FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

Y BIOQUÍMICA

BIOQUÍMICA III

Clase I. Estructura de las membranas biológicas

Mg. Miguel Angel Inocente Camones

SUMILLA
El curso de divide en cuatro unidades:

I. Bioquímica de las Membranas Biológicas

II. Hormonas y Señalización Celular
III. Bioquímica del Metabolismo de Nucleótidos
IV. Bioquímica de Compuestos Nitrogenados:
Aminoácidos, Porfirinas y Neurotransmisores
UNIDAD I
Bioquímica de las Membranas Biológicas

1. Estructura de las membranas biológicas: Modelo del Mosaico

Fluido. Funciones bioquímicas de las membranas.
2. Asimetría de membrana. Transporte de las moléculas a través de
membrana.
3. Canales y poros. Estructura y tipos. Sistema de transporte a
través de membrana: activo, pasivo, bomba de sodio-potasio.
4. Acuoporinas: Composición y funciones.
Estructura de las membranas biológicas
Importancia de la membrana
Sin membrana NO habría vida.
Mantener el desequilibrio existente
entre el medio intracelular y el
medio extracelular permite una
diferencia de gradientes
electroquímicos para almacenar
energía que luego será usada para
que se produzcan otras reacciones
bioquímicas en el interior de la
célula.

Transporte celular: intercambio de moléculas

Composición de la membrana
• Bicapa lipídica con proteínas asociadas
• Fosfolípidos determinan las propiedades
físicas de las membranas biológicas
 Fosfolípidos
• Dos cadenas de ácidos grasos
enlazadas con dos de los tres
átomos de carbono del glicerol
• Grupo fosfato unido al tercer
carbono
• Contienen dos partes:
• Parte hidrofóbica: cadenas de
ácidos grasos, es la parte no
polar
• Parte hidrofílica: grupo fosfato
con carga negativa, es la parte
polar
 Fosfolípidos
• Son moléculas anfipáticas: tienen
regiones hidrofílicas e hidrofóbicas
bien definidas.
• Formación de una bicapa debido a
que un extremo del fosfolípido se
asocia libremente con el agua y el
otro extremo no.
• Las cabezas hidrofílicas están en
contacto con el entorno acuoso y
las cadenas hidrofóbicas quedan en
el interior de la estructura lejos del
agua.
MODELO DEL MOSAICO FLUIDO
Modelo de Mosaico Fluido
• El modelo se refiere a la organización de los
componentes de la membrana celular.
• El término MOSAICO se refiere a que los elementos
de la membrana no tienen una disposición rígida,
ordenada, sino mas bien al azar.
• El carácter FLUIDO lo proporcionan los fosfolípidos,
de modo que es una estructura que puede ser
atravesada por distintos elementos.
Modelo de Mosaico Fluido
• La membrana plasmática se compone por una BICAPA LIPÍDICA
formada principalmente por FOSFOLÍPIDOS, colesterol, proteínas
integrales y periféricas, además de la asociación de carbohidratos
a lípidos y proteínas (glucolípidos y glucoproteínas) que en
conjunto forman el GLUCOCÁLIZ.
Modelo de Mosaico Fluido
• Bicapas de fosfolípidos se comportan como
cristales líquidos (propiedad física).
• Forman una disposición perfilada de las
cabezas en el exterior y las cadenas de ácidos
grasos en el interior.
• Las cadenas hidrofóbicas están en
movimiento constante, pueden girar y
moverse en dirección lateral dentro de cada
capa (propiedad de fluido bidimensional).
Modelo de Mosaico Fluido
• Las cualidades fluidas permiten que las moléculas
incluidas en la membrana se muevan dentro,
siempre que no estén fijas de alguna manera.
• Resultado una configuración cambiante.
• Para que la membrana funcione de manera
adecuada, sus lípidos deben encontrarse en un
estado de fluidez óptima.
• La estructura de la membrana se debilita si sus
lípidos son demasiado fluidos.
Modelo de Mosaico Fluido
Modelo de Mosaico Fluido
• El transporte de determinadas sustancias, se
inhibe o cesa si la bicapa lipídica es
demasiado rígida.
• A temperatura normal las membranas
celulares son fluidas.
• A bajas temperaturas, el movimiento de las
cadenas de ácidos grasos es más lento.
• Si desciende la temperatura hasta un punto
crítico, la membrana pasa a un estado de gel
más sólido.
Modelo de Mosaico Fluido
• El estado fluido también depende de sus
componentes lipídicos, los ácidos grasos
insaturados reducen la temperatura a la cual se
solidifica los lípidos de la membrana.
• Colesterol:
• Esteroide presente en las membranas celulares de
animales
• Amortiguador de fluidez
• Carácter anfipático debido al grupo hidroxilo
• Ayuda a estabilizar la fluidez de la membrana
dentro de determinados límites
Modelo de Mosaico Fluido
• A bajas temperaturas, actúan como
espaciadores entre las cadenas de
hidrocarburo, evitando la solidificación.

