SINAPSE

Neurotransmissores
Mecanismos de ao
 Neurnio pr-sinptico

Neurnio ps-sinptico

sinapse
local de contato entre neurnios.
SINAPSE NERVOSA
TIPOS DE SINAPSE
a) Sinapse Eltrica b) Sinapse Qumica

Sem mediadores qumicos Presena de mediadores qumicos

Nenhuma modulao Controle e modulao da transmisso
Rpida Lenta
Um neurnio faz sinapse com muitos neurnios Tipos de Sinapse Nervosas

1 e 1 axo-dendritica
2 axo-axonica
3 dendro-dendrtica
4 axo-somtica
 Chegada do
Impulso nervoso no
terminal do neurnio 1

Gerao de impulso
Neurotransmisso nervoso no neurnio 2
 MECANISMO DA NEUROTRANSMISSO QUMICA

1. Chegada do impulso nervoso ao

terminal

2. Abertura de Canais de Ca
Voltagem dependentes

3. Influxo de Ca (2o mensageiro)

4. Exocitose dos NT

5. Interao NT- receptor ps-

sinaptico causando abertura de
canais inicos NT dependentes

6. Os NT so degradados por
enzimas (6)

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
Os NT causam excitao (estimulao) ou inibio (desestimulao) nas
membranas ps-sinpticas.

NEURNIOS EXCITATRIOS: NT excitatrios

NEURNIOS INIBITRIOS: NT inibitrios
NEUROTRANSMISSORES NEUROMODULADORES

Aminocidos Peptideos
-Acido-gama-amino-butirico (GABA) a) gastrinas:
-Glutamato (Glu) gastrina
-Glicina (Gly) colecistocinina
-Aspartato (Asp) b) Hormnios da neurohipofise:
vasopressina
Aminas ocitocina
- Acetilcolina (Ach) c) Opioides
- Adrenalina d) Secretinas
- Noradrenalina e) Somatostatinas
- Dopamina (DA) f) Taquicininas
- Serotonina (5-HT) g) Insulinas
- Histamina

Purinas Gases
- Adenosina NO
- Trifosfato de adenosina (ATP) CO
MECANISMOS DE AAO DOS NT

H dois tipos de receptores ps-sinpticos

1) Receptor Ionotrpico

O NT abre o canal inico DIRETAMENTE

Efeito rpido

2) Receptor Metabotrpico

O NT abre o canal inico INDIRETAMENTE

- freqentemente, presena de 2 mensageiro
para modificar a excitabilidade do neurnio
ps-sinptico

Efeito mais demorado

Receptores acoplados a Protena G

A Protena G uma protena

complexa formada de trs
subunidades (, e ) e que
funciona como um transdutor
de sinais.

Em repouso, a subunidade
est ligada a uma molcula de
GDP. Quando o NT se liga ao
receptor o GDP trocada pelo
GTP e a protena G se torna
ativa.

A protena G ativa age sobre

uma molcula efetora, neste
caso, um canal inico, cuja
condutncia ser
indiretamente modificada.
 COMUNICAAO VIA 2 MENSAGEIRO

Exemplo

Fenda sinptica
NT
Abertura/
Fechamento

Receptor ps-sinptico
Canais
Membrana inicos
Ps-sinptica
Proteina G / Adenilciclase

cAMP
Citoplasma

Quinases
Versatilidade dos receptores metabotrpicos
 Prot G, Adenilciclase e cAMP
Corao
Receptor metabotrpico
noradrenrgico

MECANISMO
A Noradrenalina liga-se ao receptor
do tipo ativando a adenilciclase
que hidrolisa o ATP em cAMP
produzindo o 2o mensageiro.

O cAMP difunde-se at o citosol e

ativa a enzima quinase A (PKA).

A PKA age fosforilando canais de Ca

modificando a sua condutncia.

RESULTADO: abertura de canais de

Ca++ e aumento de excitabilidade da
membrana ps-sinptica.
Estimula a contrao do corao.

