REUNIO CLNICA - BSSP

Novos anticoagulantes

DR. JOO CARLOS DE CAMPOS GUERRA

Departamento de Patologia Clnica-HIAE
Centro de Hematologia de So Paulo

Programa de Hematologia e
TMO - HIAE
 Caractersticas de um anticoagulante ideal

- Altos ndices de eficacia e segurana

- Somente efeitos relacionados com sua capacidade anticoagulante

- Relaco linear entre a dose e a resposta teraputica

- No necessite de controle laboratorial

- Rpido inicio da ao anticoagulante, eficaz por via oral

- Disponibilidade de um antdoto especifico e seguro

- Livre de efeitos secundrios

- Mnimas interaes alimentares ou com outras drogas

- Relaco custo/beneficio adequado

 Evoluo da terapia anticoagulante
1993 1998
Primeira HBPM Primeiro IDT
comercialmente disponvel comercialmente disponvel

2001
Primeiro inibidor sinttico
de Xa comercialmente
disponvel

1940s
HNF
comercialmente
disponvel

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

~50 anos
1954 2008 - Dabigatrana
Varfarina
2009 - Xarelto
comercialmente
disponvel
Aprovados para uso clnico
EMEA e ANVISA

AC=anticoagulante; IDT=inibidor direto de trombina; FDA=Food and Drug Administration;

HBPM=heparina de baixo peso molecular; HNF=heparina no fracionada
SISTEMAS ENVOLVIDOS NA HEMOSTASIA

Hemodinmico

Vascular

Plaquetrio

Coagulao

Fibrinoltico

Inibidores
SISTEMAS ENVOLVIDOS NA HEMOSTASIA

Hemodinmico Hemorragia Fibrinlise

Fator Vascular

Equilbrio
Plaquetrio (Hemostasia)

Coagulao Inibidores
Anticoagulantes
Trombose
 Plaqueta

Clula discide anuclear (3-5 microns)

Fragmentos do citoplasma de megacaricitos da medula ssea.

Maturao 4-5 dias, meia vida 9-10 dias

Membrana bilaminar que contem vrias invaginaes com um

sistema canalicular aberto:

Ligado intracelularmente a um sistema tubular denso,

formando uma rede de interconexo atravs da clula
(complexo membrnico)
Facilita a secreo dos grnulos
 membrana

microtubulos

Sistema tubular
denso

Sistema canalicular
conectado a superfcie
Mitocondria

Grnulos de glicognio

Grnulos Densos

Grnulos
 Via das Prostaglandinas

Prostaglandinas
Ciclooxigenase
(AAS)
Prostaglandinas Tromboxane Sintetase

(Clopidogrel) - ADP
Prostaciclina Sintetase

Ca++
Drogas Antiagregantes
interferem nesses
mecanismos

Prostaciclina (PGI2): poderoso antiagregante

plaquetrio e vasodilatador

Tromboxane A2: poderoso agregante plaquetrio

e vasoconstrictor
 End'othelium
TF

F XI

F XII F XIIa F Vlla F Vll

PK
HMWK F IX
F Xla Ca++
PL
Extrinsic X-ase
Complex
Intrinsic X-ase Complex F lXa

Ca++
PL
F Vlll F VlIla

Figure 1 Clotting cascade.

Three macromolecular F Xa FX
complexes (demarcated by
dashed lines) are identified in
the clotting cascade. They FV F Va Prothrombin
consist of a proteolytic enzyme, Prothrombinase Complex
Ca++
[white circle]; a cofactor, [white PL
square]; calcium ions;
phospholipids (PL); and a Thrombin
substrate SYMBOL. TF, tissue F Xlll
factor; PK, prekallikrein;
Fibrinogen
HMWK, high-molecular-weight
kininogens. F Xllla
From: Amitrano: Semin Liver
Dis, Volume 22(1).February Crosslinked Fibrin polymer
2002.83-96 Fibrin
 F Vllla