• A altas temperaturas, evita que se debilite la

membrana o desestabilice, restringiendo el
movimiento de las cadenas de hidrocarburo
cercanas a la cabeza del fosfolípido.
ARTÍCULOS DE INVESTIGACIÓN
Sobre
MEMBRANA PLASMÁTICA
Se realizaron extensas simulaciones con dinámica molecular (computacional) de bicapas de
fosfolípidos que contienen tres isómeros de colesterol, la forma nativa (nat-colesterol), el enantiómero
de la forma nativa (ent-colesterol) y un epímero de colesterol que difiere según la orientación del
grupo hidroxilo polar (epi- colesterol). Con base en estas simulaciones, se proporciona una descripción
a nivel atómico de las interacciones estereoespecíficas de colesterol-fosfolípidos, estableciendo un
mecanismo potencial para la modificación de las propiedades de la membrana, específicamente el
potencial dipolo de la membrana.
FUNCIONES DE LA MEMBRANA
 FUNCIONES DE LA MEMBRANA
• Barrera física entre el Líquido Extracelular e
Intracelular
• Función de Transporte
• Función Comunicadora
• Función de Reconocimiento
• Función de Adhesión
FUNCIONES DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA

• Las características funcionales de la MP dependen de las

proteínas que contiene.
• Diversas proteínas de membrana son glucoproteínas.
• Tipos (según la forma en la que están dispuestas en la MP):

- Periféricas: incluidas de manera parcial en una de las

superficies de la membrana, unidas covalentemente a lípidos o
asociadas a ellos mediante un dominio hidrofóbico.

- Integrales: abarcan todo el espesor de la membrana. Son

anfipáticas.
- Periféricas: incluidas de manera parcial en una de las superficies de la
membrana, unidas covalentemente a lípidos o asociadas a ellos mediante un dominio
hidrofóbico.
- Integrales: abarcan todo el espesor de la membrana. Son anfipáticas.
FUNCIÓN DE TRANSPORTE
• La MP tiene una permeabilidad
selectiva.
•A menor tamaño y mayor
hidrofobicidad, mayor difusión a través de
la bicapa.
• Moléculas hidrosolubles y cargadas no
pueden atravesar la bicapa (la mayoría).
• Es necesario un sistema de transporte
para las moléculas impermeables a la
bicapa: proteínas transportadoras de
membrana
Transporte a través de la membrana.
Tipos de transporte:

DIFUSIÓN SIMPLE DIFUSIÓN

FACILITADA

TRANSPORTE TRANSPORTE
PASIVO ACTIVO
Transporte pasivo: difusión simple
• T Pasivo: No necesita energía (ATP).
• La difusión simple ocurre a través de la bicapa
(inespecífico) o por poros (específico).
• Ocurre a favor de gradiente.
• La capacidad de difundir a través de la bicapa
depende de:
- La diferencia de concentración a través de la
membrana
- La permeabilidad de la membrana a la sustancia
(hidrofobicidad = lipofilia)
- La Tº: determina la energía cinética de las
moléculas
- La superficie de la membrana
• Ej.: O2 y CO2, EtOH, NH3, fármacos liposolubles
Transporte pasivo: difusión simple
Difusión simple a través de canales:

• Agua: aquaporinas (permiten el paso

por ósmosis).

• Iones (Na+, K+). La apertura del canal

está regulada por:

-Ligando, su unión a una

determinada región del canal
provoca la transformación
estructural que induce la apertura.
- Voltaje (tema siguiente).
Transporte pasivo: difusión facilitada

• T Pasivo: No necesita energía.

