Watson y Crick

James Watson y Francis

Crick transformaron la
biologa con su
descubrimiento del ADN
en 1953, y dieron el
primer paso para lo que
seran despus los
avances del genoma
humano y la clonacin
de organismos.
 Pero la historia de la doble hlice
esconde mucho ms que el trabajo arduo
de dos cientficos.
IMPORTANCIA

ADN
Reside la informacin gentica del
individuo.
En la trascripcin se traslada la
informacin del ADN al ARNm
Transmiten la informacin de unos
individuos a otros.
IMPORTANCIA

Las secuencias de ADN nos informan

sobre que aminocidos y en que orden
van a unirse para formar una protenas
IMPORTANCIA

ARN
ARNm: es un intermediario para llevar la
informacin del ncleo al citoplasma y la
traduccin de las bases en los ribosomas
ARNr: junto con las protenas forman el
ribosoma
IMPORTANCIA

ARNt: transporta aminocidos y los

coloca en el orden adecuado para formar
protenas
Pirimidas
Purinas
Estructura

Cada cido nucleico contiene 4 tipos de

bases. Las mismas dos purinas, adenina
(A) y guanina (G) estn presentes en el
ADN y en el ARN.
Las dos pirimidinas, en el ADN son
citosina (C) y timina (T), en el ARN, la
timina se cambia por el uracilo (U).
Estructura

La nica diferencia entre el uracilo y la

timina es la presencia de un
substituyente metil en la posicin C5.
De tal manera que en el ADN solo
existen A,G,C y T, mientras que en el
ARN contiene A,G,C y U.
Tipos de azcares
Nucleotidos
Los nucletidos que
forman los cidos
nucleicos se componen
de molculas: un fosfato,
una pentosa y una base
nitrogenada. Las 4
bases nitrogenadas que
pueden unirse a las
pentosas dan identidad
al nucletido.
 Los nucletidos se
enlazan por medio de
enlaces fosfodister (ver
figura) para formar
polinucletidos, es decir,
cadenas de ADN o ARN,
cuyo sentido viene
definido por los 2
carbonos que
intervienen en este
enlace.
NAD

La nicotinamida
adenina
dinucletido (NAD+,
y tambin llamada
difosfopiridina
nucletido y
Coenzima I), es una
coenzima que se
encuentra en todas
las clulas vivas.
NAD

El compuesto es un dinucletido, ya que

consta de dos nucletidos unidos a
travs de sus grupos fosfato con un
nucletido que contiene un anillo
adenosina y el otro que contiene
nicotinamida.
NAD

En el metabolismo, el NAD+ participa en las

reacciones redox (oxidorreduccin), llevando
los electrones de una reaccin a otra. La
coenzima, por tanto, se encuentra en dos
formas en las clulas: NAD+ y NADH. El
NAD+, que es un agente oxidante, acepta
electrones de otras molculas y pasa a ser
reducido, formndose NADH, que puede ser
utilizado entonces como agente reductor para
donar electrones.
NAD

Estas reacciones de transferencia de

electrones son la principal funcin del NAD+.
Sin embargo, tambin es utilizado en otros
procesos celulares, en especial como sustrato
de las enzimas que aaden o eliminan grupos
qumicos de las protenas, en modificaciones
post-traduccionales. Debido a la importancia
de estas funciones, las enzimas que
intervienen en el metabolismo del NAD+ son
objetivos para el descubrimiento de
medicamentos.
NAD

En los organismos, el NAD+ puede ser

sintetizado desde cero a partir de los
aminocidos triptfano o cido asprtico.
Alternativamente, los componentes de
las coenzimas se obtienen a partir de los
alimentos, como:
la vitamina llamada niacina.
NAD

Estos componentes preformados pasan

luego a travs de una ruta que los recicla
de vuelta a la forma activa. Algunos
NAD+ tambin se convierten en
nicotinamida adenina dinucletido fosfato
(NADP+), cuya qumica es similar a la de
la coenzima NAD+, aunque tiene
diferentes funciones en el metabolismo.
NAD
Metabolismo redox

NADP

Coenzima que contiene la nicotinamida

(derivado de la nicina) como aceptor de
tomos de hidrgeno. NAD+ se forman al
unirse una D-ribosa + ADP a la
nicotinamida NADP+ se forma al unirse
un fosfato al C-2 de la D-ribosa del ADP de la
NAD+El NAD+ elimina dos tomos de
hidrgeno del compuesto que se oxida, pero
solo uno se transfiere ala posicin 4 del anillo
de nicotinamida del NAD+.
NADP
 El otro tomo de hidrgeno se
transforma en un protn que pasa a la
disolucin, y el electrn se libera al
NAD+ neutralizando la carga positiva de
la posicin 1 del anillo de nicotinamida.
COENZIMAS DE ACTIVACIN Y
TRANSFERENCIA DE GRUPOS ACIL

TIAMINA
La estructura de la
tiamina contiene dos
anillos, uno de
pirimidina y otro de
tiazol.
 En los tejidos, la vitamina ingerida con la
dieta se transforma en su forma
coenzimtica denominada pirofosfato
de tiamina (PPT).
El PPT acta como coenzima para la
clase de enzimas que catalizan
reacciones de separacin o transferencia
de grupos aldehdos.
 Acta como transportador transitorio del grupo
aldehdo, que entra en el C-2 del anillo de
tiazol.
Tambin acta como una cocarboxilasa,
participando principalmente en
descarboxilacin del cido pirvico, catalizada
por la enzima piruvato descarboxilasa de la
levadura para formar acetaldehdo(que se une
al C-2 del anillo tiazol) y CO2.(fermentacin
alcohlica).
 Coenzima del piruvato deshidrogenasa:
sntesis de acetil-CoA, al ceder el grupo
acilo a la lipoamida.Coenzima de la -
cetoglutarato.
FAD

Dinucletido de
Flavina y Adenina.
Acta como grupo
prosttico o
coenzima de un
importante nmero
de enzimas de oxido-
reduccin.
FAD

Las clulas lo sintetizan a partir de riboflavina

(Vitamina B2) y ATP .
Su centro redox es el anillo de Isoaloxazina.
Las protenas o enzimas que lo contienen se
denominan flavoprotenas o flavoenzimas. Las
flavoenzimas son enzimas que catalizan
reacciones de oxido reduccin usando el FAD
o el FMN (mononucletido de flavina).
Importancia bioqumica

Gran variedad de reacciones que se

llevan a cabo en los organismos a nivel
celular ocurren gracias a las
macromolculas de cidos nucleicos
Importancia bioqumica

La terapia gentica es la tcnica que

permite la localizacin exacta los
posibles genes defectuosos de los
cromosomas y su sustitucin por otros
correctos, con el fin de curar las
llamadas enfermedades genticas,
entre las que se encuentran muchos
tipos de cncer.
Importancia bioqumica

El desarrollo de la terapia gentica se ha

apoyado en los avances cientficos
experimentados por determinadas ramas
de la biologa, como la gentica, la
biologa molecular, la virologa o la
bioqumica. El resultado es una tcnica
que permite la curacin de casi cualquier
patologa de carcter gentico.
Importancia bioqumica

En el desarrollo de dicha terapia hay que

tener en cuenta diversos factores. Por un
lado, es necesario saber cul es "tejido
diana", es decir, el que va a recibir la
terapia.
Importancia bioqumica

En segundo lugar, conocer si es posible

tratar in situ el tejido afectado.
Igualmente importante resulta determinar
el que facilita el traspaso de un gen
exgeno a la clula, es decir, qu vector
se ha elegir para el desarrollo del nuevo
material gentico que posteriormente se
introduce el tejido.
Importancia bioqumica

Finalmente, es preciso estudiar al

mximo la eficacia del nuevo gen y saber
que respuesta tendr el rgano o tejido
hospedador, con la entrada del gen
modificado.
Mdicina gentica

Es la aplicacin de la gentica en el
contexto de la medicina. El campo de
aplicacin de la gentica mdica es
amplio y variado. Incluye diferentes
reas individuales tales como la gentica
clnica, la gentica bioqumica,
la gentica molecular, la citogentica, la
gentica de enfermedades comunes y el
consejo o asesoramiento gentico.
 La gentica puede revelar informacin
til acerca del estado de salud de una
persona, pero tambin puede revelar
informacin no prevista sobre la
identidad de un grupo.
Mdicina gentica

Frmacos creados a partir de animales

modificados genticamente han sido
aprobados por la FDA. Las terapias del
futuro ya estn aqu.
Mdicina gentica

La Administracin de Alimentos y
Medicinas (FDA) dio un paso histrico al
aprobar la primera medicina hecha con
base en animales modificados
genticamente, lo que allana el camino
hacia una nueva clase de terapias
mdicas.
Manipulacin de genes

En este proceso es muy importante

conocer la informacin de un cromosoma
humano, esto llev a un proyecto
llamado: El Genoma Humano, con l se
pudo descifrar de forma completa esa
informacin cromosmica y que tipo de
informacin transmite ese gen.
Manipulacin de genes

Es el Proyecto Genoma Humano.

Consiste en intentar describir todos los
genes del organismo humano,
localizarlos y secuenciarlos.
Manipulacin de genes

Cada persona posee un cdigo gentico

diferente (excepto los gemelos
unizigticos), al igual que todos tenemos
una huella dactilar distinta, con la
peculiaridad de que tiene caractersticas
similares a las de nuestros familiares.
Con esto es posible, con un alto grado
de fiabilidad, identificar personas o
determinar la paternidad.
Manipulacin de genes

Es posible corregir defectos genticos

causantes de las enfermedades
genticas. Los "tratamientos genticos"
consisten en la reparacin o sustitucin
de genes defectuosos o delecionados.
Enfermedaes genticas

Sndrome de Down
Sndrome de Turner
Daltonismo
Diabetes mellitus
Hemoflia
Enfermedades Cardiacas
Cncer, etc.
Localizacin de cidos
nucleicos
El ADN se encuentra dentro de las
clulas.
Pero tenemos dos grupos de clulas
distintas: Procariotas y eucariotas.
Una diferencia entre estas clulas es que
las eucariotas tienen ncleo y las
procariotas carecen de ncleo.
Localizacin de cidos
nucleicos
 Con el microscopio electrnico es posible
ver en el citoplasma de las clulas
procariotas una regin mas clara que el
citoplasma llamada Nucleoide.
 Se considera al nucleoide un esbozo o
ncleo primitivo donde esta
empaquetado, plegado y compactado la
molcula de ADN.
 En las clulas eucariotas el ADN se
encuentra dentro de su ncleo mientras
que en las clulas procariotas el ADN se
encuentra disperso por la regin interior
de stas conocida como citoplasma.
 Es importante mencionar que hay clulas
eucariotas que no tienen ncleo, estas
clulas tiene el ADN asociado a histonas
en el citoplasma.
 El ARN no se encuentra en un solo
organelo celular como en el caso del
ADN que se encuentra en un organelo.
 En procariotas, no existe un ncleo
entendido como un compartimento
independiente. Por lo tanto, el material
gentico no queda encerrado en ninguna
estructura aislada. De esta manera no
cabe otra posibilidad que hallar el ARN,
independientemente del tipo del que se
trate, en el citoplasma y ribosomas.
 En eucariotas, en primer lugar, hay que
tener en cuenta que la sntesis del ARN,
sea del tipo que sea, se da en el ncleo,
pero la traduccin de esa secuencia en
una secuencia de protenas se da en el
citoplasma.
 Entre ambos procesos (transcripcin y
traduccin) tiene lugar tanto la
maduracin del ARN como su transporte
al exterior del ncleo.
 Si tenemos en cuenta que el ARNr y el
ARNt llevan a cabo su funcin en la
sntesis de las protenas y esta tiene
lugar en el citoplasma, resulta inmediato
concluir que ser aqu donde podamos
encontrarlos a ambos.
 Por otra parte tenemos ARNr que su
nombre lo dice y lo encontraremos en los
ribosomas.
Funcin de los cidos
nucleicos
Las funciones biolgicas del ADN
incluyen el almacenamiento de
informacin (genes y genoma), la
codificacin de protenas (transcripcin y
traduccin) y su replicacin para
asegurar la transmisin de la informacin
a las clulas hijas durante la divisin
celular.
Funcin de los cidos
nucleicos
Sntesis de protenas
Una de las tareas ms importantes de la
clula es la sntesis de protenas,
molculas que intervienen en la mayora
de las funciones celulares.
 El ADN incorpora las instrucciones de
produccin de protenas. Una protena es
un compuesto formado por molculas
pequeas, aminocidos, que determinan
su estructura y funcin.
 La secuencia de aminocidos est a su
vez determinada por la secuencia de
bases de los nucletidos del ADN.
 La sntesis proteica comienza con la
separacin de la molcula de ADN en
sus dos hebras. En un proceso llamado
transcripcin, una parte de la hebra
paralela acta como plantilla para formar
una nueva cadena que se llama ARN
mensajero o ARNm.
 Los aminocidos son transportados
hasta los ribosomas por otro tipo de ARN
llamado de transferencia (ARNt). Se
inicia un fenmeno llamado traduccin
que consiste en el enlace de los
aminocidos en una secuencia
determinada por el ARNm para formar
una molcula de protena.
 Replicacin
En casi todos los organismos celulares,
la replicacin de las molculas de ADN
tiene lugar en el ncleo, justo antes de la
divisin celular.
 Empieza con la separacin de las dos
cadenas de polinucletidos, cada una de
las cuales acta a continuacin como
plantilla para el montaje de una nueva
cadena complementaria.
 A medida que la cadena original se abre,
cada uno de los nucletidos de las dos
cadenas resultantes atrae a otro
nucletido complementario previamente
formado por la clula.
ESTRUCTURA

Est formado por la unin de muchos

desoxirribonucletidos. La mayora de
las molculas de ADN poseen dos
cadenas antiparalelas ( una 5-3y la otra
3-5) unidas entre s mediante las bases
nitrogenadas, por medio de puentes de
hidrgeno.
 La adenina enlaza con la timina,
mediante dos puentes de hidrgeno,
mientras que la citosina enlaza con la
guanina, mediante tres puentes de
hidrgeno.
Estructura primaria del
ADN
Reside en la secuencia de
desoxirribonucletidos de una sola hebra
de ADN, en la que se distinguen
unesqueleto a base de fosfato-
desoxirribosa al cual se une una
secuencia de bases, que pueden ser A,G
(b.pricas) y T, C (b.pirimidnicas).
 En dicha secuencia
de bases reside la
informacin gentica
o mensaje biolgico
hereditario.
 Se trata de la secuencia de
desoxirribonucletidos de una de las
cadenas. La informacin gentica est
contenida en el orden exacto de los
nucletidos.
ESTRUCTURA
SECUNDARIA
Es una estructura en doble hlice.
Permite explicar el almacenamiento de la
informacin gentica y el mecanismo de
duplicacin del ADN. Fu postulada por
Watson y Crick
 Basandose en:
La difraccin de rayos X que haban
realizado Franklin y Wilkins
 La equivalencia de bases de Chargaff,
que dice que la suma de adeninas ms
guaninas es igual a la suma de timinas
ms citosinas.
 Es una cadena doble, dextrgira o
levgira, segn el tipo de ADN. Ambas
cadenas son complementarias, pues la
adenina de una se une a la timina de la
otra, y la guanina de una a la citosina de
la otra. Ambas cadenas son
antiparalelas, pues el extremo 3de una
se enfrenta al extremo 5de la otra.
 Existen tres modelos de ADN. El ADN de
tipo B es el ms abundante y es el
descubierto por Watson y Crick.
ADN-B: ADN en disolucin, 92% de
humedad relativa, se encuentra en
soluciones con baja fuerza inica se
corresponde con el modelo de la Doble
Hlice.
 ADN-A: ADN con 75% de humedad,
requiere Na, K o Cs como contraiones,
presenta 11 pares de bases por giro
completo y 23 de dimetro. Es
interesante por presentar una estructura
parecida a la de los hbridos ADN-ARN y
a las regiones de autoapareamiento
ARN-ARN.
 ADN-Z: doble hlice sinistrorsa
(enrollamiento a izquierdas), 12 pares de
bases por giro completo, 18 de
dimetro, se observa en segmentos de
ADN con secuencia alternante de bases
pricas y pirimidnicas
(GCGCGC), debido a la conformacin
alternante de los residuos azcar-fosfato
sigue un curso en zig-zag.
 Requiere una concentracin de cationes
superior a la del ADN-B, y teniendo en
cuenta que las protenas que
interaccionan con el ADN tienen gran
cantidad de residuos bsicos sera
posible que algunas convirtieran
segmentos de ADN-B en ADN-Z. Las
posiciones N7 y C8 de la Guanina son
ms accesibles.
Tipo de Giro de nm por Plano No. De
ADN hlice vuelta entre nucleti
bases dos por
vuelta
A D 2.8 Inclinado 11