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
 A Prot G, Adenilciclase e cAMP
Vasos sanguineos

Receptor metabotrpico
2 noradrenrgico

MECANISMO
O NT liga-se ao receptor e ativa uma
protena G que age inibindo a
adenilciclase.

A de cAMP atividade das PKAs.

A fosforilao no ocorre nos canais

inicos de K.

RESULTADO: o fechamento dos

canais de K+ aumenta a
excitabilidade da membrana ps-
sinptica.
 Outros 2o mensageiros
A Prot G, Fosfolipase C, IP3 e DAG

5-HT

Receptor metabotrpico

MECANISMO
O NT estimula, atravs da protena G, a Fosfolipase C (PLC) enzima que hidrolisa o inositol
fosfolipdio em IP3 e DAG. O DAG ativa a protena quinase C (PKC) e o IP3 abre canais de Ca
do reticulo endoplasmtico.

RESULTADO: o aumento de Ca++ intracelular altera no s o metabolismo do neurnio ps-

sinptico como tambm da sua excitabilidade.
Qual a vantagem da comunicao por meio de 2 Mensageiro?

- Amplificao do sinal inicial

- Modulao da excitabilidade neuronal
- regulao da atividade intracelular
Sistemas de 2o. Mensageiro
mediados pela protena G
 Por que a sinapse qumica o chip do SN?

Potencial O NT pode causar na membrana ps:

ps-sinaptico
POTENCIAL PS-SINAPTICO EXCITATRIO
PA a) Despolarizao
NT entrada de ctions

POTENCIAL PS-SINAPTICO INIBITORIO

b) Hiperpolarizao
entrada de nions
sada de ctions
A) PEPS
O NT EXCITATRIO
Causa despolarizao na membrana ps-
sinptica (p.e.entrada de Na)

b) PIPS
O NT INIBITRIO
Causa hiperpolarizao na membrana ps-
sinptica (p.e. entrada de Cl ou sada de K)
 PA
PEPS

Os PEPS e PIPS so gerados apenas nos dendritos e no corpo celular que se propagam
em direo a zona de gatilho do PA.
Se o PEPS atingir o valor limiar haver PA; se o PEPS for mais intenso que o limiar,
haver mais de um PA gerado pela zona de gatilho.
A freqncia do PA determina a quantidade de NT liberado

PEPS PA Liberao de NT

A amplitude do PEPS diretamente

proporcional a intensidade do
estimulo e freqncia dos PA

A quantidade de NT liberado
depende da freqncia do PA

Fadiga sinptica: esgotamento de

NT para serem liberados.
Para que servem os PEPS E PIPS?

Como um neurnio que recebe milhares de

sinais excitatrios e inibitrios processam
esses sinais antes de gerar PA?

A membrana dos dendritos e do soma computam

algebricamente os PEPS e PIPS.

O resultado dessas combinaes determinaro se

haver ou no PA e com que freqncia.
 SOMAAO DE PEPS
O mecanismo de combinao (ou
integrao) dos sinais eltricos na
membrana ps-sinptica chama-se
SOMAO.
Inibio ps-sinptica

Neurnio excitatrio: ATIVO

Neurnio inibitrio: inativo

A excitao se propagou do dendrito at o

cone de implantao.

Neurnio excitatrio: ATIVO

Neurnio inibitrio: ATIVO

A excitao causada pelo neurnio

excitatrio foi totalmente bloqueada pelo
neurnio inibitrio
 Inibio
pr-sinptica

-
-
- Estimulao
Inibio + - + ps-sinptica
ps-sinptica
CIRCUITOS NEURAIS
Um neurnio sozinho de nada vale.

As clulas nervosas so capazes de interpretar

estmulos sensoriais ou produzir comandos
motores porque vrios neurnios funcionalmente
relacionados estabelecem circuitos neurais.

CIRCUITOS NEURAIS: redes de neurnios

funcionalmente relacionados.

