Dr.

YESSER RIZO DAVILA

 HIGADO
• 2 % peso en adultos (1,5 kg)
• 5% en recién Nacidos
• Recibe 25% GC y contiene de un 10-15% del volumen del
flujo sanguíneo total
• Vasos de órganos esplénicos, Reservorio sanguíneo:
• Arterias: 20%
• Capilares: 10%
HOMEOSTASIS
• Venas: 70% HIDRICA
• Circulación venosa hepática INTRAVASCULAR

• Pequeños incrementos en la PVH puede desplazar volúmenes

grandes de plasma a vasos linfáticos o cavidad peritoneal
ANATOMIA HEPATICA
 1. Izquierdo
2. Derecho
3. Cuadrado
4. Caudado

ANATOMIA FISIOLOGICA
CONJUNTO DE SISTEMA
FRANCES (COUINAUD)
8 SEGMENTOS

 Propio flujo vascular

 Propio drenaje biliar
 25-30% flujo sanguíneo
40-50% O2 que consume

70-75% del flujo sanguíneo hepático

50-55% O2 que consume
Acino
• Unidad microvascular funcional del hígado
• Se forma alrededor de un conducto Portal consta:
• Arteriola hepática
• Vénula porta
• Conductillo biliar
• Vasos linfáticos
• Nervios

ZONAS CIRCULATORIAS:
 PERIPORTAL
 REGION MEDIOZONAL
 : PERICENTRAL

Diversidad circulatoria: Uso y eliminación

eficiente de productos metabólicos
 Sinusoides: p/ples conductos que perfunden los hepatocitos
• células endoteliales - macrófagos
REGULACIÓN DEL FLUJO
SANGUÍNEO
Respuesta hepática arterial amortiguadora

Control metabolico

Autorregulación Presión-Flujo

Control neural

Control humoral
FUNCIONES METABÓLICAS
DEL HÍGADO
Metabolismo de Proteínas

Metabolismo de CH

Metabolismo de Grasas

Metabolismo Fármacos
Metabolismo de Proteínas

• Capacidad sintética del hígado capacidad de sintetizar Proteínas

• Proteínas de coagulación y de transporte (albumina)
• Sintetiza proteínas consideradas reactantes de fase agua
• Los hepatocitos se encargan de desaminar los aa en
cetocidos, glutamina y amoniaco
• Ciclo de Krebs-Henseleit: P/pal vía de eliminación del
amoniaco y otras moléculas nitrogenadas
• Separan el grupo NH2 que después entra en el ciclo de la
urea para ser excretado por la orina
• Pseudocolinesterasa
• AlfaFetoproteina: Regeneración hepática
• Al año de vida la mayor parte de AFP albumina
Albumina
• 60% de las proteínas
circulantes
• 15% de las proteínas
sintetizadas por el hígado
• Adulto sano: 12-15 gr diario
• Reserva: 500 gr
• Semivida de casi 3
semanas
• Factores que modulan su
síntesis:
• Presión oncotica del
plasma
• Aminoácidos de la dieta
• Hormonas
• Transporta:
• Ácidos grasos libres
• Bilirrubina no conjugada
• Hormonas
• Xenobioticos
• Metales
• Traduce el volumen de
distribución y la fuerza
osmótica del plasma que
se opone a la presión
hidrostática
• Retroalimentación negativa
Fuerza oncotica
síntesis albumina
Proteínas de la
coagulación
• Hepatocitos sintetizan mayoría de procoagulantes excepto:
• III (tromboplastina tisular), IV y VIII (VW)
• También sintetiza proteínas que regulan las vías de
coagulación y fibrinólisis
• Activador del plasminogeno (PAI): inhibidor de la fibrinolisis
• Antitrombina III
• Proteína C
• Proteína S: cofactor de Proteína C activada que inactiva los
complejos factor VIIIa-Va
• Proteína Z: facilita la degradación del factor Xa
Vitamina K
• Vitamina K dependientes Modificación pos
• II (protrombina)
traducción k-
• Factores VII, IX, X
• Proteína C y S dependiente
• Carboxilacion γ : carboxilacion de la posición γ del glutamato
en el amino terminal y produce el carboxiglutamato
• Hace posible que los procoagulantes formen complejos con
el Ca y otros cationes

Habilitados para:
 Activar serina-proteasas
 Participar de la cascada de
coagulación
Nueva cascada de
coagulación
• Task Force de la Sociedad Europea de Cardiología. Las
aportaciones a la cascada clásica son las siguientes:

El complejo formado por el factor tisular y el factor VII

participa en la activación del factor IX, por lo que las
dos vías de la coagulación, intrínseca y extrínseca, van
unidas casi desde el inicio del proceso

El proceso completo no se realiza de forma continua,

sino que son precisas tres fases consecutivas; inicial,
de amplificación y de propagación. En las dos últimas
participan activamente la plaqueta y la trombina
La nueva cascada de la coagulación y su posible influencia en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia
Tiempo de protombina
• Semivida corta: 4 horas factor VII a 4 días para fibrinógeno
• TP o INR: evaluar y vigilar disfunción hepática aguda
• TP prolongado: [ ] sanguínea baja de factor VIIa

