FARMACO

INTERACCIONES
INTERACCIONES
FARMACODINMICAS
Son interacciones entre medicamentos que tienen efectos
farmacolgicos similares o antagnicos.
Ocurre por la administracin simultanea de frmacos que
compiten por el mismo receptor, o actan en el mismo sistema
farmacolgico.

1. Sinergismo: Aumento cuantitativo del efecto de un frmaco,

debido a la adm. simultanea de otro.
 1. Sinergismo: Aumento cuantitativo del efecto de un frmaco, debido
a la adm. simultanea de otro.
o Sinergismo de sumacin:
A (efecto= 1) + B(efecto=2) A +B(efecto=3)
- Los frmacos deben ser agonistas: Misma afinidad (compiten por
unirse al mismo receptor), la misma actividad intrnseca. (provocan
el mismo efecto).
o Sinergismo de potenciacin:
A (efecto= 1) + B(efecto=2) A +B(efecto>3)
- Los frmacos no deben ser agonistas (se unen a distintos
receptores), la misma actividad intrnseca,(provocan el mismo efecto)
o Sinergismo de Facilitacin:
A (efecto= 0) + B(efecto=1) A +B(efecto>1)
Ventajas
- Administrar dosis menores de los frmacos.
- Disminuir o evitarse los efectos colaterales de los dos frmacos.
- Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos.
2. Antagonismo: Disminucin o anulacin de la accin de un frmaco,
debido a la adm. simultanea de otro.
a) Antagonismo farmacolgico: Interaccionan dos frmacos capaces
de unirse a un mismo tipo de receptor
Antagonismo competitivo (reversible): Adm. dos frmacos de
estructura similar, uno agonista y el otro antagonista.
Poseen la misma afinidad.
Agonista posee actividad intrnseca.
Antagonista carece de actividad intrnseca.
Antagonismo no competitivo (irreversible) : Cuando el antagonista
se une irreversiblemente al receptor o a otro sitio bloque la respuesta
del agonista.
Dualismo competitivo (antagonismo parcial): Adm dos frmacos
agonistas, uno parcial y el otro total.
Estructura semejante y la misma afinidad.
Igual actividad intrnseca, ejercen efectos de distinta magnitud.
b)Antagonismo fisiolgico (no competitivo): Al adm. Dos frmacos no
agonistas, poseen distinta estructura, distinta afinidad, producen
efectos opuestos, se anulan mutuamente.
C) Antagonismo por neutralizacin (antagonismo qumico): dos
frmacos se combinan entre si, para formar un compuesto inactivo y
se excretan fcilmente del organismo.

Antidotismo: Sustancia que inhibe o impide la accin de un toxico o

veneno.
Antidotismo qumico: Los frmacos se combinan dentro del cuerpo
para convertirse en un compuesto inactivo, anulndose el efecto
toxico. Ejm el EDTA usado en casos de saturnismo (intoxicacin por
plomo).
Antidotismo farmacolgico: Antagonismo competitivo y no
competitivo , intoxicacin alcohlica se adm cafeina.
Comunicacin celular
 Comunicacin Celular

Se define como un proceso por el cual las clulas

transmiten informacin para promover o modificar
respuestas celulares en otras clulas.

Las respuestas pueden ser:

excitatorias ( contraccin muscular, inflamacin)

inhibitorias

moduladoras (funciones de aprendizaje y memoria)

 Fases de la comunicacin celular

1.- Fase intercelular: Liberacin de una sustancia

portadora de un mensaje a partir de la clula efectora
hasta la llegada de ste al interior de la clula que va a
dar respuesta al mensaje, clula diana.

