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ADN

recombinante
ANLOGOS DE
INSULINA
insulina
i n t r o d u c c i o n
insulina
i n t r o d u c c i o n

Molcula de ADN artificial


Unin de secuencias de ADN provenientes
de organismos distintos
Implica la modificacin gentica del
huesped
La produccin de protenas no presentes
previamante en el huesped se llaman
protenas recombinante
insulina
R e c o m b i n a c i o n
g e n e t i c a

NO debe confundirse con la


recombinacion genetica
Inclusion de una hebra de material
genetico se une a otra molecula de
material genetico diferente
Recombinacion en vertebrados
(Sistema immune: mecanismo V(D)J)
insulina
R e c o m b i n a c i o n
g e n e t i c a

La tcnica se utiliza en estudios


sobre la regulacin de la expresion
gnica y en la produccion
commercial de sntesis de protenas

El procedimiento consiste en
introducer un gen seleccionado en
el interior de un vector y este, a su
vez, en el interior de una clula
insulina
R e c o m b i n a c i o n
g e n e t i c a

-La primera molcula de ADN


recombinante fue creada por Paul
Berg a comienzos de los 70

-Las bacterias se utilizan para


producir las protenas
recombinantes en gran escala
dentro de biorreactores
insulina
R e c o m b i n a c i o n
g e n e t i c a

El proceso consiste en:


Preparacin de la secuencia de ADN
para clonacin
Preparacin de un vector (con
enzimas de restriccin)
Formacion del ADNr
Introduccion en celula huesped
Propagacion del cultivo
Deteccion y seleccion de clones
insulina
R e c o m b i n a c i o n
g e n e t i c a

Aplicaciones:
Obtencion de insulina
Hormona de crecimiento,
Interferones
Obtencion de vacunas
Clonacin
insulina
i n t r o d u c c i o n
Hormona anablica por excelencia
Producida en el pncreas
Efectos:
Promueve la gluclisis.

Estimula la glucogenognesis e
inhibe la glucogenlisis.

Favorece la sntesis de
triacilgliceroles, estimulando la
produccin de acetil coenzima A
(CoA) (al acelerar la gluclisis).

Estimula la sntesis de cidos


grasos a partir de acetil-CoA.
insulina
a n a l o g o s

Hexmero a monmero

Alteran la farmacocintica y
farmacodinmica, intentando
imitar la actividad basal y el
pico de actividad de la
insulina, de forma similar a la
producida por las clulas
beta del pncreas.
Anlogos de insulina
A c c i n r a p i d a

lispro
La insulina lispro es un producto
anlogo a la insulina humana de
accin rpida.

Esta molecula se logro con la


inversin de 2 aminocidos; la
prolina y la lisina, en las
posiciones 28 y 29 de la cadena B
de la molecula de insulina
humana.

Tiene un inicio de accin rpida


de 5 a 15 min de duracin y una
accin reducida de 2 a 4 hrs.
Anlogos de insulina
A c c i n r a p i d a
asprtica
La insulina asprtica es un
producto anlogo a la insulina
humana de accin rpida.

Se diferencia estructuralmente de
la insulina humana regular, en la
sustitucin de la prolina en la
posicin 28 de la cadena B por
acido asprtico.

Su accin inicia a los 10-20 min


luego de la inyeccin, alcanza un
pico de mxima accin entre la 1
o 3 hr y tiene una duracin
promedio de 3 a 5 hrs.
Anlogos de insulina
A c c i n r a p i d a
glulisina
Este anlogo se produce modificando
el aminocido aspargina en la
posicin B3 por lisina, y la lisina en la
posicin B9 por glutamina.

Esta insulina presenta una propiedad


novedosa frente a los dems
anlogos de accin rpida, ya que
previene la actividad apoptosica de
las clulas del pncreas.

Tiene un inicio de accin rpida de 5


a 15 min de duracin y una accin
reducida de 4 a 6 hrs.
Anlogos de
larga duracin
Anlogos de insulina
L a r g a d u r a c i o n
glargina
Primera aprobada
2 molculas de arginina en la
regin C terminal de la cadena B
y la sustitucin de la arginina por
glicina en la posicin A21 de la
cadena A 25
Adicionan 2 cargas positivas en la
molcula
pH 5,4 a 6,7 menos soluble al
fisiolgico
Agrega cinc cristaliza
No se mezcla
Perfil de concentracin
plasmtica, sin picos
Accin comienza 1-2 h despus
Anlogos de insulina
L a r g a
detemir
Adicin de un cido graso en
posicin B29
Eliminacin del aminocido
treonina en la posicin 30.
Se une en forma reversible a la
albmina
No tiene pico mximo y se puede
aplicar de forma nica
Produce menor ganancia de peso
que la insulina NPH y posee
menor poder mitognico
Duracin mxima es de 24 h
Respuesta farmacodinmica es
proporcional a la dosis
Positivo en nios menores de 6
aos
Interacciones con otros frmacos

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