F Va

Prothrombin

Protein S

Protein C Thrombin Antithrombin III

Thrombomodulin Heparan Sulfate

Fibrin FPA
monomer FPB

Fibrinogen Fibrin polymer Crosslinked

Fibrin

Fragment Fragment
Figure 2 Clotting pathway X.Y.D.E X.Y.E
inhibitors and fibrinolytic
system. SYMBOL, inhibitors;
[white hexagon], activators. Plasmin D-Dimer
FPA, fibrinopeptide A; FPB,
fibrinopeptide B; tPA, tissue Urokinase Alpha-2-antiplasmin
plasminogen activator; PAI-1, PAI-1
plasminogen activator inhibitor t-PA
1; PAI-2, plasminogen activator
inhibitor 2; TAFI, thrombin PAI-2 TAFI
Plasminogen
activatable fibrinolysis inhibitor.
From: Amitrano: Semin Liver
Dis, Volume 22(1).February
2002.83-96
 Sistema de coagulao

Fase de iniciao

Fase de propagao

Fase de formao da fibrina

 V Va
Fase de
Iniciao
VIII/ FvW
X II

VIIIa
Xa Va IIa
Vlla TF
Clula que expressa FT
Vlla TF plaqueta
IX X II
Xa IIa XI
VIIIa
Va
IXa Plaqueta Xla
Fase de
ativada
propagao
 Estratgias anticoagulantes

Bloqueio da fase de iniciao

Bloqueio da gerao de trombina, atravs da reduo da

fase de propagao

Reduo da formao de fibrina, atravs da inibio da

trombina
 ANTICOAGULANTES

HEPARINA NO FRACIONADA
Liquemine (retirado do mercado)
Heparina Hep-Lock

HBPM
Enoxaparina Sdica Clexane
Nadroparina Clcica Fraxiparina
Dalteparina Fragmin

ANTICOAGULANTE ORAL (AVK)

Warfarina Marevan, Coumadin

Fenprocumon Marcoumar
Fenindiona Dindevan
 Limitaes dos anticoagulantes atuais

Anticoagulante Limitaes consequncias

Modo de administrao parenteral Inconveniente para uso a longo prazo

HNF Efeito anticoagulante irregular Requer monitorizao do TTPA

Risco de HIT Requer monitorizao das plaquetas

Modo de administrao parenteral Inconveniente e caro para uso a longo

HBPM prazo
Requer monitorizao das plaquetas
Risco de HIT

Efeito anticoagulante irregular, Requer monitorizao regular e ajuste

difcil acerto da dose da dose para manter INR entre 2-3
AVK
Interao de alimentos e drogas Risco de efeitos adversos graves
(sangramento)

Fondaparinux Modo de administrao parenteral Inconveniente e caro para uso a

longo prazo
 Controle Laboratorial dos Anticoagulantes

Testes globais
HNF
Tempo de Coagulao - T C
Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado - T T P A
Tempo de Coagulao Ativado - T C A
Tempo de Trombina - T T

Teste especfico HBPM

Obesidade mrbida
Atividade anti-fator Xa - anti Xa
Gestao
Insuficincia renal

Teste especfico AVK

Tempo de Protrombina TP / INR

 Drogas anticoagulantes e seus locais de atuao nas etapas da
coagulao
Etapas da coagulao Cascata da coagulao Drogas

Tifacogin NAPc2F
FVIIai Penthalaris
Iniciao FT/VIIa Ixolaris

X IX
TTP 889
IXa
VIIIa
Protena C Drotecogin sTM
Propagao Va
Xa Fondaparinus Idraparinux
DX9065a
II Rivaroxaban LY-51,7717
BMS-562247 DU-176b