Rede monossinaptica
Rede polissinaptica
Tipos de circuitos neurais

Distribuio do sinal Concentrao do sinal

Neurnio excitatrio
 Reverberao do sinal

Modulao do sinal

Neurnio inibitrio

Neurnio excitatrio
 Neurnio inibitrio

Neurnio excitatrio

Aumento da
descriminao
do estimulo
 interneurnio
Liberao ou
inibitrio
facilitao do sinal

interneurnio
inibitrio
Modulao do sinal
interneurnios PIPS
excitatrios
PEPS

Msculo

Neurnio motor

Neurnio inibitrio

Neurnio excitatrio
Circuito Facilitatrio

Zona de descarga Zona de descarga

Orla subliminar
Propriedades das transmisses sinapticas

Facilitao
Fadiga
Potenciao ps-tetnica
LTP
Conuduo unidirecional
JUNOES NEURO-MUSCULARES: sinapses entre o neurnio e a clula muscular

Esqueltica
As sinapses neuromusculares so diferentes das sinapses nervosas.

SINAPSE NERVOSA JUNO NEUROMUSCULAR

Vrios excitatrios e
NT nico excitatrio (acetilcolina),
inibitrios

No de vesculas 1 PA: 1vesicula 1 PA: 200 vesculas

PPS 0,1mV 50mV

necessrio vrios PA para
Um nico PA causa a resposta
Excitabilidade liberar muitas vesculas e
motora
somaes
Lisa
 MECANISMOS DE AAO
DOS NEUROTRANSMISSORES
A maquinaria neuronal realiza suas funes metablicas e sintetiza substncias qumicas
especificas = neurotransmissores, que so armazenadas em vesculas. As vesculas so
transportadas e armazenadas nos terminais nervosos de onde so secretadas.

NT de baixo PM: sintetizados e armazenados nos terminais nervosos

NT de alto PM: sintetizados no corpo celular, transportados para os terminais onde so
armazenados
Secreo
Recaptao
 Onde as drogas Acetil CoA Colina

podem agir?
ACh
Transportador
de ACh
Etapas da biossntese e degradao
enzimtica do NT
Transportador
de colina
Liberao do NT

Stios receptores pr e ps-sinpticos

Colina + Acetato
AChE

Receptor
ps-sinaptico
 Princpios de Neurofarmacologia

Muitas substancias exgenas afetam a neurotransmisso:

Modos de ao
AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT
ANTAGONISTAS: inibem a ao do NT
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Acetilcolina Muscarnico Muscarina Atropina
Nicotnico Nicotina Curare

Receptor Nicotnico
Ionotrpico
Fibras musculares esquelticas
Abertura de canais de Na (despolarizao)

Receptor Muscarnico
Metabotrpico
Fibras musculares cardacas
- abertura de canais de K (hiperpolarizao)
Fibras musculares lisas
IMPORTANCIA CLINICA DAS SINAPSES COLINRGICAS

Venenos de Cobra (alfa-toxinas): ligam-se a receptores nicotnicos e causam

bloqueio da neurotransmisso. Paralisia muscular (morte por parada
respiratria).

Curare: extrada de uma planta tem o mesmo efeito. Usado farmacologicamente

como relaxante muscular.

Miastenia grave: uma doena auto-imune em que o corpo produz anti-corpos

contra os receptores de Ach.
Paralisia muscular

Doena de Alzheimer: degenerao de neurnios colinrgicos do SNC

(encfalo)
Acetilcolina: possui 2 tipos de receptores
SNMS SNA PS SNA PS

Msculo Msculo Msculo

Esqueltico Cardaco Liso

Receptor Receptor Receptor

nicotnico muscarnico muscarnico

da Contrao da contrao da contrao

da contrao
 Ach

O canal foi diretamente aberto

pela Ach

Receptor nicotnico e
ionotrpico

O canal foi indiretamente aberto pela Ach

Receptor muscarnico e metabotrpico

AMINAS BIOGNICAS
Noradrenalina (Nor) Catecolaminas: compartilham a mesma via de biossntese
Adrenalina (Adr) que comea com a tirosina.
Dopamina (DA)

Serotonina (5-HT)
 Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Noradrenalina Receptor Fenilefrina Fenoxibenzoamina
Receptor Isoproterenol Propanolol

Receptores METABOTRPICOS

Receptores
Excitatrio (abre canais de Ca++)

Receptores
Excitatrio (fecha canais de K+)
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Dopamina D1, D2...D5

Todos os receptores so metabotrpicos, acoplados a protena G, cujo

aumento de cAMP causa PEPS

Doena de Parkinson: degenerao dos neurnios dopaminergicos

Tremores e paralisia espstica.

Psicose: hiperatividade dos neurnios dopaminergicos

Neurotransmissor Receptores
Serotonina 5 HT1A, 5 HT1B , 5 HT1C , 5 HT1D, 5HT2, 5HT3 e 5HT4

A 5-HT participa na regulao da

temperatura, percepo
sensorial, induo do sono e na
regulao dos nveis de humor

Drogas como o Prozac so

utilizados como anti-depressivos.

Agem inibindo a recaptao do

NT, prolongando os efeitos do
5HT
Dopamina

Bomba de
Recaptao

Receptor
dopaminrgico
Dopamina
O que a cocana faz?
Impede a recaptao da dopamina e
prolonga a sua ao ps-sinptica
 Positron emission tomography (PET) scan

Vermelho: elevada taxa de utilizao de glicose (metabolismo elevado)

Amarelo e azul: pouca ou nenhuma
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Glutamato AMPA AMPA CNQX
NMDA NMDA AP5
Kainato

IONOTRFICO

Receptores no-NMDA (ou AMPA)

Excitatrio (rpido)
Abrem canais de Na e K

Receptores NMDA
Excitatrio (lento)
Abrem canais de Ca, Na e K

METABOTRFICO
Receptores Kainato

E o mais importante NT excitatrio do SNC

 Na membrana ps-sinptica h
Mecanismo de ao do
receptores AMPA e NMDA para o
Glutamato glutamato.

1) O Glu abre os canais inicos

com receptores AMPA;

2) a despolarizao abre os
canais com receptores NMDA

O canal NMDA em repouso est obstrudo pelo Mg++.

Mesmo com o Glu em seu receptor, o Mg++ s ser removido

depois que o canal AMPA tenha despolarizou parcialmente a
membrana.
O canal NMDA s se abrir na presena de um co-transmissor, a
Glicina.
Neurotransmissor Receptor Agonista Antagonista
GABA GABAA Muscimol Bicuculina
GABAB Baclofen Faclofen

Ambos so inibitrios

GABAA : ionotrpico
Abrem canais de Cl diretamente
Causam hiperpolarizao

GABAB: metabotrpico
Abrem canais de K indiretamente
Causam hiperpolarizao

Benzodiazepinicos e os Barbituricos
so potentes agonistas que agem nos
receptores GABAA (exacerbam o efeito
inibitorio)
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Glicina

Glicina: NT inibitrio dos neurnios motores

Estricnina: inibe os receptores da glicina e causa rigidez muscular
generalizada.
 Oxido ntrico

Os gases so sintetizados quando receptores do tipo NMDA so acionados.

Quando sintetizados difunde-se em todas as direes e por isso no esto contidas em
vesculas.
a) Ao pr-sinptica: causa facilitao do NT que estimulou a sua sintese (feedback
positivo)
b) Endotlio de capilares cerebrais causando vasodilatao
NEUROPEPTDEOS
GASTRINAS
gastrina, CCK

HORMNIOS DA NEURO-HIPFISE
vasopressina (ADH), ocotocina

INSULINAS

OPIOIDES
encefalinas (Enk), beta endorfinas

SECRETINAS
secretina, glucagon, VIP

SOMATOSTATINAS

TAQUICININAS
sub P, sub K
 2
1

3
Opiate

Estimula
indiretamente a
produo
de 2o mensageiro