2.- Fase intracelular: Todos los procesos y las

sustancias implicadas en la produccin de la respuesta
celular ( segundos mensajeros, enzimas, protenas
estructurales, genes y otras.)
 RECEPTORES
Molcula especfica para el mensajero se encuentran en la membrana de la
clula receptora y la informacin llega al interior de la clula o en otros
casos difunde por la membrana o es transportado por algn
componente celular hasta llegar al sitio de recepcin celular: ncleo u otro
organelo.
Un receptor es un complejo molecular localizado a nivel:
Membrana Celular
Intracelular: Citoplasma, Organelas , Ncleo
Tiene una unin selectiva con el ligando
Genera un efecto biolgico
Los receptores de membrana celular son GLICOPROTEINAS o GLICOLIPIDOS
que reconocen especficamente a un ligando. El ligando tambin es denominado:
Primer mensajero
Molcula seal
Molcula mensaje
Seal Biolgica
Agonista

Hormona (Comunicacin endocrina

 CARACTERISTICAS DE LOS
RECEPTORES
Hidrfilos (presentan regiones expuestas hacia el medio extracelular
de reconocimiento, a excepcin de las hormonas esteroideas, las
hormonas tiroideas y el cido retinoico).
Afinidad muy alta por el ligando.
Especificidad de unin muy alta
Alcanzan su saturacin con el ligando concentracin fisiolgica del
mismo.
Tienen una unin reversible con el ligando.
Tienen capacidad de realizar una transduccin de la seal
 Receptores: se unen especficamente molculas
sealizadoras

Mensajeros: Receptor = cerradura

Hormonas Ligando = llave
Neurotransmisores
Citoquinas (factores de crecimientos que regulan la formacin de clulas sanguneas)
Factores de crecimiento
Molculas de adhesin
Componentes de la matriz extracelular
 LIGANDO
Se ajusta o fija a un sitio del receptor. La unin del ligando con su
receptor produce un cambio de conformacin del receptor.
Se inicia una secuencia de reacciones generadoras de una respuesta
celular especfica.
Carece de propiedades enzimticas.
Modifica las propiedades del receptor; que luego transmite a la
clula, la seal de lapresencia de un producto especfico en el medio
 Ligando
Molcula seal, especfica para cada tipo de clula.

Se une a sitios especficos de un receptor de la membrana plasmtica.

Es capaz de disparar una serie de procesos complejos, a veces en

cascada que conducen a una respuesta.
 INTERACCIN LIGANDO
RECEPTOR
Durante la interaccin entre el LIGANDO y el RECEPTOR ocurre:
RECONOCIMIENTO ESPACIAL: Orientacin de tomos. Interaccin de
electrones.
CAMBIOS CONFORMACIONALES
TRANSFERENCIA DE ENERGA: La energa es utilizada para que otras
clulas realicen cambios conformacionales.
La interaccin ligando-receptor puede desencadenar:
Procesos metablicos intracelulares.
Sntesis y secrecin de protenas.
Cambios en la actividad de enzimas.
Reconfiguracin del citoesqueleto, motilidad celular.
Cambio en la permeabilidad de canales inicos.
Cambios en la composicin de fluidos intra y extracelulares.
Cambios en la expresin de genes.
Activacin de la sntesis del ADN.
Proliferacin celular, crecimiento de tejidos.
Supervivencia o muerte celular: Apoptosis.
 Comunicacin celular
El proceso de transmisin de seal afecta a una
secuencia de reacciones bioqumicas dentro de la clula
que se lleva a cabo a travs de enzimas unidas a otras
sustancias llamadas segundo mensajero.

Cada proceso se realiza en intervalos de tiempo muy

pequeos, como milisegundos, o en periodos ms largos
como algunos segundos.
 La Transduccin de Seales

1.- Un telfono convierte una seal 2.- Una clula blanco convierte una
elctrica en una seal sonora. seal extracelular (molcula A) en
una seal intracelular (molcula B).
 Respuesta celular

Los receptores celulares presentan en su estructura

dos regiones o dominios funcionales bien diferenciados.

1.- Uno de reconocimiento o deteccin de los estmulos,

que presenta una diversidad paralela a la de los
estmulos.
2.- Otro dominio efector que pertenece a unos pocos
tipos fundamentales, por lo que la secuencia de eventos
que son capaces de iniciar son limitados.

La deteccin de estmulos y la respuesta a los

mismos en todas los seres vivos, depende dentro de
las clulas de las seales de transduccin.
 Etapas de la respuesta celular

Las seales externas a la clula de diferente naturaleza

fsico-qumica producen una regulacin de determinados
genes en su ncleo celular, por medio de un conjunto de
mecanismos que comprenden:

1.- La captacin de las seales externas en la superficie

celular mediante los receptores celulares.