Formao IIa Dabigatran Hirudina

de fibrina Argatroban Danaparoide
Fibrinognio Fibrina Bivalirudina

Modif. de Weitz JI et al; JTH, 3:1843; 2005

 Etexilato de dabigatrana - Pradaxa

Inibidor da trombina por via oral

Pr-droga convertida em dabigatran

Meia-vida de 14-17 hs

Excreo renal

Aprovado EMEA e ANVISA : preveno primria

de TEV (cirurgia de joelho e quadril)

1. Eriksson BI et al. J Thromb Haemost. 2004;2:15731580.

2. Eriksson BI et al; for BISTRO II Study Group. J Thromb Haemost. 2005;3:103111.
3. Wallentin L et al; PETRO Investigators. Eur Heart J. 2005;26(Suppl):482.
4. Stassen JM et al. 28th Congress of the International Society on Thrombosis
and Haemostasis; July 6-12, 2001; Paris, France.
5. Hauel NH et al. J Med Chem. 2002;45:1757-1766.
 Viso geral do programa de Estudos clnicos do
etexilato de dabigatrana (n total previsto = 38.000 pacientes)

Preveno primria de TEV

Concludo

Preveno Preveno
de AVC secundria de
Preveno secundria em pacientes eventos cardacos em
Tratamento de TEV de TEV com FA pacientes com SCA

Realizando

N=2600 N=2600 N=2000 N=1800 N=18,000 N=1800

SCA=sndrome coronria aguda; FA=fibrilao atrial;TEV=tromboembolismo venoso

 Estudo RE-LY :
avaliao randomizada da terapia
anticoagulante em longo prazo

Dabigatrana em comparao a varfarina em 18.113

pacientes com fibrilao atrial e em risco de AVC

Realizado entre Dezembro/2005 e Maro/2009

Seguimento mediano: 2,0 anos

 Desenho do RE-LY
Fibrilao atrial
1 fator de risco
Ausncia de contra-indicaes
951 centros - 44 pases

PROBE=Prospectivo Randomizado
Aberto, com Confirmao Cega R
dos Eventos.

Aberto Etexilato de Etexilato de

Varfarina dabigatrana dabigatrana
(INR 2,0-3,0) 110 mg 2x/d 150 mg 2x/d
N=6000 N=6000 N=6000

10 parmetro de eficcia = AVC ou embolia sistmica

10 parmetro de segurana = sangramento maior
Margem de no-inferioridade: 1,46
 Caractersticas Resumidas do Estudo
Caracterstica Dabigatrana 110 Dabigatrana 150
Varfarina
mg mg
Randomizados 6015 6076 6022
Mdia idade (anos) 71,4 71,5 71,6
Masculinos (%) 64,3 63,2 63,3
Pontuao CHADS2
(mdia) 2,1 2,2 2,1
0-1 (%) 32,6 32,2 30,9
2 (%) 34,7 35,2 37,0
3+ (%) 32,7 32,6 32,1
AVC/TIA prvio (%) 19,9 20,3 19,8
IM prvio (%) 16,8 16,9 16,1
ICC (%) 32,2 31,8 31,9
Uso de AAS (%) 40,0 21,1 38,7 19,6 40,6 20,8
baseline - periodo de tratamento

Sem tratamento
49,9 49,8 51,4
prvio - varfarina(%)
 Descontinuao permanente do estudo

N em risco Ano 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

D110 6015 5336 5026 3950 2491 1176
D150 6076 5329 5015 3955 2528 1172
0.4

W 6022 5563 5269 4158 2561 1187

Taxas de cessao
0.3

Deciso do Paciente +
Outcome event Dabigatrana150 (21%)
Evento adverso grave
Sintomas TGI Dabigatrana110 (21%)
Sangramento TGI
0.2

Varfarina (17%)
0.1
0.0

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

Anos de seguimento
 Parmetro Primrio (para no inferioridade)

D 110mg vs. D 150mg vs.

