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BIODISPONIBILIDAD DE

ANTIMICROBIANOS EN
AVICULTURA

DR. LACIDES SERRANO VEGA


M.V.Z. Ph.D.

COLOMBIA
MODELO PK/PD EN
ANIMALES
Evaluacin de Antimicrobianos

Relacin existente entre la concentracin


srica y las tisulares.
QUIMIOTERAPIA
La diferencia entre tratar ...
y tratar efectivamente
depende en primera instancia
de la
BIODISPONIBILIDAD
BIODISPONIBILIDAD
AGUA - ALIMENTO

Medicacin Pulsatil.

Medicacin sostenida por 24 horas.

Interaccin con metales, aguas duras y cloracin.

Alimento

Velocidad de absorcin lenta.

Qu clase de tratamiento se busca ?

Interacciones
MEDICACION PULSATIL

MEDICACIONES INTENSIVAS EN EL AGUA, POR


PERIODOS CORTOS (POR UN PERIODO DE 4 -6
HS), FORMULADAS EN BASE AL PESO CORPORAL
Y AL CONSUMO DE AGUA PREVISTO, SE HAN
PROPUESTO COMO UNA MEJOR ESTRATEGIA
PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES
BACTERIALES SISTEMICAS EN AVES, FRENTE A LA
MEDICACION CONTINUA POR 24 HORAS.
MEDICACION PULSATIL

LA CANTIDAD DE PRODUCTO UTILIZADO ES EL

MISMO QUE SE ADMINISTRA CADA 24 HORAS,

PERO SE REQUIERE MENOR CANTIDAD DE AGUA,

Y SE APROVECHA UNA SED DEL ANIMAL, DEBIDO

A DISMINUCION DEL SUMINISTRO DE AGUA

(DIETA).
MEDICACION PULSATIL
SE OBTIENEN MAYORES NIVELES SERICOS Y
TISULARES DEL ANTIBIOTICO ( OJO AL GRADIENTE
DE CINCENTRACION). ESTE TIPO DE MEDICACION
ES MUY UTIL EN INFECCIONES AGUDAS SISTEMICAS
QUE NECESITAN DE UNA TERAPIA RAPIDA, CON
EFECTIVOS NIVELES TISULARES DEL ANTIBIOTICO,
QUE SUPEREN FRANCAMENTE EL MIC DEL
PATOGENO.
EJ. ENFERMEDADES PULMONARES.
LA TERAPIA NO ES MAS COSTOSA; LA CANTIDAD DE
DROGA ES LA MISMA, SOLO SE CAMBIA EL REGIMEN
QUE ES INTENSO EN LAS HORAS PICO DE
CONSUMO.
MEDICACION PULSATIL

DIFLOXACINA HCL, A LA DOSIS DE 10 MG/KG, EN 6


HORAS Y POR 5 DIAS. SE COMPARO CON LA
MEDICACION CONTINUA POR 24 HORAS A LA MISMA
DOSIS, POR 5 DIAS. SE ENCONTRO QUE CON LA
MEDICACION PULSATIL, LAS CONCENTRACIONES
SERICAS FUERON 2 4 VECES MAS ALTA QUE LA
OBSERVADA CON MEDICACION CONTINUA.
ANTIBIOGRAMAS

Son necesarios.

Calidad del sensidisco

1. Ejemplo :

1. Cantidad de antibiotico

2. Ejemplo : Sulfonamidas Trimetropim

Amoxicilina, Amox Acido Clavulanico


BETALACTAMICOS

PENICILINAS

CEFALOSPORINAS
AMOXICILINA EN POLLOS
ASADEROS
DOSIS : 10 mg/kg va oral e I.V.
Nmero de Pollos : 8 por grupo
Determinacin HPLC
PARAMETRO I.V. ORAL
VIDA MEDIA (h) 8,17 9,16
VOL. DISTRIBUCION (L/KG) 0,042
M.R.T. (h) 10,46 12,26
F. (Biodisponibilidad) % 63
C. MAX (/ml) 160,4
T. MAX (h) 1

Concentraciones > 15 /ml persisten por 24 horas.


Conclusin . Dosis de 10 mg/kg via oral, cada 24 horas son tiles para ciertas
afecciones.
Anadon A, et al 1996
FARMACOCINETICA DE
AMOXICILINA EN POLLOS

Dosis 10 mg/kg
AMOXICILINA EN POLLOS
FARMACOCINTICA

Vas: I.V.; I.M., Oral


Dosis: 10 mg/Kg
Determinacin: HPLC
Vida media de eliminacin t : 1.07 h, (IV)
1.09 (I.M.)
1.13 (Oral)
Volumen de distribucin: 1.12 Kg (Post I.V.)
Biodisponibilidad sistmica: 77.21% (I.M.)
Biodisponibilidad Oral: 60.92%
Unin proteica in Vitro: 8.2%
Conclusin:
Por su rpida depuracin (Clearance), el
nivel plasmtico por encima 0.25 g/ml
fue por 6 horas va I.M. y Oral.
Es necesario aumentar la frecuencia
diaria.
Ref: Vet. Res. Commun 2004 oct 28; 599 el-sooud K.A., et al
FARMACOCINTICA DE AMOXICILINA EN
POLLOS EN TURKIA

Vas: I.V.; Oral


Dosis: 10; 20 mg/Kg
Pollos Ross
Grupo 1: 10 mg amoxicilina trihidrato I.V.
Grupo 2, 3: Va oral
AUC Via IV: 59.95 g.h./ml
AUC Via Oral: 66,76; 65.33 g.h./ml

Coskun Y., 2005


FARMACOCINTICA DE AMOXICILINA EN
POLLOS EN TURKIA

C.max: I.V. = 6.21 g/ml


Oral = 4.68; 3.43 g/ml
T.max = 2 h; 0.5 h
M.R.T.: 34.72 h (I.V.)
124.7 h (Oral)
103.6 h (Oral)
F %: 55.6; 54.6

Coskun Y., 2005


Clavulanato de Potasio

USP25. Polvo blanco, fcilmente soluble en agua,


soluble en metanol con descomposicin. La
estabilidad en soluciones acuosas no es buena, la
estabilidad optima es a un pH 6. 6.3. el pH de
la solucin al 1% oscila entre 5.5 y 8. conservar
en envases hermticos.
1.19 gm de Clavulanato de Potasio es igual a 1
gm de acido clavulanico.
Aumenta la potencia (poder antibacterial) de
la amoxicilina.
Es un inhibidor de las betalactamasas.
Por s solo, tiene escasa actividad antibacterial.
Debido a su inestabilidad en solucin, se usa
preferencialmente en capsulas y/o tabletas.
Se usa en proporcin de 4:1.
QUINOLONAS
Enrofloxacina
Danofloxacina
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Sarafloxacina
Difloxacina
Marbofloxacina

Acido Oxolinico
Flumequina
QUINOLONAS APROBADAS PARA USO EN
ANIMALES DE CONSUMO EN EL MUNDO

REGION AVES
ENROFLOXACINA
DIFLOXACINA
EUROPA FLUMEQUINA
SARAFLOXACINA
ACIDO OXOLINICO
ENROFLOXACINA
USA SARAFLOXACINA
RETIRADAS
ENROFLOXACINA
DANOFLOXACINA
JAPON OFLOXACINA
VEBUFLOXACINA
ACIDO OXOLINICO
QUINOLONAS APROBADAS PARA USO EN
ANIMALES DE CONSUMO EN EL MUNDO
REGION AVES
ENROFLOXACINA
CIPROFLOXACINA
DANOFLOXACINA
OFLOXACINA
ASIA
FLUMEQUINA
NORFLOXACINA
ACIDO OXOLINICO
(SARAFLOXACINA)
ENROFLOXACINA
CIPROFLOXACINA
DANOFLOXACINA
LATINO AMERICA
NORFLOXACINA
(FLUMEQUINA,
ACIDO OXOLINICO)
ENROFLOXACINA**
CANADA

NINGUNO
AUSTRALIA

ENROFLOXACINA
SUR AFRICA DANOFLOXACINA
NORFLOXACINA
CINETICA COMPARATIVA DE
ENROFLOXACINA Y DANOFLOXACINA
EN POLLOS VIA ORAL VIA I.V.
DOSIS :
Enrofloxacina 10 mg/kg
Danofloxacina 5 mg/kg

DANOFLOXACINA ENROFLOXACINA
PARAMETROS
ORAL I.V. ORAL I.V.

