Escola Secundária de Tondela Disciplina de Biologia e Geologia

Aplicações da genética no
diagnóstico e tratamento de
doenças
Fibrose Cística

Trabalho realizado por:

• Ana Margarida Carboila, nº 2
• Carolina Ferraz, nº 4
• Daniela Melo, nº 7
• Jorge Marques, nº 17
11ºB
 O que é
• A fibrose cística, ou muscoviscidose, é uma
doença monogenética hereditária cuja principal
característica é o acumular de secreções (muco)
muito espessas em órgãos como os pulmões e o
pâncreas.
• Como o muco se acumula nos pulmões, e por ser
muito espesso, leva a uma maior quantidade de
bactérias nestes locais, levando a inchaço e
infeções como pneumonia e bronquite. Já no
Fig. 2 – pâncreas de um portador de fibrose cística. Imagem editada, fonte:
pâncreas e no sistema digestivo, estas secreções
https://www.news-medical.net/health/Tests-for-Cystic-Fibrosis-During-
Fig. 1 – Pulmões saudáveis e de um portador de fibrose cística. Fonte:
podem impedir que enzimas cheguem ao
Pregnancy.aspx
http://www.momjunction.com/articles/cystic-fibrosis-in-
intestino, reduzindo a absorção de nutrientes.
children_00390268/#gref
 • Esta doença resulta de uma mutação no braço
longo do cromossoma 7, na região 3, banda 1
(7q31) que transcreve uma proteína
transmembranar, reguladora do transporte de
iões, chamada regulador de condutância
transmembranar de fibrose cística (CFTR).
• Esta proteína é codificada entre as bases
16,907,253 e 117,095,955, e por isso mais de
300 mutações podem causar fibrose cística,
mas a mais comum é a ΔF508, onde ocorre
deleção de três nucleótidos Fig. 4 –que resultam
código genético. Fonte: na
Fig. 3 – zona do cromossoma 7 onde ocorre
perda do aminoácido
mutação que causa a doença. Editada, fonte: fenilalanina
_code.html
(codões
https://www.mun.ca/biology/scarr/MtDNA

UUU e UUC).
https://www.news-medical.net/health/Tests-for-
Cystic-Fibrosis-During-Pregnancy.aspx
• A fibrose cística é uma doença autossómica
recessiva:
– autossómica porque se manifesta em homens e
mulheres na mesma proporção, pois a mutação
ocorre num cromossoma que não é responsável pela
determinação do sexo do bebé;
– recessiva porque para se manifestar, o paciente tem
que herdar uma cópia do gene defeituoso de cada um
dos pais. Se a pessoa possuir apenas uma cópia do
gene defeituoso, é apenas portadora.

• Desta forma, mesmo que ambos os progenitores

sejam portadores do gene defeituoso, a criança
tem apenas 25% de probabilidade de contrair a
doença, mas 50% de probabilidade de ser
portadora.
Fig. 5 – Probabilidade de uma criança com pais portadores contrair a
doença. Fonte: https://biosom.com.br/blog/saude/fibrose-cistica/
 Tratamentos – CRISPR/Cas9
Vantagens:
O CRISPR foi originalmente detetado em bactérias, e é um
•
mecanismo de Método
defesamaisquebarato e mais eficaz
estas possuem emvírus
contra comparação, por
bacteriófagos.
exemplo, com a terapia genética;
O CRISPR consiste em repetições de DNA das bactérias intercaladas
• Relativamente simples de ser aplicado.
por sequências não codificantes entre elas, sendo estas sequências
correspondentes ao DNA de vírus. A sua transcrição permite a formação de
RNA capaz de “guiar” a enzima Cas9, que vai clivar o DNA indesejado,
Desvantagens:
impedindo que se replique e infete a bactéria.
• A Cas9 é uma proteína muito grande, o que dificulta a
Assim,
sua os cientistas
inserção em,procuraram
por exemplo, aplicar o CRISPR/Cas9 à medicina, e
embriões;
hoje em dia
• está
Existea aser testado no tratamento
possibilidade de a clivagemde ocorrer
doençasnum
genéticas,
outro como
cataratas resultantes
segmentodedemutações, distrofia
DNA que não muscular de Duchenne e cancro;
o desejado.
e de doenças infecciosas como a SIDA.

Fig. ??? – Modo de ação do complexo

CRISPR/Cas9
Fig. ??? Nº de ensaios clínicos de terapia genética por doença até Abril de
2017, http://www.wiley.com//legacy/wileychi/genmed/clinical/
 Bibliografia
• http://www.abram.org.br/o-que-e-fibrose-cistica (17-11-2017)
• https://pt.wikipedia.org/wiki/Fibrose_c%C3%ADstica (17-11-2017)
• http://www.anfq.pt/o-que-e-a-fibrose-quistica/ (17-11-2017)
• https://en.wikipedia.org/wiki/Cystic_fibrosis_transmembrane_conductanc
e_regulator (17-11-17)
• https://biosom.com.br/blog/saude/fibrose-cistica/ (17-11-17)
• https://pt.wikipedia.org/wiki/Terapia_gen%C3%A9tica (consultado em 12-
11-2017)
• https://pt.wikipedia.org/wiki/CRISPR#Corre.C3.A7.C3.B5es_de_desordens
_gen.C3.A9ticas (consultado em 12-11-2017)