D 110mg D 150mg Varfarina
varfarina varfarina

Nmero Nmero Nmero RR RR

p p
Taxa/ano Taxa/ano Taxa/ano 95% CI 95% CI

AVC ou 182 134 199 0.91 0.66

embolia 0.34 <0.001
sistmica 1.5 %/a. 1.1 %/a. 1.7 %/a. 0.74-1.11 0.53-0.82

171 122 185 0.92 0.64

AVC 0.41 <0.001
1.4 %/a. 1.0 %/a. 1.6 %/a. 0.74-1.13 0.51-0.81

Embolia 14 13 19 0.73 0.67

0.38 0.27
sistmica 0.1 %/a. 0.1 %/a. 0.2 %/a. 0.37-1.46 0.33-1.36
 AVC ou embolia sistmica
No. em risco
0.05

Varf 6022 5862 4593 2890 1322

5718
D110 6015 5862 5710 4593 2945 1385
D150 6076 5939 5779 4682 3044 1429
0.04
Taxas cumulativas de risco

0.03
0.02

Varfarina Dabigatrana110

Dabigatrana 150
0.01
0.0

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

Anos
 Parmetro Primrio

No-inferiorid. Superioridade
Valor de p Valor de p

Dabigatrana 110 vs. varfarina <0.001 0.34

Dabigatrana 150 vs. varfarina <0.001 <0.001

Margem = 1.46

0.50 0.75 1.00 1.25 1.50

HR (95% CI)
 Classificao do AVC

D 110 mg vs. D 150 mg vs.

D 110mg D 150mg varfarina
varfarina varfarina

Nmero Nmero Nmero RR RR

p p
Taxa/ano Taxa/ano Taxa/ano 95% CI 95% CI

152 103 133 1.14 0.76

Isqumico 0.28 0.03
1.29 %/a. 0.9 %/a. 1.1 %/a. 0.90-1.43 0.59-0.98

14 12 45 0.31 0.26
Hemorrgico <0.001 <0.001
0.1 %/a. 0.1 %/a. 0.4 %/a. 0.17-0.56 0.14-0.49

Isqumico/ 159 111 142 1.11 0.76

No 0.32 0.03
especificado 1.3 %/a. 0.9 %/a. 1.2 %/a. 0.89-1.40 0.60-0.98
 0.04
AVC hemorrgico
N em risco Ano 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
D110 6015 5901 5775 4669 3010 1423
D150 6076 5963 5827 4743 3088 1457
W 6022 5899 5772 4652 2952 1351
0.03
Taxas cumulativas de risco
0.02

Varfarina
0.01

Dabigatrana110
0.0

Dabigatrana150

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

Anos
 Sangramento maior
N em risco Ano 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
0.12

D110 6015 5835 5640 4510 2872 1349

D150 6076 5839 5638 4557 2928 1366
W 6022 5801 5600 4474 2797 1269
0.10
Taxas cumulativas de risco

Varfarina
0.08

Dabigatrana150
0.06

Dabigatrana110
0.04
0.02
0.0

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

Anos
 Sangramento e benefcio clnico

D D D 110mg vs. D 150mg vs.

varfarina
110mg 150mg varfarina varfarina

Taxa Taxa Taxa RR RR

p p
anual anual anual 95% CI 95% CI

Sangramento 0.80 0.93

2.7 % 3.1 % 3.4 % 0.003 0.31
maior 0.63-0.92 0.81-1.07

Maior c/ risco 0.68 0.81

1.2 % 1.5 % 1.8 % <0.001 0.04
de morte 0.55-0.83 0.66-0.99

Sangramento 0.78 0.91

13.2 % 14.8 % 18.2 % <0.001 0.004
menor 0.74-0.84 0.85-0.97

Benefcio 0.92 0.91

7.1 % 6.9 % 7.6 % 0.10 0.04
clnico real* 0.84-1.02 0.82-1.00

* AVC, embolia sistmica, infarto do miocrdio, embolia pulmonar, bito, sangramento maior
 Todos sangramentos intracranianos
0.04

