UNIVERSIDAD DEL VALLE

FACULTAD DE CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS

INTRODUCCIN A LA QUMICA FARMACEUTICA

CARBAMAZEPINA

Bryan Esteban Pea

Julieth Alexandra Trochez

 INTRODUCCIN
Las enfermedades mentales y trastornos psicolgicos datan desde hace
ms de 5,000 aos, antiguamente se consideraban como posesiones
demoniacas (antigua Mesopotamia, Israel) o como castigos divinos.
Los griegos (500 a.C) fueron los primeros en tratar los trastornos mentales
desde un punto de vista cientfico, estructurando los pilares de la psicologa
y psiquiatra que seran mejorados despus. Sus tratamientos consistan en
la induccin del sueo, interpretacin de los sueos y dialogar directamente
con el paciente afectado.
Durante el feudalismo y el renacimiento (1400-1500) todo avance cientfico
ces (conocida como la poca del oscurantismo), y las enfermedades
mentales o trastornos psicolgicos se consideraron nuevamente afecciones
demoniacas y los enfermos eran quemados en hogueras.
Las enfermedades mentales
fueron consideradas casos
De brujera y satanismo, razn
Por la cual se realizaba la
purificacin del alma con el
fuego
 La evolucin de los tratamientos continu paulatinamente, no
obstante an en el siglo XIX los manicomios ejercan terapias
de choque y los pacientes eran torturados cruelmente con el
fin de dispersar ideas maniacas.
En 1935 el psiquiatra y neurocirujano Egas Moniz (Premio
nobel 1949, medicina y fisiologa) se bas en un estudio
sobre la lobotoma realizado en 1928 por el Dr John Fulton en
2 chimpancs (los cuales no sobrevivieron) para implementar
las lobotomas y leucotomas (Separacin de la corteza
prefrontal del cerebro y en algunos casos extraccin parcial de
secciones cerebrales) como solucin definitiva a las
enfermedades mentales.
 La lobotoma era aplicada a pacientes crnicos que no respondan a ningn
tratamiento psicolgico y cuyos desordenes mentales eran incurables por los mtodos
tradicionales ya implementados.
Los pacientes tratados usualmente presentaban una notable mejora entre 3 y 6
meses despus de la ciruga (no sin antes pasar por un estado indiferente o zombi),
lo anterior se asumi como un xito en la psiquiatra llegando as a realizar ms de
45,000 lobotomas legales tanto en estados unidos como en otros pases.
A pesar de su aparente xito, dichas cirugas carecan de rigor mdico y protocolos
estrictos con poco o nulo seguimiento a sus pacientes luego de las cirugas, razn por
la cual se clasificaron como actos brbaros.
La ciruga era clasificada y evaluada por los mismos mdicos practicantes, careciendo
as de objetividad. Dichos mdicos mencionaron una tasa de mortalidad del 6 % y en
algunos casos los pacientes entraban en un estado mental inalterado a causa de
profundas lesiones cerebrales.
 Al implementarse el desarrollo de frmacos antipsicticos y tcnicas
quirrgicas menos invasivas,las lobotomas dejaron de practicarse (ltima legal
registrada en 1967).
La psicologa y psiquiatra son ahora ciencias altamente estudiadas con
estricto rigor cientfico y gracias al desarrollo de la farmacologa junto con la
neurociencia, gran cantidad de trastornos mentales son tratables y pueden
llegar a curarse utilizando medicamentos adecuados, como el que se
mencionar a continuacin.
 HISTORIA DE LA CARBAMAZEPINA
La carbamazepina es un derivado del iminodibenzil, el cual se descubri en 1954
por W.Shindler y F.Hafliger y se publico en ese mismo ao en la Helvetica
Chimica Acta (Ambos miembros de los laboratorios J.R Geigy de Basilea, suiza.
Hoy conocida como Novartis).
Su sntesis (la cual se ilustrar ms adelante) fue viable en 1960 partiendo
tpicamente del iminodibenzil.
La carbamazepina empez su comercializacin en 1962 como un tratamiento
experimental enfocado haca la neuralgia del trigmino (NTG) tambin llamada
enfermedad del suicidio debido a los inmensos dolores que experimentaban los
pacientes.
En 1965 se ampli su uso como antiepilptico y posteriormente en 1968 la FDA
autoriz formalmente su uso para el tratamiento de NTG
NERVIO DEL TRIGMINO
 Mdicos experimentales Takezaki y Hanaoka publicaron un estudio en el cual la
carbamazepina se utiliz como tratamiento para la psicosis maniaco-depresiva
con excelentes resultados (su comprobacin se realiz en 1973)
En 1974 la FDA aprob nuevamente el medicamento para tratar la epilepsia (14
aos luego de su sntesis).
Entre 1979 y 1980 se realizaron varios estudios enfocados a verificar la utilidad
de la carbamazepina en sntomas de trastornos depresivos y bipolares en
contraste con la clorpromazina (medicamento aceptado) la carbamazepina
arroj mejores resultados.
La FDA no ha emitido hasta el momento ninguna aprobacin para su uso como
tratamiento a trastornos bipolares, depresivos, psicticos y/o maniacos, no
obstante su uso es comn para dichos padecimiento a pesar de no tener una
aprobacin previa, sin embargo sta se constituye como un buen estabilizador
del estado anmico.
CARBAMAZEPINA

