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INSULINA Y
FARMACOS ANTIDIABETICOS
INSULINA
Generalidades
Pncreas
Islote de
Langerhans
Clula beta
Fibra muscular
Vaso
sanguneo
INSULINA
GLUCOSA
INSULINA
Generalidades
Preproinsulina
Proinsulina
Proinsulina
INSULINA
+
pptido C
Insulina
INSULINA
Mecanismo de secrecin
Langin D. 2001. Diabetes, Insulin Secretion, And The Pancreatic Beta-cell Mitochondrion. N Engl J Med;
INSULINA
Secrecin en condiciones fisiolgicas
Insulina
(mU/l)
Glucosa
(mg/dL)
Tomado de: Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007;
INSULINA
Efectos fisiolgicos - farmacolgicos
Metabolismo
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO:
REEMPLAZO HORMONAL CON INSULINA
DIABETES MELLITUS
Ismail-Beigi F. Pathogenesis and Glycemic Management of Type 2 Diabetes Mellitus: A physiological Approach. Arch Iran Med.
2012; 15(4):239 246.
DIABETES MELLITUS
Complicaciones
TRATAMIENTO
SUSTITUTIVO
CON INSULINA
PREPARADOS DE INSULINA
Insulina humana recombinante
Anlogos de la insulina humana
Owens D. 2002. New horizons alternative routes for insulin therapy. Nature Reviews Drug Discovery;1:529-
540.
INSULINA REGULAR ANALOGOS DE ACCION
ULTRARRAPIDA
GLARGINA Inyeccin SC de
Glargina (solucin
cida, pH 4,0)
Microprecipitacin en
el tejido subcutneo
(pH 7,4)
Accin
prolongada
INSULINA
Farmacocintica de los diferentes preparados
Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18 (2): 57-
INSULINA
Farmacocintica de los diferentes preparados
Viales
Plumas o bolgrafos
Bomba de insulina
INSULINA
Efectos adversos
HIPOGLICEMIA
Efecto adverso ms frecuente.
Puede deberse a exceso absoluto
o relativo de insulina.
INSULINA
Efectos adversos
LIPODISTROFIA
Lipoatrofia-lipohipotrofia
Lipohipertrofia
REACCIONES ALRGICAS
Locales o sistmicas (raras)
RESISTENCIA A LA INSULINA
Anticuerpos antiinsulina.
EDEMA
Retencin hidrosalina.
Transitorio y reversible
AUMENTO DE PESO
Efecto adverso per se o
mejor control metablico ?
Michael Bliss. 2008. The Discovery of
HIPOKALEMIA Insulin. Book Reviews. N Engl J Med
(sin deplecin de potasio) 358(9):975-976
Aumento de la entrada
de K+ a la clula
INSULINA
Indicaciones
DM tipo 1, tratamiento continuo y en cuadros de
descompensacin aguda.
Diabetes gestacional
ESQUEMAS DE
TRATAMIENTO CON INSULINA
Rgimen no fisiolgico
Segunda generacin:
Glibenclamida
Gliclazida
Glipizida
Glimepirida
NO SULFONILUREAS
Repaglinida
Nateglinida
MODULADORES DE LOS CONDUCTOS DE KATP
Mecanismo de accin
Cheng A, Fantus I. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes Mellitus. CMAJ
2005;172(2):213-26
SULFONILUREAS
Caractersticas farmacocintica
Se absorben bien por va oral, los alimentos pueden reducir su absorcin.
Se unen a protenas plasmticas como la albmina.
Son predominantemente metabolizados en hgado.
Excrecin: renal
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:
Embarazo y lactancia.
DM tipo 1.
Disfuncin heptica moderada o severa.
Disfuncin renal moderada o severa.
SULFONILUREAS
Efectos adversos
INCREMENTAN LA ACCION
HIPOGLICEMIANTE DE LAS
SULFONILUREAS
NO SULFONILUREAS
Repaglinida y Nateglinida
Insuficiencia renal.
Enfermedad cardaca o pulmonar (susceptible de provocar de la
perfusin tisular o hipoxia).
Infecciones graves (que comprometan la perfusin tisular).
Enfermedad heptica (incluida la asociada a consumo de alcohol).
Enfermedad vascular perifrica.
Deshidratacin.
