Professional Documents
Culture Documents
ANTIMICROBIANOS EN
AVICULTURA
COLOMBIA
MODELO PK/PD EN
ANIMALES
Evaluacin de Antimicrobianos
Medicacin Pulsatil.
Alimento
Interacciones
MEDICACION PULSATIL
(DIETA).
MEDICACION PULSATIL
SE OBTIENEN MAYORES NIVELES SERICOS Y
TISULARES DEL ANTIBIOTICO ( OJO AL GRADIENTE
DE CINCENTRACION). ESTE TIPO DE MEDICACION
ES MUY UTIL EN INFECCIONES AGUDAS SISTEMICAS
QUE NECESITAN DE UNA TERAPIA RAPIDA, CON
EFECTIVOS NIVELES TISULARES DEL ANTIBIOTICO,
QUE SUPEREN FRANCAMENTE EL MIC DEL
PATOGENO.
EJ. ENFERMEDADES PULMONARES.
LA TERAPIA NO ES MAS COSTOSA; LA CANTIDAD DE
DROGA ES LA MISMA, SOLO SE CAMBIA EL REGIMEN
QUE ES INTENSO EN LAS HORAS PICO DE
CONSUMO.
MEDICACION PULSATIL
Son necesarios.
1. Ejemplo :
1. Cantidad de antibiotico
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
AMOXICILINA EN POLLOS
ASADEROS
DOSIS : 10 mg/kg va oral e I.V.
Nmero de Pollos : 8 por grupo
Determinacin HPLC
PARAMETRO I.V. ORAL
VIDA MEDIA (h) 8,17 9,16
VOL. DISTRIBUCION (L/KG) 0,042
M.R.T. (h) 10,46 12,26
F. (Biodisponibilidad) % 63
C. MAX (/ml) 160,4
T. MAX (h) 1
Dosis 10 mg/kg
AMOXICILINA EN POLLOS
FARMACOCINTICA
Acido Oxolinico
Flumequina
QUINOLONAS APROBADAS PARA USO EN
ANIMALES DE CONSUMO EN EL MUNDO
REGION AVES
ENROFLOXACINA
DIFLOXACINA
EUROPA FLUMEQUINA
SARAFLOXACINA
ACIDO OXOLINICO
ENROFLOXACINA
USA SARAFLOXACINA
RETIRADAS
ENROFLOXACINA
DANOFLOXACINA
JAPON OFLOXACINA
VEBUFLOXACINA
ACIDO OXOLINICO
QUINOLONAS APROBADAS PARA USO EN
ANIMALES DE CONSUMO EN EL MUNDO
REGION AVES
ENROFLOXACINA
CIPROFLOXACINA
DANOFLOXACINA
OFLOXACINA
ASIA
FLUMEQUINA
NORFLOXACINA
ACIDO OXOLINICO
(SARAFLOXACINA)
ENROFLOXACINA
CIPROFLOXACINA
DANOFLOXACINA
LATINO AMERICA
NORFLOXACINA
(FLUMEQUINA,
ACIDO OXOLINICO)
ENROFLOXACINA**
CANADA
NINGUNO
AUSTRALIA
ENROFLOXACINA
SUR AFRICA DANOFLOXACINA
NORFLOXACINA
CINETICA COMPARATIVA DE
ENROFLOXACINA Y DANOFLOXACINA
EN POLLOS VIA ORAL VIA I.V.
DOSIS :
Enrofloxacina 10 mg/kg
Danofloxacina 5 mg/kg
DANOFLOXACINA ENROFLOXACINA
PARAMETROS
ORAL I.V. ORAL I.V.
F% 99,2 89,2
30
i.v.
20
oral
Plasma nrofloxacino g/ml
10
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0.1
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Tiempo (horas)
Ganire J.-P. et al., 1997, J vet Pharmacol Therap 20 (Suppl. 1): 202-203.