N em risco Ano 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

D110 6015 5900 5771 4666 3006 1420
D150 6076 5958 5817 4735 3080 1451
W 6022 5887 5759 4632 2933 1343
0.03
Taxas cumulativas de risco

0.02

varfarina
0.01

Dabigatrana150

Dabigatrana110
0.0

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

Anos
 Locais importantes sangramento maior

Dabigatran Dabigatrana D 110mg vs. D 150mg vs.

varfarina
a 110mg 150mg varfarina varfarina

Taxa Taxa Taxa RR RR

p p
Anual anual anual 95% CI 95% CI

Gastrointesti-
nal
1.10 1.50
1.1 % 1.5 % 1.0 % 0.43 <0.001
(TGI) 0.86-1.41 1.19-1.89

Intracrania-
0.31 0.40
no 0.2 % 0.3 % 0.7 % <0.001 <0.001
0.20-0.47 0.27-0.60
(ICH)

Sgt. Maior
0.85 0.87
(no-GI, 1.5 % 1.5 % 1.8 % 0.11 0.16
0.70-1.04 0.71-1.06
no-HIC)
 IM, Hospitalizao e Morte

D 110mg vs. D 150mg vs.

D 110mg D 150mg varfarina
varfarina varfarina

Taxa Taxa Taxa RR RR

p p
anual anual anual 95% CI 95% CI

Infarto 1.35 1.38

0.7% 0.7 % 0.5 % 0.07 0.048
miocrdio 0.98-1.87 1.00-1.91

0.92 0.97
Hospitalizao 19.4 % 20.2% 20.8 % 0.003 0.34
0.87-0.97 0.92-1.03

0.91 0.88
Morte 3.8 % 3.6 % 4.1 % 0.13 0.051
0.80-1.03 0.77-1.00
 Dabigatrana 150 mg vs. 110 mg

Dabigatrana Dabigatrana
D 150mg vs. D 110 mg
110mg 150mg
Nmero Nmero Risco relativo
p
Taxa/ano Taxa/ano 95% CI
AVC e embolia 0.73
1.53 % 1.11 % 0.005
sistmica 0.58-0.91
AVC isqumico/no 0.69
1.34 % 0.92 % 0.002
especificado 0.54-0.88
0.85
AVC hemorrgico 0.12 % 0.10 % 0.67
0.39-1.83
1.17
Hemorragia maior 2.67 % 3.11 % 0.05
1.01-1.36
1.36
Hemorragia maior TGI 1.12 % 1.51 % 0.007
1.09-1.70
0.98
Benefcio clnico Real 7.09 % 6.91 % 0.66
0.89-1.08
 0.04 ALT ou AST >3x LSN
N em risco
Ano 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
D110 6015 5860 5692 4601 2950 1394
D150 6076 5925 5759 4675 3034 1427
W 6022 5858 5708 4592 2906 1331
0.03
Risco acumulado

varfarina
0.02

Dabigatrana110

Dabigatrana150
0.01
0.0

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

Anos
 Eventos adversos mais comuns
Dabigatrana Dabigatrana
110 mg 150 mg varfarina
% % %
Dispepsia * 11.8 11.3 5.8
Dispnia 9.3 9.5 9.7
Tonturas 8.1 8.3 9.4
Edema perifrico 7.9 7.9 7.8
Fadiga 6.6 6.6 6.2
Tosse 5.7 5.7 6.0
Dor torcica 5.2 6.2 5.9
Artralgia 4.5 5.5 5.7
Dor lombar 5.3 5.2 5.6
Nasofaringite 5.6 5.4 5.6
Diarria 6.3 6.5 5.7
Fibrilao atrial 5.5 5.9 5.8
Infeco do trato urinrio 4.5 4.8 5.6
Infeco respiratria alta 4.8 4.7 5.2

