You are on page 1of 34

Bagian Patologi Klinik

Fakultas Kedokteran UGM Yogyakarta

1
10/23/2017
Pertumbuhan & perkembangan normal

Ekspresi normal

~ Mutagen /
karsinogen
Gen
seluler lain
retrovirus Ekspresi Ekspresi (kemikal,
berlebihan Tak sesuai radiasi,
virus, dll)

Pertumbuhan kanker
10/23/2017 2
TRANSFORMASI NEOPLASTIK
AKIBAT DISREGULASI
PERTUMBH & DIFERENSIASI NORMAL

SUBSTANSI YG BERINTERAKSI DNA RSK


MUTASI GEN DISREGULASI
KARSINOGEN PERMANEN

FISIK
KIMIA
Snr X, UV BIOLOGI
Organik, anorgn
virus

PIRANTI PERTUMBUHAN SEL NORMAL


SINTESIS PROTEIN
ONKOGEN POTENSI PENYEBAB KANKER
10/23/2017 3
GENETIK
USIA
BAHAN KIMIA KARSINOGENIK
LINGKUNGAN FISIK
INFEKSI
DIETETIK
ROKOK
GAYA HIDUP

10/23/2017 4
OVER-EKSPRESI PRODUK ONKOGEN
GEN SUPRESOR - / MUTASI
KEMAMPUAN REPARASI -
KONTROL CHECKPOINT SIKLUS SEL -
PENYIMPANGAN REGULASI APOPTOSIS
IMUNOSURVAILANS - /

ABNORMALITAS PERTUMBUHAN PERMANEN

10/23/2017 5
PREDISPOSISI CA PAYUDARA ; KULIT ; LAMBUNG ;
GENETIK USUS ; KD KEMIH

VASKULARISASI PROGRESIVITAS & METASTASE

TAF

SEL
DETEKSI
TUMOR
Ab MONOKLONAL ALTERNATIF PENDEKATAN
TERAPEUTIK

ASAL SEL PENYUSUN : KARSINOMA


PATOLOGI SARKOMA
ANATOMI TK DIFERENSIASI : BAIK ; BURUK ;
ANAPLASTIK
10/23/2017 6
PROSES TATALAKSANA PASIEN DIAWALI
DGN PROSES DIAGNOSIS
Anamnesis : Faktor risiko
Pemeriksaan fisik / klinis
Pemeriksaan penunjang

VALIDITAS-RELIABILITAS TES DIAGNOSTIK KEGANASAN

7 10/23/2017
Penyaring
Penegakan/menyingkirkan diagnosis
Evaluasi/monitoring terapi
Evaluasi/monitoring perjalanan penyakit
Prognosis

KARAKTERISTIK UJI DIAGNOSTIK


8 10/23/2017
PENYAKIT
+

PB PP
+
a b
TES
c d
NP NB

10/23/2017 9
SENSITIVITAS >
tujuan skrining
SPESIFISITAS >
tujuan konfirmasi diagnostik
NILAI RAMAL POSITIF (PPV)
NILAI RAMAL NEGATIF (NPV)
LIKELIHOOD RATIO : menggambarkan
manfaat keseluruhan

10 10/23/2017
Memilih uji diagnostik yang sesuai
Uji diagnostik tunggal serial - paralel
Interpretasi hasil uji diagnostik
Menarik kesimpulan yang benar

SPEKTRUM KONDISI KLINIK


PREVALENSI KASUS PADA POPULASI
KETERSEDIAAN BERBAGAI TES DIAGNOSTIK

11 10/23/2017
PROSES DETEKSI/DIAGNOSIS
Solid Tumor : Penanda tumor
Non Solid Tumor (Hematologi) : Hb, AL, AT,
retikulosit, morfologi darah tepi, aspirasi
sumsum tulang
Sitogenetik, biomolekuler

MONITORING STADIUM
12 10/23/2017
MONITORING PENYULIT/KOMPLIKASI :
DARAH RUTIN
PROTEIN : total, albumin, globulin
ASAT/SGOT : fungsi liver
LDH : Tumor Lysis Syndrome
ASAM URAT
CRP

13 10/23/2017
PENANDA TUMOR
PSA-FPSA
-HCG
CA 12-5
THYROGLOBULIN
CALSITONIN
VMA
PAP SMEAR SITOLOGI

14 10/23/2017
DALAM POPULASI
Memisahkan risiko
Deteksi dini

DALAM KLINIK
Deteksi, konfirmasi, eksklusi
Profiling

INTERVENSI DINI, EFEKTIF, EFISIEN, KOMPLIKASI MINIMAL

15 10/23/2017
Substansi yang ada / diproduksi oleh sel
tumor / oleh penjamu tumor (tumors host)
sebagai tanggapan terhadap adanya tumor
adanya dalam sel, jaringan, atau cairan
tubuh ; dgn pemeriksaan kualitatif/
kuantitatif kimia, imunologi, dan biologi
molekuler dapat membedakan suatu tumor
dari jaringan normal

Substansi : makromolekul umumnya


protein dgn komponen karbohidrat/lipid

10/23/2017 16
Terbentuk melalui :
induksi sel lain
akibat perubahan metabolisme sel yang
mengalami transformasi

Keberadaan substansi ini dan perubahan


konsentrasinya dalam sirkulasi darah/
cairan tubuh lain berkorelasi dengan
pertumbuhan keganasan

