Adehdos y Cetonas

Bioq. Andrea S. Farr

Comisin 3 2011
Sntesis de aldehdos y cetonas
Oxidacin de alcoholes
Hidratacin de alquinos:
Hidroboracin-oxidacin
Con reactivo de Deniges Ya lo hemos
Ozonolisis de alquenos visto en clases
anteriores
Obtencin de aldehdos y cetonas
aromticas:
Gatterman-Koch
Acilacin de Friedel y Crafts.

lo veremos con ms
A partir de haluros de cido detalle en derivados
de cidos
 Sntesis de aldehdos a partir
de haluros de cido: Reduccin

El hidruro de tri(t-butoxi) aluminio y

litio es un reductor no muy fuerte y
reacciona ms rpido con los cloruros
de cido que con los aldehdos
Sntesis de cetonas a partir de haluros
de cido: Adicin Nucleoflica

Un dialquilcuprato de litio (Reactivo de Gilman) transferir

uno de sus grupos alquilos al cloruro de cido
Reaccin de Sustitucin nucleoflica sobre un haluro de
cido
 Caractersticas estructurales
que implican la reactividad
El carbono posee una carga positiva parcial, por lo tanto
reaccionar con nuclefilos:

La densidad de carga es mayor en aldehdos que cetonas

por qu? (pensar en efecto inductivo e impedimento estrico)
qu implica en la reactividad?
Cul sera el aldehdo ms reactivo frente a nuclefilos?
Reactividad y densidad de
carga

Densidad de carga positiva

sobre carbonos carbonlicos
Reactividad e impedimento
estrico

(a) El ataque nucleoflico a un aldehdo encuentra

menos obstculos de tipo estrico porque slo tiene un
sustituyente relativamente grande unido al carbono del
grupo carbonilo (b) Una cetona tien dos sustituyentes
grandes, por lo que hay ms impedimento estrico.
 Reacciones de adicin de
aldehidos y cetonas
La Reaccin se inicia por el ataque de una especie rica en electrones al
carbono del grupo carbonilo, que es deficiente en electrones.
Reactivo nuclefilo Producto(s) Comentario
Organolticos u
Alcoholes
organomagnsicos
Bisulfito Derivado polar
Cianuro Cianhidrinas Estabilidad variable
Hidruros Alcoholes Reduccin de aldehdos y cetonas
Enolatos Alcoholes u olefinas Diversas reacciones de condensacin
Agua Hidrato Poco estable
Poco estable, excepto los cclicos provenientes de
Alcohol Hemiacetal
azcares.
Muy estable. Grupo protector de aldehdos y
2 Alcohol Acetal
cetonas
Poco estable con amonaco y variable en las
Amonaco/ Amina 1 Imina
aminas primarias
Amina 2 Enaminas Muy estable
Hidroxilamina/
Oximas/ Fenilhidrazonas/
Fenilhidrazinas/ Muy estable
Semicarbazonas
Semicarbazida
Iluros de fsforo Olefinas Reaccin de Wittig
 Adicin nucleoflica

Un nuclefilo ataca al carbono carbonlico,

formando un alcxido que luego es protonado
Si el nuclefilo es tambin una base fuerte, la
reaccin es irreversible
 Mecanismo la adicin nucleoflica
Los nuclefilos pueden aadirse en condiciones cidas o bsicas a los
grupos carbonilo
Un ejemplo que ya vimos:
sntesis de alcoholes
 Otros ejemplo de adicin nucleoflica:
Adicin de bisulfito
Se hace ms polar al compuesto carbonlico y se
puede extraer con disolucin acuosa de una
mezcla orgnica ms apolar (AISLAMIENTO):

Slo dan esta adicin los aldehdos y algunas

metilcetonas (impedimento estrico)
 Otros ejemplo de adicin
nucleoflica: Cianohidrinas

