FARMACOLOGIA DE

LA DIABETES

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 DIABETES MELLITUS
GRUPO HETEROGENEO DE SINDROMES
QUE PRESENTAN COMO CARACTERISTICA
COMUN HIPERGLICEMIA CRONICA
ASOCIADA A UNA INSUFICIENCIA RELATIVA
O ABSOLUTA DE INSULINA Y A VARIOS
GRADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA.

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DMID (DIABETES JUVENIL O LABIL)
10 15% DE LOS DIABETICOS
COMIENZO BAJO LOS 20 AOS
DELGADOS
HIPERGLICEMIA CON CETONEMIA
INCAPACIDAD PARA SECRETAR
INSULINA
SENSIBLES A INSULINA
DMIND (DIABETES DEL ADULTO O
ESTABLE)
85 90% DE LAS DIABETICOS
COMIENZO SOBRE LOS 30 AOS
OBESOS, SEXO FEMENINO
HIPERGLICEMIA SIN CETONEMIA NI
CETOACIDOSIS
SECRECION VARIABLE PERO
INSUFICIENTE DE INSULINA.
MENOS SENSIBLES A INSULINA
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 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

1. Que el enfermo desarrolle una vida normal.

2. Ausencia de complicaciones agudas.
3. Retardo en la aparicin de complicaciones crnicas.

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Complicaciones de la Diabetes
Agudas
Cetoacidosis
Coma

Crnicas
Retinopata (ceguera?)
Nefropata
Neuropata
Ulceracin de los pies
Gangrena de las extremidades inferiores
Hipertensin arterial
Hiperlipidemia
Ateroesclerosis 5
 Para ello es necesario:

Lograr una utilizacin normal de Glucosa las 24

horas del da, con niveles de Glucosa normal tanto
en ayuna como en los perodos postprandiales.

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 Objetivos control glicmico

Glicemia ayunas 110mg/dl

(80-140)
Glicemia post- 140mg/dl
prandial
(100-160)

Hb glicosilada <6%
(<7%)
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Cmo se logra?

DIETA: para lograr y mantener un peso

adecuado y evitar variaciones de los
requerimientos de Insulina durante el da.
ACTIVIDAD FISICA
FARMACOS:Insulina e Hipoglicemiantes
Orales.
EDUCACION DEL DIABETICO Y SUS
FAMILIARES: referente a la enfermedad y
tratamiento. 8
 INSULINA

Activa el transporte de iones, hexosas y AA a

travs de la membrana celular.
Activa o inhibe enzimas, para estimular
procesos anablicos e inhibir procesos
catablicos respectivamente.

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 EFECTOS DE LA INSULINA

HIGADO TEJIDO MUSCULO

ADIPOSO ESQUELETICO
ANTICATABOLICOS -glucogenolisis -lipolisis -catabolismo proteico
-gluconeognesis -salida AA
-cetognesis

ANABOLICOS +sntesis glucgeno +sntesis glicerol +captacin AA

+lipognesis +lipognesis +sntesis proteica
+sntesis glucgeno

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INSULINA: Origen

Insulina de bovino
Insulina de cerdo
Insulina humana semisinttica.
Insulina humana biosinttica.

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INSULINA: Tipos

De accin ultra-rpida
De accin rpida
De accin intermedia.
De accin prolongada

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Clasificacin farmacocintica de Insulinas
Accin (hrs)
Comienzo Peak Duracin
Rpidas y U-rapidas
Regular (cristalina) 0.3 - 0.7 2-4 5-8
Semilenta 0.5 - 1.0 2-8 12 - 16
Lispro 0.25 0.5 - 1.5 2-5

Intermedias
NPH 1-2 6 - 12 18 - 24
Lenta 1-2 6 - 12 18 - 24

Lentas
Ultralenta 4-6 16 - 18 20 - 36
Protamina Zn 4-6 14 - 20 24 - 36
Glargina 2-5 5 - 24 18 - 24
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INSULINA: Reacciones adversas

1. Hipoglicemia
Dosis de Insulina mayor a la necesaria.
Ejercicio inusual.
Retraso en la alimentacin.
Baja de peso.
Trmino de embarazo.
Desaparicin de estrs.
Abuso de alcohol.

Sntomas:hiperreactividad neurovegetativa,
alteraciones centrales, coma.
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INSULINA: Reacciones adversas

2. Aumento de Peso.
3. Alergia.
4. Resistencia a Insulina.
5. Lipodistrofia.
6. Hipermetropa transitoria.

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Causas de resistencia a la insulina
Secrecin de Insulina anormal por las clulas
beta del pncreas:
- Molcula anormal de Insulina
- Conversin incompleta de proinsulina a Insulina
Antagonistas de Insulina circulantes:
- Niveles elevados de hormonas hiperglicemiantes,
e.g., hormona del crecimiento, cortisol, glucagn,
o catecolaminas
- Anticuerpos anti-insulina
- Anticuerpos anti-receptor de Insulina
Defectos del tejido diana
Defectos del receptor de Insulina
Defectos post receptor
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Deficiencia de Insulina

A. Hiperglicemia
B. Hiperlipemia
C. Cetosis-acidosis
D. Degradacin de protenas
E. Hiperkalemia

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HIPOGLICEMIANTES ORALES

Producen disminucin de la glicemia, pero

no reemplazan a la Insulina en los
pacientes dependientes a ella.

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 HIPOGLICEMIANTES ORALES

I. SECRETAGOGOS DE INSULINA
Sulfonilureas: Tolbutamida, Glipizida, Clorpropamida.

Caractersticas
- Requieren que el pncreas sea funcionante.
- Inducen liberacin de Insulina preformada.
- Aumentan niveles de Insulina por clearance heptico.
- Aumentan la utilizacin perifrica de glucosa.
- Disminuyen la produccin heptica de glucosa.

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 HIPOGLICEMIANTES ORALES

I. Secretagogos de Insulina
Sulfonilureas: Tolbutamina, Glipizida, Clorpropamida.

Reacciones adversas:
- Hipoglicemia.
- Reaccin tipo Disulfiram en presencia de Alcohol.
- Aumento de peso
- No modifican los lpidos sricos.
- Son los nicos Hipoglicemiantes Orales que pueden
producir hiperinsulinemia
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Algunas Sulfonilureas
Interacciones farmacolgicas:

Algunas Sulfonilureas - Etanol

Marcado enrojecimiento de cara,

cuello y tronco, sudoracin profusa,
sed, cefalea pulstil intensa, nuseas,
vmito, vrtigo, dolores abdominales,
palpitaciones, sncope.
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 Algunas Sulfonilureas
Interacciones farmacolgicas
Algunas Sulfonilureas - Etanol
ETANOL ACETALDEHIDO ACIDO ACETICO

ALCOHOL DESHIDROGENASA ALDEHIDO DESHIDROGENASA

SULFANILUREAS
METRONIDAZOL
DISULFIRAM
CEFALOSPORINAS
GRISEOFULVINA
QUINACRINA
FENOTIACINAS
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FENILBUTAZONA
 HIPOGLICEMIANTES ORALES

I. Secretagogos de Insulina
Sulfonilureas: Tolbutamina, Glipizida, Clorpropamida.

Reacciones adversas:
- Hipoglicemia.
- Reaccin tipo Disulfiram en presencia de Alcohol.
- Aumento de peso
- No modifican los lpidos sricos.
- Son los nicos Hipoglicemiantes Orales que pueden
producir hiperinsulinemia
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 HIPOGLICEMIANTES ORALES

I. Secretagogos de Insulina
Sulfonilureas: Tolbutamina, Glipizida, Clorpropamida.

Terapia Combinada con Insulina:

Mejora niveles HbAc1
Reduccin dosis Insulina

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 HIPOGLICEMIANTES ORALES
SULFONILUREAS

1era generacin 2da generacin

100 x ms potentes

Clorpropamida Glibenclamida (Gliburida)

(durac. efecto 45-60 h) (durac. efecto 20-24 h)
Tolbutamida Glipizida
Gliclazida
Glimepirida

Contraindicadas en embarazo y lactancia

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HIPOGLICEMIANTES ORALES

II. REDUCTORES DE LA PRODUCCION

DE GLUCOSA HEPATICA.
Biguanidas: Metformina.
Caractersticas:
- Se necesita secrecin de Insulina para su accin.
- Inhiben la absorcin de glucosa y AA a nivel intestinal.
-Aumentan el metabolismo de glucosa en los tejidos.
-Aumentan sensibilidad a Insulina.
- la gluconeognesis y glicogenolisis heptica.
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HIPOGLICEMIANTES ORALES

II. REDUCTORES DE LA PRODUCCION

DE GLUCOSA HEPATICA.
Biguanidas: Metformina.
Caractersticas:
- No producen hipoglicemia.
- No producen aumento de peso.
- A largo plazo disminuyen los niveles de Colesterol y
TG.

