different zones
of the liver
lobule

The figure was adopted from

http://www.tharu.com/academic/html/newcastle/li
ver.htm
a) periportal hepatocytes - higher pO 2:

more mitochondria, less ER

blood contains a lot of O2 and nutriens
more of oxidative reactions
antioxidative defense (glutathion)
CC, RCH, oxidative phosphoryl., -oxidation
urea synthesis
glukoneogenesis
cholesterol synthesis
proteosynthesis
b) perivenous hepatocytes - lower pO2:

blood contains few O2 and nutriens

more of reductive reactions
synthesis of lipids
glycogen synthesis
ketogenesis
biotransformation of xenobiotics (sm. ER)
detoxification of NH3: synthesis of Gln
 Glutamine
cycle
in the liver

The figure was adopted from: Devlin, T. M. (editor): Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, 4th ed.
WileyLiss, Inc., NewYork, 1997. ISBN0471154512
Choose the mtb pathway(s) proceeding
only in the liver:

a) gluconeogenesis
b) ketogenesis
c) synthesis of urea
d) synthesis of bile acids
Choose correct statement(s) about
enzymes of hepatocytes

a) ALT participates in a metabolism

of amino acids
b) ALP belongs among esterases
c) LD needs NADH as a coenzyme
d) AST catalyzes one of reactions
of a pentose cycle
 Liver tests

total bilirubin ( 22 M)
ALT ( 0,75 kat/L)
AST ( 0,75 kat/L)
ALP ( 2,29 kat/L)
GMT (men: 0,25-1,77, women: 0,17-1,10 kat/L)

the values are used in FNKV

Hormonal Control of Intestinal Phase
The presence of acidic chyme in the small
intestine causes the secretion of the intestinal
hormone secretin
stimulates the secretion of pancreatic
bicarbonate
The presence of fatty acids and peptides in the
chyme in the small intestine causes the
secretion of the intestinal hormone CCK
stimulates the secretion of pancreatic
enzymes
stimulates the contraction of the gallbladder
to squeeze the bile into the bile duct
relaxes (opens) the sphincter of Oddi,
allowing the entry of pancreatic juice and bile
into duodenum
 pH < 8

fats and
small Intestine distension
proteins

CCK secretin inhibits

peristalsis stimulates
and HCl muscularis
Stomach
secretion

stimulates
causes stimulates stimulates
enzyme
relaxation contraction HCO3-
secretion slow
secretion Small Intestine
gastric
emptying
Sphincter
Gallbladder Pancreas
of Oddi

expel increase pH in
bile and pancreatic chemically
bile the small intestine segmentation
juice flows into digest
duodenum chyme and peristalsis
Small Intestinal Mucosa

Structural modifications of the mucosa increase

the amount of surface area for digestion and
absorption
When the small intestine is empty, the mucosa
is folded into structures called plicae or circular
folds
when filled, the expanded wall of the small
intestine causes these folds to disappear
(flatten)
Intestinal mucosa also projects into the lumen
in small fingerlike structures called villi
Tubular invaginations (depressions) of the
surface epithelium that extend down into the
supporting connective tissue of the small
Sectional View of Small Intestine
 Individual epithelial
cells of the small
intestinal mucosa have
a highly folded apical
cell membrane
each fold is called a
microvilli and
increase the number
of integral membrane
proteins for digestion
(enzymes) and
absorption
(transporters) that
can be exposed to
the lumen
aka the brush border
Summary of Chemical Digestion in the GI
Tract
Carbohydrates
salivary amylase (minor) in the mouth
pancreatic amylase (major) in the small
intestine
Proteins
pepsin (minor) in the stomach
pancreatic proteases (major) in the small
intestine
Lipids
lingual lipase (minor) in the mouth
gastric lipase (minor) in the stomach
pancreatic lipase (major) in the small
intestine
bile significantly increases the rate of
hydrolysis
Nucleic acids
pancreatic nucleases (deoxyribonucleases
Absorption of Polar Substances
Absorption begins as the molecules cross the
apical cell membrane of an absorptive cell of
a villus and diffuse to the basal side of the cell
Absorption is completed as the molecules cross
the basal cell membrane of an absorptive cell
and is moved into a blood vessel (polar
molecules) or a lymph lacteal (nonpolar
molecules) in the submucosa of a villus
Most polar molecules (amino acids, nucleotides,
monosaccharides) cross the apical cell
membrane by secondary active transport, using
the Na+ gradient generated by the Na+, K+-
ATPase across the cell membrane
95% of ingested and secreted (salivary, gastric,
pancreatic, hepatic, and intestinal) water is
absorbed in the small intestines by osmosis
molecules of water follow the absorption of
solute molecules through aquaporins
Absorption of Nonpolar Substances
Following the digestion of triglycerides, the
fatty acids and monoglycerides assemble with
cholesterol, lipid soluble vitamins and bile into a
micelle
The nonpolar micelle diffuses across the apical
cell membrane of the absorptive cell into the
Golgi apparatus
Once inside Golgi apparatus, the lipids are
packaged with proteins (required for transport
around the body) forming a chylomicron
The chylomicrons are packed into vesicles that
are exocytosed out of the basal membrane
Chylomicrons, which are too large to enter a
blood vessel, enter lymph lacteals which are
Distribution of Absorbed Substances