• Ocurre a favor de gradiente.
• La difusión facilitada es específica y
saturable: mediada por proteínas
transportadoras.
• Implica un cambio conformacional en
la proteína.
• Ejemplos: glucosa, algunos
aminoácidos…
Transporte activo
• Necesita energía (ATP) y proteínas transportadoras
(receptor + ATPasa).

• Es contra gradiente (“contracorriente”).

• Mantiene las diferencias de concentración entre el
LEC y el LIC (p.e. K+, Na+, Ca+2…), permite la absorción
de micronutrientes en intestino y la reabsorción en el
riñón… y la generación y transmisión del impulso
nervioso

•Tipos:
- TA primario: la energia procede directamente del
ATP…
- TA secundario o acoplado: la energía procede del
gradiente generado por el TA primario.
Transporte activo primario
• Transporte de iones: Na+, K+, Ca+2, H+, Cl-…
Bomba de Ca+2 Bomba de Na+/K+

LEC

LIC

Mantiene ↓[Na+]LIC
Mantiene ↓[Ca+2]LIC ↑[K+]LIC
• Ocurre en todas las células, fundamental en miocitos y neuronas
Transporte activo primario
Funciones de la bomba de Na+/K+ :

- Proporciona energía para el

transporte 2º de otras
moléculas.
- Las células nerviosas y
musculares utilizan el gradiente
K+/Na+ para producir impulsos
eléctricos.
- La salida activa de Na+ es
importante para mantener el
equilibrio osmótico celular.
Transporte activo secundario
• La difusión de Na+ hacia el interior celular
(a favor de gradiente) impulsa el movimiento
de otra molécula en contra de su gradiente.

- Simporte: la otra molécula se

mueve en la misma dirección que el Na+

- Antiporte: en dirección opuesta

• Ejemplos: transporte acoplado al Na+

de glucosa y AAs en células epiteliales del
intestino delgado y de los túbulos renales,
antiporte de H+ y Ca+2
Transporte activo secundario
Transporte activo secundario
Endocitosis y exocitosis: transporte masivo

Endocitosis
• Transporte de moléculas grandes
• Ingestión de partículas
y microorganismos (fagocitosis)

Exocitosis

Liberación (secreción) de hormonas

y neurotransmisores
Comunicación intercelular
• La comunicación celular es la capacidad que tienen todas las células de intercambiar
información fisicoquímica con el medio ambiente y otras células.
Tipos de comunicación intercelular

Por ejemplo… Miocitos Neuronas Inflamación Hormonas

Coagulación
Comunicación intercelular: mensajeros y receptores

Receptores: proteínas o glicoproteínas

presentes en la membrana plasmática, en la
membrana de las organelas o en el citosol celular, a
las que se unen específicamente moléculas
señalizadoras (ligandos o mensajeros):
• Hormonas
• Neurotransmisores
• Citoquinas
• Factores de crecimiento
• Moléculas de adhesión
• Componentes de la matriz extracelular
Receptor = cerradura
Ligando = llave
Comunicación intercelular: mensajeros y receptores
Receptores de membrana
• Los mensajeros hidrosolubles (p.e.,
hormonas) interaccionan con receptores de la
superficie de las células diana.

• El acoplamiento ligando-receptor
desencadena una señal intracelular mediada
por SEGUNDOS MENSAJEROS. TIPOS:
• Receptores con actividad tirosina
quinasa

• Receptores acoplados a proteína G

- Sistema adenilato ciclasa-AMPc
-Sistema fosfolípidos de membrana
- Sistema del calcio
ARTÍCULOS DE INVESTIGACIÓN
Sobre
MEMBRANA PLASMÁTICA
La organización detallada de las membranas celulares sigue siendo bastante elusiva. Basado en
simulaciones de dinámica molecular a gran escala, se proporciona una visión de alta resolución de la
organización de lípidos de una membrana plasmática a un nivel de complejidad sin precedentes. El
modelo de membrana plasmática consiste en 63 especies diferentes de lípidos, que combinan 14 tipos
de grupos de cabeza y 11 tipos de colas distribuidas asimétricamente a través de los dos bicapas,
imitando de cerca una membrana plasmática de mamífero idealizada. Se observa un enriquecimiento
de colesterol en la valva exterior y una mezcla lateral no ideal general de las diferentes especies de
lípidos. Los dominios transitorios con carácter ordenado por líquido se forman y desaparecen en la
escala de tiempo de microsegundos.