*Ocorreu mais comumente com dabigatrana p<0.001

 Concluses

Dabigatrana 110 mg teve taxas de AVC similares s da

varfarina, com importante reduo de sangramento
maior
Dabigatrana 150 mg reduziu significantemente a
ocorrncia de AVC em comparao a varfarina, com risco
similar de sangramento maior
Ambas as doses reduziram significantemente as
hemorragias intracranianas
Ambas as doses so isentas de toxicidade heptica e
outras toxicidades importantes, embora aumentem a
dispepsia e o sangramento GI
 New England Journal of Medicine. 361(24):2342-2352, December 10, 2009.

2
Table 1 . Characteristics of the Patients and Treatments.
 Figure 1 . Cumulative Risk of Recurrent Venous
Thromboembolism or Related Death during 6 Months of
Treatment among Patients Randomly Assigned to
Dabigatran or Warfarin.

3
New England Journal of Medicine. 361(24):2342-2352, December 10, 2009.
 Figure 2 . Cumulative Risks of a First Event of Major
Bleeding and of Any Bleeding among Patients Randomly
Assigned to Dabigatran or Warfarin.The hazard ratio with
dabigatran for major bleeding at 6 months was 0.82 (95%
CI, 0.45 to 1.48; P=0.38), and the hazard ratio with
dabigatran for any bleeding at 6 months was 0.71 (95%
CI, 0.59 to 0.85; P&#60;0.001).

5
New England Journal of Medicine. 361(24):2342-2352, December 10, 2009.
 Table 3 . Adverse Events during the Double-Dummy Phase and
during the Total Period of Treatment.

New England Journal of Medicine. 361(24):2342-2352, December 10, 2009.

 XIMELAGATRAN

Retirado devido a reaes adversas hepticas

Reino Unido. AstraZeneca decidiu retirar o anticoagulante melagatran/ ximelagatran (Exanta) do
mercado. Isto baseado em novos dados de segurana ao paciente de danos hepticos graves em um
estudo (estudo estendido) que examinava o uso do produto em profilaxia de tromboembolismo venoso
estendido (VTE) em cirurgia ortopdica (OS) com ps-operatrio superior a 35 dias. Os estudos clnicos
em andamento sero interrompidos e os pacientes iro trocar a terapia. O Laboratrio AstraZeneca
estima que, atualmente, se prescreve o medicamento para aproximadamente 400 pacientes para
preveno em curto prazo de VTE seguida de OS. A companhia adverte que importante que os
pacientes no interrompam o tratamento com melagatran/ ximelagatran (Exanta) sem consultar o seu
mdico. Arquivos regulatrios sobre OS e outras indicaes aprovadas nos Estados Unidos, Europa e
outros lugares sero agora retirados.
A nova notificao de paciente indica um risco potencial de dano heptico grave, com uma
observao de inicio rpido dos sinais e sintomas nas semanas seguintes do
final dos 35 dias de tratamento.
A AstraZeneca alerta que nenhum paciente deve ser iniciado no tratamento com
melagatran/ximelagatran (Exanta), e que os mdicos devem considerar a troca da terapia
anticoagulante
dos pacientes em uso corrente do medicamento, enquanto levam em conta as condies dos
pacientes e
garantem a anticoagulao ininterrupta.
Referncia:
AstraZeneca Press Release, 14 February 2006 (www.astrazeneca.com).
 Drogas anticoagulantes e seus locais de atuao nas etapas da
coagulao
Etapas da coagulao Cascata da coagulao Drogas

Tifacogin NAPc2F
FVIIai Penthalaris
Iniciao FT/VIIa Ixolaris

X IX
TTP 889
IXa
VIIIa
Protena C Drotecogin sTM
Propagao Va
Xa Fondaparinus Idraparinux
DX9065a
II Rivaroxaban LY-51,7717
BMS-562247 DU-176b