Aminotransferasas
• AST – ALT: LESION HEPATO-CELULAR
• Participan en la gluconeogenesis
• ALT: enzima hepática citoplasmática
• AST: tejidos extrahepaticos
 Metabolismo de CH
• Regulador homeostatico importante de la glucosa sanguinea
• [ ] glucosa en sangre determinara si el higado es utilizador o
productor de la misma siendo el responsable de la formacion,
almacenamiento (glucogeno) y liberacion de la glucosa
• Productos finales de la digestion de CH:
• Glucosa
• Fructuosa Si CH Producción de Glucosa:
• Galactosa
Ayuno
Glucosa fosforilasa

Glucogenolisis
Glucosa Glucogenesis
Glucógeno
Glucosa sintetasa
Comida
• Reservas de Glucogeno hepatico: 24 horas
• Sintesis de Glucosa apartir de otros productos:
• Lactato
• Aminoacidos (alanina, glutamina)
• Glicerol
• ESTIMULADO: Glucagon, catecolaminas
• INHIBIDO: Insulina
Metabolismo de los
Lípidos PRODUCE/LIBERA /CAPTA

A. GRASOS
 Glicerol
Esterificación
Ácidos grasos

Oxidación β
Lipoproteínas
catabolismo de
Acetil-CoA VLDL
ácidos grasos

OXIDA INSULINA: Modera la cetogenesis al

inhibir la lipolisis en los adipocitos
EXAGERADA
PRODUCCION

CUERPOS CETONICOS Cetoacidosis

diabética
 Acetoacetato
Cetoacil-CoA-
 Acetona
transferasa
 Β hidroxibutirato
Metabolismo de Fármacos

Lipofilicas (absorción) Hidrofilicas (excreción)

 Hepatocitos: 3 fases o categorías para eliminar los

fármacos
Fase 1: CYP y oxidasas de función mixta para la
polaridad.
Fase 2: polaridad de fármacos y metabolitos
conjugándolos con sustancias hidrosolubles
endógenas.
 Fase 3: eliminación (transporte activo)
Reacciones de Fase I
• Convierten los fármacos en sustancias mas polares insertando
grupos polares (OH, NH2,SH) o eliminando grupos no polares
• Mas faciles de excretar por orina o bilis que sus precursores

REACCIONES DE OXIDACION CITOCROMO P-450

90% biotransformacion
REACCIONES DE HIDROLISIS
REACCIONES DE
REDUCCION
MONOOXIGENASA QUE CONTIENE
FLAVIN MICROSOMAL (FMO)
PROSTAGLANDIN-ENDOPEROXIDO-
SINTETASA
ALCOHOL-DESHIDROGENASA
ESTEREASAS Y AMIDASAS
EPOXIDO-HIDROLASAS
REDUCCION DE GRUPO AZO Y NITRO
GRUPO CARBONILO
SULFOXIDOS Y N-OXIDOS
QUINONAS
CITOCROMO P-450
Producto de familia de multigenes
Las enzimas del Citocromo P-450 son determinantes en el
metabolismo oxidativo, peroxidativo y reductor de agentes
xenobioticos y compuestos endogenos como esteroides,
bilis y acidos grasos.
Catalizador biologico mas versatil conocido
Las familia del citocromo P-450 1-3 son las isoformas mas
involucradas en la biotransformacion de agentes
xenobioticos
Zona 3: mayor contenido de CYP
CYP: genera metabolitos muy reactivos y potencialmente
toxicos
Reacciones de Fase II
• Conjugan xenobioticos o sus metabolitos con moleculas
hidrofilicas endogenas como el acido glucoronico, acetato,
sulfatos, aa y glutation.
• Los xenobioticos conjugados suelen ser menos eficaces,
menos toxicos, mas hidrofilicos y mas faciles de excretar.

GLUCORONIDACION URIDIN DIFOSFATO-

GLUCORONILTRANSFERASA
SULFONACION SULFOTRANSFERASA
METILACION METILTRANSFERASA
ACETILACION ACETILTRANSFERASA
CONJUGACION DE AA ACILTRANSFERASAS
CONJUGACION DE GLUTATION-S-TRANSFERASA
GLUTATION
Eliminación Fase III
• Moléculas de transporte especificas
• PROTEINAS TRANSPORTADORAS DEL CASETE DE UNION AL ATP (ABC)

EXCRECION DE XENOBIOTICOS Y COMPUESTOS ENDOGENOS

• Transporte activo: APT
• PRINCIPALES PROTEINAS DEL ABC:
• Regulador de conductancia transmembranario de la fibrosis
quistica
• Transportadores canaliculares de cobre
• Proteina de resistencia a multiples farmacos
• Transportan La bilis, una disfunción de la proteína puede reducir
el flujo de la bilis e inducir hepatopatía colestasica.
Farmacocinética
• Modelos de Perfusión de eliminación de fármacos:
1. Depuración hepática intrínseca (DH)
2. Flujo sanguíneo hepático (FSH)
3. Unión a proteínas
• Cociente de extracción de un fármaco (CE): DH/FSH
• CE: medida de la eficacia relativa con la que el hígado extrae
o elimina un fármaco dado
Metabolismo de la
bilirrubina
• Principal fuente de bilirrubina Metabolismo del HEMO

• 80%: fagocitosis hematíes viejas por MФ del bazo, hígado y

medula ósea.

• Producción de bilis: 600-800 ml/dia

• Ácidos biliares son detergentes iónicos naturales con
función clave en la absorción, transporte, solubilizacion y
secreción de lípidos

• Sustancias endocrinas: angiotensinogeno, trombopoyetina,

factor de crecimiento insulinico, tiroxina (T4)
Pruebas hepáticas /
trastornos hepatobiliares