The polar molecules are absorbed into the

blood vessels flow directly to the liver via the
hepatic portal vein
connects the blood supply of the
gastrointestinal system and liver
The liver uptake (transport) some of the
nutrients into the hepatocytes (liver cells) to
store a portion of the absorbed nutrients, the
remainder is distributed to all other cells of
the body
Chylomicrons move through lymphatic vessels
until these vessels merge with the heart where
they enter the circulatory system to be
distributed to all cells of the body
Absorptive and Postabsorptive States
The absorptive state is the period of time when
the alimentary canal is absorbing nutrients into
the body increasing their levels (most
importantly glucose)
The postabsorptive state is the period of time
between absorptive states (when the
alimentary canal is NOT absorbing nutrients
into the body)
nutrient levels decrease during this time as
they are constantly used
2 antagonistic hormones from 2 different cell
types of the pancreatic islets of Langerhans
are secreted during the absorptive or the
postabsorptive state in order to control the
levels of circulating glucose (blood sugar)
 EMPEDU

SUSUNAN
1. NATRIUM BIKARBONAT, NATRIUM CHLORIDA
2. ASAM EMPEDU
PRIMER : ASAM KOLAT, ASAM KENODEOKSI KOLAT
SKUNDER : ASAM DEOKSI KOLAT
ASAM LITHO KOLAT
3. LESITIN
4. KOLESTEROL
5. PIGMEN EMPEDU (BILIRUBIN)
6. PROTEIN
7. HASIL METABOLISME DAN SEKRESI HATI, SEPERTI HASIL
DETOKSIKASI OBAT

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 FUNGSI EMPEDU

1. Emulsifikasi,
Menurunkan tegangan permukaan
mengemulsikan lemak
2. Menetralkan asam
3. Eksresi,
Eksresi asam empedu dan kolestrol
mengeluarkan racun, obat, dll
4. Kelarutan kolesterol
5. Metabolisme pigmen empedu
(bilirubin)
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Gambar 1.7. Pencernaan dan penyerapan
Bagian triasilgkiserol. FA= asam lemak rantai
Biokimia Fakultas
Kedokteran
panjang. (Sumber: Mayes P.A.,1988) Universitas
Hasanuddin Makassar
 BATU EMPEDU (GALSTONE)

EMPEDU SANGAT JENUH DENGAN KOLESTEROL

INFEKSI MENGENDAPKAN KOLESTEROL
SEBAGAI KRISTAL
TERBENTUK BATU

PENYEBAB:
SINTESIS KOLESTEROL HATI MENINGKAT
SINTESIS ASAM EMPEDU MENURUN
(MENURUNNYA AKTIFITAS 7 - HIDROKSILASE)

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 IKATAN PEPTIDA;KONYUGASI

O
OH GLISIN pKa =3,7
O
12 C
OH H N CH2 C O
TAURIN pKa =1,5
H O
3 7
R
HO OH
H N CH2 CH2 SO2O-

H
ASAM KOLAT (Asam Empedu
Primer)
Tidak ada OH pada Atom C12=Asam Kenodeksikolat (primer)
Tidak ada OH pada Atom C7=Asam Deoksiklat (sekunder)
Tidak ada OH pada Atom C7 dan12 = Asam Lithokolat (sekunder)

Gambar 1.8. Susunan asam empedu, asam empedu dikonyugasi dengan

glisin atom taurin dengan keluarnya air membentuk suatu ikatan
peptida. Konstanta ionisasi atau glikokolat dan taurokholat terlihat
pada bagian kanan. (Sumber : Davenport, H. W., 1984
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
gambar 1.9. gambaran mengenai tiga komponen utama
empedu (garam empedu, fosfatidil kolin, dan kolesterol) pada
koordinat segi tiga. Tiap komponen dinyatakan dalam
presentase mol garam empedu total, fosfatidil kolin, dan
koesterol. Garis ABC merupakan kelarutan maksimum
kolesterolpada beberapa macamgaram empedu dan fosfatidil
kolin. Titik P melukiskan komposisi normal empedu yang
mengandung 5% kolesterol, 15% fosfatidi kolin dan 80%
garam empedu, komposisi ini terletak pada daerah fase
tunggal cairan misel. Bila komposisi empedu diatas garis ABC,
menggambarkan bahwa kolesterol dalm bentuk sangat jenuh
atau prespitasi.

