Procesamiento Post-traduccional

1.Modificaciones de los extremos amino y

carboxilo
2.Péptidos señal
3.Modificación de aa individuales
4.Unión de cadenas laterales de
carbohidratos
5.Isoprenilación
6.Adición de grupos prostéticos
7.Procesamiento proteolítico
8.Formación de puentes S-S
Plegamiento de proteínas
• 100 Residuos
• 10 Configuraciones posibles por residuo
• 10100 Posibles configuraciones
• Conversión entre configuraciones 13–13 s
• Tiempo estimado: 1085 s (1077 años)
• Tiempo observado: 10–1 a 103 s
Bovine pancreatic trypsin inhibitor
↓ΔG
60%

Bovine pancreatic trypsin inhibitor

 7
7

7
7
7
7
7
Secreción de proteínas
Procesamiento proteolítico

• Incremento de diversidad
– Met aminopeptidasas
• Como mecanismo de activación
– Zimógenos
• Direccionamiento intracelular
– Translocación de proteínas
Modificación covalente

1. Acetilaciones
2. Glicosilaciones
3. Hidroxilaciones
4. Metilaciones
5. Nucleotidilaciones
6. Fosforilaciones
7. ADP-ribosilaciones
8. Etc.
 Modificaciones
co y post-
traduccionales

http://www.accessexcellence.org/AB/GG/protein_synthesis.html
Modificaciones post-traduccionales

Cuatro grandes grupos

• Plegamiento de la proteína

• Procesamiento proteolítico

• Modificaciones químicas

• Separación de inteínas
Procesamiento enzimático
Formación de puentes disulfuro
Modificaciones post-traduccionales

Cuatro grandes grupos

• Plegamiento de la proteína

• Procesamiento proteolítico

• Modificaciones químicas

• Separación de inteínas
 MPT Función
Fosforilación Señalización, activación
Estabilidad, interacción
Acetilación
DNA-prots
Metilación Regulación génica
Acilación, modif. por ácidos Localización y señalización
grasos celular
Proteínas excretadas,
Glicosilación reconocimiento y
señalización celular
Fijación de enzimas y
Anclas GPI
receptores a membrana
Puentes S-S Estabilidad de proteínas
Ubiquitinación Señal de destrucción
Sulfatación Modulador de interacciones
 Nombre Sitio Modificación

Acetilación Terminal NH2- Replaced by CH3CONH-

Miristilación Terminal NH2- Replaced by CH3(CH2)12CONH-
Palmitoilación Terminal NH2- Replaced by CH3(CH2)14CONH-
Amidación Terminal -COOH Replaced by -CONH2
Enlaces disulfuro 2 Cys -SH Replaced by -S-S-
N-Glicosilación N-X-S/T
O-Glicosilación S/T
Sulfatación -OH of Y Replaced by -OSO3H
Fosforilación -OH of Y/S/T Replaced by -OPO3H2
N-metilación -NH2 of K/R/H/Q Replaced by -NHCH3
O-metilesterificación -COOH of E/D Replaced by -COOCH3
Carboxilación -NH2 of E/D Replaced by -NHOCH3
Hidroxilación -NH2 of P/K/D Replaced by -NHOH
 MPT Función
Fosforilación Señalización, activación
Estabilidad, interacción
Acetilación
DNA-prots
Metilación Regulación génica
Acilación, modif. por ácidos Localización y señalización
grasos celular
Proteínas excretadas,
Glicosilación reconocimiento y
señalización celular
Fijación de enzimas y
Anclas GPI
receptores a membrana
Puentes S-S Estabilidad de proteínas
Ubiquitinación Señal de destrucción
Sulfatación Modulador de interacciones
Glicosilación y sus enlaces característicos

C-manosil Trp Man

GlcNAc-1-P

Man-1-P
Fosfo-glicosil Ser
Fuc-1-P

Xyl-1-P

Glipiación C-term EthN-6-P-Man

Ancla GPI
 Glicosilación y sus enlaces característicos
Glc
GlcNAc
FucNAc
Gal Ser
Hyp Xyl
Ara
Gal
Man GlcNAc
GlcNAc GalNAc
O-glicosil Thr Asn
Glc Glc
Gal N-glicosil Rha
Hyl
Man Arg Glc
Gal GlcNAc
Tyr Ser/Thr
Pse
DiAcTridH
Gal
Gal Glc Fuc
La N-glicosilación
 Distribución filogenética

Enlace Eucariotas Arqueas Eubacterias

N-glicosil + + +

O-glicosil + + +

C-manosilación +

Fosfoglicosil +

Glipiación + +
 Y la glicosilación, es frecuente
entre las proteínas?

El 65% de las secuencias proteicas registradas en

SWISS-PROT presentan consenso para N-

glicosilación (NXS/T).

Cada una de estas secuencias proteicas tendría 3.1

sitios de glicosilación.

Apweiler et al., 1999. Biochim Biophys Acta. 1473:4-8.

La N-glicosilación

Helenius, A. y Aebi, M. 2001.Science. 291:2364-2369.

N-Glicosilación, un procesamiento
compartamentalizado
1. Membrane bound oligosaccharide-transferring enzyme
2. a-glucosidase I
3. a-glucosidase II
4. ER a-1,2 mannosidase
5. Golgi a-mannosidase
6. N-acetylglucosaminyltransferase I
7. Golgi a-mannosidase II
8. N-acetylglocosaminyltransferase II
9. Fucosyltransferase
10. Galactosyltransferase
11. Sialyltransferase

I. N-acetylglucosaminyl phosphotransferase
II. N-acetylglucosamine-1-phosphodiester a-N-
acetylglucosaminidase
 Degradación de proteínas

A) Degradación inespecífica en lisosomas

B) Degradación específica dependiente de ATP
mediada por ubiquitina en proteosomas 26S
E1 ubiquitin activating enzyme
E2 ubiquitin-conjugating enzyme
E3 ubiquitin-protein ligase
Proteasome/
Ubiquitination
Ubiquitin-Proteasome Pathway
Vida media de algunas enzimas de higado de rata

Enzima Vida media (h)

Ornitina descarboxilasa 0.2

RNA polimerasa I 1.3
Tirosina aminotransferasa 2.0
Serina deshidratasa 4.0
PEP carboxilasa 5.0
Aldolasa 118
GAPDH 130
Citocromo b 130
LDH 130
Citocromo c 150
 Vida Media De Proteínas Citoplásmicas En
Función De Sus Residuos N-terminales
Reconocidos por E3
Residuo N-terminal Vida media
Estabilizadores
Met, Ser, Ala > 20 hrs
Thr, Val, Gly, Cis
Desestabilizadores
Ile, Glu ~ 30 min
Tyr, Gln ~ 10 min
Altamente desestabilizadores
Phe, Leu, Asp ~ 2 min
Lys, Arg
Dos vistas del proteasoma
de levadura
 Structure of clathrin.
a single molecular complex

Isolated coated vesicles

Vesícula recubierta de una reja de clatrina y adaptinas, la unidad
básica de la jaula es un trisquelion