10/23/2017 17
PENANDA
TUMOR
SEL TMR
INTI : STRUKTUR KROMOSOM SIRKULASI
PROTEIN DNA LIMFONODI
DIFERENSIASI POLA ENZIM SS. TLG
URIN
FESES,DLL
SITOPLASMA : SINTESISDLM SEL
ANTIGEN ONKOFETAL

MEMBRAN : Ag PERMUKAAN
PROT-KH
BARU : TAA, TMR SP Ag
LAMA : HILANG

STRUKTUR
TRANSPOR INTRA/EKSTRA SEL GLIKOPROTEIN

10/23/2017 18
SESUAI KEKHASAN SIFAT & CIRI BIOKIMIAWI

penapisan, dx, staging, pantau terapi,


prognostik,metastase, sasaran terapi

KARAKTERISTIK DIAGNOSTIK
sensitivitas
spesivisitas
reprodusibilitas

10/23/2017 19
10/23/2017 20
Reliabel dan reprodusibel
Intraassay variance < 5%
Interassay variance < 10%
Rentang analitik lebar
Cost-effectiveness
Spesifisitas tinggi (>95%)
Sensitivitas tinggi (>50%)
Nilai ramal positif dan negatif optimal
Berkorelasi dengan massa tumor
Reagensia dan pengemasannya ramah lingkungan
10/23/2017 21
ERA I : 1847 ( PROTEIN BENCE JONES )
ERA II : 1928-1963 ( ENZIM & HORMON )
ERA III : 1963-1965 ( AFP & CEA )
ERA IV : 1975 ( ANTIBODI MONOKLONAL )
ERA V : PERKEMBANGAN GENETIKA
MOLEKULER
DETEKSI KELAINAN KROMOSOM
IDENTIFIKASI MUTASI ONKOGEN RAS
PEMERIKSAAN DNA

SENSITIF ; SPESIFIK 10/23/2017 22


HASIL METABOLISME TUMOR BURDEN (VMA, LDH)
HORMON (hCG, KALSITONIN, ACTH, DLL )
ENZIM / ISOENZIM SPESIFIK (PAP, PSA, TDT, DLL)
ANTIGEN TUMOR (ONKOFETAL, Ag KARBOHIDRAT)
RESEPTOR (R-ESTROGEN, R-PROGESTERON, DLL)
GENA / PERUBAHAN ASAM NUKLEAT (HER-2/NEU)
PRODUK ONKOGEN (TIROSIN KINASE)

10/23/2017 23
PSA, PAP PROSTAT
THYROGLOBULIN TIROID

10/23/2017 24
KEMA METODE SENSITI APLIKASI KET
JUAN VITAS
GENE Ab POLIKLONAL ug Monitor terapi KUANTITA
RASI I RID TIF
GENE Ab MONOKLONAL ng diagnosis, std, KUANTITA
RASI II RIA, ELISA monitor TIF
GENE IRMA, ICMA, ELISA pg-fg Skrining, KUANTITA
RASI streptavidin-biotin, diagnosis, std, TIF
III MEIA monitor
BIO- PCR, RT-PCR Mutasi F. risiko KUALITA
MOLE KULTUR SEL onkogen- Deteksi dini, TIF
KULER Supresor Mikrometas-
aktivitas tase
10/23/2017 25
Penyaring pada populasi umum
Diagnosis diferensial pada pasien bergejala
Stadium klinis kanker
Estimasi volume tumor
Indikator prognostik progresivitas penyakit
Evaluasi keberhasilan terapi
Deteksi kekambuhan
Monitoring respon terapi
Radioimunolokalisasi massa tumor
Imunoterapi

10/23/2017 26
KINETIKA PENANDA TUMOR
Bervariasi :
metode pemeriksaan
asal & struktur
faktor individual
metode penghitungan ; interpretasi

INTERNATIONAL SOCIETY FOR


ONCODEVELOPMENTAL BIOLOGY & MEDICINE
Tanpa terapi :
linear dr 3 pengkr konsekutif ( 2 wkt interval) kambuh
Interval : klinis / pu 3 bln
pertama : interval 2-4 mg

Dengan terapi :
kadar minimal 25% progresi ; interval 2-4 mg
kadar minimal 50% remisi parsial
Remisi lengkap : klinis, kecuali bila ada kadar
10/23/2017 27
Faktor yang Mempengaruhi Kadar in vivo & in vitro
IN VIVO
FAKTOR PENANDA TUMOR
- Ekspresi, produksi, kecepatan sintesis
- Pelepasan / release
- Variasi diurnal
- Katabolisme : fs ginjal, fs hepar, kolestasis
- Iatrogenik : pemr rektal, kateterisasi, koloskopi, dll
- Interaksi obat
- Life habits : merokok, alkohol
FAKTOR TUMOR
- Massa tumor
- Penyebaran
- Suplai darah ke daerah tumor

10/23/2017 28
IN VITRO
- Posisi badan saat sampling
- Preparasi, teknik pemisahan, kondisi penyimpanan
sampel
- Hemolisis, ikterik
- Kontaminasi (kulit, saliva)
- Human-anti-mouse-Ig antibodies (HAMA,
Antibodi heterofilik)

10/23/2017 29
10/23/2017 30
10/23/2017 31
10/23/2017 32
10/23/2017 33
10/23/2017 34

You might also like