2.- La generacin y la transmisin intracelular de las

seales por medio de interacciones protena - protena.

3.- La ejecucin de la respuesta a travs de una

modificacin de la actividad de los genes.
Diversidad de seales

Existen distintos receptores en

una misma clula.
Las clulas son sensibles en
forma simultnea a muchas seales
extracelulares.
Las seales al actuar en conjunto,
pueden sumarse e inducir a
respuestas mayores.
La presencia de una seal puede
modificar las respuestas a otras
seales.
En ausencia de seales la mayora
de las clulas estn programadas
para autodestruirse.
 La misma seal qumica puede inducir
diferentes respuestas en diferentes clulas blanco
 Seales intercelulares
Endocrinas:
Las hormonas son producidas por clulas del sistema endocrino y
circulan por el torrente sanguneo hasta alcanzar todos los lugares del
cuerpo.

Las seales moleculares (hormonas) son secretadas y distribuidas por

el torrente sanguneo hacia la totalidad del organismo, para ejercer su
accin reguladora sobre las clulas blanco localizadas habitualmente a
distancias considerables (varios metros).

Encontramos a glndulas endocrinas que realizan esta comunicacin:

Pituitaria,Tiroides, Paratiroides, Pncreas, Suprarrenal y la Gnadas
 Endocrina u hormonal

Clula endocrina Receptor

Hormona

Torrente sanguneo
Clula blanco
 Paracrinas:
Slo actan sobre clulas diana que se encuentran en la
vecindad de las clulas emisoras, como por ejemplo los
neurotransmisores.
Se produce entre clulas que se encuentran relativamente
cercanas (escasos micrmetros), sin que para ello exista una
estructura especializada como es la sinapsis, siendo una
comunicacin local.
La seal afecta a la misma clula. Es decir, las clulas
responden a sustancias que liberan por si solas. Tenemos de
ejemplo: La comunicacin que se realiza cuando seproduce
una hemorragia por rotura de un vaso sanguneo, que para
producir la hemostasia intervienen diferentes tipos de clulas
como las clulas endoteliales, lasplaquetas, los fibroblastos, los
macrfagos, etc. El mismo tipo de comunicacin celulares el
que ocurre durante la inflamacin local.
 Comunicacin paracrina

Clula
emisora

Clulas
blanco

Mediador
local
 Autocrinas:
Afectan slo a las clulas que son del mismo tipo celular
como las clulas emisoras. Un ejemplo de seales
autocrinas se encuentra en las clulas del sistema
inmune.
La comunicacin autocrina o auto comunicacin es la que
establece una clula consigomisma.
Muchas clulas en crecimiento como las clulas del
embrin o las clulas cancerosas producen factores
decrecimiento y los receptores para esos mismos factores
de crecimiento y as perpetuar suproliferacin,
controlada en el caso del embrin y descontrolada en el
caso del cncer
Autocomunicacin o comunicacin
autocrina

Sitios blanco en la misma clula

 Yuxtacrinas: Son transmitidas a lo largo de la
membrana celular a travs de protenas o lpidos
que integran la membrana celular y son capaces
de afectar tanto a la clula emisora como a las
clulas inmediatamente adyacentes.
 Etapas de la sealizacin celular
1.-Sntesis celular del mensajero qumico.

2.-Secrecin del mensajero por la clula emisora.

3.-Transporte del mensajero hasta la clula blanco.

4.-Deteccin / recepcin del mensajero (seal) por un

receptor celular (protena)

5.-Transmisin intracelular de la seal (transduccin de

seal) y cambio en el status celular (metabolismo,
expresin gnica, etc.)