T 1/2 (h) 6,62 6,73 5,81 5,56

T. Max (h) 1,51 1,51

Vdss L/kg 10,2 3,9

MRT (h) 8,7 7,2 7,6 6,4

F% 99,2 89,2

Ref. Knoll. Et al (1999)


CONCENTRACION PLASMATICA DE ENROFLOXACINA
DESPUES DE ADMINISTRACION IV Y ORAL

30
i.v.
20

oral
Plasma nrofloxacino g/ml

10

1
0.8
0.6

0.4

0.2

0.1

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Tiempo (horas)

Anadn et al. Am J Vet Res, Vol 56, No.4, April 1995


Knoll U. et al., 1999, J vet Pharmacol Therap 22: 239-246.
Conzelman G. M. et al., 1987, Proc West Pharmacol Soc 30: 393-395.
2002 Bayer AG, close window
print
Germany

Ganire J.-P. et al., 1997, J vet Pharmacol Therap 20 (Suppl. 1): 202-203.
2002 Bayer AG, close window
print
Germany

Study data on file, Bayer Animal Health.


2002 Bayer AG, close window
print
Germany

Knoll U. et al., 1999, J vet Pharmacol Therap 22: 239-246.


2002 Bayer AG, Germany print

Heinen E. et al., 1997, J vet Pharmacol Therap 20 (suppl. 1), 196-197.


Pascual A., 1995, Rev Med Microbiol 6: 228-235
2002 Bayer AG, close window
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Germany

Not all compounds, e.g. chloramphenicol and metronidazole, are authorized by the regulatory agencies in distinct countries or in the EU.
C/E ratio: cellular-to-extracellular concentration ratio, data summarized from different authors.
2002 Bayer AG, close window
print
Germany

Hoeben D. et al., 1997, Vet Immunol Immunopathol 56: 271-182


Not all compounds, e.g. chloramphenicol and metronidazole, are authorized by the regulatory agencies in distinct countries or in the EU.
CIPROFLOXACINA EN POLLOS
PARAMETROS FARMACOCINETICOS
DOSIS : 5 mg/kg

PARAMETROS ORAL I.V.


T 1/2a min. 30,49 +/- 5,68
T 1/2a min. 540,63 +/- 47,6
VOL. Ds L/KG 1,13 +/- 0,04
C.MAX ug/ml 4,67 +/- 0,33
t. Max min 42,5 +/- 8,14
F. % 70,09 +/- 9,8

A.H. ATTA & L. SHARIF (1997)


CONCENTRACION PLASMA CIPROFLOXACINA

7
IV

6
Oral
Concentracin ( g/mL )

0 5 10 15 20 25

Tiempo (horas)

Atta et al, 1997 Blackwell Science Ltd, J. Vet. Pharmacol. Therap. 20, 326-329
CIPROFLOXACINA EN POLLOS
PARAMETROS FARMACOCINETICOS

El volumen de distribucin > 1 L/KG, sugiere una alta


solubilidad lipidica y baja unin proteica.
Se elimina lentamente; Vida Media = 540 mins.
Vida Media similar a la Enrofloxacina, en aves 10.29 hs.
(Anadon 1995).
Rapidamente absorbida = t. Max 42.5 min.
Biodisponibilidad similar a humanos 70% y comparable
a la Enrofloxacina en aves (64%).
En el estudio, las concentraciones minimas inhibitorias
se mantienen por 24 horas, con la dosis de 5 mg/kg
A.H. ATTA & L. SHARIF (1997)
NIVELES DE CIPROFLOXACINA
OXOCIPROFLOXACINA Y DESETILENE CIPROFLOXACINA EN
OCHO POLLOS DESPUES DE UNA ADMINISTRACION ORAL
UNICA DE 10 mg/kg DE CIPROFLOXACINA

DROGA C. MAX T. MAX F%


CIPROFLOXACINA 2,63 +/- 0,08 0,36 +/- 0,03 69,1 +/- 2,6
OXOCIPROFLOXACINA 1,86 +/- 0,03 0,62 +/- 0,03
DESETILENE-CIPROFLOXACINA 1,57 +/- 0,05 0,75 +/- 0,06

C.MAX. CONCENTRACION MAXIMA EN PLASMA


T. MAX TIEMPO PARA ALCANZAR C. MAX.
F. BIODISPONIBILIDAD ORAL

PESO PROMEDIO DE LOS POLLOS : 2 kg - EDAD : 40 DIAS

REF. ITURBE J. Et al 1997


NORFLOXACINA
DROGA ORAL I.V.
VIDA MEDIA 12,08 h 8,0 h
C. MAX (mcg/ML) 2,89
T. MAX (h) 0,22
BIODISPONIBILIDAD 57%

Fase rapida distribucin. Dosis = 8 mg/kg


Prolongada Vida Media, mayor que la del perro (3.5 h)
Se absorbe rapidamente, pero en forma parcial por la via oral (57%), en humanos es
del 70%.
MIC (aprox.) 0.2 0.8 mcg/ml; a las 12 horas se obtuvo 0.250.01 mcg/ml.
Dosis recomendada : 8 mg/kg (oral) cada 24 h.
Administracin de 8 mg/kg, por 4 dias via oral, condujo a un perodo de retiro de 12
das, ya que se observan concentraciones detectables de 50 p.p.b.
La Norfloxacina y sus metabolitos son eliminados ms lentamente de los tejidos, que
del plasma.

Anadon A. Et Al 1992
PARAMETROS FARMACOCINETICOS DE NORFLOXACINA
EN POLLOS , PAVOS Y GANSOS DESPUES DE UNA
ADMINISTRACION ORAL DE 10 mg/kg

PARAMETRO POLLO PAVO GANSO


T 1/2 a (h) 0,92 +/- 0,21 0,93 +/-0,06 0,93 +/- 0,18
T 1/2 B (h) 11,11 +/- 2,28 9,07 +/- 1,0 10,65 +/- 2,41
C.Max. (mcg/ml) 1,46 +/- 0,18 0,95 +/- 0,15 1,58 +/- 0,30
T.Max (h) 1,99 +/- 0,17 1,94 +/- 0,08 2,39 +/- 0,18
AUC (g.h/ml) 10,41 +/- 1,2 5,96 +/- 0,98% 14,78 +/- 3,03
COMENTARIO :
La alta relacin de C. Max / MIC y la larga vida de eliminacin de la droga en
gansos y pollos, permitir la dministracin una vez al dia, por medicacin
pulsatil en estas especies.
En pavos el MIC 90 se mantiene por 6 8 horas, por lo tanto la dosis de una
vez al dia no es util en pavos.
CONCENTRACION MEDIA PLASMATICA DE
NORFLOXACINA EN POLLOS, PAVOS Y GANSOS

2.0
pollos
Concentracin ( g/mL mean SEM)

pavos
1.5

gansos

0.5

MIC90

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Tiempo (horas)
Adaptacin grfica.
Laczay et al 1998. J. Vet. Pharmacol. Therap. 21, 161-164
DIFLOXACINA
PARAMETRO AVES CERDOS
VIDA MEDIA (t 1/2) 4,1 h 7,9 h (I.V.)
VOLUMEN DE DISTRIBUCION (Vdss) 3,06 L/kg 1,7 L/kg (I.V.)

VIA ORAL :
T 12 7.35 h
F% 87%
C. MAX. 1.4 h
LOS NIVELES SERICOS EN PAVOS SON DE 3 A 4 VECES MAS
BAJOS QUE EN POLLOS, PARCIALMENTE EXPLICABLES POR UNA
BIODISPONIBILIDAD MAS BAJA (56%).
DOSIS SUGERIDA EN POLLOS Y PAVOS : 10 mg/kg.
SE METABOLIZA A SARAFLOXACINA.
SARAFLOXACINA

Aprobada en USA por FDA.


Recientemente retirada del mercado
americano.
Utilizacin : 20 30 p.p.m. en pollos
40 50 p.p.m. en pavos
Periodo de Retiro : Cero dias, por via oral.
Aprobado para la aplicacin subcutanea
en pollitos.
EFICACIA CLINICA DE 3 QUINOLONAS
100
90
80 EN-CON
Indice Clinico de Eficacia

70 72

EN-PUL
60 60

50 DAN-CON
40 DAN-PUL
42.6

SAR-CON
33.8
30 28.4

20 SAR-PUL
16.8

10
0 NO INFECTADO ENRO FLO X ACINA DANO FLO X ACINA S ARFLO X ACINA
NO MEDICADO CO NTINUA CO NTINUA CO NTINUA

Charleston et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Jan. 1998, p. 83-87


CONCENTRACION PLASMA SARAFLOXACINA

10 IV

IM

Oral
Log plasma conc.

0.1

0.01

0 4 8 12 16

Tiempo (horas)

Ding et al, 2001 Blackwell Science Ltd, J. Vet. Pharmacol. Therap. 24, 303-308
FENICOLES

Cloranfenicol

Tianfenicol

Florfenicol
cloranfenicol tianfenicol

florfenicol
FENICOLES

Diferencias entre Tianfenicol y


Florfenicol.
La estructura qumica del
Florfenicol es la misma del
Tianfenicol con excepcin de un
tomo Flor.
En otras palabras: La base del
Florfenicol es tianfenicol, al cual
se le agrega un tomo de Flor.
FLORFENICOL AVES

La dosificacin de cerdos extrapolada a aves


de 44 ppm, equivalentes a 2 Kg/Ton de un
producto comercial dan por resultado una
dosis promedia en pollos de engorde de 4.4
mg/ Kg de peso y en ponedoras comerciales
de aproximadamente 2.2 mg/Kg.

Ojo: Dosis por estudios de Farmacocintica:


30 mg/Kg.
Advertencia: Los Veterinarios generamos la
resistencia bacteriana por reducir la dosis
por aspectos econmicos.

Responsabilidad Etica????
FLORFENICOL
DOSIS : 30 mg/kg IV
Vida Media : 173 min. (2.9 h)
Volumen de Distribucin . 5.11 L/kg

I.M. ORAL
C. Max : 3.82 mcg/ml 3.20 mcg/ml .

F. %: 96 % 55.3 % .

MAYORES CONCENTRACIONES : RION, BILIS, PULMON, MUSCULO.


NO SE ENCUENTRA RESIDUOS DESPUES DE 72 H.; EXCEPTO BILIS 96H.

AFIFI. N.A. Et al 1997


FLORFENICOL EN AVES

Pollos 1.5 Kg Dosis 20 mg/kg I.V.

T 1/2 a 0,13 +/- 0,01 h


T 1/2 B 5,36 +/- 0,41 h
Vol d (ss) 2,34 +/- 0,35L/kg
Cl 0,46 +/- 0,03L/H.Kg

Caractersticas :
Rpida fase de distribucin, vida media lenta y buena difusin.

Rios, A. Et al 1997
FLORFENICOL EN POLLOS
SHEN J, et al (2003). J VET. PHARMACOL. V 26

VA ORAL

PARAMETRO 15 mg/Kg 30 mg/Kg

t ab(min) 2113 3215


t el (min) 100 22 135 32
t max (min) 55 26 81 26

C max (mcg/ml) 4.36 5.82 2.43


1.66
AUC (mg-h/L) 14.15 27.59 8.84
2.52
F% 96 94
Parmetros farmacocinticas del florfenicol en pollos (n=6)
despus de administracin intravenosa y oral en bolus (a
dieta y sin dieta) en dosis de administracin de 30 mg/Kg.

IV Oral (Con dieta) Oral (Sin dieta)


Averag SD Average SD Average SD
BW (Kg) e
Dose (mg) 2.63 0.28 2.70 0.24 3.29 0.33
AUC 78.95 8.41 80.85 7.29 98.58 9.98
Cl (L/h.kg) 30.16 5.11 28.40 3.00 26.60 4.17
Vd (L/kg) 1.02 0.17 0.97 0.12
t1/2 (h) 1.58 0.24 1.56 0.24
MRT (h) 1.09 0.05 1.11 0.12
ka (1/h) 1.57 0.07 1.75 0.20
tl/2a (h) 22.23 24.73
Tmax (h) 0.10 0.10
Cmax 0.33 0.25 5.20 1.79
(mg/L) 14.40 1.90 4.71 1.09
F (%) 94.17 16.13 88.20 20.38
Ref: 10th EAVPT Internarional Congress, Turin, Italy, September 17-22, 2006
Concentraciones plasmticas del florfenicol en pollos (n=6)
despus de administracin intravenosa y oral (a dieta y sin dieta)
en dosis de administracin de 30 mg/Kg.

Ref: 10th EAVPT Internarional Congress, Turin, Italy, September 17-22, 2006
cloranfenicol tianfenicol

florfenicol
FARMACOCINTICA DE FLORFENICOL,
TIANFENICOL Y CLORANFENICOL EN PAVOS

Vas: I.V.; Oral


Dosis: 30 mg/Kg Para todos

PARMETROS F.F. T.F. CF

M.R.T. (I.V) (h) 3,37 06 2.43 0.29 2.12 021


V. Area (L/Kg) 1.39 03 1.31 0.19 1.04 0.12
F% 82 69 45

Switala M. et al (2007) J. Vet Pharm Ther.


Farmacocintica del Florfenicol y Tianfenicol en gansos

Dosis: 30 mg/Kg Peso: 5.5 Kg


FLORFENICOL TIANFENICOL
PARMETRO
i.v. p.o. i.v. p.o.
AUC (o-t) mg x h/L 134 19 113 13 142 31 105 20
Cl (B) L/h x kg 0.23 0.03 0.22 0.04
MRT h 3.0 0.4 4.2 0.4 3.2 0.4 5.1 0.6*
V (ss) L/kg 0.7 0.1 1.1 0.1 0.7 0.1 1.5 0.3*
C (max) mg/L 30.3 2.1 20,8 2.9*
T (max) h 0,5 1
F % 86 18 75 10

* p> 0,05 comparado con el grupo del florfenicol (Evaluacin T)

No existe diferencia significativa entre los 2 compuestos, despus de la


administracin I.V.
La concentracin plasmtica mas baja y el mayor tiempo de residencia media
sugieren una disminuida absorcin del tianfenicol frente a florfenicol.
Ref: Switala M. (2004) Ottawa
Farmacocintica del Tianfenicol y Florfenicol en Patos

Dosis: 30 mg/Kg Peso: 4 - 5 Kg


FLORFENICOL TIANFENICOL
PARMETRO
i.v. p.o. i.v. p.o.
AUC (o-t) mg x h/L 110 7 81 18 119 16 91 15
Cl (B) L/h x kg 0.27 0.02 0.26 0.04
MRT h 2.5 0.2 5.0 0.9 3.2 0.4* 5.8 1.7
V (ss) L/kg 0.68 0.05 1.87 0.23 0.81 0.11* 1.91 0.48
C (max) mg/L 18.3 3.2 18,5 2.7
T (max) h 0,5 1
F % 73 9 77 7

* p> 0,05 comparado con el grupo del florfenicol (Evaluacin T)

Una diferencia estadstica se observo en la administracin intravenosa.


El tiempo de residencia media y el volumen de distribucin del tianfenicol
fueron ligeramente mayores comparados con el florfenicol.
Ref: Switala M. (2004) Ottawa
Farmacocintica de Florfenicol y Tianfenicol en Pavos

Dosis: 30 mg/Kg Peso: 4 - 5 Kg


FLORFENICOL TIANFENICOL
PARMETRO
i.v. p.o. i.v. p.o.
AUC (o-t) mg x h/L 107 18 86 18 108 10 70 15
Cl (B) L/h x kg 0.29 0.04 0.28 0.03
MRT h 3.7 0.8 6.4 1.1 2.7 0.2* 8.4 2.4
V (ss) L/kg 1.5 0.2 2.3 0.3 0.7 0.1* 4.0 1.8*
C (max) mg/L 10.8 3.7 6.8 2.4*
T (max) h 1 6
F % 84 25 61 10

* p> 0,05 comparado con el grupo del florfenicol (Evaluacin T)

En esta especie hay una menor absorcin del tianfenicol, menor


biodisponibilidad, frente al florfenicol.
Se observa una diferencia en el volumen de distribucin y tiempo de
residencia.
Ref: Switala M. (2004) Ottawa
Farmacocintica de Florfenicol y Tianfenicol en Ponedoras
Dosis: 30 mg/Kg Peso: 1.9 2.41 Kg

FF (n = 8) TP (n = 8)
PARMETRO
i.v. p.o. i.v. p.o.
AUC (o-t) mg x h/L 62.2 7.5 42.3 6.1 42.6 12.6* 30.5 5.2
Cl (B) L/h x kg 0.49 0.06 0.75 0.17*
MRT h 2.2 0.5 4.5 0.8 1.5 0.5* 5.0 0.5
V (ss) L/kg 1.0 0.2 1.1 0.1*
C (max) mg/L 10.3 1.6 7.5 1.4*
T (max) h 1.2 0.5 1.4 0.5
MAT h 2.3 1.0 3.5 0.6*
F % 69 16 75 25
* p> 0,05 comparado con el grupo FF (Evaluacin T)

Se encontr una mayor eliminacin del tianfenicol.

Ref: Switala M. et al (2006) Orlando Fl.


TIANFENICOL EN POLLOS DE
ENGORDE
DOSIS 20 mg/kg - VIA ORAL I.V.

PARAMETRO I.V. EN AGUA (BOLO) EN ALIMENTO


A.U.C. (g. h/ml) 146 +/- 12 117 +/- 21 84,68 +/- 12,8
Vd (ss) 3,67
T 1/2 el. (h) 1,7 +/- 0,25 15,23 +/- 2,56
C. Max 28,8 g/ml 15,23 +/- 2,5
F% 80%

DOSIS SUGERIDA EN POLLOS : 20 mg/kg


PERIODO DE RETIRO SUGERIDO : 48 hs

L- Ocampo et al (2000) Veterinaria Mxico


TIANFENICOL
EN GALLINAS PONEDORAS
CINETICA
DOSIS 40 mg/Kg
PARAMETRO ORAL I.V.
T 1/2 B(h) 3,36 +/- 0,24 7,86 +/- 2,65
Vdss (l/kg) 4,87 +/- 0,73
Cmax (g/ml) 3,25 +/- 0,23
Tmax (h) 2,33 +/- 0,24
Vd (l/kg) 9,41 +/- 1,82 2,63 +/- 0,32
Cl (l/kg h) 2,55 +/- 0,09 1,90 +/- 0,10
C 24 (g/ml) 0,03 +/- 0,01 0,03 +/- 0,01
F (%) 73,38
Romani 1999
CURVA DE CONCENTRACION
PLASMATICA/TIEMPO DE TIANFENICOL
EN GALLINA PONEDORA
Dosis: 40 mg/kg de peso
100 oral

I.V
10
g/ml

0,1

0,01
0,08 0,25 0,5 1 1,5 2 3 4 6 8 12 24

Tiempo (h)
MACROLIDOS

Tilosina (sales)

Espiramicina

Eritromicina

Tilmicocina
Poultry. In broiler chickens (weight 720 g), a single dose of 50
mg tylosin/bird (as tylosin tartrate) by stomach intubation,
resulted in detectable tylosin activity in serum 0.5 hour after
dosing. Peak concentrations of 0.6-4.0 g/ml were found
after 2 hours, declining to negligible after 24 hours.
Repeated oral doses of 50 mg of tylosin to chickens (weight 2 kg,
dosed at 1, 2, and 3 hours) resulted in peak serum concentrations
at 4 hours (about 0.28 g/ml) after dosing. Serum concentrations
declined thereafter and were negligible at 24 hours after dosing
(van Leeuwen, 1991). Similar results were obtained in chickens
following a single oral dose of 10 mg/kg b.w. of tylosin tartrate.
A peak plasma concentration of 1.2 g/ml was observed 1.5
hours after tylosin administration with an oral bioavailability of
30-34% of the administered dose (Kowalski et al., 2002).
CONCENTRACIONES SERICAS DE TILOSINA Y
TIAMULINA EN AGUA DE BEBIDA EN POLLOS
ERITROMICINA - FARMACOCINETICA

Vas: I.V.; I.M.; S.C.; OR


Dosis: 30 mg/Kg
t (I.V.): 5.3 h
t : I.M. S.C. OR
3.9 h 2.6 h 4.1h
C.max: 5.0 5.3 6.9 g/ml
T.max: 1.7 1.4 1.3 h
F%: 92 68 109.
Unin proteica in Vitro: 24 31%

Ref: Goudah A. et al 2004


FARMACOCINETICA DE TILMICOSINA
Dosis 50 mg Va Oral

PARMETRO SUERO PULMN

C.max (g/ml) 1.28 0.04 7.96 0.30


t.max (h) 4.66 2.0 17.78 7.51
AUC. o (g/ml.h) 67.96 1.56 835 21.9
T (h) 30.18 2.38 75.74 3.6
Cl (h/h) 1.33 0.06 0.11 0.004
Vd (area (h)) 58.15 4.98 12.19 0.78
Ref: Keles O, et al. 2001
Parmetros farmacocinticas de tilmicosina en pollos, despus de administracin
oral
Dosis 30 mg/Kg / Peso corporal - Dos formulaciones
(n = 18)

Parmetro
Tilmicosina Test Tilmicosina Ref.
Farmacocintica
Cmax (g/ml) 2.12 0.40 2.09 .037
tmax (h) 5.82 1.04 3.99 0.84
AUC0 72 ((g.h)ml) 24.24 3.86 21.82 3.14
t (h) 45.0 5.73 47.4 9.32
Kcl (h -1) 0.022 0.0038 0.021 0.0037
ClB (ml/(min.Kg)) 21.37 4.54 19.73 3.73
Vd.area (ml/Kg) 109.8 79.5 1024.8 87.5
MRT (h) 67.15 9.01 71.20 12.87
Conclusiones:
Tilmicosina rpidamente absorbido y lentamente eliminado.
Ref: E.A. Abu Basha et al (2007)
DTSCh. TierarzH Wochens 2004 162 chr
Concentraciones plasmticas de Tilmicosina (g/ml) en pollos despus de
administracin oral.
Dosis 30 mg/Kg / Peso corporal - Dos formulaciones
Concentracin plasmtica (g/ml)
Tiempo post
administracin (h) Tilmicosina Ref. Tilmicosina Test

0 0 0
0.25 0.22 0.05 0.64 0.22
0.5 0.39 0.10 0.66 0.21
1 0.94 0.37 0.62 0.20
2 1.16 0.26 1.12 0.28
4 0.68 0.17 1.00 0.36
6 0.87 0.29 0.77 0.28
8 0.58 0.14 0.92 0.38
10 0.43 0.09 0.98 0.32
12 0.35 0.06 0.43 0.06
24 0.22 0.03 0.25 0.05
48 0.31 0.05 0.24 0.04
72 0.23 0.03 0.22 0.04
Ref: E.A. Abu Basha et al (2007)
DTSCh. TierarzH Wochens 2004 162 chr
Concentracin plasmtica de tilmicosina despus de administracin de 30
mg/Kg/Peso corporal determinada por mtodo HPLC.
Los valores son: SE (n = 18)
TILMICOSIN
DIFUSION PULMONAR
BROILERS DE 3 4 SEMANAS
DOSIS: 75 mg/litro DE AGUA POR 3 DIAS.
SACRIFICIO 6120 HRS POSTERIORES A LA INICIACION DEL
TRATAMIENTO. WARREN M .J.,et al 1.997

CONCENTRACION EN PULMON Y SACOS AEREOS DE


TILMICOSIN (mcg/gm) EN POLLOS
TIEMPO DE CONCENTRACION DEL TILMICOSIN
SACRIFICIO PULMON SACO AEREO
6 0.63 0.30
12 0.77 0.52
24 0.73 0.89
36 1.35 1.79
CONCENTRACIONES EN SACOS AEREOS MAS ALTAS DESPUES DE 24
HRS, QUE LAS VISTAS EN PULMON
TILMICOSINA
DIFUSION PULMONAR
BROILERS DE 3 4 SEMANAS
DOSIS: 75 mg/litro DE AGUA POR 3 DIAS
SACRIFICIO 6120 HRS POSTERIORES A LA INICIACION DEL
TRATAMIENTO. REF: WARREN M .J.,et al 1.997
CONCENTRACION EN PULMON Y SACOS AEREOS DE
TILMICOSIN (mcg/gm) EN POLLOS
TIEMPO DE CONCENTRACION DEL TILMICOSIN
SACRIFICIO PULMON SACO AEREO
48 2.30 3.29
72 1.53 2.38
84 1.67 3.10
120 0.87 2.86

CONCENTRACIONES EN SACOS AEREOS MAS ALTAS DESPUES DE 24


HRS, QUE LAS VISTAS EN PULMON
TILMICOSINA
CONCLUSIONES:
EL ANTIBIOTICO FUE DECTADO EN LOS
PULMONES Y EN LOS SACOS AEREOS A
LAS 6 HORAS DESPUES DE HABERSE
OFRECIDO EL PRODUCTO EN EL AGUA DE
BEBIDA.
A LAS 24 HORAS LAS CONCENTRACIONES
EN LOS SACOS AEREOS EXCEDIERON LAS
CONCENTRACIONES OBSERVADAS EN EL
PULMON.
DITERPENICOS

Tiamulina
TIAMULINA

Absorcin oral: buena


Efecto profilctico: 30 ppm
Niveles sricos no determinados
con 30 ppm.
Dosis teraputica 25 mg/Kg
(Laber 1976; 1977)
Dosages for treatment and prevention in mg/kg
TIAMULIN

Treatment Prevention
Poultry type Dosage in mg days Dosage in mg Days per
THF/kg bw THF/kg bw month

Breeders 25 - 50 3 12.5 - 25 3
12.5 7
Layers 25 - 50 3 12.5 - 25 1
1.25 Continuous
7 7
Broilers 25 - 50 2-3 3.25* 14
Turkeys 25 - 70 3 25 - 70 3
Equivalent dosages in water and feed
administration
mg THF/kg bw ppm grams Tiamutin 45% in 200 litres of water
Tiamutin
premix in
feed

25 - 50 400 100 (per 1100 broilers 3-4 weeks age)


100 (per 1400 layers 18 weeks age)
50 (per 1100 breeders 21 weeks age)
260-320 (per 1100-330 turkeys 6-14 weeks age)
12.5 - 25 200 25 (per 1100 breeders 21 weeks age)
20 (per 3700 layers 4 weeks age)
130-160 (per 1100-330 turkeys 6-14 weeks age)
7 50 13 (per 1500 layers 18 weeks age)
3.25* 30 5 (per 1000 broilers 1-3 weeks age)
10 (per 1000 broilers 3-4 weeks age)
NB halve dose at temperatures above 30C

10 (per 1100-330 turkeys 6-14 weeks age)

1.25 20 5 (per 1500 layers 18 weeks age)


LINCOSAMIDAS

Lincomicina

Clindamicina
LINCOMICINA
Actividad antimicrobial similar a los
Macrolidos.
No se conocen estudios de farmacocintica
en aves.
La absorcin en monogstricos es baja en
humanos es de un 35% comparada con la
Clindamicina que es del 90%.
La absorcin en cerdos vara del 20 al
50%. El alimento disminuye la absorcin.
Absorcin en aves????
LINCOMICINA
INDICACIONES:
En pollos la principal indicacin es:
Enteritis
necrtica, producida por Clostridium.
Micoplasmosis ???? No se autoriza en
algunos pases, cuando el producto se
utiliza
slo.
Cerdos: Prevencin de la Micoplasmosis
por
21 das en el alimento.
EFECTO DE LA LINCOMICINA AVES
Evaluacin por respuesta Zootecnica

1. Promotor de crecimiento?
Activo contra G. Positivos.
2. Preventivo de Micoplasmosis ??
(Biodisponibilidad Vs MIC)
3. Asociado con Spectinomicina
Promotor de crecimiento ???
Actividad. Contra Gram Positivos y
Negativos.
lincomycin hydrochloride)
Feed Medication
Consistent Results
LINCOMIX Feed Medication is the better choice in an
antibiotic. It gives you more consistent disease control
and more consistent weight gain. That all adds up to more
profit. Put the broad-spectrum power of LINCOMIX to
work for more dependable performance.
Indications
LINCOMIX Feed Medication is indicated for increasing the
rate of weight gain, improving feed efficiency, and
controlling necrotic enteritis caused or complicated by
Clostridium spp. or other organisms susceptible to

lincomycin in broilers.
Dosage/Administration

For Increase in Rate of Weight Gain and


Improved Feed Efficiency:
LINCOMIX 20 (20 grams/lb) or LINCOMIX 50 (50
grams/lb) should be mixed into the complete
feed supplied to broiler chickens so that the final
feed contains 2 to 4 grams of lincomycin per ton
of feed.
For the Control of Necrotic Enteritis:
LINCOMIX 20 (20 grams/lb) or LINCOMIX 50 (50
grams/lb) should be mixed into the complete
feed supplied to broiler chickens so that the final
feed contains 2 grams of lincomycin per ton of
feed.
No drug withdrawal period before slaughter is
required for poultry fed LINCOMIX 20 or 50 Feed
Medication at the recommended level.
SULFONAMIDAS / TRIMETOPRIM
Sulfadiazina
Sulfacloropiridacina
Sulfametazina
Sulfadimetoxina
Sulfametoxazole
Otros
Trimetroprim
Aditoprim
Ormetropim
Baquiloprim
ASOCIACION
SULFA - TRIMETOPRIM
Recientes re-evaluaciones para la racionalidad de la combinacin
Sulfanomida - Trimetoprim, han dado origen a dudas sobre el
sinergismo en Medicina Veterinaria ( Loscher, 1984 ).
La causa principal es el hecho de que la relacin y concentracin
ptima entre los dos componentes, para obtener una marcada sinergia,
slo se consigue en parte, con base a las diferencias de distribucin y
cintica de eliminacin en ambos compuestos.
Las combinaciones de humanos se eliminan rpidamente en animales.
Por lo tanto, el uso de combinaciones de Sulfonamidas de larga accin
con Trimetropim, alcanzan slo la sinergia en forma transitoria, debido
a la rpida eliminacin del Trimetropim en varias especies animales.
(Loscher, 1984).
ASOCIACION
SULFA - TRIMETOPRIM
Estas apreciaciones ponen de presente la importancia de los
valores de VIDA MEDIA de las diferentes Sulfonamidas con el
Trimetropim, valores que difieren en cada especie y en particular
aves.
Debido a que el Trimetropim es de 20 a 100 veces ms activo que
la Sulfonamida, la combinacin es formulada para dar una
proporcin de 1:20. As, la ptima proporcin en el plasma es de 1
parte de Trimetroprim y 20 de Sulfonamida (Bushby, 1980).
Esta es la base de formulacin en humanos y no siempre es
posible aplicarla a veterinaria, as que es necesario conocer qu
cintica tiene la Sulfa y el Trimetropim en la especie escogida.
FARMACOCINETICA DE SULFAS
EN AVES
(REDDYT et al 1988)

S.D.Z. S.M.X. S.D.T. S.M.Z.

IV.; mic (40 mcg/ml)h 4 12 > 24 > 24

Oral; MIC (40mcg/ml)h 6 -- 9 12 > 24 12h

VIDA MEDIA (I.V.) h 2,28 4,81 10,28 3,87

VIDA MEDIA (ORAL) h 4,5 8,77 10,66 15,53

t. max . h 1,68 3,44 4,22 6,48

c. max mcg/ml 148,25 146,31 257,86 98,63

f; BIODISPONIBILIDAD % 91,66 60,6 73,38 38,81

Dosis : 100 mg/kg I.V.; Oral


TRIMETOPRIM
VIDA MEDIA Y EXCRECION URINARIA
VIDA MEDIA EXCRECION
ESPECIE URINARIA % SIN
HORAS MODIFICAR
HUMANO 10,6 47
CABALLO 3,8 10
PERRO 3 20
CERDO 2 16
VACA 1 3
CABRA 0,7 2
POLLO 2a4 ?

Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine


CONCENTRACIONES PLASMATICAS Y
PULMONARES
DE TRIMETOPRIM SULFADIAZINA EN POLLOS POSTERIOR A LA
ADMINISTRACION EN AGUA DE BEBIDA POR 5 DIAS

DOSIS : TRIMETROPIM 7.6 10.4 mg/kg


SULFADIAZINA 38.2 51.8 mg/kg

TIEMPO H PLASMA mcg / ml PULMON mcg / g

SDZ TMP SDZ TMP

8 6,6 0,11 2,2 0,87

49,5 14,7 0,21 4,7 1,16

100,5 12,3 0,24 4,2 1,35

120 5,1 0,11 1,9 0,54

168 0,14 <0,05 ND <0,05

Concentraciones de TMP en pulmn, fueron 6 veces ms altas que en plasma.


Concentraciones de SDZ en pulmn, fueron 3 veces ms bajas que en plasma.
Proporciones : - En Plasma 47 70
- En Pulmn 3 - 4

Bousquete E, et al 1994 - E.A.V.P.T. Pag. 241


TRIMETOPRIM
Niveles sanguneos y tisulares en aves
Dosis oral: 10 mg/Kg
C max: 0.64 mcg/ml a las 4 horas (t
max)
t = 4.73 horas
La administracin por 5 das produjo picos
sercos a las 4 horas.
La permanencia tisular es de 96 horas
despus de suspender el tratamiento.
Ref: El- Sayed M G, et al (1992)
SULFADIAZINA-TRIMETOPRIM EN
POLLOS
Dosis oral, I.V.
Trimetoprim 6.67 mg/Kg;
Sulfadiazina 33.3 mg/Kg
Vida media: Trimetoprim 1.61 h
Sulfadiazina 3.2 h
Vol. de distribucin: Trimetoprim 2.2 L/Kg
Sulfadiazina 0.43 L/Kg
F % (Biodisponibilidad oral) 80% para ambos
compuestos.
OBSERVACIONES: La distribucin del Trimetoprim
es superior a la Sulfadiazina.

Baert K, et al Veterinary Reseach com. (2003) 27; 301


TRIMETOPRIM SULFONAMIDAS

Garwacki S, et al (1996)
Cuestiona la asociacin 5:1
sulfadiazina trimetoprim en
cerdos, y menciona que las
concentraciones tisulares
alcanzadas son muy bajas
para efectos antibacteriales.
FARMACOCINETICA DE SULFAMETOXAZOLE
Y TRIMETOPRIM EN AVES

RESUMEN :
Un estudio farmacocintica de Sulfametaxole (SMZ) y Trimetoprim (TMP) se
llev a cabo en gallinas warren.
Via Intravenosa : Proporcin 4:1, Dosis 64 mg/kg S.M.Z. Y 16 mg/kg T.M.P.
Via Oral : Mezcla 5:1 ; 2.5:1 - Dosis : 80 mg/kg; 16 mg/kg ; 40 mg/kg y
8 mg/kg.
Vida Media I.V. : 8.2 h (SMZ); 2.4 h TMP la proporcin 1:20 permaneci por 1
hora; volumen de distribucin del TMP 4 veces mas alto que SMZ.
Via oral : Relacin SMZ / TMP, fue 40 (5:1) y 20(2.5:1).
Biodisponibilidad : SMZ 46% ; TMP 36%.
La proporcin 2.5:1 (SMZ / TMP) despues de la administracin oral, dio por
resultado un apropiado sinergismo (20:1) en el suero, por 12 horas.
Vida media oral (5:1) 8.3 h (SMZ); 2.5 h (TMP)

Quekalt, J & Castells I. Poultry Science 1985. 64; 2362 - 2367


APRECIACIONES FARMACOLOGICAS DE LA
ASOCIACION SULFONAMIDA TRIMETOPRIM EN AVES

1. La proporcin 5:1 de Sulfonamida Trimetoprim, fue escogida para


la medicina humana por la Cintica, en especial del Sulfametoxazole
frente al Trimetoprim, y la misma se ha extrapolado a medicina
veterinaria sin tener en cuenta la Cintica de las diferentes especies
animales.
2. La racionalidad de la asociacin ha sido cuestionada por autores
como Brumfitt & Hamilton Miller 1982 y Loscher 1984.
3. El Trimetoprim es utilizado solo, sin asociacin en la medicina
humana con buenos resultados ( Brumfitt & Hamilton Miller 1993).
4. La optima relacin (20:1) entre los dos compuestos, para obtener
una verdadera sinergia , solo se alcanza en los animales por breve
tiempo, por las diferencias de distribucin de los compuestos en las
diferentes especies.
APRECIACIONES FARMACOLOGICAS DE LA
ASOCIACION SULFONAMIDA TRIMETOPRIM EN AVES

Las combinaciones utilizadas en humanos no son aptas para animales


debido a su rpida eliminacin.
El uso de las Sulfonamidas de larga accin con el Trimetoprim, produce
un sinergismo transitorio debido a la rpida eliminacin del Trimetoprim en
las especies animales, por lo tanto la asociacin Sulfametazina
Trimetoprim no es muy lgica en algunas especies. Hoy dia esta
asociacin ha sido cambiada por Sulfametazina Baquiloprim en bovinos.
La farmacocintica del Trimetoprim es muy escasa en animales y no
podemos extrapolar datos del hombre a otras especies.
Finalmente la incorporacin de una mayor proporcin de Trimetoprim,
producir mejores niveles tisulares de este compuesto, que tiene un
volumen de distribucin mayor que la Sulfadiazina y es ms potente como
antibacteriano.
TRIMETOPRIM
SULFONAMIDAS
En 1995, Brumfitt W, et al, cuestion la
asociacin 5:1 en humanos. La sinergia es
verdadera a nivel de laboratorio y el sinergismo
In vivo suele cuestionarse, debido a la mayor
afinidad tisular del Trimetoprim comparada con el
Sulfamethoxazole.
La incidencia y severidad de las reacciones
adversas vistas con la asociacin son reducidas
usando el trimetoprim solo.
Para algunas infecciones por razones clnicas,
econmicas y aspectos tcnicos el trimetoprim es
superior a la asociacin.
Chemotherapy 1955; 7; 136-139.
TETRACICLINAS

Oxitetraciclina

Clortetraciclina

Doxiciclina

Minociclina
DOXICICLINA
PROPIEDADES

Muy liposoluble (5 - 10 veces).


Mayor difusin tisular.
Mejor actividad antibacterial.
Poca o ninguna afinidad por el Calcio.
Eliminacin intestinal en forma de quelatos.
No afecta la flora digestiva.
Larga Vida Media.
El Sulfato Ferroso baja la concentracn
sangunea ( idem a otras Tetraciclinas; ojo con
aguas duras)
DOXICICLINA EN POLLOS
ASADEROS

Dosis 20 mg/kg
FARMACOCINETICA DE LA DOXICICLINA
EN BROILERS
Dosis
- 20 mg/kg I.V. Oral y
- 20 mg/kg cada 24 horas por 4 das
Via Oral
- Vida media eliminacin (T 12 el) 6.03 h
- Tiempo de residencia media 7.48 h
Via Intravenosa
- Vida media eliminacin (T 12 el) 4.75 h
- Tiempo de residencia media 2.87 h
T. Max Oral (dosis nica) 0.35 h
C. Max 54.58 g/ml
F % 41.33 %
El antibiotico fue rapidamente absorbido va oral, rapidamente
distribuido.
Eliminacin lenta : residuo por debajo del nivel detectable a los 5
das despus de suspendido el tratamiento.
Anadon A, et al (1994). Avian Pathology 23 1. 79 -90
ORAL (INTRAGLUVIAL) DOSIS 20 mg/kg
EDAD: Pollos 1 3 5 Semanas

VALORES T

1 semana 3 semanas 5 semanas


12.4 horas 10.6 horas 9.85 horas

Ref: pashov & Kanelov; E.A.V.P.T; Pg 64


ANTIMICROBI DOSIS CON. C. Max C. 12 ESTADO UNIN BIODIS CON. REFERENCIA
AL mg/kg EN g/ml Horas EQUILIBR PROTE PONIBI PULMO
AGUA g/ml IO g/ml ICA % LIDAD NAR
ppm % g/ml

Doxiciclina 20 54.58 7 Anadon et


al, 1994
Doxiciclina 15 8.48 Semjen et
al, 1994

Doxiciclina 11 100 2.2 1.9 Espigol et


15 mg 2.2 al, 1997

Doxiciclina 5 1.85 e5.5 Anadon et


al, 1997

Doxiciclina 10 4.47 73 Laczay et


61 al, 2001

Doxiciclina 15 3.49 43.7 2.67 Atef et al,


2002

Doxiciclina 20 7.84 3.26 1.25 78.7 Ismail & El


sanos Katan,
2004
Doxiciclina 20 4.1 1.4 73.6 Ismail & El
enfermos Katan,
2004
PHARMACOKINETICS OF DOXYCYCLINE IN BROILERS
Table 2. Tissue concentrations of doxycycline in chickens after doses of 20 mg/Kg for
4 days
TISSUE Kidney Liver Lung Muscle
12 h 12 h 12 h 12 h
TIME AFTER
1d 1d 1d 1d
THE LAST DOSE 2d 2d 2d 2d
3d 3d 3d 3d
5d 5d 5d 5d
3.01 0.36 1.93 0.20 2.54 0.25 1.32 0.16
DOXYCYCLINA
1.92 0.33 0.90 0.14 1.68 0.22 1.18 0.23
(g/g) 1.50 0.28 0.87 0.11 0.77 0.12 0.69 0.09
0.93 0.11 0.54 0.11 0.12 0.02 0.26 0.10
0.17 0.03 0.12 0.03 0.03 0.005 0.06 0.02

Each value is the mean SEM for six chickens.


Tabla 4
Concentraciones plasmticas y tisulares (ug/ml o ug/g) de Doxiciclina en pollos infectados con
Mycoplasma gallisepticum, posterior a la administracin oral de 20 mg/Kg de peso, 2 veces diarias
por 5 das consecutivos (Promedio S.D. n=3).

TEJIDO TIEMPO DESPUS DE LA LTIMA DOSIS


12 h 1 DA 2 DA 3 DA 5 DA 7
DA

Plasma 2.93 0.25 1.83 0.29 0.97 0.1 0.63 0.08 ND ND

Msculo 2.46 0.31 1.26 0.18 0.73 0.09 0.43 0.06 ND ND

Pulmn 3.21 0.41 2.56 0.35 1.24 0.18 0.85 0.13 ND ND

Hgado 4.22 0.5 3.43 0.41 1.9 0.24 1.16 0.20 0.43 0.07 ND

Rin 5.45 0.7 4.62 0.51 3.11 0.41 1.97 0.3 0.66 0.09 ND
Tabla 1
Concentraciones plasmticas (ug/ml) de Doxiciclina en pollos sanos y en pollos infectados con Mycoplasma
gallisepticum, posterior a la administracin intravenosa sencilla y oral de 20 mg/Kg de peso corporal
(Promedio S.D n=10)

TIEMPO PROMEDIO S.D.


ADMINISTRACIN INTRAVENOSA ADMINISTRACIN ORAL
SANOS ENFERMOS SANOS ENFERMOS

5 min. 55.13 10.42 53.7 7.6 - -


10 min. 39.10 7.6 31.9 4.8 - -
15 min. 28.32 6.87 19.8 3.9 2.79 0.80 1.7 + 0.15
30 min. 18.27 2.85 13.7 2.9 3.52 0.6 2.5 0.4
1h 11.8 2.16 7.1 2.33 5.1 0.43 3.8 0.6
2h 9.96 1.91 5.84 1.89 7.84 2.13 4.1 1.47
4h 8.10 1.54 4.3 1.51 6.60 1.75 3.2 1.11
6h 6.36 1.29 3.1 1.08 5.1 1.34 2.9 0.97
8h 5.31 1.06 2.6 0.84 4.85 1.28 2.1 0.74
10 h 4.30 0.85 2.1 0.7 3.84 1.1 1.7 0.59
12 h 3.45 0.7 1.1 0.43 3.26 0.9 1.4 0.15
24 h N.C. No N.C. 1.25 0.10 N.C.
cuantificable
Tabla 3
Parmetros farmacocinticos de Doxiciclina en pollos sanos e infectados con Mycoplasma
gallisepticum posterior a la administracin (nica) de 20 mg/Kg de peso (promedio S.D.
n=10).

PARMETRO UNIDAD PROMEDIO S.D.


P. SANO P. ENFERMO
t ab /h 0.61 0.07 0.37 0.10
K el /h 0.087 0.01 0.10 0.01
t el H 7.93 6.38 1.23
C. max g/ml 7.84 2.13 4.1 1.47
T. max H 2.47 0.68 1.61 0.52
AUCo - ugh/ml 97.6 26.6 44.2 8.4
AUMCo - ugh/ml 1203.8 328 28.1 19.8
MRT H 10.7 0.76 6.35 0.87
F % 78.7 4.6 73.6 3.2
CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE DOXICICLINA EN POLLOS SANOS E INFECTADOS
CON MYCOPLASMA GALLISEPTICUM POSTERIOR A UNA INYECCION DE DOXICICLINA
VIA INTRAVENOSA
Dosis 20 mg/kg de peso ( ISM AIL and EL-KATTAN 2004 )

60

SANOS
50

ENFERMOS
40
CONCENTRACION

30

20

10

0
5 min 10 min 15 min 30 min 1 hora 2 horas 4 horas 6 horas 8 horas 10 horas 12 horas
TIEMPO
CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE DOXICICLINA EN POLLOS SANOS E INFECTADOS CON
MYCOPLASMA GALLISEPTICUM POSTERIOR A ADMINISTRACION DE DOXICICLINA VIA ORAL
Dosis 20 mg/kg de peso (ISMAIL and EL-KATTAN 2004 )
9

SANOS
8
ENFERMOS

6
CONCENTRACION

0
5 min 10 min 15 min 30 min 1 hora 2 horas 4 horas 6 horas 8 horas 10 horas 12 horas 24 horas
TIEMPO
CONCENTRACIONES PLASMATICAS Y TISULARES (g / ml g / g) DE DOXICICLINA EN POLLOS
CON MYCOPLASMA GALLISEPTICUM POSTERIOR A LA ADMINISTRACION ORAL
DE 20 mg/kg 2 VECES AL DIA POR 5 DIAS - n = 3 (ISMAIL and EL-KATTAN 2004 )

PLASMA
MUSCULO
5 PULMON
HIGADO
RION
4
CONCENTRACION

MIC 90 = 0,2 g / ml

0
12 HORAS 24 HORAS 48 HORAS 72 HORAS 120 HORAS
TIEMPO
ANTIMICROBIAL DOSI CON. C. C. 12 ESTA UNIN BIODIS CON. REFERENC
S EN Max Horas DO PROTEI PONIBI PULMON IA
mg/k AGU g/ml g/ml EQUI CA % LIDAD AR
g bwt A LIBRI % g/ml
ppm O
g/ml
Tetraciclina 533 0.76 0.45 Brain et al,
1989

Oxitetraciclina 25 0.4 0.1 59 Williams


Smith, 1954

50 0.7 0.2

100 2 1.4

Clortetraciclina 25 0.2 0.04 Williams


Smith, 1954

Clortetraciclina 50 0.7 0.14

100 2 0.2
Clortetraciclina

25 0.35 0.15 Pollet et al,


Clortetraciclina 1983
ANTIMICROBIAL DOSIS CON. C. Max C. 12 ESTADO UNIN BIODI CON. REFERENCI
mg/k EN g/ml Horas EQUILIBR PROTEIC SPONI PULMONAR A
g bwt AGUA g/ml IO g/ml A% BILIDA g/ml
ppm D%

Clortetracicli 25 1.48 0.15


na + cido
Ctrico
Clortetracicli 20 0.22 Semjen
na et al,
1994

Clortetracicli 16 20 0.2 Ziv et al,


na 1997
0
Clortetracicli 32 40 0.35
na
0
Clortetracicli 64 80 0.55
na
0
200 gm 20%/T = 40 ppm
250 gm 20%/T = 50 ppm
Consumo ponedora de 1.8 Kg = 100 g
Dosis = 4 5 mg/ave
Dosis establecida = 50 60 mg/Kg
Consumo pollo = 21 das = 100g
4 5 mg/Kg
AMINOGLICOSIDOS
(AMINOCICLITOLES)

Neomicina
Estreptomicina
Kanamicina
Gentamicina
Apramicina
Espectinomicina
Otros
AMINOGLICOSIDOS
BIODISPONIBILIDAD

Por via oral extremadamente baja.


Efecto antimicrobial solo a nivel
local.
Ej.: Apramicina
biodisponibilidad oral 2 %
t B : 2.1 (I.V.)
1: Res Vet Sci. 1997 May-Jun;62(3):249-52. Links

Kinetic disposition, systemic bioavailability and tissue distribution of apramycin in


broiler chickens.
Afifi NA, Ramadan A.
Department of Pharmacology, Faculty of Veterinary Medicine, Cairo University, Giza,
Egypt.
Apramycin was administered to chickens orally, intramuscularly and intravenously to
determine blood concentration, kinetic behaviour, bioavailability and tissue residues.
Single doses of apramycin at the rate of 75 mg kg-1 body weight were given to broiler
chickens by intracrop, i.m. and i.v. routes. The highest serum concentrations of apramycin
were reached 0.20 and 0.76 hours after the oral and i.m. doses with an absorption half-life
(t1/2(ab.)) of 0.10 and 0.19 hours and an elimination half life (t1/2(beta)) of 1.22 and 2.31
hours respectively. The systemic bioavailability was 2.0 and 58 per cent after
intracrop and i.m. administration, respectively, indicating poor absorption of
the drug when given orally. Following i.v. injection, the kinetics of apramycin was
described by a two-compartment open model with a (t1/2(alpha)) of 1.5 hours, (t1/2(beta))
of 2.1 hours. Vd(ss) (volume of distribution) of 4.82 litre kg-1 and C1(B) (total body
clearance) of 1.88 litre kg-1 hour-1. The serum protein-binding of apramycin was 26 per
cent. The highest tissue concentrations of apramycin were present in the kidneys and liver.
No apramycin residues were detected in tissues after six hours except in the liver and
kidneys following intracrop dosing and kidneys following i.m. administration.
PESO = 4.7 Kg
DOSIS = 5 mg/Kg
Aplicacin = I.V. - I.M.
+ = 3.38 0.6 h (IV)
Vol (ss) = 0.20 L/Kg

IM
C. Max = 20.68 g/ml
T. Max = 0.62 h
GENTAMICINA (gallos)
RGIMEN DE DOSIFICACIN

DOSIS mg/Kg Concentracin (g/ml)


srica separada
C. Promedio (s.s) C. Mxima (s.s)

4. c12h 6.8 2 18.34

1.5; c 8h 3.83 7.70

2; c 12h 3.41 9.17


DOSIS = 4 mg/Kg I.M.
+ = 143.79 (Min) = 2.20 h
T = 131 Min (2.11h) I.V.
Vd = 0.58 L/Kg
Unin proteica = 15%
Concentraciones muy altas en rin, trazas en msculo y cerebro.
Dosificacin propuesta = 11.9 mg/Kg cada 6h
Para CIM = 3 g/ml en plasma

Ref: Gary et al (1988)


Dosis = 5 mg/Kg; I.M. I.V.
T = 2.57 h (I.V.)
Rgimen propuesto: 3 mg/Kg I.M.
Cada 12 horas, para concentraciones de 4.93
g/ml.
(1989)
el Gaminal et al (1992)

Dosis 10 mg/Kg I.V.


20 mg/Kg I.M.
C, max = 50 g/ml (I.M.)
T. Max = 0.5 h
T = 1.86 h
Dosis recomendada: 20 mg/Kg cada 8 h.
Inyeccin I.M. 40 mg/Kg. Edad: 2 3 meses
Mxima concentracin 1h
Vida Media absorcin 0.21 h
Vida Media de eliminacin 3.27 h
Concentraciones sricas en canales, despus de 3
administraciones diarias por 5 das, fueron altas en el hgado, rin
(69 ug/gm y 66.5 ug/g) y bajas en el cerebro (9.2 ug/g) despus de
24 horas de la ltima administracin.
Unin proteica : 5.4%
Ref: El Sayed MGA, et al (1995)
Deutsche Tierar. Wochens. 102, 446 - 450
FOSFOMICINA
COLISTINA
INTERACCIONES
SE PRESENTAN CUANDO SE USAN
DOS O MAS DROGAS
PUEDEN PRESENTARSE CAMBIOS EN LA
FARMACOCINETICA DE UNA DROGA
EFECTOS :
Potenciacin ( sinergicos ); Antagonismo y Toxicidad.

CAMBIOS EN :
Absorcin; Volumen de Distribucin (desplazamientos);
Metabolismo Hepatico (induccin enzimatica; bloqueo
enzimatico) y Eliminacin Renal.
RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS

FRECUENCIA DE CEPAS RESISTENTES DE


E. COLI A GENTAMICINA

Se demostr resistencia a Gentamicina,


Kanamicina y Estreptomicina, de muestras fecales
recogidas de 137 pavos comerciales.
La resistencia de E. Coli estuvo asociada con la
practica de sumergir los huevos y la
aplicacin parenteral de la Gentamicina en
dos pavitos recien nacidos.
Debel, J. et al 1982
Muchas
Gracias !!!

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