(sumber : Mayes, P.A., 1988)

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
gambar. 1.10. Sirkulasi enterohepatik
asam
empedu. Sintesis di hati, disimpan di
kandung
empedu, penyerapan pasif, dan aktif di
usus halus, sebagian kecil melalui usus
besar, penyerapan pasif dalam usus besar,
dan ekskresi melalui fases. Asam empedu
yang diserap kembali kehati melalui darah
porta.
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
GETAH USUS

ENZIM-ENZIM GETAH USUS

1. AMINOPEPTIDASE
EKSOPEPTIDASE : MENGHIDROLISIS IKATAN
PEPTIDA DISEBELAH ASAM AMINO TERMINAL
DIPEPTIDASE
2. DISAKHARIDASE
MALTASE (- GLUKOSIDASE):
MEMISAHKAN GLUKOSA DARI 1-4 OLIGO-
SAKHARIDA
ISOMALTASE (-DEKSTRINASE):
MENGHIDROLISA IKATAN 1-6 - LIMIT DEKTIRIN
LAKTASE ( GALAKTOSIDASE) :
MEMISAHKAN GALAKTOSA DARI LAKTOSA

SUKRASE:
MENGHIDROLISIS SUKROSA

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
ENZIM-ENZIM GETAH USUS
3. FOSFATASE
MEMISAHKAN FOSFAT DARI FOSFAT ORGANIK
4. POLINUKLEOTIDASE
MEMECAH ASAM NUKLEAT MENJADI NUKLEOTIDA
5. NUKLEOSIDASE (NUKLEOSIDA FOSFORILASE)
MEMECAH NUKLEOSIDA MENJADI BASA NITROGEN
DAN PENTOSA FOSFAT.
6. FOSFOLIPASE
MEMECAH FOSFOLIPID MENJADI GLISEROL, ASAM
LEMAK, FOSFAT DAN BASA KHOLIN.

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
HASIL AKHIR PENCERNAAN

KARBOHIDRAT : MONOSAKHARIDA (GLUKOSA, GALKTOSA DAN

FRUKTOSA)

PROTEIN : ASAM AMINO DAN DIPEPTIDA

TRIASILGLISEROL (LEMAK TRIGLISERIDA) :

ASAM LEMAK, GLISEROL DAN MONOASIL GLISEROL
(MONOGLISERIDA)

ASAM NUKLEAT : NUKLEOBASA, NUKLEOSIDA DAN PENTOSA

MAKANAN SERAT : TIDAK DICERNA OLEH ENZIM (MANUSIA)

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 HASIL AKHIR PENCERNAAN

Protein Peptida Enzim Metode Substrat Hasil akhir

Pengaktifan Dan atau Fungsi
Sumber Sekresi Dan Kondisi Optimum
Rangsang Sekresi Pengaktifan

Kelenjar liur: Mensekresi Amilase liur Ion Khlorida Pati Glikogen Maltose
saliva sebagai respon penting pH 6,6-8,8 tambah 1:6
refleks terhadap adanya glukosida
makanan dalam rongga (oligosakari
mulut da) tambah
maltotriosa

Kelenjar Lingualis Lipase Rentang pH: 2,0- Ikatan ester Asam

lingualis 7,5;optimum: 4,0- primer rantai lemak
4,5 pendek pada tambah
sn-3 1,2-
diasilgliser
Kelenjar Lambung: Pepsin A Pepsinogen Protein Peptida
ol
Sel chief dan parietal (fundus), dikonversi menjadi
mensekresi getah Pepsin B pepsin aktif oleh
lambung sebagai (pilorus) HCL, pH 1,0-2,0
tanggapan terhadap
rangsang refleks, dan
kerja gastrin

Renin Kalsium penting Kasein susu Mengkoagu

untuk aktivitas, pH lasikan
4,0 susu

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Pankreas : Tripsin Tripsinogen Protein Peptida Polipeptida
Keberadaan dikonversi menjadi dipeptida
chyme asam tripin aktif oleh
dari enterokinase usus
lambung halus pada pH 5,2-
mengaktifka 6,0, autokatalitik
n duo-
Khimotripsin Disekresikan Protein Peptida Sama seperti
denum
sebagai Tripsin, berdaya
untuk
khimotripsinogen Koagulan susu
menghasilka
dan diubah yang lebih besar
n:
menjadi bentuk
aktif oleh tripsin,
1) Sekretin, pH 8,0
yang secara
Elatase Disekresikan Protein Peptida Polipeptida
hormonal
sebagai Dipeptida
merangsang
proelastase dan
aliran getah
diubah menjadi
pankreas.
bentuk aktif oleh
2) tripsin
Kolesistokini
n, yang Karbosipeptidse Disekresikan Polipeptida pada Peptida pendek.
merangsang sebagai ujung karboksil Asam Amino
prodeksi prokarboksipeptida bebas pada Bebas
enzim se, yang diaktivkan rantainya
oleh tripsin
Amilase pH 7,1 Pati Glikogen Maltose tambah
Pankreatik 1:6 glukosida
(oligosakarida)
tambah
Bagian Biokimia Fakultas maltotriosa
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 HASIL AKHIR PENCERNAAN

Lipase Diaktifkan oleh Ikatan ester Asam lemak

garam empedu, primer pada monoasilgliserol,
fosfolipid, kolipase triasilgliserol diasigliserol,
gliserol

