Microbiota y Diabetes Mellitus

Rolando Illescas Quiroz

 Jean Anthelme Brillat-Savarin, el primer
gastrónomo

‘‘Tell me what you eat, and I will tell you what

you are’’ (128).

Today, this statement has been contracted to,

‘‘You are what you eat.’’

The statement is particularly applicable to the

gut microbiome.

Brillat-Savarin JA. La physiologie du gout. [The physiology of taste.] 1848.

Bibiotheque Nationale de France [French National Library.]
 Diabetes Mellitus y microbiota
• Conocemos la definición de diabetes mellitus,
sus efectos patogénicos a nivel celular y como
afecta a los diferentes tejidos, órganos y
sistemas del organismo, también sabemos que
su origen es multifactorial.
 Diabetes Mellitus y microbiota
• La microbiota es un factor que afecta la
regulación metabólica, inmunológica,
nutricional por lo que tiene un impacto en el
control glicémico y dependiendo de sus
metabolitos contribuirá con la patogénesis de
la diabetes mellitus.
 Microbiota y diabetes
• Que es la microbiota?

• Como influye la microbiota en el

metabolismo?

• Cual es el rol de la microbiota en el desarrollo

de la Diabetes Mellitus?
 Microbiota y diabetes
• Intervenciones terapéuticas sobre la
microbiota para el control de la Diabetes
Mellitus
 La microbiota intestinal
• Colectivo de todos los microorganismos que
residen en el tracto gastrointestinal.

• En mamíferos, 4 “phylum” principales:

Actinobacteria, Bacteroides, Firmicutes y
Proteobacteria.

• Vitales en la regulación del metabolismo y

fisiología del huésped.
 La microbiota intestinal
• El número de células procariotas y eucariotas
en el intestino se aproxima a unos 100
trillones (10x1018), lo cual es tres veces el
número total de células humanas.

• Por lo anterior se considera a la microbiota

como una unidad funcional y un órgano
medible.
Microbiota Intestinal: Nuevo órgano
 La microbiota intestinal
• La composición varía a lo largo del tracto
gastrointestinal
• Se remodela dentro y entre individuos tanto
como varía el estilo de dieta y estado nutricional
del individuo.

• En los últimos años los avances tecnológicos nos

han permitido entender el impacto completo de
la microbiota intestinal en el sistema metabólico
del huésped.
• Actinobacteria,
• Bacteroides,
• Firmicutes y
• Proteobacteria.
Los principales filos bacterianos que entran en la composición de la microbiota intestinal en el ser
humano. Los Firmicutes y los Bacteroidetes representan el 90% de la MI.
Rev.Chil.endocrinol.Diabetes 2013-, 6(4): 155-162
Endocrinol Nutr. 2016;63(10):560---568
Mayor concentración de
microbiota en segmentos
mas distales

Menor permeabilidad en
segmentos mas distales

Mayor concentración de
órganos linfoides en
segmentos distales
Factores que influencian la
composición bacteriana intestinal
• Modo de parto: Cesarea, vaginal
• Alimentación infantil
– Human breast milk contains >700
species of bacteria
– Milk from obese mothers has been
found to contain
different, less-diverse bacteria than milk
from normal-weight mothers.
• Genética
• Infecciones
– C. difficile infection is a typical result of
severe dysbiosis in the gut microbiota
(71, 72). Interestingly, transplantation of
the gut microbiome from healthy
donors to infected patients increased
microbial richness and diversity, and
it is currently applied clinically (73–76)
• Medicamentos
– Broad-spectrum antibiotics reduce
bacterial diversity while increasing the
abundance of some bacteria that can be
used by opportunistic pathogens and
decreasing the number of beneficial
bacteria (83)
– metformin led to a greater abundance
of the mucin-degrading bacterium
Akkermansia
• Dieta
• Yogurt
– Many fermented foods, and
yogurt in particular, contain up to 109
CFU live bacteria/g yogurt
(100).
 El Microbioma
• El genoma colectivo de esta microbiota,
denominado “microbioma”, tiene más de 5
millones de genes es decir 150 veces más que el
propio genoma humano.

• La secuenciación de este metagenoma derivado

de muestras fecales mediante técnicas de alto
rendimiento se utiliza actualmente en forma
regular para analizar la MI en remplazo de la
caracterización individual de los microrganismos.
 Nutrientes

Actividades Tóxicos
enzimáticas
variadas
Patógenos

Microbiota Medio ambiente

Regulación
metabólica,
TGI inmunológica,
Metabolitos epigenética,
etc

Simbiosis de
Excreción
Miles de años
 Aporte de nutrientes y energía
Fibra
Hidratos de carbonos
Microbiota no digeribles (almidón
resistente, poli-oligo
sacáridos)

Procesos de fermentación

Hasta 30% de alimento menos Liberación de ácidos

en experimentos con ratones grásos volátiles:
axénicos, para lograr acetato, propionato
crecimiento comparable. butirato

7-10% de aporte calórico en el Reabsorción en colon

ser humano proximal , (hasta
130mM), recuperando
AGV Estimulan GPR41-43 energía.
 AGV y oligofructosa
Microbiota Oligofructosa
(Fructosa+fructosa+…+glucosa)