6.-Eliminacin (degradacin) de la seal (interrupcin

del proceso).
 Seales y receptores

Seal no unida al receptor

Extracelular

Membrana plasmtica
Receptor de superficie inactivo

Intracelular
 Seales y receptores

Seal unida al receptor

Extracelular

Membrana plasmtica
Receptor de superficie activo

Intracelular

Respuesta
Respuesta celular
celular
 Seales y receptores
Las molculas sealizadoras son
hidroflicas y no tienen la habilidad
de difundir a travs de la MP.
I
Necesitan de un receptor de
superficie celular que genera una
seal intracelular en la clula diana.

Algunas molculas sealizadoras

hidrofbica (hormonas) pueden
difundir a travs de la MP y unirse
II a receptores intracelulares
localizados en el ncleo o en el
citoplasma de la clula diana.
RECEPTORES INTRACELULARES DE LA
SUPERFICIE CELULAR
La mayora de ligandos responsables de la sealizacin
clula-clula se unen a receptores de la superficie de las
clulas dianas.
Sistema de Recepcin de Superficie Celular
1. Reconocimiento del estmulo en la superficie
externa de la membrana celularmediante un receptor
especfico.
2. Transferencia de la seal a travs de la membrana
hacia el citoplasma.
3. Transmisin de la seal a las molculas efectoras
localizadas en la monocapa interna de la membrana
celular o el citoplasma.
 I.- Receptores transmembrana
Son protenas que se extienden por todo el espesor de la membrana
plasmtica de la clula, con un extremo del receptor fuera de la clula
(dominio extracelular) y otro extremo del receptor dentro (dominio
intracelular).

Cuando el dominio extracelular reconoce a una hormona, la totalidad

del receptor sufre un cambio en su conformacin estructural que afecta
a dominio intracelular, confirindole una nueva accin.

En este caso, la hormona no atraviesa ella misma la membrana

plasmtica para penetrar en la clula.
 II.- Receptores citoplasmticos y nucleares

Son protenas solubles localizadas en el citoplasma o en el

ncleo celular. La hormona que pasa a travs de la membrana
plasmtica, normalmente por difusin pasiva, alcanza el
receptor e inicia la cascada de seales.

Los ligandos de los receptores nucleares son hormonas

lipoflicas como las hormonas esteroideas, por ejemplo la
testosterona, la progesterona y el cortisol, derivados de la
vitamina A y vitamina D.
 Regulacin de la fuerza de la seal
1.- Biosntesis y secrecin de hormonas por los rganos endocrinos:

Este sistema jerarquizado permite la amplificacin de la seal original que

procede del hipotlamo.

La liberacin de hormonas enlentece la produccin de estas hormonas por

medio de una inhibicin reactiva, para evitar una produccin aumentada.

2.- Disponibilidad de la hormona en el citoplasma: Muchas hormonas

pueden ser convertidas en formas de depsito por la clula diana para su
posterior uso. Este reduce la cantidad de hormona disponible.

3.- Modificacin de las hormonas en el tejido diana: Algunas hormonas

pueden ser modificadas por la clula diana, de modo que no activan el
receptor hormonal y as reducen la cantidad de hormonas disponibles.
 Mensajeros qumicos
Un mensajero qumico es una sustancia qumica que sirve para que las
clulas se comuniquen entre s, generando una respuesta de la clula
receptora, dando lugar a cambios en la funcin de esta ltima.
1.- Liposolubles con receptores de superficie celular.
2.- Hidrosolubles con receptores de superficie celular
(polipptidos y las aminas).
3- Liposolubles con receptores intracelulares (esteroides tiroxina y
cido retinoico).
4.- Gases, como el xido ntrico (NO) y el monxido
de carbono (CO).
 Mensajeros hidrosolubles que unen
receptores de superficie celular
I.- Pptidos y protenas:
Insulina
Glucagn
Hormona antidiurtica
Oxitocina
Angiotensina
Factores de liberacin de las
hormonas hipofisiarias
Endorfinas
Factores de crecimiento y de
transformacin

Factor de crecimiento epidrmico (EGF)