2002 Bayer AG, close window
print
Germany
Not all compounds, e.g. chloramphenicol and metronidazole, are authorized by the regulatory agencies in distinct countries or in the EU.
C/E ratio: cellular-to-extracellular concentration ratio, data summarized from different authors.
2002 Bayer AG, close window
print
Germany
7
IV
6
Oral
Concentracin ( g/mL )
0 5 10 15 20 25
Tiempo (horas)
Atta et al, 1997 Blackwell Science Ltd, J. Vet. Pharmacol. Therap. 20, 326-329
CIPROFLOXACINA EN POLLOS
PARAMETROS FARMACOCINETICOS
Anadon A. Et Al 1992
PARAMETROS FARMACOCINETICOS DE NORFLOXACINA
EN POLLOS , PAVOS Y GANSOS DESPUES DE UNA
ADMINISTRACION ORAL DE 10 mg/kg
2.0
pollos
Concentracin ( g/mL mean SEM)
pavos
1.5
gansos
0.5
MIC90
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Tiempo (horas)
Adaptacin grfica.
Laczay et al 1998. J. Vet. Pharmacol. Therap. 21, 161-164
DIFLOXACINA
PARAMETRO AVES CERDOS
VIDA MEDIA (t 1/2) 4,1 h 7,9 h (I.V.)
VOLUMEN DE DISTRIBUCION (Vdss) 3,06 L/kg 1,7 L/kg (I.V.)
VIA ORAL :
T 12 7.35 h
F% 87%
C. MAX. 1.4 h
LOS NIVELES SERICOS EN PAVOS SON DE 3 A 4 VECES MAS
BAJOS QUE EN POLLOS, PARCIALMENTE EXPLICABLES POR UNA
BIODISPONIBILIDAD MAS BAJA (56%).
DOSIS SUGERIDA EN POLLOS Y PAVOS : 10 mg/kg.
SE METABOLIZA A SARAFLOXACINA.
SARAFLOXACINA
70 72
EN-PUL
60 60
50 DAN-CON
40 DAN-PUL
42.6
SAR-CON
33.8
30 28.4
20 SAR-PUL
16.8
10
0 NO INFECTADO ENRO FLO X ACINA DANO FLO X ACINA S ARFLO X ACINA
NO MEDICADO CO NTINUA CO NTINUA CO NTINUA
10 IV
IM
Oral
Log plasma conc.
0.1
0.01
0 4 8 12 16
Tiempo (horas)
Ding et al, 2001 Blackwell Science Ltd, J. Vet. Pharmacol. Therap. 24, 303-308
FENICOLES
Cloranfenicol
Tianfenicol
Florfenicol
cloranfenicol tianfenicol
florfenicol
FENICOLES
Responsabilidad Etica????
FLORFENICOL
DOSIS : 30 mg/kg IV
Vida Media : 173 min. (2.9 h)
Volumen de Distribucin . 5.11 L/kg
I.M. ORAL
C. Max : 3.82 mcg/ml 3.20 mcg/ml .
F. %: 96 % 55.3 % .
Caractersticas :
Rpida fase de distribucin, vida media lenta y buena difusin.
Rios, A. Et al 1997
FLORFENICOL EN POLLOS
SHEN J, et al (2003). J VET. PHARMACOL. V 26
VA ORAL
Ref: 10th EAVPT Internarional Congress, Turin, Italy, September 17-22, 2006
cloranfenicol tianfenicol
florfenicol
FARMACOCINTICA DE FLORFENICOL,
TIANFENICOL Y CLORANFENICOL EN PAVOS
FF (n = 8) TP (n = 8)
PARMETRO
i.v. p.o. i.v. p.o.