Ribonuklease Asam Nukleotida

Ribonuklease

Deoksiribonukleas Asam Nukleotida

e Deoksiribonukleat

Hidrolase ester Diaktifkan oleh Ester Kolesterol bebas

kolesteril garam empedu Kolesteril tambah asam
lemak

Fosfolipase Disekresikan Fosfolipid Asam lemak,

A2 sebagai proenzim, lisofosfolipid
diaktifkan oleh
tripsin, dan Ca2+

Hati dan kandung (Garam empedu, Lemak juga Garam Empedu

empedu: dan alkali) menetralkan Asam lemak
Kolesistokinin, Khime Asam mengkonjugat,
hormon dari dan
mukosa usus
mengemulsihalus
halus-dan mungkin
kan misel garam
juga gastrin,dan
sekretin- empedu lemak
merangsang netral, dan
kandung empedu liposom
dan sekresi Bagian Biokimia Fakultas
empedu oleh hati Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 HASIL AKHIR PENCERNAAN
Usus halus: Amino- Polipeptida pada Peptida pendek,
Sekresi kelenjar peptidase ujung amino asam amino
Brunner pada bebas rantainya bebas
duodenum,dan
Kelenjar
Liberkhun Dipeptidase Dipeptida Asam Amino

Sukrase pH 5,0-7,0 Sukrosa Fruktosa,

glukosa

Maltase p H 5,8-6,2 Maltosa Glukosa

Laktase pH 5,4-6,0 Laktosa Glukosa,

Glaktosa

Trehalase Trehalaso Glukosa

Fosfatase pH8,6 Fosfat organik Fosfat bebas

Isomaltase atau 1:6 glukosida Glukosa

1:6 glukosidase

Polinukleotidase Asam nukleat nukleotida

Nukleosidase Nukleosida purin Basa purin atau

Bagian Biokimia Fakultas
(fosforilase atau primidin pirimidin,
Kedokteran Universitas
nukleosida) pentosa fosfat
Hasanuddin Makassar
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Gambar 2.1. Susunan Pati (starch). Pemecahan
oleh amilase pankreas terjadi pada ikatan -1,4
dan sebagai hasil hidrolisis merupakan rantai
lurus Oligosakarida. Karena amilase pankreas
tidak menghidrolisis ikatan -1,6, maka
isomaltose juga merupakan hasil hidrolisis.
Hidrolisis lebih lanjut oleh enzim maltase dan
isomaltase pada brush border sel epitel usus.
(sumber: Devenport, H.W., 1984)

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Gambar 2.2. Skema yang menggambarkan penyerapan glukosa oleh sel
epitel usus bersamaan dengan pengangkatan Na+, dan terjadinya selisih
Bagian Biokimia Fakultas
elektrokimia Na+.(Sumber: Kedokteran
Davenport, H.W.,1984
Universitas
Hasanuddin Makassar
 Pencernaan dan penyerapan
karbohidrat
Proses pencernaan dalam mulut terutama diperantarai oleh air liur
(=saliva)
Fungsi utama saliva adalah mengubah nutrien menjadi produk
yang homogen selama berlangsungnya proses mastikasi
Enzim penting yang terkandung dalam saliva adalah -amilase
(=ptialin), lisozim, dan lipase
Amilase Aktif pada pH 6,5-7
Memecah ikatan -1,4 glikosidik karbohidrat (amilosa dan
amilopektin)
-amilase hanya berperan pada pemecahan pati , tidak pada
disakarida dan trisakarida
Produk karbohidrat hasil pemecahan -amilase adalah maltosa,
maltotriosa, dan -limit dextrin
Berperan penting dalam proses pembersihan gigi dari sisa-sisa
makanan berbahan karbohidrat
PENCERNAAN KHO :

MULUT
STARCH AMILAS MALTOSA
E
KANJI LUDAH MALTOTRIOSA
MULUT DEXTRIN
USUS
KANJI ISOMALTASE
GLUKOSA
MALTOSA AMILASE
PANKREAS