Procesos de fermentación

Liberación de ácidos
grásos volátiles:
acetato, propionato
butirato
Regulación de
Estímulo de células Regulación de glicemia
enteroendocrinas GLP1, PYY ,
posprandial y
ileales y de colon (-)grehlina,(+)LPL
FIAF
sensación de
hambre
Cani PD, Am J Clin Nutr 90: 1236-1243.(2009)
Parnell JA , Am J Clin Nutr 89: 1751-1759 (2009)
 Ahorro de energía
Backhed, J Gordon 2004
Estudios en ratones Axénicos

Consumen 30% más de

alimento Aumenta de grasa
(que los animales 10 días corporal total en un
convencionales de la misma 57% .
edad y peso) disminuye consumo
42% menos grasa corporal. de alimentos
 Microbiota en Obesidad y Diabetes
> Firmicutes < Firmicutes

< Bacteroidetes > Bacteroidetes

↑[ ] AGV ↓[ ] AGV

Menor [ ] de energía excretada Mayor [ ] de energía excretada

“mayor expresión de genes de “menor expresión de genes de

hidrólisis de polisacáridos” hidrólisis de polisacáridos”

Menor biodiversidad microbiota

mayor adiposidad, Dieta Hipocalórica

resistencia insulínica,
dislipidemia y fenotipo
inflamatorio Dieta Hipercalórica
Microbiota en Obesidad y Diabetes
Concentraciones altas de Staphylococcus aureus y bajas de Bifdobacterium spp. en
la infancia podría predecir la futura aparición de sobrepeso u obesidad.

.
Early differences in fecal microbiota composition
in children may predict overweight.
Kalliomäki M, Collado MC, Salminen S, Isolauri E. 2008.Am J Clin Nutr 87: 534-538

La menor abundancia de clostridia productoras de butirato (Roseburia intestinalis

y Faecalibacterium prausnitzii) es altamente discriminante de DM2.

Gut metagenome in European women with normal,

impaired and diabetic glucose control
Karlsson et Al. Nature. 2013 Jun 6;498(7452):99-103
Nature Immunology 18, 552–562 (2017) doi:10.1038/ni.3713
Microbiota or short-chain fatty acids: which regulates diabetes?
Chang H Kim. Cellular & Molecular Immunology (2017) 14, 1–4
SCFA
• Estimulan GLP-1 de las células L enteroendocrinas. El
péptido 1 similar al glucagón impide la secreción de
glucagón,

• Inhibe la gluconeogénesis en el hígado, mejora la

sensibilidad a la insulina y aumenta la saciedad central,
resultando posteriormente en la pérdida de peso
corporal.

• Inhibe directamente la respuesta inflamatoria de bajo

grado causada por la migración de bacterias de los
intestinos en el tejido adiposo mesentérico y la sangre.
Understanding the role of the gut ecosystem in diabetes mellitus
Wanping Aw1, Shinji Fukuda . J Diabetes Investig. 2017 Apr 8
Gut Microbiota in Cardiovascular Health and Disease
W.H. Wilson Tang, Takeshi Kitai, Stanley L. Hazen
Circ Res. 2017;120:1183-1196
 Microbiota funciones:
1 – intestinal: Mucosa, gases, sistema nervioso, barrera

2- Interacciona con los nutrientes, biodisponibilidad de

fármacos, fitoquímicos,

3- Interacciona con el sistema inmunitario, modula la

respuesta inflamatoria,

4- Modula la asimilación de energía de los alimentos,

reaciones de fermentación,

5- Interacciona con fx del cerebro, comportamiento

 Microbiota y diabetes
• Que es la microbiota?

• Como influye la microbiota en el

metabolismo?

• Cual es el rol de la microbiota en el desarrollo

de la Diabetes Mellitus?
 Microbiota y diabetes
• Intervenciones terapéuticas sobre la
microbiota para el control de la Diabetes
Mellitus
Se estudia el efecto de la infusión de
microbiota intestinal de donantes
delgados a receptores con Sd
metabólico, sobre la composición de
microbiota y control glicémico.
Control=9, Estudio=9
Sujetos asignados al azar
Se da cantidades pequeñas de microbiota
autóloga o alogénica
Seis semanas despues la sensibilidad a la
insulina en los receptores incrementó
Tasa de clearance de glucosa cambió de 26.2
ta 45.3 mol/kg/min; P < .05)
Se incrementaron los niveles de butirato
Circ Res. 2017;120:1183-1196
 Conclusiones
• La microbiota es un factor importante en la
regulación del metabolismo energético del
organismo.

• La microbiota en pacientes obesos y diabéticos

está modificada respecto a los individuos sanos.

• El aporte de nutrientes (grasa, fibra, antibióticos)

altera la composición de la microbiota, y sus
funciones.
 Conclusiones
• La inflamación de bajo grado, la tolerancia
inmunológica, la extracción de energía de
nutrientes, son modulados por la MI, y son
factores que participan en la patogenia de
diabetes mellitus y obesidad.
 Conclusiones
• La modulación de la función y composición de
la microbiota intestinal a través de
prebióticos, probióticos e inhibidores
enzimáticos bacterianos, pueden permitir a
largo plazo, la capacidad de alterar el perfil
metabólico del huesped hacia un perfil
metabólico favorable.