AUC (o-t) mg x h/L 62.2 7.5 42.3 6.1 42.6 12.6* 30.5 5.2
Cl (B) L/h x kg 0.49 0.06 0.75 0.17*
MRT h 2.2 0.5 4.5 0.8 1.5 0.5* 5.0 0.5
V (ss) L/kg 1.0 0.2 1.1 0.1*
C (max) mg/L 10.3 1.6 7.5 1.4*
T (max) h 1.2 0.5 1.4 0.5
MAT h 2.3 1.0 3.5 0.6*
F % 69 16 75 25
* p> 0,05 comparado con el grupo FF (Evaluacin T)
I.V
10
g/ml
0,1
0,01
0,08 0,25 0,5 1 1,5 2 3 4 6 8 12 24
Tiempo (h)
MACROLIDOS
Tilosina (sales)
Espiramicina
Eritromicina
Tilmicocina
Poultry. In broiler chickens (weight 720 g), a single dose of 50
mg tylosin/bird (as tylosin tartrate) by stomach intubation,
resulted in detectable tylosin activity in serum 0.5 hour after
dosing. Peak concentrations of 0.6-4.0 g/ml were found
after 2 hours, declining to negligible after 24 hours.
Repeated oral doses of 50 mg of tylosin to chickens (weight 2 kg,
dosed at 1, 2, and 3 hours) resulted in peak serum concentrations
at 4 hours (about 0.28 g/ml) after dosing. Serum concentrations
declined thereafter and were negligible at 24 hours after dosing
(van Leeuwen, 1991). Similar results were obtained in chickens
following a single oral dose of 10 mg/kg b.w. of tylosin tartrate.
A peak plasma concentration of 1.2 g/ml was observed 1.5
hours after tylosin administration with an oral bioavailability of
30-34% of the administered dose (Kowalski et al., 2002).
CONCENTRACIONES SERICAS DE TILOSINA Y
TIAMULINA EN AGUA DE BEBIDA EN POLLOS
ERITROMICINA - FARMACOCINETICA
Parmetro
Tilmicosina Test Tilmicosina Ref.
Farmacocintica
Cmax (g/ml) 2.12 0.40 2.09 .037
tmax (h) 5.82 1.04 3.99 0.84
AUC0 72 ((g.h)ml) 24.24 3.86 21.82 3.14
t (h) 45.0 5.73 47.4 9.32
Kcl (h -1) 0.022 0.0038 0.021 0.0037
ClB (ml/(min.Kg)) 21.37 4.54 19.73 3.73
Vd.area (ml/Kg) 109.8 79.5 1024.8 87.5
MRT (h) 67.15 9.01 71.20 12.87
Conclusiones:
Tilmicosina rpidamente absorbido y lentamente eliminado.
Ref: E.A. Abu Basha et al (2007)
DTSCh. TierarzH Wochens 2004 162 chr
Concentraciones plasmticas de Tilmicosina (g/ml) en pollos despus de
administracin oral.
Dosis 30 mg/Kg / Peso corporal - Dos formulaciones
Concentracin plasmtica (g/ml)
Tiempo post
administracin (h) Tilmicosina Ref. Tilmicosina Test
0 0 0
0.25 0.22 0.05 0.64 0.22
0.5 0.39 0.10 0.66 0.21
1 0.94 0.37 0.62 0.20
2 1.16 0.26 1.12 0.28
4 0.68 0.17 1.00 0.36
6 0.87 0.29 0.77 0.28
8 0.58 0.14 0.92 0.38
10 0.43 0.09 0.98 0.32
12 0.35 0.06 0.43 0.06
24 0.22 0.03 0.25 0.05
48 0.31 0.05 0.24 0.04
72 0.23 0.03 0.22 0.04
Ref: E.A. Abu Basha et al (2007)
DTSCh. TierarzH Wochens 2004 162 chr
Concentracin plasmtica de tilmicosina despus de administracin de 30
mg/Kg/Peso corporal determinada por mtodo HPLC.
Los valores son: SE (n = 18)
TILMICOSIN
DIFUSION PULMONAR
BROILERS DE 3 4 SEMANAS
DOSIS: 75 mg/litro DE AGUA POR 3 DIAS.