SUKROS SUKRASE GLUKOSA

A
(GULA +
TEBU) FRUKTOS
A
GLUKOSA
LAKTOS LAKTASE
+
(GULA
A Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas GALAKTOS
SUSU) Hasanuddin Makassar
 Percernaan dan
penyerapan lipid
Triasilgliserol (trigliserida) adalah lemak
utama dalam makanan manusia karena
merupakan lemak simpanan utama dalam
tumbuhan dan hewan yang menjadi
makanan kita.
Hidrolisis triasilgliserol dimulai oleh lipase
mulut dan lambung, yang menyerang
ikatan ester sn-3 yang membentuk 1,2-
diasilgliserol dan asam lemak bebas serta
mempermudah emulsifikasi.
 Lipase pankreas disekresikan ke
dalam usus halus dan memerlukan
kolipase.
kolipase spesifik untuk ikatan ester
primeryi posisi 1 dan 3 dalam
triasilgliserol dan menghasilkan 2-
monoasilgliserol dan asam lemak
bebas sebagai produk akhir utama
pencernaan triasilgliserol di lumen.
 Di dalam epitel usus, 1-monoasilgliserol
dihidrolisis menjadi asam lemak dan gliserol.
2-monoasilgliserol mengalami re-asetilasi
menjadi triasiigliserol melalui jalur
monoasilgliserol.
Gliserol yang dibebaskan di lumen usus tidak
digunakan kembali, tetapi masuk ke dalam vena
porta.
Gliserol yang dibebaskan di dalam epitel
digunakan kembali untuk sintesis triasilgliserol
melalui jalur asam fosfatidat normal.
 Pencernaan dan penyerapan
protein
Beberapa ikatan dapat diakses oleh
enzim proteolitik yang mengatalisis
hidrolisis ikatan peptida, tanpa
mendenaturasi protein-protein dalam
makanan terlebih dahulu (oleh
pemanasan sewaktu dimasak dan
oleh kerja asam lambung).
 Beberapa Kelompok Enzim yang
Mengatalisis Pencernaan Protein
Terdapat dua kelas utama enzim pencernaan
proteolitik (protease), dengan spesifisitas yang
berbeda untuk asam amino yang membentuk ikatan
peptida yang akan dihidrolisis.
Endopeptidase menghidrolisis ikatan peptida antara
asam-asam amino spesifik di seluruh molekul. Enzim
ini bekerja pertama kali, menghasilkan sejumlah besar
fragmen yang lebih kecil; misalnya pepsin di getah
lambung; tripsin, kimotripsin, dan elastase yang
disekresikan ke dalam usus halus oleh pankreas.
Eksopeptidase mengatalisis hidrolisis ikatan peptida,
satu per satu, dari ujung peptida.
 Karboksipeptidase yang disekresikan di
getah pankreas, membebaskan asam
amino dari terminal karboksil bebas;
aminopeptidase yang disekresikan oleh
sel mukosa usus, membebaskan asam
amino dari terminal amino.
Dipeptidase di brush border sel mukosa
usus mengatalisis hidrolisis dipeptida,
yang bukan merupakan substrat bagi
amino peptidase dan karboksipeptidase.
 Protease disekresikan sebagai zimogen inaktif; tempat
aktif enzim ditutupi oleh sebuah regio kecil rantai
peptida yang dikeluarkan oleh hidrolisis ikatan peptida
spesifik. Pepsinogen diaktifkan menjadi pepsin oleh
asam lambung dan oleh pepsin aktif (autokatalisis). Di
usus halus, tripsinogen, prekursor tripsin, diaktifkan
oleh enteropeptidase, yang disekresikan oleh sel epitel
duodenum
tripsin kemudian dapat mengaktifkan kimotripsinogen
menjadi kimotripsin, proelastase menjadi elastase,
prokarboksipeptidase menjadi karboksipeptidase, dan
proaminopeptidase menjadi aminopeptidase.
 Produk akhir kerja endopeptidase dan
eksopeptidase adalah campuran asam-asam
amino bebas dipeptida dan tripeptida, dan
oligopeptida, yang semuanya diserap.
Asam amino bebas diserap melalui mukosa
usus oleh transpor aktif yang dependen-
natrium.
Terdapat beberapa jenis pengangkut asam
amino, dengan spesifisitas yang sesuai dengan
rantai samping asam amino (besar atau kecil,
netral, asam, atau basa).
 Berbagai asam amino yang dibawa oleh
pengangkut masing-masing akan saling bersaing
untuk diserap dan diambil oleh jaringan.
Dipeptida dan tripeptida masuk ke brush border
sel mukosa usus, tempat keduanya dihidrolisis
menjadi asam amino bebas yang kemudian
diangkut ke vena porta hepatika.
Peptida yang relatif besar dapat diserap secara
utuh, baik melalui penyerapan ke dalam sel
mukosa usus (transelular) atau melalui celah
antarsel (paraselular).
 Banyak dari peptida ini berukuran
cukup besar untuk merangsang
pembentukan antibodi-hal ini
merupakan dasar timbulnya reaksi
alergi terhadap makanan.
Pencernaan dan penyerapan vitamin
dan mineral
Vitamin dan mineral dibebaskan dari makanan sewaktu
pencernaan, meskipun hal ini tidak berlangsung
sempurna
Ketersediaan vitamin dan mineral bergantung pada jenis
makanan, dan terutama untuk mineral , adanya
senyawa-senyawa pengikat (chelating compounds).
Vitamin larut-lemak diserap dalam misel lipid yang
terbentuk sewaktu pencernaan lemak
vitamin larut-air dan sebagian besar garam mineral
diserap dari usus halus melalui transpor aktif atau difusi
yang diperantarai oleh pembawa (carrier) dan diikuti oleh
pengikatan pada protein intrasel untuk mencapai
penyerapan konsentratif.
 Penyerapan kalsium bergantung pada vitamin D.
Selain perannya dalam mengatur homeostasis
kalsium, vitamin D dibutuhkan untuk menyerap
kalsium di usus. Untuk menyerap kalsium
diperlukan sintesis protein pengikat kalsium
intrasel yang diinduksi oleh vitamin D, yaitu
kalbindin, yang juga memengaruhi permeabilitas
sel mukosa terhadap kalsium, suatu efek yang
berlangsung cepat dan tidak bergantung pada
sintesis protein. Asam fitat (inositol heksafosfat)
dalam sereal berikatan dengan kalsium di lumen
usus sehingga mencegah penyerapannya.
 Penyerapan seng mungkin memerlukan ligan, pengikat
seng yang disekresikan oleh kelenjar eksokrin pankreas.
Seng juga diikat oleh fitat. Hal ini menjadi masalah
terutama pada orang yang mengonsumsi produk
gandum utuh yang dibuat tanpa ragi dalam jumlah
besar. Ragi mengandung suatu enzim yaitu fitase, yang
memdefosforilasi fitat sehingga senyawa ini menjadi
Inaktif. Konsentrasi asam lemak yang tinggi di lumen
usus, akibat gangguan penyerapan lemak, juga dapat
mengurangi penyerapan kalsium dengan membentuk
garam kalsium yang tidak larut. Asupan oksalat yang
tinggi kadang-kadang dapat menyebabkan defisiensi
karena kalsium oksalat bersifat tidak-larut.
 Penyerapan besi bersifat terbatas
o Meskipun defisiensi besi adalah masalah yang
umum dijumpai, sekitar 10%o populasi
berisiko secara genetik mengalami kelebihan
besi (hemokromatosis), dan untuk
mengurangi risiko efek samping dari
pembentukan nonenzimatik radikal bebas
oleh besi elemental, penyerapan diatur secara
ketat. Besi anorganik ditimbun di sei mukosa
usus dan terikat pada suatu protein intrasel,
feritin.
o Jika feritin di dalam sel telah jenuh oleh besi, tidak ada
lagi besi yang dapat masuk ke dalam sel. Besi dapat
meninggalkan sel mukosa hanya jika di dalam plasma
terdapat tansferin yang dapat diikat olehnya. Jika
transferin telah jenuh oleh besi, setiap besi yang telah
tertimbun di sel mukosa akan keluar ketika sel
tersebut terkelupas. Akibat adanya sawar mukosa ini,
hanya sekitar 10%o besi dalam makanan yang
diserap, dan hanya 1-5% dari banyak makanan nabati.
o Besi anorganik diserap dalam bentuk Fe2. (tereduksi)
sehingga keberadaan bahan-bahan pereduksi akan
meningkatkan penyerapan.
o Senyawa yang paling efektif adalah vitamin C, dan
walaupun asupan 40-80 mg vitamin C/hari lebih dari
cukup untuk memenuhi kebutuhan, namun asupan
20-50 mg untuk sekali makan akan meningkatkan
penyerapan besi, terutama pada pengobatan anemia
defisiensi besi dengan menggunakan garam besi.
o Alkohol dan fruktosa juga meningkatkan penyerapan
besi. Besi heme dari daging diserap secara terpisah,
dan lebih tersedia daripada besi anorganik. Namun,
penyerapan besi anorganik dan besi heme terhambat
oleh kalsium-segelas susu saat makan akan
menurunkan ketersediaan besi secara bermakna.
 Penyerapan vitamin B, memerlukan
protein pengangkut khusus, faktor
intrinsik;
Gambar 2.3. Proses Bagian Biokimia Fakultas
pencernaan, dan penyerapan
Kedokteran Universitas
lemak Hasanuddin Makassar
Gambar 2.4. Pencernaan danBiokimia
Bagian penyerapan
Fakultas nukleoprotein. (Sumber:
Kedokteran Universitas
Davenport, H.W.1982) Hasanuddin Makassar
 Tabel 2.1. Penyerapan Beberapa Vitamin

VITAMIN LARUT DALAM LEMAK,

Larutan dalam misel dibutuhkan untuk penyerapan :
A Retinol (MW 286), karoten Dapat jenuh, difusi
diperantarai
pengemban
(MW 537)
D Kalsiferol (MW 397) dan Difusi pasif
Kongener
E -Tokoferol (MW 431 Difusi Pasif
K Vitamin K (MW 451) Difusi Pasif
Menadion (MW 172)

VITAMIN LARUT DALAM AIR :

B1 Tiamin (MW 301), tiamin Transpor aktif dan difusi
Pirofosfat (MW 479)
B2 Ribovlavin (MW 376) Difusi saja (?)
B3 Asam Nikotinat (MW 123) Difusi Saja
Nikotamida (MW 122)
B5 Asam PantotenatBagian
(MWBiokimia
219)FakultasDifusi Saja
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 Tabel 2.1. Penyerapan Beberapa Vitamin

B6Piridoksal (MW 167) Difusi saja

Dan Kongener
B12 Sianokobalamin Bergabung dengan Faktor Intrinsik dari
(MW 1,355) dan Konjugat lambung, diserap melalui
pinositosis pada ileum terminalis. Jika faktor
intrinsik tidak ada, maka diserap dalam
jumlah mikrogram
bila dimakan dalam beberapa miligram
Bc Asam Folat (MW 441), dan Konjugat dihidrolisasi menjadi
monolutamil-Konjugat folat, sebelum penyerapan aktif
C Asam askorbat (MW 176) diserap melalui transporaktif
bergantung Na+, tambah difusi
H Biotin (MW 244) transpor aktif

Vitamin larut dalam lemak diserap seperti lemak yang lain.

Didalam lumen usus, vitamin ini larut dalam misel yang
disusun oleh monosiglerida, asam lemak bebas, dan garam
empedu. Misel membawa vitamin melalui unstirred layer ke
permukaan mukosa, kemudian Vitamin diserap secara difusi
pasif melalui membran lipid sel epitel. (Sumber: Davenport,
H.W. 1984) Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
TABEL 3.1. PENGARUH GASTRIN, CCK, DAN SEKRETIN PADA SALURAN
PENCERNAAN*

GASTRIN
MENINGKATKAN TEKANAN ISTIRAHAT PADA
SFINGTER ESOFAGUS INFERIOR
PENTING : MERANGSANG SEKRESI ASAM OLEH SEL
OKSINTIK
YANG SELANJUTNYA MERANGSANG SEKRESI
PEPSINOGENOLEH SEL CHIEF MELALUI REFLEKS
LOKAL
PENTING : MENINGKATKAN MOTILITAS ANTRUM GASTER
SEDIKIT MERANGSANG SEKRESI ENZIM DAN
BIKARBONAT OLEH PANKREAS, KONTRAKSI
KANDUNG EMPEDU
PENTING : MEMPUNYAI EFEK TROFIK PADA MUKOSA
GASTER

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
TABEL 3.1. PENGARUH GASTRIN, CCK, DAN SEKRETIN PADA
SALURAN PENCERNAAN*

KOLESISTOKININ
SEDIKIT MERANGSANG SEKRESI ASAM LAMBUNG
PENTING : SECARA KOMPETITIF MENGHAMBAT SEKRESI ASAM
YANG DIRANGSANG OLEH GASTRIN
PENTING : KUAT MERANGSANG SEKRESI ENZIM OLEH
PANKREAS
SEDIKIT MERANGSANG SEKRESI BIKARBONAT OLEH
PANKREAS, WALAUPUN DEMIKIAN
PENTING : KUAT MENINGKATKAN EFEK SEKRETIN DALAM
MERANGSANG SEKRESI BIKARBONAT OLEH PANKREAS
PENTING : KUAT MERANGSANG KONTRAKSI KANDUNG EMPEDU
MERANGSANG SEKRESI DAN MOTILITAS DUODENUM
MEMPERLAMBAT PENGOSONGAN LAMBUNG
PENTING : MEMPUNYAI KERJA TROFIK PADA PANKREAS
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
TABEL 3.1. PENGARUH GASTRIN, CCK, DAN SEKRETIN PADA SALURAN PENCERNAAN*

SEKRETIN
MERANGSANG SEKRESI PEPSINOGEN
PENTING: MERANGSANG SEKRESI BIKARBONAT OLEH
PANKREAS, DAN HATI; SINERGISTIK DENGAN
CCK
PENTING: MENGHAMBAT SEKRESI ASAM YANG
DIRANGSANG OLEH GASTRIN
PENTING: MENGHAMBAT MOTILITAS GASTER DAN
DUODENUM MENGHAMBAT SFINGTER ESOFAGUS
INFERIOR MEMPUNYAI EFEK METABOLIK MIRIP
DENGAN GLOKAGEN

Sumber: Davenport, H.W,.Bagian

1987. Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Gambar 2.5. Mekanisme pengangkutan Na dan cairan melalui
lapisan sel epitel pada mukosa usus ahlus, pada sel epitel usus,
pompa Na, dan Cl tidak berhubungan. Perbedaan tekanan osmotik
antara membran lateral sel akan menyebabkan pengaliran air.
(Sumber: Davenport, H.W.,
Bagian1984)
Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Gambar 2.7. Penyerapan dan ekskresi besi
didalam usus halus. (Sumber: Davenport,
H.W.,1982)
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
INTOLERANSI LAKTOSA

TIMBULNYA GEJALA-GEJALA PADA SALURAN

PENCERNAAN ATAU MEMINUM BAHAN-BAHAN
MENGANDUNG LAKTOSA ATAUPUN HASIL OLAHANNYA.

GEJALA-GEJALA:
NYERI PERUT
DIARE
FLATULEN
GEMBUNG

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Gambar 4.1.Patofisiologi Bagian
diareBiokimia
akut pada
Fakultasmalabsorpsi laktosa di usus halus
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 TABEL 4.1. PREVELENSI DEFISIENSI LAKTASE PADA BEBERAPA
POPULASI DI DUNIA
Australia (Kulit Putih) 10 %

Amerika Utara : - Kulit Putih 5-20 %

- Kulit Hitam 70-75%

Afrika (Bantu) 50 %

Denmark 5%

Asia : - Thailand 97 %
- India 55 %
- Jepang 90 %

Meksiko 74 %

Israel : - Yahudi 61 %
- Arab 81 %
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 TABEL 4.2. PENYEBAB DEFISIENSI LAKTASE
SEKUNDER
1. BAYI PREMATUR
2. PASCA INFEKSI DAN INFESTASI
- GASTROENTERITIS AKUT
- GIARDIASIS
- SALMONELOSIS
- ESCHERICHIA COLI
- INFESTASI CACING
3. KEKURANGAN KALORI PROTEIN (KKP)
4. PASCA OPERASI GASTROINTESTINAL PADA
BAYI
5. OBAT-OBAT SEPERTI : NEOMYCIN,
ANTINEOPLASMA
6. GLUTEN-SENSITIVE ENTEROPATHY
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 Bagian Biokimia Fakultas
Gambar 4.2. Penyebab intoleransi laktosa
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
 GLUTEN SENSITIVE
ENTEROPATHY
KERUSAKAN MUKOSA USUS HALUS PADA ORANG YANG PEKA
SESUDAH
MEMAKAN MAKANAN MENGANDUNG PROTEIN GLUTEN

LESI PADA MUKOSA:

VILLUS DATAR
SEL EPITEL BERBENTUK KUBUS
INFILTRASI LIMFOSIT DAN SEL PLASMA
KEDALAM LAMINA PROPRIA

GEJALA:
MALABSORBSI PROTEIN, LEMAK DAN KARBOHIDRAT

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
MEMASUKI
USUS BESAR PATI SELUIOS
A HEMISELULOS
A

DIMETABOLISASI OLEH HEKSOSA

BAKTERI UNTUK
PENTOSA
PERTUMBUHAN BAKTERI
GLIKOLISIS
LINTASAN
PENTOSA
PIRUVAT

PROSES ASETAT
AKHIR
PROPIONAT HIDROGEN
BUTIRAT METANA
KARBONDIOKSID
A

HASIL
KELUAR KE KELUAR MELALUI
AKHIR DIABSORBSI OLEH FESES UDARA PERNAPASAN
USUS HALUS DAN
SETELAH ABSORBSI
DIMETABOLISASIKA
N

Gambar 5.1. Pemecahan Bagian Biokimia Fakultas

karbohidrat didalam usus besar
Kedokteran Universitas
manusia Hasanuddin Makassar
GAS DALAM SALURAN PENCERNAAN

1. MENELAN
2. FERMENTASI
3. NETRALISASI
HCl (LAMBUNG)+BIKARBONAT (PANKREAS) CO2
ASAM ORGANIK + BIKARBONAT
4. DIFFUSI
N2 DARI DARAH

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Gambar 5.2. Metabolisme amonia, menunjukkan bahwa pengobatan hiperamonia
dengan diet rendah protein, pemberian antibiotik untuk mengurangi bakteri
Bagian Biokimia Fakultas
mengandung urease, disamping itu pemberian
Kedokteran Universitas laktulosa. Kira-kira separuh dari
usus halus. Amonia dihasilkan oleh banyak
Hasanuddin jaringan termasuk ginjal
Makassar
Tabel 5.1. Kelainan pada pencernaan dan penyerapan lemak penyebab
steatorrhea
TAHAP GANGGUAN STATUS MORBUS
FISIOLOGIS

Emulsifikasi Emulsifikasi Terganggu Difisiensi asam empedu

Trigliserida konjugasi;keasaman
khime usus halus yang
berlebihan

Hidrolisis Defisiensi Lipase Penyakit Pankreatik

pankreatik Penyakit Pankreatik atau
Defisiensi bikarbonat hipersekresi gastrik
relatif atau absolut

Pembentukan Defisiensi asam empedu Fistula Bilier atau

Misel Konjugasi; defisiensi sumbatan bilier;
bikarbonat absolut atau penyakit ileum atau
relatif reseksi ileum;
dekonjugasi bakteri;
penyakit Pankreatik atau
hipersekresi gastrik

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
Tabel 5.1. Kelainan pada pencernaan dan penyerapan lemak penyebab
steatorrhea
TAHAP GANGGUAN STATUS MORBUS
FISIOLOGIS

Penyerapan Penurunan ambilan sel; Reseksi usus halus

2-monogliserida pengurangan jumlah atau pintas usus
sel, aktifias, atau luas halus; tropical sprue
permukaan atau transpor kilo-
mikron
Sel dijenuhkan oleh Kegagalan sintesis
asam lemak dan trigliserida,
monogliserida pembentukan kilo
mikron, atau transpor
kilo mikron

Masa kontak Masa transit
Pembentukan Defisiensi - lipoproteinemia
memendek memanjang
kilomikron pembentukan
kilomikron

Transpor kilomikron Obstruksi limfatik atau Limfosarkoma;

Dari sel melalui limfa limfangiektasia lipodistrofi usus halus;
ke darah enteropati hilang
protein
Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar
TERIMAKASIH

Bagian Biokimia Fakultas

Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar