Professional Documents
Culture Documents
1
10/23/2017
Pertumbuhan & perkembangan normal
Ekspresi normal
~ Mutagen /
karsinogen
Gen
seluler lain
retrovirus Ekspresi Ekspresi (kemikal,
berlebihan Tak sesuai radiasi,
virus, dll)
Pertumbuhan kanker
10/23/2017 2
TRANSFORMASI NEOPLASTIK
AKIBAT DISREGULASI
PERTUMBH & DIFERENSIASI NORMAL
FISIK
KIMIA
Snr X, UV BIOLOGI
Organik, anorgn
virus
10/23/2017 4
OVER-EKSPRESI PRODUK ONKOGEN
GEN SUPRESOR - / MUTASI
KEMAMPUAN REPARASI -
KONTROL CHECKPOINT SIKLUS SEL -
PENYIMPANGAN REGULASI APOPTOSIS
IMUNOSURVAILANS - /
10/23/2017 5
PREDISPOSISI CA PAYUDARA ; KULIT ; LAMBUNG ;
GENETIK USUS ; KD KEMIH
TAF
SEL
DETEKSI
TUMOR
Ab MONOKLONAL ALTERNATIF PENDEKATAN
TERAPEUTIK
7 10/23/2017
Penyaring
Penegakan/menyingkirkan diagnosis
Evaluasi/monitoring terapi
Evaluasi/monitoring perjalanan penyakit
Prognosis
PB PP
+
a b
TES
c d
NP NB
10/23/2017 9
SENSITIVITAS >
tujuan skrining
SPESIFISITAS >
tujuan konfirmasi diagnostik
NILAI RAMAL POSITIF (PPV)
NILAI RAMAL NEGATIF (NPV)
LIKELIHOOD RATIO : menggambarkan
manfaat keseluruhan
10 10/23/2017
Memilih uji diagnostik yang sesuai
Uji diagnostik tunggal serial - paralel
Interpretasi hasil uji diagnostik
Menarik kesimpulan yang benar
11 10/23/2017
PROSES DETEKSI/DIAGNOSIS
Solid Tumor : Penanda tumor
Non Solid Tumor (Hematologi) : Hb, AL, AT,
retikulosit, morfologi darah tepi, aspirasi
sumsum tulang
Sitogenetik, biomolekuler
MONITORING STADIUM
12 10/23/2017
MONITORING PENYULIT/KOMPLIKASI :
DARAH RUTIN
PROTEIN : total, albumin, globulin
ASAT/SGOT : fungsi liver
LDH : Tumor Lysis Syndrome
ASAM URAT
CRP
13 10/23/2017
PENANDA TUMOR
PSA-FPSA
-HCG
CA 12-5
THYROGLOBULIN
CALSITONIN
VMA
PAP SMEAR SITOLOGI
14 10/23/2017
DALAM POPULASI
Memisahkan risiko
Deteksi dini
DALAM KLINIK
Deteksi, konfirmasi, eksklusi
Profiling
15 10/23/2017
Substansi yang ada / diproduksi oleh sel
tumor / oleh penjamu tumor (tumors host)
sebagai tanggapan terhadap adanya tumor
adanya dalam sel, jaringan, atau cairan
tubuh ; dgn pemeriksaan kualitatif/
kuantitatif kimia, imunologi, dan biologi
molekuler dapat membedakan suatu tumor
dari jaringan normal
10/23/2017 16
Terbentuk melalui :
induksi sel lain
akibat perubahan metabolisme sel yang
mengalami transformasi
10/23/2017 17
PENANDA
TUMOR
SEL TMR
INTI : STRUKTUR KROMOSOM SIRKULASI
PROTEIN DNA LIMFONODI
DIFERENSIASI POLA ENZIM SS. TLG
URIN
FESES,DLL
SITOPLASMA : SINTESISDLM SEL
ANTIGEN ONKOFETAL
MEMBRAN : Ag PERMUKAAN
PROT-KH
BARU : TAA, TMR SP Ag
LAMA : HILANG
STRUKTUR
TRANSPOR INTRA/EKSTRA SEL GLIKOPROTEIN
10/23/2017 18
SESUAI KEKHASAN SIFAT & CIRI BIOKIMIAWI
KARAKTERISTIK DIAGNOSTIK
sensitivitas
spesivisitas
reprodusibilitas
10/23/2017 19
10/23/2017 20
Reliabel dan reprodusibel
Intraassay variance < 5%
Interassay variance < 10%
Rentang analitik lebar
Cost-effectiveness
Spesifisitas tinggi (>95%)
Sensitivitas tinggi (>50%)
Nilai ramal positif dan negatif optimal
Berkorelasi dengan massa tumor
Reagensia dan pengemasannya ramah lingkungan
10/23/2017 21
ERA I : 1847 ( PROTEIN BENCE JONES )
ERA II : 1928-1963 ( ENZIM & HORMON )
ERA III : 1963-1965 ( AFP & CEA )
ERA IV : 1975 ( ANTIBODI MONOKLONAL )
ERA V : PERKEMBANGAN GENETIKA
MOLEKULER
DETEKSI KELAINAN KROMOSOM
IDENTIFIKASI MUTASI ONKOGEN RAS
PEMERIKSAAN DNA
10/23/2017 23
PSA, PAP PROSTAT
THYROGLOBULIN TIROID
10/23/2017 24
KEMA METODE SENSITI APLIKASI KET
JUAN VITAS
GENE Ab POLIKLONAL ug Monitor terapi KUANTITA
RASI I RID TIF
GENE Ab MONOKLONAL ng diagnosis, std, KUANTITA
RASI II RIA, ELISA monitor TIF
GENE IRMA, ICMA, ELISA pg-fg Skrining, KUANTITA
RASI streptavidin-biotin, diagnosis, std, TIF
III MEIA monitor
BIO- PCR, RT-PCR Mutasi F. risiko KUALITA
MOLE KULTUR SEL onkogen- Deteksi dini, TIF
KULER Supresor Mikrometas-
aktivitas tase
10/23/2017 25
Penyaring pada populasi umum
Diagnosis diferensial pada pasien bergejala
Stadium klinis kanker
Estimasi volume tumor
Indikator prognostik progresivitas penyakit
Evaluasi keberhasilan terapi
Deteksi kekambuhan
Monitoring respon terapi
Radioimunolokalisasi massa tumor
Imunoterapi
10/23/2017 26
KINETIKA PENANDA TUMOR
Bervariasi :
metode pemeriksaan
asal & struktur
faktor individual
metode penghitungan ; interpretasi
Dengan terapi :
kadar minimal 25% progresi ; interval 2-4 mg
kadar minimal 50% remisi parsial
Remisi lengkap : klinis, kecuali bila ada kadar
10/23/2017 27
Faktor yang Mempengaruhi Kadar in vivo & in vitro
IN VIVO
FAKTOR PENANDA TUMOR
- Ekspresi, produksi, kecepatan sintesis
- Pelepasan / release
- Variasi diurnal
- Katabolisme : fs ginjal, fs hepar, kolestasis
- Iatrogenik : pemr rektal, kateterisasi, koloskopi, dll
- Interaksi obat
- Life habits : merokok, alkohol
FAKTOR TUMOR
- Massa tumor
- Penyebaran
- Suplai darah ke daerah tumor
10/23/2017 28
IN VITRO
- Posisi badan saat sampling
- Preparasi, teknik pemisahan, kondisi penyimpanan
sampel
- Hemolisis, ikterik
- Kontaminasi (kulit, saliva)
- Human-anti-mouse-Ig antibodies (HAMA,
Antibodi heterofilik)
10/23/2017 29
10/23/2017 30
10/23/2017 31
10/23/2017 32
10/23/2017 33
10/23/2017 34