SACRIFICIO 6120 HRS POSTERIORES A LA INICIACION DEL
TRATAMIENTO. WARREN M .J.,et al 1.997
Tiamulina
TIAMULINA
Treatment Prevention
Poultry type Dosage in mg days Dosage in mg Days per
THF/kg bw THF/kg bw month
Breeders 25 - 50 3 12.5 - 25 3
12.5 7
Layers 25 - 50 3 12.5 - 25 1
1.25 Continuous
7 7
Broilers 25 - 50 2-3 3.25* 14
Turkeys 25 - 70 3 25 - 70 3
Equivalent dosages in water and feed
administration
mg THF/kg bw ppm grams Tiamutin 45% in 200 litres of water
Tiamutin
premix in
feed
Lincomicina
Clindamicina
LINCOMICINA
Actividad antimicrobial similar a los
Macrolidos.
No se conocen estudios de farmacocintica
en aves.
La absorcin en monogstricos es baja en
humanos es de un 35% comparada con la
Clindamicina que es del 90%.
La absorcin en cerdos vara del 20 al
50%. El alimento disminuye la absorcin.
Absorcin en aves????
LINCOMICINA
INDICACIONES:
En pollos la principal indicacin es:
Enteritis
necrtica, producida por Clostridium.
Micoplasmosis ???? No se autoriza en
algunos pases, cuando el producto se
utiliza
slo.
Cerdos: Prevencin de la Micoplasmosis
por
21 das en el alimento.
EFECTO DE LA LINCOMICINA AVES
Evaluacin por respuesta Zootecnica
1. Promotor de crecimiento?
Activo contra G. Positivos.
2. Preventivo de Micoplasmosis ??
(Biodisponibilidad Vs MIC)
3. Asociado con Spectinomicina
Promotor de crecimiento ???
Actividad. Contra Gram Positivos y
Negativos.
lincomycin hydrochloride)
Feed Medication
Consistent Results
LINCOMIX Feed Medication is the better choice in an
antibiotic. It gives you more consistent disease control
and more consistent weight gain. That all adds up to more
profit. Put the broad-spectrum power of LINCOMIX to
work for more dependable performance.
Indications
LINCOMIX Feed Medication is indicated for increasing the
rate of weight gain, improving feed efficiency, and
controlling necrotic enteritis caused or complicated by
Clostridium spp. or other organisms susceptible to
lincomycin in broilers.
Dosage/Administration
Garwacki S, et al (1996)
Cuestiona la asociacin 5:1
sulfadiazina trimetoprim en
cerdos, y menciona que las
concentraciones tisulares
alcanzadas son muy bajas
para efectos antibacteriales.
FARMACOCINETICA DE SULFAMETOXAZOLE
Y TRIMETOPRIM EN AVES
RESUMEN :
Un estudio farmacocintica de Sulfametaxole (SMZ) y Trimetoprim (TMP) se
llev a cabo en gallinas warren.
Via Intravenosa : Proporcin 4:1, Dosis 64 mg/kg S.M.Z. Y 16 mg/kg T.M.P.
Via Oral : Mezcla 5:1 ; 2.5:1 - Dosis : 80 mg/kg; 16 mg/kg ; 40 mg/kg y
8 mg/kg.
Vida Media I.V. : 8.2 h (SMZ); 2.4 h TMP la proporcin 1:20 permaneci por 1
hora; volumen de distribucin del TMP 4 veces mas alto que SMZ.
Via oral : Relacin SMZ / TMP, fue 40 (5:1) y 20(2.5:1).
Biodisponibilidad : SMZ 46% ; TMP 36%.
La proporcin 2.5:1 (SMZ / TMP) despues de la administracin oral, dio por
resultado un apropiado sinergismo (20:1) en el suero, por 12 horas.
