FARMACOLOGIA DAS DROGAS

QUE ATUAM NO SNC

SINAPSE

Neurotransmissores
Mecanismos de ao
SINAPSE NERVOSA
MECANISMO DA NEUROTRANSMISSO QUMICA

1. Chegada do impulso nervoso ao

terminal

2. Abertura de Canais de Ca
Voltagem dependentes

3. Influxo de Ca (2o mensageiro)

4. Exocitose dos NT

5. Interao NT- receptor ps-

sinaptico causando abertura de
canais inicos NT dependentes

6. Os NT so degradados por
enzimas (6)

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
 Chegada do
Impulso nervoso no
terminal do neurnio 1

Gerao de impulso
Neurotransmisso nervoso no neurnio 2
 NEUROTRANSMISSORES
Aminocidos
-Acido-gama-amino-butirico (GABA)
-Glutamato (Glu)
-Glicina (Gly)
-Aspartato (Asp) Excitatrios:
disparam o potencial
Aminas
- Acetilcolina (Ach) de ao da clula
- Adrenalina seguinte
- Noradrenalina
- Dopamina (DA)
- Serotonina (5-HT) Inibitrios: inibem a
- Histamina possibilidade de
descarga
Purinas
- Adenosina
- Trifosfato de adenosina (ATP)
 Onde as drogas Acetil CoA Colina
podem agir?

ACh
Transportador
de ACh
Etapas da biossntese e degradao
enzimtica do NT
Transportador
de colina
Liberao do NT

Stios receptores pr e ps-sinpticos

Colina + Acetato
AChE

Receptor
ps-sinaptico
 Princpios de Neurofarmacologia

Muitas substancias exgenas afetam a neurotransmisso:

Modos de ao
AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT
ANTAGONISTAS: inibem a ao do NT
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Acetilcolina Muscarnico Muscarina Atropina
Nicotnico Nicotina Curare

Receptor Nicotnico
Fibras musculares esquelticas
Abertura de canais de Na (despolarizao)

Receptor Muscarnico
Fibras musculares cardacas
- abertura de canais de K (hiperpolarizao)
Fibras musculares lisas
Dopamina

Bomba de
Recaptao

Receptor
dopaminrgico
O que a cocana faz?
Impede a recaptao da dopamina e
prolonga a sua ao ps-sinptica
 DROGAS SEDATIVO-HIPNTICAS
Um dos grupos mais prescritos em todo o
mundo.
Principal uso:
- Produzir sedao (com alvio da ansiedade);
- Incentivar o sono.
Atravessam a barreira placentria durante a
gravidez e so detectveis no leite materno.
 FARMACOLOGIA
Ligam-se ao receptor GABAA presente nas membranas
neuronais do SNC. Esse receptor ativado pelo
neurotransmissor inibitrio GABA (principal neurotr. inib. do
SNC).
Potencializam a inibio GABArgica.
 FARMACOLOGIA
Depresso gradativa da funo do SNC dose-dependente.

Droga A:inclinao linear tpica dos agentes mais antigos barbitricos e lcoois.
Droga B: maiores doses para obter uma depresso do SNC mais profunda do que a
hipnose maior margem de segurana: benzodiazepnicos.
BENZODIAZEPNICOS
 APRESENTAES
Frmaco Apresentao
Diazepam Uso oral: comp. 5 e 10mg
Uso injetvel: 10mg/ 2ml
Bromazepam Uso oral: comp. 3 e 6 mg
gotas:2,5mg/ml
Clonazepam Uso oral: comp. 0,5 e 2mg
gotas: 2,5mg/ml
Midazolam Uso oral: comp. 7,5 e 15mg
Uso injetvel: 5mg/ 5ml
15mg/3ml
50mg/10ml

Alprazolam Uso oral: comp. 0,25; 0,5; 1 e 2mg

BARBITRICOS
 APRESENTAES

Frmaco Apresentao
Uso oral: comp. 50 e 100mg
soluo 4%
Fenobarbital

Uso injetvel (p): 500mg

Tiopental 1g
 USOS CLNICOS
Alvio da ansiedade;
Insnia;
Sedao e amnsia antes de procedimentos mdicos e
cirrgicos (endoscopia e broncoscopia);
Tratamento de epilepsia e estados convulsivos;
Componente de anestesia balanceada;
Controle de estados de abstinncia de etanol e outros
sedativo-hipnticos (diazepam, fenobarbital);
Relaxamento muscular em distrbios neuromusculares
especficos;
Como auxiliares diagnsticos ou para tratamento em
psiquiatria (mania, controle de estados de
hiperexcitabilidade induzidos por drogas, distrbios
depressivos maiores).
 Tolerncia:
diminuio da capacidade de resposta a determinada droga
aps exposio repetida.

Dependncia fisiolgica:
Estado fisiolgico alterado que exige administrao
contnua da droga para impedir o aparecimento de uma
sndrome de abstinncia (estado de maior ansiedade,
inquietao, fraqueza, insnia e excitabilidade do SNC, que
podem progredir para convulses).

Dependncia Psicolgica :
a necessidade de determinado comportamento para viver
normalmente e sentir-se confortvel. Ex.: fumar cigarros.
 REAES ADVERSAS
Sonolncia;
Diminuio da capacidade motora;
Comprometimento do discernimento;
Amnsia (compromete a capacidade de
aprender novas informaes);
Desinibio comportamental.
Gestante: S usar se o benefcio potencial
justificar o risco potencial.
 INTERAES
Bebidas alcolicas;
Analgsicos opioides;
Anticonvulsivantes;
Anti-histamnicos;
Anti-hipertensivos;
Anti-depressivos tricclicos.
 ANTIEPILPTICOS
1% da populao mundial tem epilepsia;
2 distrbio neurolgico mais comum, depois do
AVC;
Distrbio crnico caracterizado por crises
convulsivas recorrentes.
Terapia padro controla a crise convulsiva em
80% dos pacientes.
Convulso: episdios limitados de disfuno
cerebral, decorrentes de descarga anormal dos
neurnios cerebrais.
 CRISE CONVULSIVA

Caracteriza-se pela perda repentina da

conscincia, acompanhada de contraes
musculares violentas.
A vtima cai e seu corpo fica tenso e retrado.
Em seguida ela comea a se debater
violentamente e pode apresentar os olhos
virados para cima e os lbios e dedos
arroxeados. Em certos casos, a vtima
apresenta sialorria e perda de esfincteres.
 As contraes fortes duram de dois a quatro
minutos. Depois disto, os movimentos vo
enfraquecendo e a vtima recupera-se
lentamente.
Pode ficar inconsciente ou com movimentos
lentos e/ou confuso mental por vrios
minutos aps a crise, o que representa o
estado ps-convulsivo (ps-ictal).
 Causas de convulses:
A crise convulsiva pode acontecer em
conseqncia de:
febre muito alta,
intoxicaes,
overdose de drogas,
abstinncia alcolica,
hipertenso na gravidez (eclmpsia)
epilepsia ou leses cerebrais.
 DROGAS ANTIEPILPTICAS
Fenitona (mais antiga droga antiepilptica no-
sedativa);
Carbamazepina;
Barbitricos (fenobarbital,
mefobarbital,metarbital e primidona);
Topiramato;
Benzodiazpnicos (diazepam, lorazepam,
clonazepam);
Valproato de Sdio ou c. Valproico.
 APRESENTAES
Frmaco Apresentao
Fenitona Uso oral: comp. 100mg
Suspenso: 100mg/5ml
Uso injetvel: 250mg/ 5ml
Carbamazepina Uso oral: comp. 200 e 400mg
Suspenso: 20mg/1ml
Topiramato Uso oral: comp. 25; 50 e 100mg
Valproato de Uso oral: cpsula 250mg
Comp. revestido: 300 e 500mg
Sdio Xarope 250mg/5ml
Comp. de liberao entrica (Depakote) 250 e 500mg
 Mecanismo de Ao dos
Antiepilpticos

1) Prolongamento do estado inativo dos canais

de Na dependentes de voltagem.

2) Potencializao da inibio mediada pelo

GABA.
 Efeitos Adversos dos Antiepilpticos

Frmaco Efeitos Adversos

Fenitona Hiperplasia gengival, hirsutismo, sonolncia, nuseas,
vmitos, hipocalcemia, osteomalcia, agranulocitose,
dermatites, lupus eritematoso sistmico, hepatite
Fenobarbital Sedao, irritabilidade, nistagmo, ataxia, erupo cutnea,
anemia megaloblstica e agitao em crianas e idosos.
Carbamazepina Sedao, desconforto gastrointestinal, reao cutnea,
anemia aplsica(rara), leucopenia, vertigem, nistagmo,
ataxia.
cido Nuseas e vmitos, sedao, hepatotoxicidade, alopcia,
tendncia hemorrgica, pancreatite aguda, aumento de peso.
Valprico
Benzodiazepni Sedao, incoordenao, ataxia, tontura, salivao,
alteraes de comportamento
cos
Hiperplasia
Gengival
Ataxia

Diplopia
 Interaes Farmacolgicas Entre
Antiepilpticos
Frmaco em uso Frmaco Associado Efeito
Fenitona Carbamazepina Aumento
Diazepam Aumento
Fenobarbital Aumento/diminuio
c. Valprico Diminuio
Fenobarbital Fenitona Aumento
c. Valprico Aumento (40%)
Carbamazepina Fenitona Diminuio
Fenobarbital Diminuio
c. Valprico Carbamazepina Diminuio
Fenobarbital Diminuio
Fenitona Diminuio
Clonazepam Fenobarbital Diminuio
Fenitona Diminuio
Interaes entre Antiepilpticos e
outros Frmacos
Antiepilptico Frmaco Associado Efeito
Fenitona Cloranfenicol, cimetidina,
isoniazida, cumarnicos, Aumento
dissulfiram
Salicilatos, fenilbutazona e Diminuio
teofilina
Fenobarbital Anticoncepcionais orais Diminuio
Cumarnicos e Cloranfenicol Diminuio
Carbamazepina Cumarnicos, tetraciclina, Diminuio
estrgenos
Aumento
Verapamil e diltiazem
cido Valprico Salicilatos Aumento
 ANTIPARKINSONIANOS
Doena de Parkinson:
caracterizada por uma desordem
progressiva do movimento devido
disfuno dos neurnios
secretores de dopamina nos
gnglios da base, que controlam e
ajustam a transmisso dos
comandos conscientes vindos do
crtex cerebral para os msculos
do corpo humano.
Prevalncia:
Primeiro mundo 1:1000.
No BR desconhecida.
Faixa Etria:
Quinta e sexta dcadas.
Infrequente antes dos 30 anos.
Sintomas clssicos:
BRADICINESIA
TREMOR DE REPOUSO
RIGIDEZ
INSTABILIDADE POSTURAL
 PARKINSONISMO:
PRIMRIO: Sem causa conhecida. DOENA DE PARKINSON.
SECUNDRIO:
Infeccioso ou ps infeccioso (encefalites, AIDS)
Toxinas (mangans, Thinner, mercrio)
Medicamentos: antagonistas dos receptores dopamnicos
ou que levam destruio dos neurnios
dopaminrgicos. Cinarizina, flunarizina, Ltio, hidantona,
captopril, metoclopramida, alfa-metildopa, antipsicticos
(fenotiazinas).
Tumores cerebrais
Trauma fsico
Metablico (hipoparatireoidismo, hipotireoidismo)
Classificao dos frmacos Antiparkinsonianos

Grupos Representantes

ANTICOLINRGICOS Triexifenidil, biperideno

LIBERADORES DE
Amantadina
DOPAMINA
PRECURSOR
Levodopa
DOPAMINRGICO
INIBIDORES PERIFRICOS Carbidopa, benserazida
DA DOPA-DESCARBOXILASE
AGONISTAS Bromocriptina, pergolida.
DOPAMINRGICOS

INIBIDORES DA MAO-B Selegilina, cabergolida

 APRESENTAES
Frmaco Apresentao
Uso oral: comp. 100mg
Amantadina
Levodopa + Uso oral: comp. 200 + 50mg
Carbidopa comp. 250 + 25mg
Bromocriptina Uso oral: comp. 2,5mg
Uso oral: comp. 2mg
Biperideno Injetvel: 5mg/1ml

Selegelina Uso oral: comp. 5mg

 Frmacos Efeitos Adversos
Boca seca, confuso mental, delrio,
Anticolinrgicos sonolncia, alucinaes, constipao e
reteno urinria.

Alucinaes, confuso, pesadelos, insnia,

tontura, letargia, boca seca, nuseas,
Amantadina vmitos, anorexia, constipao,
irritabilidade, depresso, exacerbao da
insuficincia cardaca.

Hipotenso postual, arritmias, taquicardia,

anorexia, nuseas, vmitos, movimentos
Levodopa + carbidopa involuntrios, flutuaes clnicas,
ou benserazida distrbios psiquitricos, exacerbao de
lcera pptica, colorao avermelhada
ou escura da urina.
 Interaes Antiparkinsonianos
LEVODOPA:
Administrao feita com pequenas refeies para prevenir
nuseas e vmitos, embora alimentos reduzam sua absoro.
Consumo alto de protenas diminui a eficcia do frmaco.
Evitar medicamento/alimentos ricos em vit B6 (fgado,
leveduras ou levedo de cerveja, carnes, vegetais, peixes, gros
integrais) aumentam o metabolismo extra-cerebral.
ANTICOLINRGICOS:
Antagonistas do sistema dopaminrgico bloqueio
colinrgico leva a aumento do efeito dopaminrgico:
boca seca, constipao e reteno urinria.
 ANTIDEPRESSIVOS
A depresso aps a hipertenso, a
condio mdica crnica mais comum na
populao.
Pelo menos 1 em cada 10 pacientes
apresentam depresso maior, mas a maioria
no diagnosticada ou inapropriadamente
tratada.
 DEPRESSO MAIOR
Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de
interesse em praticamente todas as atividades por pelo
menos duas semanas, acompanhado de pelo menos trs
ou quatro dos seguintes sintomas (cerca de 25% das
depresses):
Insnia ou hipersonia
Sentimentos de desvalorizao ou excesso de culpa;
Fadiga ou falta de energia;
Reduo da capacidade de pensar ou concentrar-se;
Alterao significativa no apetite ou peso;
Retardo ou agitao psicomotora;
Pensamentos recorrentes de morte ou suicdio.
 OUTRAS INDICAES
Distrbio do pnico
Distrbio obsessivo-compulsivo
Bulimia
Dficit de ateno
 MECANISMO DE AO
Bloqueiam as bombas de recaptao da noradrenalina e serotonina.
 Inibio do metabolismo da noradrenalina ou serotonina
 FRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DAS
DEPRESSES:
ESPECFICOS
1. Antidepressivos tricclicos: imipramina (Tofranil),
clomipramina (Anafranil), amitriptilina (Tryptanol),
nortriptilina (Pamelor).
2. Antidepressivos heterocclicos: trazodona
(Donaren), bupropriona.
3. Inibidores seletivos da recaptao de serotonina (ISRS):
fluoxetina (Prozac, Daforin, Verotina), fluvoxamina (Fluvox),
citalopram, sertralina (Zoloft), paroxetina (Aropax).
 4. Inibidores da MAO: fenelzina,
isocarboxazida, tranilcipromida, moclobemida
(Aurorix).
 APRESENTAES
Frmaco Apresentao
Uso oral: drgea 10 e 25mg
Imipramina Cpsula 75 e 150mg
Amitriptilina Uso oral: comp. 200 e 400mg
Trazodona Uso oral: comp. 50 e 100mg
Bupropriona Uso oral: comp. 150mg
Uso oral: comp. 20mg
Fluoxetina Cpsula 10 e 20mg
Citalopram Uso oral: comp. 20 e 40mg
Sertralina Uso oral: comp. 25; 50; 75 e 100mg
Moclobemida Uso oral: comp. 150 e 300mg
 Efeitos Adversos dos Antidepressivos
Frmaco Efeitos Adversos
Antidepressivos Sonolncia, tremor, insnia, constipao, arritmias, snd.
de abstinncia, convulses, ganho de peso, distrbios
tricclicos: sexuais.

Sonolncia, tonteira, nusea, agitao, boca seca, sudorese,

Antidepressivos tremor, potencial de crise convulsivas com doses elevadas
heterocclicos (Bupropriona).
Insnia, tremor, sintomas gastrintestinais, diminuio da
ISRS libido, disfuno sexual, ansiedade.

Inibidores da
Distrbio do sono, ganho de peso, distrbios sexuais.
MAO
 ANALGSICOS E ANTAGONISTAS
OPIOIDES
Codena (associaes analgsicas e antitussgenos)
Fentanil
Metadona
Tramadol
Dextrometorfano (antitussgeno)
Mecanismo de ao:
Ligao a receptores especficos, que se localizam
princ. no crebro e em regies da medula espinhal
envolvidas na transmisso e modulao da dor.
 FARMACOLOGIA

Frmaco Indicao
Codena Dor (leve a moderada); tosse (no produtiva)
Fentanil Dor crnica
Metadona Dor grave; sndrome de abstinncia de opioide
Tramadol Dor moderada a grave
Dextrometorfano Tosse no produtiva; tosse seca
 APRESENTAES

Frmaco Apresentao
Uso oral: comp. 30 e 60mg
Codena Soluo oral 3mg/ml
Uso tpico: adesivo transdrmico 12; 25; 50; 75 e
Fentanil 100mcg
Metadona Uso oral: Cpsula 5 e 10mg
Uso oral: comp. 100mg
Tramadol Cpsula 50mg
Gotas 100mg/ml
Dextrometorfano Associaes
 EFEITOS ADVERSOS
Comportamento agitado;
Tremor;
Depresso respiratria;
Nusea e vmitos;
Constipao;
Reteno urinria.
 ANESTSICOS
Agem inibindo o impulso nervoso. Mecanismo
ainda no bem conhecido.
Anestsicos gerais:
Efeitos: analgesia, amnsia, perda da conscincia,
inibio dos reflexos sensoriais e autnomos,
relaxamento da musculatura esqueltica.
Tiopental (Thiopentax)
Propofol (Diprivan)
Cetamina (Ketamin)
 REAES ADVERSAS
Hipertenso/ Hipotenso;
Depresso miocrdica;
Delrio, Alucinaes;
Depresso respiratria.
 Anestsicos locais:
Analgesia temporria, porm completa, de
partes bem definidas do corpo.
Lidocana (Xylocana)
 Espasmos musculares locais agudos
Causados por traumatismo ou distenso
locais.
Em associaes:
Carisoprodol (Mioflex A, Tandrilax,
Torsilax, Tandene, Beserol)
Ciclobenzaprina (Dolamin Flex)
- Isolado: Miosan, Mirtax
 ABUSO DE DROGAS
LCOOL:
Depressor SNC -
concentraes sanguneas
provoca coma, depresso
respiratria e morte.
Sedao, alvio da
ansiedade; fala arrastada,
ataxia, comprometimento
do discernimento e
comportamento
desinibido (embriaguez).
 O consumo crnico afeta
profundamente a funo de
vrios rgos vitais, sobretudo o
fgado e os sistemas nervoso,
gastrintestinal e cardiovascular.
O etanol possui toxicidade
direta!

O uso crnico aumenta o

risco de cncer da boca,
faringe, laringe, esfago e
fgado.
Tolerncia, dependncia
fsica e psicolgica.