Cetoacidosis diabtica.
Uso de contrastes yodados.
Procedimientos quirrgicos (debe suspenderse 48h antes de la
ciruga).
Perodos de ayuno prolongado.
TIAZOLIDINEDIONAS (GLITAZONAS)
Mecanismo de accin
Son ligandos del receptor PPAR
Mejoran sensibilidad perifrica a la insulina.
Reducen la liplisis en el tejido graso.
Inhiben gluconeognesis heptica.
Favorecen glucogenognesis en msculo.
Aumentan la sntesis y expresin de GLUT4 (adipocito y msculo).
Inhiben liberacin de leptina y TNF- por el adipocito.
Yki-Jarvinen H.
Thiazolidinediones. N Engl J
Med 2004;351:1106-18.
TIAZOLIDINEDIONAS (GLITAZONAS)
ROSIGLITAZONA, PIOGLITAZONA
Frmaco Biodisponibilid Unin a Metabolismo Excrecin Vida
ad protena media
s
CONTRAINDICACIONES:
Dao heptico, insuficiencia cardaca moderada o grave, embarazo
INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibicin competitiva de las enzimas alfa glucosidasas
presentes en intestino, absorcin de carbohidratos.
INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL
MIGLITOL
Se administran por va (inhibidor de la
glucosidasa)
oral, al iniciar o poco
antes de iniciar la
ingesta de alimentos.
medicamento
Glucosa
complementario en el
tratamiento de la DM, Borde en cepillo
(intestino delgado)
de intolerancia a la
Glicemia
glucosa hacia la DM
tipo 2 Con tratamiento
Comida
INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL
EFECTOS ADVERSOS:
Flatulencia,
Diarrea,
Dolor y distensin abdominal,
Aumento de niveles de enzimas hepticas.
CONTRAINDICACIONES:
Enfermedad inflamatoria intestinal.
Evitarse en insuficiencia heptica.
POTENCIADORES
DE INCRETINAS
INCRETINOMODULADORES
EFECTO INCRETINA
.
EFECTO INCRETINA
INCRETINAS
INCRETINOMIMTICOS
(anlogos del GLP-1)
EXENATIDE
LIRAGLUTIDE
INHIBIDORES DE LA DDP-
4 (Incretinofacilitadores)
SITAGLIPTINA
VILDAGLIPTINA
SAXAGLIPTINA
LINAGLIPTINA
INCRETINOMIMETICOS
EXENATIDE
MECANISMO DE ACCIN: Agonista del receptor de GLP-1
EFECTOS ADVERSOS:
Nuseas 15-30% (ceden espontneamente)
Hipoglicemia, cuando se asocia con otros frmacos
hipoglicemiantes.
Otros: vmitos, cefalea, dispepsia, diarrea, nerviosismo y vrtigo.
Produccin de anticuerpos contra el frmaco (40%).
CONTRAINDICACIONES:
Enfermedad GI severa
IR severa.
INCRETINOMIMETICOS
Meier J. 2012. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews
Endocrinology
INHIBIDORES DE LA DPP-4
Administracin ORAL.
Disponibles en preparados comerciales solos y en combinacin con metformina.
Dapagliflozina
Canagliflozina
Empagliflozina
Administracin oral.
Efectos adversos: Baja incidencia de hipoglicemia. Infecciones del tracto
genitourinario. Cetoacidosis (FDA)?
No efectivos en pacientes con IR debido a la reduccin del filtrado
glomerular.
No en pacientes con IH severa.
FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DM 2
SITIOS DE ACCION PRINCIPALES EFECTOS
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA Tejido adiposo Msculo
(ACARBOSA, MIGLITOL)
Retardan la absorcin de INCRETINOMODULADORES
carbohidratos AGONISTAS GLP-1*
INHIBIDORES DPP-IV
Mejoran la secrecin de insulina
dependiente de glucosa.
Retardan el vaciamiento gstrico*
INSULINA HUMANA Y
ANALOGOS DE LA INSULINA
(Regular, Aspart, NPH, Glargina) Inhibidores SGLT2
Terapia de reemplazo, correccin
de deficiencia de insulina
TERAPIA ANTIHIPERGLICEMIANTE DE LA DM TIPO 2
ADA, 2016