Recordar que el HCN es altamente txico

Los aldehdos estn ms favorecidos que las cetonas
para la formacin de cianohidrinas
La reaccin es muy simple y til ya que el grupo CN-
puede convertirse en otros grupos funcionales
 Cianohidrinas
Comparado con los reactivos de Grignard el CN
es una base relativamente dbil, por lo tanto en
una solucin basica la reaccin es reversible.
 Adicin de hidruro: Reduccin
a alcoholes
NaBH4
Borohidruro sdico
Reactividad muy moderada
Selectivo de aldehdos y cetonas
(puede reducir C=C conjugados)
No reduce otros grupos funcionales
como NO2, CN y COOR
compatible con agua y alcoholes
Los dos hidruros ms importantes son el
borohidruro sdico y el hidruro de litio y
aluminio. ste ltimo es ms reactivo y, como
puede verse, menos selectivo.
LiAlH4 (LAH)
Hidruro de litio y aluminio
Muy reactivo
No reduce alquenos y alquinos (excepto si
estn conjugados)
S reduce grupos funcionales como NO2, CN y
COOR
Incompatible con agua y alcoholes (reacciona
con ellos muy violentamente)
Adicin de hidruros: Reduccin
a alcoholes
Producto de
la adicin
nucleoflica

Tipo de reaccin:
Reduccin
 Adicin de enolatos:
Condensacin aldlica
El hidrgeno a es cido

Cabono a

Hidrgeno a

El anin se El anin puede

estabiliza por actuar como
resonancia nuclefilo
 Adicin de enolatos:
Condensacin aldlica
Se forma una unin entre el
carbono a respecto al grupo
carbonilo

- hidroxialdehdo

- hidroxicetona
Mecanismo de la condensacin
aldlica
Una molcula de compuesto carbonlico acta como
nuclefilo mientras que la otra acta como electrfilo
Las cetonas son menos reactivas debido al impedimento
estrico

- hidroxialdehdo
La condensacin puede terminar
con una deshidratacin
Dobles enlaces
conjugados

- hidroxialdehdo Aldehdo a,-insautrado

- hidroxicetona Cetona a,-insautrada

enona
La conjugacin estabiliza el
producto de deshidratacin
Condensacin Adlica Mixta o
Cruzada
M
E
Z
C
L
A

D
E

P
R
O
D
U
C
T
O
S
 Cundo es til la
condensacin aldlica?
Se obtiene un solo producto cuando
uno de los reactivos no tiene
hidrgenoa

exceso agregado
lentamente
 Otros ejemplos de adicin
nucleoflica: Hidratos

Aldehdo o Gem-diol
cetona o hidrato
En una solucin acuosa las cetonas y aldehdos
estn en equilibrio con el hidrato
En el caso de las cetonas, el equilibrio favorece a
la forma no hidratada (carbonilo)
 Mecanismo de la formacin de
hidratos

En general estos equilibrios estn desplazados hacia el aldehdo o cetona de

partida
El hidrxido, fuertemente nuclefilo, es capaz de atacar directamente al
carbono carbonlico. De todas formas, la relativa inestabilidad de los hidratos,
hace que esta reaccin no sea importante
Hidratos: Por qu esta diferencia en
la Keq?
 Adicin de alcoholes:
Hemiacetales y Acetales

Aldehdo Hemiacetal Acetal

Cetona
Hemicetal Cetal
 Mecanismo de formacin de
hemiacetales y cetales

Tanto el -OH
como el OCH3
puede ser
El cido protona al El nuclefilo se adiciona Un hemicetal protonado
oxgeno carbonlico al grupo carbonlico

El agua es
eliminada

Un cetal Un intermediario
O-alquilado

Los hemiacetales son relativamente inestables y los equilibrios suelen estar

desplazados hacia la izquierda. Una excepcin muy importante es la
formacin intramolecular de hemiacetales a partir de azcares.
 Acetales cclicos

La adicin de un diol produce un acetal cclico

La reaccin es reversible
Sirve para proteger aldehdos y cetonas:
GRUPO PROTECTOR
 Acetales como grupos
protectores
O O
HO O
OH
H +
H
H
O O

Los acetales pueden hidrolizarse

fcilmente en medio cido y son estables
en medio bsico
Los aldehdos son ms reactivos que las
cetonas
Reaccin con amoniaco y
aminas primarias
Reaccin con otros derivados del
amonaco (imino derivados)

