BIOTRANSFORMACION

DE LAS DROGAS
DR. Littner Franco
Curso farmacologia I
BIOTRANSFORMACION DE LAS
DROGAS
Los procesos de biotransformacin
cambian la estructura molecular de la
drogas hacindolas ms polares y menos
liposolubles , aumentando su excrecin y
disminuyendo la velocidad de distribucin
Biotransformacin favorece la eliminacin
de drogas y tambin la inactivacin de sus
compuestos..
BIOTRANSFORMACION DE LAS
DROGAS
Existen compuestos : metabolitos con
accin farmacolgica
Metabolitos : compuesto resultado de la
biotransformacin de las drogas ,pueden
ser:
Metabolito Activo
Metablito Inactivo
 FORMAS DE
BIOTRANSFORMACION:
Las recacciones qumicas que participan en los
mecanismos de biotransformacin se clasifican
: Reaccioones de Fase I y II
1. REACCIONES DE FASE I o REACCIONES
DE FUNCIONALIZACIN
generalmente resulta en la prdida de actividad
farmacolgica
Convierten la Droga Madre en metabolito ms polar
por procesos de : Oxidacin, reduccin o hidrlisis
Las prodrogas son compuestos farmacologicamente
inactivos , que son corvertidos a metabolito activo
por hidrlisis de un ester o grupo amida.
 FORMAS DE
BIOTRANSFORMACION:
2. REACCIONES DE FASE II O REACCIONES
BIOSINTETICAS:
R. Sintticas o de conjugacin, incluyen
acoplamiento entre la droga y su metabolito y un
sustrato endgeno :Ac. Glucoronido, ac. Sulfrico,
acetato, aminoacidos y glutation.
Estos conjugados son altamente polares y son
rpidamente eliminados por orina y heces.
Los sistemas hepticos de enzimas microsomales
son los responsables de la biotransformacin de la
mayora de las drogas.
Sistemas Hepticos Microsomales
metabolizador de drogas:
ubicado en retculo endoplasmtico liso del
hepatocito
Enzimas microsomales Catalizan la conjugacin
de glucornidos y casi todos las reacciones de
oxidacin de drogas.
Reacciones de hidrlisis y reduccin son
catalizados por enzimas microsomales y no
microsomales
Liposolubilidad favorece penetracin al retculo
endoplasmico y su unin al citocromo P450
componente primario del sistema de enzimas
oxidativas.
 EFECTO DEL PRIMER PASO
Otros tejidos pueden contribuir a la
biotransformacin de drogas: Plasma, rin,
pulmn, aparato digestivo.
Al administrar una droga por va oral , una
significativa porcin de la droga puede ser
metabolicamente inactivada a nivel heptico
antes de pasar a circulacin sistmica , esto es
lo que se conoce como efecto del primer paso
metablico, que limita la va oral
 FORMAS DE
BIOTRANSFORMACION:
Los sistemas de enzimas involucrados en la Fase
I estn localizados primordialmente en el
reticulo endoplasmico
Los sistemas enzimticos de Fase II , estn
localizados en el citosol.
Sistema Monooxigenasa Citocromo P 450 : la
familia de las enzimas citocromo P450 catalizan
la mayora de drogas en las reacciones de
biotransformacin.
 FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACION DROGAS:
1.GENETICOS
2.EL MEDIO
3.FACTORES
FISIOLGICOS
 FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACION DROGAS:
Ms influyentes : estn genticamente
determinados por su polimorfismo de
oxidacin de las drogas y conjugacin:
influenciado por
Uso concomitante con otros drogas
Exposicin a contaminantes ambientales :
Qumicos
Estado de Enfermedad
Edad.
 FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACION DROGAS:
Los factores antes descritos son
responsables de producir:
Disminucin de la eficacia de las drogas
Prolongar efectos farmacolgicos
Incrementa su toxicidad.
 INDUCCIN:
INCREMENTAN LA SINTESIS DE NOVO P 450 ,
asociado con ciertas drogas y contaminantes
ambientales
Conduce incremento del ritmo de
biotransformacin ,disminuyendo la capacidad
de la droga original
Drogas prototipo inductores enzimticos
citocromo P450 :
Glucocorticoides,
anticonvulsivantes(fenobarbital), acetonas,
isoniacida, consumo crnico de etanol.
 INHIBICION:
Inbicin de la biotransformacin:
Incrementa la droga madre
Prolonga efectos farmacolgicos
Incrementa incidencia de toxicidad
inducida por drogas
 INHIBICION:
Inhibicin por Competicin del sitio activo:
disminucin del metabolismo de una
droga : depende de la concentracin del
sustrato y de la afinidad enzimtica.
Inhibicin CVP2D6 por quinidina
Cimetidina con ketoconazol, inhibicin
oxidativa metabolismo droga por
formacin de un complejo con el fierro del
HEM del citocromo P450
 POLIMORFISMO GENETICO

Individuos Metabolizadores rpidos y

metabolizadores lentos.
Asociados a N-acetilacin: Isoniazida,
procainamida, hidralazina, dapsona,
cafeina ; por disminucin del nivel
funcional proteica heptico en
acdetiladores lentos por cambios en la
traslocacin
 POLIMORFISMO GENETICO

Existen estudios de incremento de Ca.

Vejiga en los acetiladores lentos, y una
relacin directa entre la incidencia de Ca.
Colonrectal en acetiladores rpidos.
EXCRECION DE DROGAS
DR. Littner Franco
 EXCRECION DE DROGAS

Las drogas se eliminan del organismo en dos

fromas : sin modificacin o como metabolitos.
Mayor eliminacin mientras ms polares
son, y las que son ms liposolubles
Rin es el organo excretor por excelencia
Menor grado por heces : drogas que ingresan
PVO
 EXCRECION DE DROGAS

Otras vas de eliminacin: leche

humana, pulmones ( principalmente gases
teraputicos, etanol, vapores anestsicos)
La excrecin renal: implica : filtracin
glomerular, secrecin tubular activa y
reabsorcin tubular pasiva
 Filtracin depende: Tasa de
filtracin, unin a las protenas
Tubulo proximal y distal , las formas no
ionizadas de cidos y bases dbiles sufren
reabsorcin pasiva neta ; las formas
ionizadas de electrolitos dbiles , la
reabsorcin pasiva depende del PH :
ORINA TUBULAR ALCALINA: LOS ac. Dbiles
se excretan ms rpidos y la reabsorcin pasiva
es menor
ORINA TUBULAR ACIDA: DISMINUCUION
excrecin ac. Dbiles
 Ej. La alcalinizacin de la orina incrementa
4 6 veces la excrecin de ac. Fuertes
como los salicilatos ( PH cambia de 6.4 a
8).
 FARMACOCINTICA CLNICA:
IMPORTANTE es el estudio dosis-eficacia ,
tratando de asegurar una relacin ms
cuantitativa entre la dosis y eficacia.
VARIABLES FISIOLOGICAS Y
FISIOPATOLOGICAS QUE REGULAN
DOSIS C/ PACIENTE:
 FARMACOCINTICA CLNICA:
BIODISPONIBILIDAD: fraccin de la droga
absorbida como tal en la circulacin
sistmica
CLEARANCE: depuracin metablica:
capacidad del organismo para eliminar
una droga
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN: mide el
espacio aparente disponible en el
organismo para contener la droga.
GRACIAS