Mensajeros hidrosolubles que
unen receptores de superficie
celular

B. Aminas
TIPOS DE RECEPTORES
Se agrupan en cuatro familias:
Receptores tipo canal inico: Ej: Receptor para acetilcolina.
Receptores acoplados a Protena G. Ej: Receptores para
adrenalina, serotonina, glucagn.
Receptores catalticos que funcionan como
proteinokinasas.
Receptores que regulan la transcripcin nuclear del ADN.
 A) RECEPTORES TIPO CANAL INICO
Son protenas transmembrana que contienen poros acuosos que cuando se
abren permiten el paso selectivo de iones especficos a travs de las
membranas celulares.
Al abrirse estos canales permiten el transito de iones de acuerdo a su
gradiente de concentracin.
Receptores nicotnicos canales de Na se ubican en la unin
neuromuscular.
 B) RECEPTORES ACOPLADORES A

PROTENA G
Estn acoplados a la protena ligadora de nucletidos de guanina.
Formados por cadenas de 460 a 590 aminocidos que atraviesan la
membrana plasmtica unas 7 veces de forma helicoidal.
Posee extremo aminoterminal extracelular y un extremo carboxilo
terminal intracelular.
El receptor acoplado a protenas G es activado por una seal externa en
forma de un ligando u otro mediador de seal.
C) RECEPTORES CATALTICOS
Son estructuras proteicas localizadas en la membrana celular.
Actan como proteinokinasas enzimas que fosforilan proteinas
(activan o inactivan enzimas)

d) Receptores que regulan la transcripcin de ADN

Se localizan en el ncleo celular y modulan el proceso de
transcripcin del ADN.
Son propios de los frmacos esteroides, poseen el anillo
ciclopentano- perhidrofenantreno liposoluble, atraviesan la
membrana celular y alcanzar el ncleo.
RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEINA GQ
Activa a la Fosfolipasa C , enzima que provoca la
hidrolosis del Fosfatidil-inositol-difosfato, dando
origen al diacilglicerol (DAG) y al trifosfato de
inositol (IP)

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA GS

Activa a la adenilciclasa, que aumenta el AMPc,
que a su vez activa la proteinkinasa dependiente
de AMPc o Proteinkinasa A.

RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEINA G

Inhibe la denilciclasa y por lo tanto la sisntesis
de AMPc (adenosin monofosfato cclico)
 Primeros mensajeros liposolubles con
receptores intracelulares.
Los mensajeros liposolubles
interaccionan con receptores de la
superficie de las clulas diana.

El acoplamiento ligando-receptor
desencadena una seal intracelular
mediada por SEGUNDOS
MENSAJEROS. TIPOS:
Receptores con actividad
tirosina quinasa
Receptores acoplados a
protena G
Sistema adenilato ciclasa-AMPc
Sistema fosfolpidos de membrana
Sistema del calcio
 EJEMPLOS DE PROCESOS FISIOLGICOS

ESTMULO RECEPTOR EFECTOR RESPUESTA

ADENILIL- DESDOBLA
EPINEFRINA -ADRENRGICO CICLASA GLUCGENO

ADENILIL- SENSIBILIZACIN Y
SEROTONINA R. SEROTONINA
CICLASA APRENDIZAJE

FOSFODIESTERAS
LUZ RODOPSINA A GMPc(guanosin EXCITACIN VISUAL
monof ciclasa)