B D 3.4 Perpendi- 10
cular

Z L 4.5 Zig-zag 12
 Existen algunos virus cuyos cidos
nucleicos son de una sola hlice

Estructura terciaria

Se refiere a como se almacena el ADN

en un volumen reducido. Vara segn se
trate de organismos procariontes o
eucariontes:
En procariontes se pliega como una
super-hlice en forma, generalmente,
circular y asociada a una pequea
cantidad de proteinas. Lo mismo ocurre
en la mitocondrias y en los plastos.
 En eucariontes el
empaquetamiento ha
de ser ms complejo
y compacto y para
esto necesita la
presencia de
proteinas, como son
las histonas y otras
de naturaleza no
histona (en los
espermatozoides las
proteinas son las
protaminas).
 A esta unin de ADN y proteinas se
conoce como cromatina, en la cual se
distinguen diferentes niveles de
organizacin:
 Nucleosoma
Collar de perlas
Fibra cromatnica
Bucles radiales
Cromosoma.
HISTONAS

Las Histonas son pequeas protenas

bsicas, ricas en lisina y arginina,
cargadas positivamente en pH
fisiolgico, las cuales se asocia a la
molcula del ADN.
 Sus cargas positivas, en asociacin con
el catin Mg++, facilitan esta unin con el
esqueleto negativo del ADN y estabilizan
el conjunto.
 Existen 5 tipos de histonas, H1, H2, H2B,
H3 Y H4.
Ncleosomas

Son considerados como las unidades

estructurales de los cromosomas. Son
formados por 8 molculas de histonas 2
H2, 2 H2B, 2 H3 y 2 H4, formando un
octmero regular sobre el cual se enrolla
la doble cadena del ADN, dando casi dos
vueltas por ncleosoma
 Los ncleosomas son unidos entre s por
segmentos de ADN de aproximadamente
50 nucletidos de largo, formando los
nucleofilamentos.
 Luego de varios niveles de organizacin
espacial, anclados por varios tipos de
protenas, llegamos a la estructura final
de los cromosomas.
 La histona H1 no se une a la estructura
de los nucleosomas, pero si se une al
ADN y participa en el proceso de
compactacin de las estructuras.
TIPOS DE ARN

Los cidos ribonuclicos (ARN) estn

formados por ribonuclotidos
(nucletido de ribosa), sus bases
nitrogenadas son adenina, guanina,
citosina y
uracilo, compuesto este ltimo que
sustituye a la timina del ADN.
 Por su localizacin celular, su estructura
y la funcin que desempean se
distinguen varios tipos de ARN:
ARNm (mensajero), ARNr (ribosmico) y
ARNt (transferente).
 ARN mensajeros (ARNm), forman cadenas
cortas y lineales que poseen nicamente
estructura primaria y que pueden llegar a estar
formadas hasta por 5.000 nucletidos.
Sintetizado como copia complementaria de un
segmento de ADN, lleva la informacin
desde el ncleo al hialoplasma para la
sntesis de protenas.
 ARN de transferencia (ARNt), estn
formados por molculas relativamente
pequeas que contienen entre 70 y 90
nucletidos y constituyen una nica hebra o
cadena. Esta cadena presenta zonas con
doble hlice, que dan lugar a la estructura
secundaria en hoja de trbol. Los distintos
ARNt dispersos en el hialoplasma se encargan
de recoger los diferentes aminocidos y de
transportarlos hasta los ribosomas.
 ARN ribosmicos (ARNr), son los ms
abundantes (90 - 95 % de los ARN). Al
igual que el ARNt presenta zonas con
estructura de doble hlice. Se encuentra
en los ribosomas asociado a protenas,
formando parte de subunidades que los
integran. Los ribosomas son los
orgnulos encargados de la biosntesis
de protenas; concretamente, traducen
la secuencia de bases del ARNm en
la secuencia correspondiente de
aminocidos.