Es un compuesto anticonvulsante con estructura similar

a los agentes antidepresivos tricclicos. Ha sido el
frmaco de eleccin para el tratamiento de la neuralgia
del trigmino y se utiliza en el tratamiento de ataques
parciales complejos y tambin generalizados.
 NOMENCLATURA DE LA CARBAMAZEPINA
Nombre IUPAC: 5H-Dibenzo-[b,f]-azepina-5-carboxamida
UNII: 33CM23913M
Cdigo ATC: N03AF01
Explicacin ATC: N-Sistema nervioso>N03-Antiepilpticos>N03A-
Antiepilptico de clase especfica>N03AF-Derivados de la
carboxamida>N03AF01-Carbamazepina.
Nombres Registrados: Tegretol; Epitol; Finlepsin; Neurotol; Carpin.
Nombre comercial: Carbamazepina.
PRESENTACIONES
 POSOLOGA

Se recomienda iniciar con dosis bajas e incrementar

gradualmente hasta conseguir el efecto teraputico.
La dosis ptima requiere determinacin plasmtica.
Nios: Se inicia con 10 a 20 mg/Kg/da, procurando
llegar a la dosis completa al cabo de 3 a 4 semanas.
Adultos:
Primera semana: 100 mg cada 12 horas.
Segunda semana: 200 mg cada 12 horas.
Tercera semana en adelante: 200 mg cada 8 horas.
 ENFERMEDADES QUE TRATA LA
CARBAMAZEPINA

La carbamazepina como se mencion anteriormente se encuentra

autorizada para tratar el trastorno de nervio del trigmino (NTG) y
tratamiento de la epilepsia, no obstante y gracias a su actividad
estabilizadora de nimo por su accin sobre el sistema nervioso central, es
tambin utilizada para las siguientes enfermedades.
Trastorno afectivo bipolar (TAB) o Psicosis manaco-depresiva (PMD)
Trastorno explosivo intermitente (TEI)
Depresin clnica
Dolores neuropticos aparentes (relacionado con NTG)
 MECANISMO DE ACCIN
Aunque an no es claro el mecanismo de accin de la Carbamazepina, se
presume que puede deprimir la actividad en el nucleus ventralis del tlamo,
disminuir la transmisin sinptica o disminuir la sumatoria de la estimulacin
temporal que lleva a descarga neural, limitando el influjo de iones de sodio a
travs de la membrana celular u otro mecanismo an desconocido.
 RECEPTORES BIOLGICOS-ENZIMAS.

El citocromo P450 3 A4 (CYP3A4) constituye la enzima principalmente asociada

con el metabolismo del frmaco en cuestin as como la oxidacin de muchos
ms sustratos, su produccin principal es realizada en el hgado y al ser la
carbamazepina un inductor importante de la ya mencionada enzima es capaz de
acelerar el metabolismo de otros sustratos (acetaminofn, alprazolam,
bupropin, etc.) pudiendo as afectar la frmaco cintica de estos (reacciones
adversas).
La carbamazepina se comporta como un agente antagonista en los receptores
A1 de adenosina, evitando as la liberacin de neurotransmisores sedantes
implicados posiblemente con depresin cuando dicha liberacin no es
controlada.
Es capaz de inhibir la adenilciclasa, regulando as la actividad de algunos
neurotransmisores crticos.
La carbamazepina puede producir una inhibicin en la accin de la proteincinasa
reduciendo as la liberacin de glutamato y facilitando la accin del
Gamaaminobutirato, lo anterior con el fin de modular la excitabilidad neuronal
por liberacin de algunos neurotransmisores.

Molcula de adenosina. Molcula de carbamazepina

 FARMACOCINTICA

Absorcin: La carbamazepina es una sustancia poco soluble

que se absorbe por el tracto gastrointestinal en forma lenta e
incompleta despus de la administracin oral. El tiempo para
obtener la concentracin mxima es de 40 horas y de 8,89
g/mL

Distribucin: Carbamazepina se une a protenas plasmticas

en un 76% y sus concentraciones alcanzan rangos entre 0,5 y
25 g/mL, sin una relacin aparente con la frecuencia de la
dosis administrada; los niveles teraputicos se alcanzan con
concentraciones entre 4 y 12 g/mL.
Metabolismo: Induce a su propio metabolismo, su vida media es variable. Se
metaboliza en el hgado, mediante el citocromo P45. La principal va metablica
incluye al CYP 3A4 y en menor proporcin por 1A2, 2B6, C8/9 y 2E1 y los
metabolitos son objeto de un proceso de glucoronizacin. La carbamazepina es
un inductor importante del CYP3A4 y, en consecuencia, incrementa el
metabolismo de otros frmacos que usan esta va.

Eliminacin: La vida media inicial de la Carbamazepina se encuentra entre 25

a 65 horas y disminuye de 7 a 12 horas. Alrededor del 72% la carbamazepina
se elimina por va renal y el 28% en heces.
SNTESIS DE LA CARBAMAZEPINA, PARTIENDO
DE IMINODIBENZIL.
 INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Aumento del efecto/txico: Los niveles plasmticos (y por tanto la toxicidad)

de la Carbamazepina, pueden ser aumentados por amprenavir, cimetidina,
claritromicina, danazol, diltiazem, eritromicina, felbamato, fluoxetina,
fluvoxamina, isoniacida, lamotrigina, metronidazol, propoxifeno, verapamilo,
fluconazol, itraconazol y ketoconazol. La Carbamazepina puede aumentar el
potencial txico del acetaminofn.

Disminucin del efecto: La Carbamazepina puede disminuir el efecto de las

benzodiacepinas, el citalopram, la clozapina, los corticoides, la ciclosporina, la
doxiciclina, la etosuximida, el felbamato, el felodipino, el haloperidol, el
mebendazol, la metadona, los anticonceptivos orales.

No consumir alcohol (aumenta la depresin del sistema nervioso central)

 SOBREDOSIS

La dosis letal ms baja conocida en adultos es de 3,2 g

(una mujer de 24 aos muri de paro cardiaco y un
hombre de 24 aos muri de neumona y encefalopata
hipxica); para nios es de 4 g (una nia de 14 aos
muri de paro cardiaco), 1,6 g (una nia de 3 aos
muri de neumona por aspiracin). Los primeros
signos y sntomas aparecen despus de 1-3 horas. Los
ms prominentes son las alteraciones
neuromusculares, los desrdenes cardiovasculares
generalmente son leves y las complicaciones cardiacas
severas se presentan solo cuando se han ingerido
dosis muy altas (>60 g).
 CONTRAINDICACIONES DEL FARMACO

Suspensin al 2%: Hipersensibilidad a frmacos estructuralmente

relacionados con este frmaco (como los antidepresivos tricclicos) o a
cualquier otro componente de la formulacin. Pacientes con bloqueo
auriculoventricular. Pacientes con antecedentes de depresin de la mdula
sea, con antecedentes de porfirias hepticas. Con antecedentes de
alteraciones cardacas, hepticas o renales, reacciones hematolgicas
adversas a otros medicamentos o interrupcin del tratamiento. Administrarse
bajo supervisin medica. Durante el tratamiento a largo plazo se recomienda
monitorear la densidad mineral sea del paciente.
 CONTROL DE CALIDAD

Los controles de calidad a los frmacos son usualmente rigurosos en

extremo, estos se encuentran constituidos por 3 fases principales.
Fisicoqumicos (anlisis cuantitativos, pureza, tipo de matriz, etc.)
Microbiolgicos (microorganismos presentes, no especificados, etc.)
Biolgicos (toxicidad aguda, crnica)
Entre otros (fuerza tensil, etc)
 Para la carbamazepina se conocen 2
anlisis especficos realizados
fundamentalmente para controlar la
calidad del frmaco.

Identificacin qumica, utilizando

espectrofotometra de radiacin infrarroja
en comparacin con estndares
certificados.

Pureza qumica, utilizando cromatografa

lquida (HPLC) con deteccin a 230 nm en
comparacin con estndares certificados.
Tabletas 200 mg y 400 mg: Insuficiencia renal o heptica; embarazo a menos
que sea absolutamente necesario, lactancia; no administrar
concomitantemente con inhibidores de la MAO ni con alcohol. Adminstrese
con precaucin en pacientes con glaucoma, enfermedad cardiovascular y en
pacientes con trastornos sanguneos. Precauciones: Aumenta el riesgo de
presentar ideas de autolesin y conductas suicidas.

PRECAUCIONES
Se debe administrar con precaucin en pacientes con enfermedad heptica.
Se han reportado alteraciones hematolgicas potencialmente fatales, por lo
que se recomienda estar atento a signos tempranos, incluyendo fiebre, dolor
de garganta, lceras en la boca, infecciones, produccin de hematomas,
petequias y hemorragias.
 EVENTOS ADVERSOS

Algunos de los efectos adversos que puede presentar la

carbamazepina son:
Estreimiento
Arritmias Cefalea
Bloqueo auriculoventricular Falla renal
Bradicardia Mareo
Edema Nuseas
Hper e hipotensin
Insuficiencia cardiaca congestiva
Anorexia
 EMBARAZO Y LACTANCIA

Las categoras son A,B,C y D

Categora D: Existe evidencia de riesgo para el feto basada en datos de

investigacin, datos post-comercializacin, registros de reacciones adversas o
estudios en humanos, aunque los beneficios potenciales de su uso en
mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos
probables en algunas situaciones
 BIBLIOGRAFA

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/016608s101,018281s
048lbl.pdf

https://www.tqfarma.com/productos/vademecum-mk/sistema-nervioso-central/ca
rbamazepina-mk#contraindicaciones-y-advertencias

https://issuu.com/psiquiatriabiologica/docs/11_carbamazepina 11 carbamazepin
aissuu.com

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Carbamazepine_synthesis.svg
GRACIAS POR SU ATENCIN