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HIPOGLICEMIANTES ORALES

II. REDUCTORES DE LA PRODUCCION

DE GLUCOSA HEPATICA.
Biguanidinas: Metformina.
Reacciones adversas:
- Alteraciones gastrointestinales (30%).
- Contraindicado en insuficiencia renal, alcoholismo
crnico y alteraciones asociadas a una pobre perfusin
sangunea por peligro de acidosis lctica.

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HIPOGLICEMIANTES ORALES

III. SENSIBILIZANTES DE INSULINA.

Tiazolidinedionas: Rosiglitazona, Pioglitazona
Caractersticas:
- Su accin requiere de la presencia de Insulina.
- Aumentan la accin de Insulina en los tejidos
dependientes de Insulina (msculo y tejido graso),
disminuyendo la resistencia a Insulina en los tejidos
perifricos.
- No producen hipoglicemia.
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 TIAZOLIDINEODINAS

OTROS EFECTOS

Resistencia vascular perifrica en HTA

(-) agregacin plaquetaria

oxidacin de LDL ( las LDL 12 %).

triglicridos (10-20 %)
HDL (19 %)
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HIPOGLICEMIANTES ORALES

III. SENSIBILIZANTES DE INSULINA.

Tiazolidinedionas: Rosiglitazona, Pioglitazona
Reacciones adversas:
- Hepatotoxicidad.
- Elevacin leve de LDL-colesterol.
- Retencin de fluidos.

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 HIPOGLICEMIANTES ORALES

IV. REDUCTORES DE LA CONCENTRACION

DE GLUCOSA POSTPRANDIAL: Acarboza,
Miglitol:
Caractersticas:
-Inhiben a la alfa-glucosidasa, enzima responsable de la
degradacin de carbohidratos complejos a monosacridos.
- Disminuye glicemia postprandial.
- Se usan slo en combinacin con los dems grupos.
- No producen hipoglicemia.
- No producen aumento de peso.
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 HIPOGLICEMIANTES ORALES

IV. REDUCTORES DE LA CONCENTRACION

DE GLUCOSA POSTPRANDIAL: Acarboza,
Miglitol:
Reacciones adversas:
- Alteraciones gastrointestinales: meteorismo, flatulencia,
diarrea y malestar abdominal.

Contraindicado en dependencia a Insulina,

embarazo/lactancia, hipersensibilidad, enfermedad
inflamatoria intestinal.
Precaucin en enfermedad heptica o renal. 33
 HIPOGLICEMIANTES ORALES
RAM
SULFONILUREAS (3%-6%) BIGUANIDAS

HIPOGLICEMIA GASTROINTESTINALES
PESO 20-30%:
Reacciones alrgicas: anorexia, nuseas,
diarrea,sabor metlico
dermatitis, fotosensibilidad,
hematolgicas ACIDOSIS LACTICA
Secrecin inadecuada ADH *contraindicaciones*
HEPATITIS COLESTASICA Acidosis
Clearance
REACCION DISULFIRAM

CLORPROPAMIDA
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 HIPOGLICEMIANTES ORALES

RAM
TIAZOLIDINEDIONA ACARBOSA

HEPATOXICIDAD Flatulencia
Anemia
Meteorismo
Edema
Diarrea

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 REEMPLAZO DE AGENTES
ORALES POR INSULINA

EMBARAZO
HIPERTRIGLICERIDEMIA SEVERA ( 1.000 mg/dL)
ESTADOS TERMINALES.
DIABETES AUTOINMUNE LATENTE DEL ADULTO
INFARTO DEL MIOCARDIO

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