Vida media oral (5:1) 8.3 h (SMZ); 2.5 h (TMP)
Oxitetraciclina
Clortetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
DOXICICLINA
PROPIEDADES
Dosis 20 mg/kg
FARMACOCINETICA DE LA DOXICICLINA
EN BROILERS
Dosis
- 20 mg/kg I.V. Oral y
- 20 mg/kg cada 24 horas por 4 das
Via Oral
- Vida media eliminacin (T 12 el) 6.03 h
- Tiempo de residencia media 7.48 h
Via Intravenosa
- Vida media eliminacin (T 12 el) 4.75 h
- Tiempo de residencia media 2.87 h
T. Max Oral (dosis nica) 0.35 h
C. Max 54.58 g/ml
F % 41.33 %
El antibiotico fue rapidamente absorbido va oral, rapidamente
distribuido.
Eliminacin lenta : residuo por debajo del nivel detectable a los 5
das despus de suspendido el tratamiento.
Anadon A, et al (1994). Avian Pathology 23 1. 79 -90
ORAL (INTRAGLUVIAL) DOSIS 20 mg/kg
EDAD: Pollos 1 3 5 Semanas
VALORES T
Hgado 4.22 0.5 3.43 0.41 1.9 0.24 1.16 0.20 0.43 0.07 ND
Rin 5.45 0.7 4.62 0.51 3.11 0.41 1.97 0.3 0.66 0.09 ND
Tabla 1
Concentraciones plasmticas (ug/ml) de Doxiciclina en pollos sanos y en pollos infectados con Mycoplasma
gallisepticum, posterior a la administracin intravenosa sencilla y oral de 20 mg/Kg de peso corporal
(Promedio S.D n=10)
60
SANOS
50
ENFERMOS
40
CONCENTRACION
30
20
10
0
5 min 10 min 15 min 30 min 1 hora 2 horas 4 horas 6 horas 8 horas 10 horas 12 horas
TIEMPO
CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE DOXICICLINA EN POLLOS SANOS E INFECTADOS CON
MYCOPLASMA GALLISEPTICUM POSTERIOR A ADMINISTRACION DE DOXICICLINA VIA ORAL
Dosis 20 mg/kg de peso (ISMAIL and EL-KATTAN 2004 )
9
SANOS
8
ENFERMOS
6
CONCENTRACION
0
5 min 10 min 15 min 30 min 1 hora 2 horas 4 horas 6 horas 8 horas 10 horas 12 horas 24 horas
TIEMPO
CONCENTRACIONES PLASMATICAS Y TISULARES (g / ml g / g) DE DOXICICLINA EN POLLOS
CON MYCOPLASMA GALLISEPTICUM POSTERIOR A LA ADMINISTRACION ORAL
DE 20 mg/kg 2 VECES AL DIA POR 5 DIAS - n = 3 (ISMAIL and EL-KATTAN 2004 )
PLASMA
MUSCULO
5 PULMON
HIGADO
RION
4
CONCENTRACION
MIC 90 = 0,2 g / ml
0
12 HORAS 24 HORAS 48 HORAS 72 HORAS 120 HORAS
TIEMPO
ANTIMICROBIAL DOSI CON. C. C. 12 ESTA UNIN BIODIS CON. REFERENC
S EN Max Horas DO PROTEI PONIBI PULMON IA
mg/k AGU g/ml g/ml EQUI CA % LIDAD AR
g bwt A LIBRI % g/ml
ppm O
g/ml
Tetraciclina 533 0.76 0.45 Brain et al,
1989
50 0.7 0.2
100 2 1.4
100 2 0.2
Clortetraciclina
Neomicina
Estreptomicina
Kanamicina
Gentamicina
Apramicina
Espectinomicina
Otros
AMINOGLICOSIDOS
BIODISPONIBILIDAD
IM
C. Max = 20.68 g/ml
T. Max = 0.62 h
GENTAMICINA (gallos)
RGIMEN DE DOSIFICACIN
CAMBIOS EN :
Absorcin; Volumen de Distribucin (desplazamientos);
Metabolismo Hepatico (induccin enzimatica; bloqueo
enzimatico) y Eliminacin Renal.
RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS