INYECTABLES

Mg. Ruben Jess Aro Diaz

 DEFINICIN

Preparaciones estriles destinadas a ser inyectadas,

administradas por perfusin o implantadas en el
cuerpo humano
 1. Preparaciones inyectables

Soluciones, emulsiones o suspensiones estriles, preparadas de

manera que permitan la disolucin, emulsin o dispersin de
p.a. y sustancias auxiliares aadidas en agua p.p.i., en un
lquido no acuoso o mezcla de estos dos vehculos.

Visibilidad apropiada

Lmpidas

Exentos partculas
 1. Preparaciones inyectables

Preparaciones unidosis:
El volumen es suficiente para permitir la extraccin y la
administracin de la dosis nominal mediante el uso de una
tcnica nominal.
Preparaciones multidosis:
Contienen mltiples porciones de una dosis nominal.
Contienen un conservante antimicrobiano a la
concentracin conveniente, excepto cuando la preparacin
posee propiedades antimicrobianas suficientes.

Nota: Las preparaciones acuosas que se preparan en condiciones aspticas y que no pueden
someterse a esterilizacin final, pueden contener un conservante apropiado a la concentracin
apropiada. No se aaden conservantes antimicrobianos cuando: el volumen que se inyecta de una
vez sea mayor que 15 ml, salvo excepcin justificada.
2. Preparaciones inyectables para infusin
3. Preparaciones a diluir para uso parenteral
4. Polvos de uso parenteral
5. Implantes
REQUISITOS DE INYECTABLES

Limpidez
Neutralidad
Isotona
Esterilidad
Apirogeneidad
Limpidez

Ausencia de partculas en suspensin (inyectables

tipo solucin) detectables por control ptico.
o Partculas de vidrio
o Residuos de carbonizacin
o Partculas de polvo introducidas
o Partculas de naturaleza diversa
o Precipitados
o Microorganismos
Limpidez

Mtodos de control:
o Filtracin clarificante (placa o filtro membrana)
o Examen visual del 100% de ampollas o recipientes
o Se detecta partculas hasta 100um, se descarta >10
o Mtodos pticos automticos: intercepcin de luz
o Aparatos realizan anlisis granulomtricos
o Se sugiere: Controles a microscopio y aparatos
pticos
Neutralidad

El pH es importante en el proceso de fabricacin

porque puede condicionar la tolerancia
biolgica, estabilidad y actividad del p.a.
El ajuste del pH de una solucin:
o Adicin de un cido o una base (preparacin
no tamponada).
o Adicin de una solucin reguladora de pH
(preparacin tamponada).
o Sangre y tejidos tienen capacidad tampn.
Neutralidad
o Obtener un pH que garantice mxima estabilidad
o Capacidad y poder tampn de solucin reguladora
o No producir efectos txicos en el organismo
o No ser incompatibles con los otros componentes
o Estar formadas por constituyentes metabolizables
o No presentar complicaciones para el paciente
o Soluciones mas empleadas: mezclas de fosfatos
monosdico y disdico (pH 5,4 8 : 6.8)
o Es necesario realizar ensayos de conservacin a distintas
T en funcin del pH y de los agentes utilizados
Isotona

Ajuste de isotona de preparados inyectables:

1. Mtodo en la determinacin de la concentracin
molecular
2. Mtodo del descenso crioscpico
3. Mtodo del equivalente isotnico en NaCl
1. Mtodo en la determinacin de la concentracin molecular

Caso de sustancias no ionizables

Pplasma = Cplasma R T
Pinyecta = Cinyecta R T

Cplasma: [ ] osmolar plasma

Cinyecta: [ ] osmolar preparado inyectable

Cinyecta = (masa/volumen)(1/peso molecular) = 0.028 osmoles/100 mL

Si se considera vol. de preparacin 100 mL

Cinyecta = (masa/molecular) = 0.028
Caso de sustancias ionizables

Pplasma = Cplasma R T
Pinyecta = Cinyecta R T

Cplasma: [ ] osmolar plasma

Cinyecta: [ ] osmolar preparado inyectable

Cinyecta = (masa/volumen)(i/peso molecular) = 0.028 osmoles/100 mL

Si se considera vol. de preparacin 100 mL

Cinyecta = (masa/molecular) i = 0.028
Aplicacin

Calcular la cantidad de glucosa que ser necesaria para isotonizar 1 L

de agua. Sabiendo que la sol. debe presentar una osmolalidad similar a
la del plasma (0.028 osmoles/100mL) y que el nico componente es
una sustancia no ionizable, cual ser la cantidad de glucosa para
100mL .
Cplasma = Cinyecta = (masa/peso molecular)
0.028 = (masa/180) ..masa= 5g para 100mL, 50 g para 1L

Calcular la cantidad de NaCl que ser necesaria para isotonizar 1 L

agua. El coeficiente disociacin de una sol. Isotnica de NaCl es 1.85.
Cinyecta = (masa/peso molecular) i
0.028 = (masa/58.5) x 1.85 . Masa=0.082g para 100mL, 8.82g para 1L
2. Mtodo basado en el descenso crioscpico

T = (T)1 + (T)2 = 0.52C

3. Mtodo basado en el equivalente isotnico en cloruro sodio
Aplicacin

Se han preparado viales con 175 mg de clorhidrato de tetraciclina

(equivalente isotnico en cloruro de sodio = 0.14), 24.5 mg cloruro
magnesio (EI=0.48) y 44 mg de cido ascrbico (EI=0.18). Calcular en
que volumen de agua p.p.i. ser necesario disolver el contenidod e
cada vial, para que el preparado inyectable sea isoosmtico.

(0.175g x 0.14) + (0.0245g x 0.48) + (0.044g x 0.18) = 0.044 mg equivalente en NaCl

Sabiendo que una sol. de NaCl es isotnica cuando contiene 0.9 g en

100mL para una cantidad de 0.044g el volumen de agua para
inyectables a utilizar:

(0.9/100) = (0.044/X)
X = 4.9 mL de agua p.p.i.
Control de la isotona
 ESTERILIZACIN

Procedimiento que evita la presencia de agentes contaminantes

y pirgenos, as como el crecimiento de microorganismos en el
producto fabricado en el recipiente definitivo.

Se presentan los siguientes mtodos:

o Calor hmedo
o Calor seco
o Oxido de etileno
o Radiaciones
o Filtracin esterilizante

La Farmacopea Europea establece como mtodo estndar para

esterilizacin en autoclave calentamiento a 121C durante 15 minutos.
 Esterilizacin por calor hmedo

Produce desnaturalizacin y coagulacin de

protenas, y se debe a dos razones:
o El agua es una especie qumica muy reactiva y
muchas estructuras biolgicas son producidas
por reacciones que eliminan agua.
o El vapor de agua posee un coeficiente de
transferencia de calor mucho mas elevado que
el aire.
Autoclave u olla a presin

Caractersticas:
oVapor de agua a presin
oSaturado
oExclusin de aire atmosfrico
T vs T:
o115 C30 min
o120 C20 min
o135 C03 min
 Esterilizacin por calor seco
Produce destruccin de grmenes por un proceso de
oxidacin de los componentes celulares, y se utiliza
para material de vidrio.
o Estufas de aire circulante (operaciones discontinuas).
o Tneles de aire circulante (operaciones continuas).
 Esterilizacin por xido de etileno
Efecto letal sobre microorganismos porque reacciona con
las molculas proteicas en los grupos sulfidrilo, hidroxilo y
amino, inhibiendo el metabolismo celular normal.
o La actividad del gas aumenta con la T, se trabaja entre
35 y 55C (termolbiles).
o La actividad del gas aumenta con la [ ], se trabaja entre
400 y 1000mg/cm3.
o La actividad del gas aumenta con la humedad (40% y
60%).
o La actividad del gas depende de la naturaleza producto
(4 y 12h).
Esterilizacin por radiaciones ionizantes

Acta sobre algn elemento vital de la clula (ADN),

ionizando y excitando las molculas, produciendo
interacciones qumicas con formacin de radicales
libres y produccin de efectos mutgenos y letales.
o Electromagnticas: producidas por elementos
radioactivos como los rayos gamma, penetrantes,
conllevan un peligro para el operador.
o Corpusculares: haces de electrones de energa
infoerior a 10MeV, menos penetrantes.
 Filtracin esterilizante

Separa fsicamente los microorganismos del

preparado, no los destruye. Se aplica a todos los
inyectables que no toleran la accin del calor.
o Filtros en profundidad: Los microorganismos son
separados por adsorcin o atraccin
electrosttica.
o Filtros de membrana: Son muy finas, los
microorganismos son retenidos porque actan
como pantallas o tamices (tamao poro 0.22 um).
 CONTROL DE ESTERILIDAD

La Farmacopea establece:
o El muestreo para ensayo de un lote.
o La cantidad de preparado que se toma como muestra.
o El medio de cultivo para microorganismos: aerobios,
anaerobios y levaduras.
o Las modalidades del ensayo en funcin del tipo de
preparado.
o El control de eficacia de los medios nutrientes en
presencia de la preparacin que se va estudiar.
o Tcnicas: Filtracin a travs de membrana y siembra en
medio de cultivo.
Pirgenos
 Control de pirgenos

o La medida del aumento de la T en el conejo,

tras la administracin IV de la solucin.
o El mtodo de coagulacin del lisado de
amebocitos de Limulus poliphenus (mtodo
LAL) por las endotoxinas.
Mtodo de la medida del aumento de la T en conejos

o Mide la respuesta febril al administrar al animal por

va IV una cantidad del preparado inyectable.
o Se utilizan termmetros adaptados a la anatoma del
animal, el material debe lavarse y esterilizarse a calor
seco 250C durante 20min.
o Se inyecta lentamente en la vena marginal de la
oreja, anotando cada 30 min, y se obtiene la
diferencia entre la T mxima e inicial.
N conejos Aceptacin (suma de respuestas Rechazo (suma de respuestas es
no excede) superior)

3 1.15 C 2.65 C

6 2.80 C 4.30 C

9 4.45 C 5.95 C

12 6.60 C 6.60 C
Mtodo de coagulacin del lisado de amebocitos (LAL)
Mtodo de coagulacin del lisado de amebocitos (LAL)