Ensayo positivo a la derecha

 Dependencia del pH de la velocidad de
reaccin de acetona con NH2OH
Paso determinante
de la velocidad: La mxima velocidad
se da cuando pH= pKa
de +NH3OH; a este pH
la [H+] y [NH2OH]
tiener el mayor valor

Disminuye la
velocidad porque
Disminuye la disminuye la [H+]
[NH2OH] y por lo tanto la
porque aumenta catlisis
la [+NH3OH] al
disminuir el pH
 Reaccin con aminas
secundarias

El nuclefilo se adiciona
al compuesto carbonlico N-carbinolamina
protonada

O-carbinolamina
protonada
Eliminacin de
agua

La formacin de enaminas Este intermediario no

slo se puede llevar a cabo
si el aldehdo o cetona
posee al menos un
hidrgeno en posicin a.
puede perder un protn
unido al N, entonces
pierde un protn unido al
Carbono a
La reaccin de Wittig
 Preparacin de los iluros de
fsforo
El carbanin estabilizado por el fsforo es un iluro de fsforo (no posee una
carga global, pero que tiene un tomo de carbono cargado negativamente
enlazado a un tomo de fsforo cargado positivamente)
La trifenilfosfina se alquila con un haluro de alquilo formando una sal fosfonio.
El butillitio desprotona la sal fosfonio produciendo el iluro.

SN2
Mecanismo de la reaccin de
Wittig

Comienza con el
ataque
nucleoflico
sobre el
carbono
carbonlico
 Reaccin de Iodoformo: Debida a
la acidez del carbono a
Paso I: Sustitucin en a
La sustitucin en a generalmente se produce cuando el
compuesto carbonlico se transforma en el in enolato o
en el enol (tautmero).

La base abstrae al protn a, haciendo que ese carbono

sea nucleoflico. El carbono atacar a un electrfilo y
completar la reaccin de sustitucin.
Reaccin de Iodoformo (cont.)
Paso I: Sustitucin en a por halgeno
En condiciones bsicas todos los hidrgenos a son
sustitudos por halgenos

exceso

Mecanismo
Se repiten los
dos primeros
pasos
 Reaccin de Iodoformo (cont.)
Paso II: Formacin del precipitado de iodoformo

exceso Iodoformo
Metil cetona Ion carboxilato

El yodoformo es un slido amarillo y su formacin se utiliza como un

ensayo cualitativo para las metil cetonas.
El yodo es un agente oxidante y un alcohol puede dar positivo el
ensayo del yodoformo si se oxida a metil cetona.

Ensayo positivo a la
derecha
 Ms reacciones redox:
Reducciones
Desoxigenacin de cetonas y
aldehdos
Clemensen

WolffKishner
Ms reacciones redox:
Oxidacin de aldehdos

aldehdos cidos carboxlicos

 Oxidacin de cetonas

La oxidacin de cetonas pasa

obligatoriamente por la ruptura de un
enlace C-C. Si es enrgica se
producen dos cidos carboxlicos. Si
suave (oxidacin de Baeyer-Villiger),
se produce un ster que, una vez
hidrolizado, da lugar a un cido y un
alcohol.

Si la cetona no es cclica, la oxidacin Reactivos enrgicos: KMnO4,

da lugar a una mezcla de dos K2Cr2O7
molculas, lo que desde el punto de
vista preparativo puede ser un Reactivo suave: percidos
inconveniente. La oxidacin de carboxlicos.
cetonas includas en un anillo est
exenta de ese inconveniente.
 Ms reacciones redox: Oxidacin
diferencial de aldehdos y cetonas
Reaccin de caracterizacin, identificacin de aldehdos

Reactivo Producto visible

TOLLENS: AgNO3/NH4OH Ag(espejo de plata)
FEHLING: Cu2+/cido tartrico Cu2O (precipitado rojo)
BENEDICT: Cu2+/cido ctrico Cu2O (precipitado rojo)

Tiras reactivas para orina:

pueden estar impregnadas
con BENEDICT para
En todos los casos el ensayo positivo est a la izquierda determinar glucosa
(polihidroxialdehdo)