Formao IIa Dabigatran Hirudina

de fibrina Argatroban Danaparoide
Fibrinognio Fibrina Bivalirudina

Modif. de Weitz JI et al; JTH, 3:1843; 2005

 RIVAROXABANA (BAY 59-7039) XARELTO

Inibidor direto do FXa uso oral

Inibe FXa livre, atividade da protrobinase e FXa associado ao
cagulo
Meia vida: 5 - 9 hs (11 13 hs em idosos)
Pico de concentrao plasmtica: 2,5 4 hs
Biodisponibilidade: 60 80 %
Modo de excreo: biliar / fecal (28%), renal (66%)

Eriksson et al., N Engl J Med 2008; 358:27652775; Kakkar et al., Lancet 2008;372:3139;
Lassen et al., N Engl J Med 2008;358:27762785
Programa de Desenvolvimento Clnico da Rivaroxabana
 Publicaes do programa RECORD
> 12.000 pacientes

Eriksson BI et al. Kakkar AK et al. Lassen MR et al. Turpie AGG et al.

N Engl J Med 2008; Lancet 2008; N Engl J Med 2008; Lancet 2009;
358:276575. 372:319. 358:277686. 373:167380.
 ROCKET AF: desenho do estudo

FA no-valvular Ms 0 Ms Ms
FA maishistria 1232 1333
de AVC, AIT, Rivaroxabana 20 mg 1x/dia
embolia; N = 14.000

Acompanhamento
Fim do estudo
ou pelo menos 2* ClCr 3049 mL/min:
R
dos seguintes Rivaroxabana 15 mg 1x/dia
fatores de risco:
Varfarina INR 2.5 (INR entre 23)
Insuf. cardaca
Hipertenso
Idade 75 anos
Diabetes mellitus Desfecho primrio de eficcia
Composto por AVC e embolismo sistmico no-SNC
*Aps 10% de incluso
com 2 fatores de risco,
aumenta para 3 fatores Desfecho primrio de segurana
Sangramento importante e sangramento no-importante
clinicamente relevante
 Inibidores diretos do Fxa de uso oral em desenvolvimento

Droga Fabricante Indicaes e Estgio

Fase III para preveno de TEV aps cirurgia

Rivaroxabana Bayer HealthCare AG s Scios, Inc ortopdica
preveno do AVC em pacientes com FA
e tratamento da TVP aguda. Fase II para SCA.

LY517717 Lilly Fase II para preveno do TEV aps cirurgia ortopdica

YM150 Astellas Fase II para preveno do TEV aps cirurgia ortopdica

Fase II para preveno do TEV aps cirurgia ortopdica

DU-176b Daiichi Sankyo Estudos fase llb planejados para preveno de TEV
e do AVC em pacientes com FA

Fase II para preveno do TEV aps cirurgia

ortopdica, tratamento da
TVP aguda, preveno do TEV em pacientes com
Apixabana Bristol-Myers Squibb angina instvel
ou infarto e preveno de eventos tromboemblicos em
pacientes
com cncer metasttico avanado

813893 GlaxoSmithKline Fase I

PRTO54021 Portola Fase II para preveno do TEV aps cirurgia ortopdica

 MAS ..... algum ter que pagar a conta.

Clexane 40 mg 1 amp. R$ 34,78

Pradaxa 75 / 110 mg 1cp R$ 13,42

Xarelto 10 mg 1 cp R$ 23,00

Aristra (Fondaparinux) 1 amp. R$ 18,88

Marevan 5 mg 1 cp R$ 0,43

Coumadin 5 mg 1 cp R$ 0,81

Fonte (20/05/2005): www.consultaremedios.com.br

OBRIGADO

DR. JOO CARLOS DE CAMPOS GUERRA

Departamento de Patologia Clnica-HIAE
Centro de Hematologia de So Paulo-CHSP
jcguerra@einstein.br

Programa de Hematologia e
TMO - HIAE