CANAL DE
ACETILCOLINA MUSCARNICO NEUROMUSCULAR
POTASIO
 SEGUNDO MENSAJEROS
Toda molcula que transduce seales extracelulares corriente abajo
en la clula, hasta inducir un cambio fisiolgico en un efector, como,
por ejemplo, una kinasa o un factor de transcripcion. Estas molculas
se caracterizan por poseer un bajo PM y por su facilidad para variar
en un rango de concentraciones amplio, dependiendo de la presencia
o no de seales que estimulen su presencia.
Tipos
Los segundos mensajeros ms usuales son
3',5'-AMP cclico
3',5'-GMP cclico
1,2-diacilglicerol (DAG) e
Inositol 1,4,5- trifosfato(IP3),
El calcio (Ca2+)
Y diversos fosfolipidos denominados fosfoinositidos, presentes en
las membranas celulares.
 Molculas pequeas : neurotransmisores
MENSAJEROS QUMICOS
Molculas grandes : neuromoduladores
Neurotransmisores
Son sustancias qumicas (biomolculas), las cuales son sintetizadas
generalmente por las neuronas. Luego son almacenados en las
vesiculas sinapticas(pequeos sacos) que se encuentran en los botones
axnicos de las neurona presinpticas. Al llegar un impulso nervioso,
los neurotransmisores contenidos dentro de estas vesculas se vierten
hacia la brecha sinptica, produciendo un cambio en el potencial de
accin de la neurona postsinptica, amplificando o modulando los
impulsos electroquimicos. Es por ello que los neurotransmisores son
las principales sustancias de las sinapsis
Accin rpida.
Respuestas agudas
- Seales sensitivas
- Respuestas motoras
CONDICIONES PARA SER UN
NEUROTRANSMISOR
Sintetizado en la neurona.
Almacenados en vesculas.
Presente en el terminal sinptico.
Debe tener mecanismos de inactivacin (difusin,
receptacin y destruccin enzimtica)
1.- ACETILCOLINA (ACH)
puede ser excitatorias o inhibitoria.
Accin en: musculo esqueltico, ganglios del SNA,
parasimptico, aprendizaje y memoria.
Colina + acetato para unirse necesitan CoA
Inactivacin:
Acetilcolinesteraza AChe
- Eficacia del 50% en la receptacin
- Actividad cataltica alta
- 5000 molculas de Ach x molcula de Ache

Receptores:
Nicotnicos
Muscarinicos
2.- MONOAMINAS
Catecolaminas: Adrenalina, noradrenalina y
dopamina
Serotoninas

Efectos
No parecen transmitir informacin especifica con la
presencia de un estimulo.
Modulan funciones : controlan la actividad de
determinadas reas cerebrales.
Desactivacin
MAO Mono Amino Oxidaza
Si no se destruyera la actividad aumentara peligrosamente,
especialmente la presin arterial.
Dopamina.
Es tanto excitatoria como inhibitoria.

Producidas en tronco y ncleos de la base.

Implicada en: Control de la motilidad, atencin,

aprendizaje.
Adrenalina.
Epinefrina, no posee receptor propio debe ser

considerado un neuromodulador
Producica por Glndula suprarrenal.

Produce vaso constriccin, estimula las cuatro

propiedades cardiacas
Noradrenalina.
Norepinefrina

Liberado por las fibras adrenrgicas postganglionares.

Implicada en: control de la vigilia y estado de alerta,

Serotonina.
Se hallan a nivel del tronco enceflico, pero el

hipotlamo tambin las alberga

Se localiza en las neuronas del SNC y SNA.

Precursor el triptofano.

Implicada en: el SNC, se cree que la serotonina

representa un papel importante como
neurotransmisor, en la inhibicin de: la ira, la
agresion, la temperatura corporal, el humor, el sueo,
el vomito, la sexualidad, el apetito, dolor..
AMINOACIDOS
Glutamato.
50% de la sinapsis del SNC.

Transmisores excitatorios.

Produce abundantes efectos metabolicos.

GABA (Acido Gamma Aminobutirico)

Inhibitorio mas abundante del encefalo

Localiza en el encfaloy es uno de los mas extendidos

del SNC.
Controla y regula la excitabilidad.

Glicina
Localizacin en la medula espinal.

El neurotransmisor inhibitorio ms comn de la

mdula espinal
TRANSMISORES GRANDES
Neurotransmisor Localizacin Funcin
Neuropptidos
Pptido vaso-activo Encfalo; algunas fibras Funcin en el SN incierta
intestinal del SNA y sensoriales,
retina, tracto
Colecistoquinina gastrointestinal
Encfalo; retina Funcin en el SN incierta

Sustancia P Encfalo;mdula espinal, Mayormente excitatorio;

rutas sensoriales de dolor,
tracto gastrointestinal
Encefalinas Varias regiones del SNC;
retina; tracto intestinal
Endorfinas Varias regiones del SNC;
retina; tracto intestinal
sensaciones de dolor
Mayormente inhibitorias;
actuan como opiatos para
bloquear el dolor
Mayormente inhibitorias;
actuan como opiatos para
bloquear el dolor