UNIDAD 2

PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

Dr. Diego González Machín

Asesor en Toxicología CEPIS/OPS
 OBJETIVOS

Identificar estos tipos de plaguicidas

Describir sus principales características

Conocer algunos productos comerciales

que los contienen

Describir la función de la acetilcolina

en el sistema nervioso
 OBJETIVOS (cont.)

Describir como afectan estos plaguicidas

la neurotransmisión colinérgica

Identificar los signos y síntomas de la

intoxicación aguda

Identificar los efectos a largo plazo que

pueden causar

Describir las bases para el diagnóstico y el

tratamiento de la intoxicación aguda
 RO O RO S
Características generales P P
de los organofosforados
RO X RO X
OXONES TIONES

Son ésteres del ácido fosfórico

Generalmente son liposolubles

FACILITA LA PENETRACIÓN
EN EL ORGANISMO
 RO O RO S
Características generales
de los organofosforados P P
RO X RO X
OXONES TIONES

La mayoría tiene baja POCO VOLÁTILES

presión de vapor

Se hidrolizan fácilmente BAJA PERSISTENCIA

en medio alcalino
 ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

PHORATE THIMET

DISULFOTÓN DISYSTON

DEMETÓN-S-METHYL SYSTOX

TERBUPHOS COUNTER

PARATHION-METHYL METILPARATIÓN
FOLIDOL
 ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

COUMAPHOS ASUNTOL
CUMAFOS
METAMIDOPHOS TAMARÓN

MONOCROTOPHOS AZODRÍN

DIAZINÓN BASUDÍN

MALATHION BELATIÓN
 O
H3C
CARACTERÍSTICAS N C X
GENERALES DE LOS R
y
PLAGUICIDAS H3C
CARBAMATOS N C X
H3C
O

Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil

carbámicos
Baja presión de vapor
Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y por
acción de la luz y el calor
 ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

ALDICARB TEMIK
ALDICARB

PROPOXUR BAYGÓN
UNDEN

BENOMYL BENLATE
 ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

CARBARYL SEVÍN

CARBOFURÁN CURATER
FURADAN

METHOMYL LANNATE
NUDRÍN
 TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

VÍAS DE ABSORCIÓN

DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTÁNEA

 TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

BIOTRANSFORMACIÓN
ORGANOFOSFORADOS

Ocurre en el hígado, a través de

oxidasas, hidrolasas y glutatión-S-
transferasas. Pueden producirse
metabolitos más tóxicos
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

BIOTRANSFORMACIÓN
CARBAMATOS

Se efectúa a través de
mecanismos de hidrólisis,
oxidación y conjugación
 TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

VÍAS DE ELIMINACIÓN

ORINA HECES AIRE EXPIRADO

ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLÓGICO NEUROMUSCULAR
DURANTE LA ESTIMULACIÓN

Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia
11, México; ECO OPS; 1991:22
 HIDRÓLISIS FISIOLÓGICA DE LA
ACETILCOLINA

AChE
COLINA
OH O
CH3 ÁCIDO ACÉTICO
+ (CH3)2-N-CH2-CH2-OH
H3C-N-CH2-CH2-O-C-O CH3-COOH
CH3

H3C-N-CH2-CH2-O-C=O CH3

CH3 COMPLEJO O
ENZIMA-ACETILCOLINA
ACETILCOLINA C=O
OH

ENZIMA CH3
ACETILADA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

 ACCIÓN DEL PARAOXÓN SOBRE LA
ACETILCOLINESTERASA
AChE ÁCIDO
DIETILFOSFÓRICO

AChE

PARAOXÓN AChE
AChE
COMPLEJO
ENZIMA-PARAOXÓN

ENZIMA
FOSFORILADA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

 MECANISMOS DE ACCIÓN DE
ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIÓN AGUDA:

SÍNDROMES COLINÉRGICOS

LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA

CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA
ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL
ÚNICO.
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIÓN AGUDA:
SÍNDROMES COLINÉRGICOS

LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:

Colinesterasa verdadera (presente

en S.N.C., placa neuromuscular,
ganglios autónomos y glóbulos rojos)

Butirilcolinesterasa o pseudo-
colinesterasa (presente en S.N.C.,
páncreas, hígado, plasma)
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)

SÍNDROME INTERMEDIO

Parece deberse a un deterioro pre y

postsináptico de la transmisión neuro-
muscular, motivado por prolongada
inhibición de la acetilcolinesterasa en la
placa motora
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)

NEUROPATÍA RETARDADA

EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA

INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS

LOS POSIBLES MECANISMOS SON:

La inhibición de una enzima axonal conocida
como NTE, definida como esterasa neuropática

El incremento del Ca 2+ intracelular por

alteración de la enzima calcio-calmomodulina-
quinasa II
Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
 MECANISMO DE ACCIÓN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Inhibición reversible de las colinesterasas

es el mecanismo fundamental

Su unión a las colinesterasas es

más lábil y poco duradera, por lo
que en el tratamiento se excluye a
los reactivadores de las
colinesterasas
MECANISMO DE ACCIÓN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Algunos carbamatos pueden

causar cuadros severos de
intoxicación, como por
ejemplo:

Carbofurán

Aldicarb
 CUADROS DE LA INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS
Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999

CUADROS
Intoxicación Síndrome Neuropatía
aguda intermedio retardada

Tipo de Organofosforados Organofosforados Organofosforados

Carbamatos neurotóxicos neurotóxicos
producto

24 a 96 horas 1 a 3 semanas
Inicio Rápido
después de la crisis después de la
colinérgica exposición

Pronóstico Depende del grado 5-20 días 6-18 meses

de intoxicación y Generalmente no Puede persistir
del manejo del quedan secuelas parálisis
paciente
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)

TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE

COLINÉRGICA

SÍNDROME MUSCARÍNICO

SÍNDROME NICOTÍNICO

SÍNDROME NEUROLÓGICO
CENTRAL
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)

TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE

COLINÉRGICA

Síndrome muscarínico, por estimulación

parasimpática postganglionar

Síndrome nicotínico, por estimulación de

la unión neuromuscular

Síndrome neurológico central, con fase

inicial de estimulación y fase secundaria
de depresión
 EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS
INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C Miosis
U Visión borrosa
A Hiperemia conjuntival
D Dificultad de acomodación
R
O Hiperemia
Rinorrea
C
L Broncorrea
Í Cianosis
N
Disnea
I
C Dolor torácico
O Tos
 EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS
INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U Diarrea
Vómito
A
Sialorrea
D Incontinencia de esfínter
R Cólicos abdominales
O Tenesmo

C Bradicardia
L Bloqueo cardíaco
Í Hipotensión arterial
N
I Micción involuntaria
C
O Diaforesis
 EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
C
U SINAPSIS
A GANGLIONARES
D
R CEFALEA
O
HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
C
L MAREO
Í
N PALIDEZ
I
C TAQUICARDIA
O
 EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
C
SISTEMA MÚSCULO
U
ESQUELÉTICO
A (PLACA MOTORA)
D
R
O CALAMBRES

C DEBILIDAD GENERALIZADA
L
FASCICULACIONES
Í
N MIALGIAS
I
C PARÁLISIS FLÁCIDA
O
 EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Ansiedad Ataxia

Cefalea Somnolencia
Confusión Depresión de los
centros respiratorio
Babinski
y circulatorio
Irritabilidad
Convulsiones
Hiperreflexia
Coma
 CUADROS DE INTOXICACIÓN POR
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIÓN AGUDA:
-
Síndrome colinérgicos

SÍNDROME INTERMEDIO

NEUROPATÍA RETARDADA

INTOXICACIÓN CRÓNICA
 SÍNDROME INTERMEDIO

CARACTERÍSTICAS

Cuadro clínico desarrollado por el efecto

neurotóxico resultante de exposición a
organofosforados, que aparece posterior
a los efectos agudos (más de 24 horas),
pero mucho antes que la neuropatía
retardada
 SÍNDROME INTERMEDIO
Está asociado con la exposición a
algunos organofosforados como:

dimetoato

fentión

monocrotofós

metamidofós

Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.

Díaz de Santos; 1995:580-581
 SÍNDROME INTERMEDIO
CUADRO CLÍNICO

Debilidad y parálisis
de los nervios craneales

Debilidad de los músculos

Proximales de las extremidades
Flexores del cuello
Respiratorios.
 CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS

Es una neuropatía (axonopatía) simétrica

distal sensitivomotora

Se instaura días después de la exposición

a algunos organofosforados

El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días

 ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA

TRICLORFÓN TRICLORNAT

LEPTOFÓS CLORPIRIFÓS
METAMIDOFÓS DIMETOATO
MIPAFOX

Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.

Díaz de Santos; 1995:580-581
 ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA (Cont.)

TAMBIÉN SE HA DESCRITO QUE TIENEN

POTENCIAL NEUROPÁTICO:

PARATIÓN
MALATIÓN
OMETOATO
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.
Díaz de Santos; 1995:580-581
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA
Calambres
Sensación de quemadura y dolor
punzante simétrico en pantorrillas

Parestesias en miembros inferiores

Debilidad de músculos peroneos,

con caída del pie

Disminución en las extremidades

inferiores de sensibilidad al tacto,
al dolor y a la temperatura
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA (cont.)

Atrofia muscular

Signo de Romberg

Pérdida de reflejo aquiliano

Parálisis
ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LOS
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

Cambios en el comportamiento

Miopatías, con rabdomiolisis

Alteraciones de neutrófilos

Posibles efectos sobre el

sistema inmunitario

Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.

Díaz de Santos; 1995:582-583
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN

CUADRO CLÍNICO

PRUEBAS DE LABORATORIO
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

PRUEBAS DE LABORATORIO

Descenso de la actividad de la
Acetilcolinesterasa eritrocitaria

Descenso de la actividad de la
Pseudocolinesterasa plasmática
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

Metabolitos en orina por cromatografía

de gases

Otros estudios:
Electrolitos Gasometría
Glucosa Electrocardiograma
Creatinina Rx de tórax
ASAT y ALAT Hemograma
(transaminasas)
OTRAS CAUSAS DE INHIBICIÓN DE
LA COLINESTERASA

Anemia crónica Desnutrición

Enfermedades del Parasitosis
colágeno
Medicamentos
Enfermedades
hepáticas Anticonceptivos
Epilepsia orales
Corticoides
Infecciones agudas Estrógenos
Tuberculosis
 INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -

Síndrome convulsivo

Estado de coma hipo o hiperglicémico

Enfermedad diarreica aguda

Edema pulmonar agudo asociado a

otras etiologías

Insuficiencia cardíaca congestiva

 INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -

Hiperreactividad bronquial

Cuadros neurosiquiátricos

Intoxicaciones con otros agentes

tóxicos:
Fluoroacetato de sodio

Depresores del S.N.C

Hidrocarburos clorados
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

Medidas de soporte de las funciones

Respiratoria y cardiovascular

Descontaminación

Eliminar la ropa contaminada

Lavar la piel y faneras con
abundante agua y jabón
Lavar las mucosas con solución salina
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

En caso de ingestión:

Administrar carbón activado

ADULTOS: 1 g/kg
NIÑOS: 0,5 g/kg

Inducir la emésis
Lavado gástrico
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Antidototerapia

En intoxicaciones por organofosforados:

ATROPINA + REACTIVADOR DE LA
COLINESTERASA

En intoxicaciones por carbamatos

SOLO ATROPINA
 ATROPINA

DOSIS: ADULTOS: 1-5 mg/dosis

NIÑOS: 0,05 mg/kg/dosis

Cada 5-10 min, hasta atropinización

Después de lograda la atropinización,

espaciar la dosis y mantener el tiempo
que sea necesario

Vías de administración: Intravenosa

Intramuscular
Subcutánea
CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Antagoniza los efectos muscarínicos

de la excesiva concentración de
Acetilcolina

Cuando su efecto desaparece, puede

haber recrudecimiento de los
síntomas de intoxicación

Signos de atropinización:

rubor, sequedad de las mucosas,

midriasis, taquicardia
CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Signos de intoxicación por atropina:

fiebre, agitación psicomotora y
delirio
No reactiva la enzima colinesterasa

No actúa contra los efectos nicotínicos

ni del S.N.C.

Está contraindicada en pacientes

cianóticos
 REACTIVADORES DE LA
COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Pralidoxima PROTOPAM, 2-PAM,
CONTRATHION

DOSIS INICIAL:

ADULTOS: 1-2 g I.V. en 30 a 60 minutos

NIÑOS: 20 a 40 mg/kg

CONTINUAR CON: Infusión I.V. de una solución

al 1% (1 g en 100 ml de solución salina) y
administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en
adultos y 5-10 mg/kg/hora en niños
 REACTIVADORES DE LA
COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Obidoxima Toxogonín

DOSIS

ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4

horas, si es necesario
NIÑOS: 4-8 mg/dosis única
TAQUICARDIA MODERADA
HIPERTENSIÓN
EFECTOS ADVERSOS: PARESTESIA TRANSITORIA
RUBOR FACIAL
HEPATOTOXICIDAD
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

Mantener una correcta hidratación

por vía oral o parenteral

Corregir la acidosis con bicarbonato

de sodio

Tratar las convulsiones: diazepam

Tratar la neumonitis química producida

por hidrocarburos asociados a la
formulación