Apostila Qualificaçâo Termica

QUALIFICAÇÃO - TÉRMICA
QUALIFICAÇÃO TÉRMICA
28/09/2013
1
Prof. Elton Martins Santos
•Farmacêutico graduado pela Universidade Brás

Cubas, com experiência profissional de 9 anos em
unidades fabris de indústrias farmacêuticas
multinacionais (Sanofi-Aventis). Experiência em
startup de plantas de áreas estéreis, oftálmicos e
líquidos. Responsável pelo gerenciamento da
qualificação térmica da área de líquidos estéreis e
HVAC. Atuação: Utilidades, Validação e Produção.
2
• Seu nome Quais são as

• Histórico da Carreira suas
expectativas
para este
curso/módulo?
3
1 – Validação
2 – Qualificação Térmica
3 – Equipamentos Utilizados
4 – Distribuição de Temperatura
5 – Normas e Regulamentações
6 – Exercício Prático
7 – Esterilização
8 – Exemplos Práticos
4
5
Legislação - Aonde começa a cobrança…
• A RDC 17/2010 (farmacêutica) e a 249 (farmoquímica)

preconizam a adequação dos seguintes itens:
• Qualificação de Fornecedores;
• Validação de processos de todos os processos;
• Validação de Limpeza de todos procedimentos de
limpeza;
• Validação de todos os método analíticos: químico e
micro;
• Qualificação de todos equipamentos (qualificação
térmica)
6
VALIDAÇÃO
“Ato documentado que atesta que qualquer

procedimento, processo, equipamento, material,
operação ou sistema realmente conduza aos
resultados esperados”
(RDC 17/2010 – ANVISA)
ANVISA
QUALIFICAÇÃO TERMICA
Estudo em que se certifica o equipamento, a sala,
o armazém estabelecendo-se carga e tempo ideal
de ciclo para determinada operação
7
QUALIFICAÇÃO
“Operações documentadas de acordo com

planos de testes pré-determinados e
critérios de aceitação definidos,
garantindo que componentes,
equipamentos e instalações estejam
adequados ao uso pretendido e
verificando o funcionamento e operação
dos mesmos”
(RDC 17/2010 – ANVISA)
8
TERMOS UTILIZADOS
• Validação: Referente a certificação de
processos
• Qualificação: Referente a certificação de

equipamentos ou sistemas
• Qualificação x validação, e.x. qualifica-

se uma autoclave, valida-se um processo
de esterilização
9
Qualificação
Processo
sob
controle!
Validação
10
Os trabalhos de qualificação e

validação requerem:
Colaboração de especialistas
Recursos financeiros
Planejamento detalhado e cuidadoso
11
O QUE A VALIDAÇÃO NÃO É
Um exercício para criar quanto mais

papelada for possível.
Mais uma exigência burocrática da

ANVISA
12
O QUE VALIDAR?
13
• TODOS OS EQUIPAMENTOS TÉRMICOS

(estufas, banhos marias, autoclaves,câmaras
de estabilidade, liofilizadores)
• TODOS OS EQUIPAMENTOS REFRIGERADOS
(freezes, câmaras frias)
• TODOS DEPÓSITOS CLIMATIZADOS.
14
Relacionado a
URS QP
Especificações
QO
Funcionais
Vendor Especificações
QI
de Design
Audit
Construção do Teste
DQ sistema
Aceitação
FAT.
15
PQ/VP
OQ
IQ
DQ
Plano
Mestre de
Validação
16
Validação
Processo
Validação de
Limpeza
Métodos Analíticos
Qualificação de Equipamentos:
Laboratório e Manufatura
Utilidades e Sistemas
HVAC, PW Production, WFI, distribuição loops, N2, Air
17
EXERCÍCIO PRÁTICO 1
Elaborar URS, QI e QO e QD de um
refrigerador 2 a 8°C.
18
“Uma boa qualificação começa pela

Calibração”.
19
Instrumentos que devem ser calibrados?
20
Todos os instrumentos devem ser

calibrados antes de iniciar a
Qualificação.
Aquele que controlar ou indicar uma

unidade e for considerado crítico
para o processo, ou seja, todos que
comprometerem o desempenho do
processo e o sucesso da qualificação.
21
CLP (Controlador Lógico Programável)

Controlador de Temperatura
Sensores (PT-100)
Termopar
Temporizador
Manômetro
Vacuômetro
Válvulas (principalmente as de segurança)
Registrador Gráfico
Pressostato (Range ajustável)
22
Registrador Gráfico Manômetro

Digital
PT-100
PT-100 Localizado na saída do dreno Transdutor de Pressão

de uma Autoclave
23
Pressostato com ajuste de range

Pressostato
Termostato Termopar sem e com compensação
24
Temporizador
Válvula de Segurança CLP
25
O que pode ser detectado em uma

calibração?
Erro de leitura
Mal funcionamento
Calibração incorreta
Falta de manutenção
26
Quais Benefícios?
– Redução de perdas;
– Redução de desvios;
– Confiabilidade no processo;
BOA CALIBRAÇÃO =  QUALIDADE x  CUSTOS
27
PRA QUÊ
28
Qualificação Térmica = Raio X do Equipamento.
29
• Garantir a qualidade do processo e produto

final
• Garantir a segurança para os operadores,

usuários de serviços, de medicamentos e
responsáveis pelo processo.
• Atender as NORMAS
• Reduzir custos
30
• Com a Qualificação concluída posso a

afirmar:
• Baseado nos resultados obtidos o

equipamento produz com QUALIDADE e os
desvios ocorridos no processo não foram
ocasionados por este.
• Obs.: O melhor é não haver desvios no

processo.
31
O estudo térmico permite verificar se as

condições da temperatura em um
processo ou equipamento atingem e
mantêm suas especificações de maneira
confiável e repetitiva, conforme as normas
vigentes.
Além disso, fornece informação

complementar à oferecida pelo próprio
sistema de registro do equipamento e
permite conhecer melhor as condições
reais do processo.
32
• Deve ser baseada em uma

metodologia
• Deve seguir um conjunto de
protocolos (QI/QO e QD)
• Todos os procedimentos devem estar
evidenciados
• É uma tarefa periódica
33
PORTANTO: Qualificação Térmica é

a ação metrológica de coletar dados
de tempo, temperatura e umidade de
forma a documentar os ciclos de
esterilização.
34
O objetivo da qualificação térmica é

verificar se as condições da temperatura e
umidade em um processo ou equipamento
atingem e mantêm suas especificações de
maneira confiável e repetitiva, conforme a
norma vigente.
35
 Para equipamentos térmicos é

considerada a qualificação de
performance.
 Deve ser realizada
periodicamente(anualmente).
36
Pode ser efetuada com carga e sem

carga (de acordo com a metodologia
empregada).
 QO: Carga vazia.
QD: Carga Cheia , teste de queda de
energia e abertura de portas
OBS: pode-se realizar Carga Vazia e Carga cheia
no QD.
37
O que determinar com os resultados

obtidos?
- Termopar temperatura mais baixa

- Termopar com temperatura mais alta
- Variação de Temperatura:diferença entre o ponto
mais frio e o ponto mais quente
- Diferença de Temperatura entre o Termopar do
Sensor de Controle (Fornecedor) e Sensor de
Controle (Equipamento)
38

obtidos?
- Sensor umidade mais baixa

- Sensor umidade mais alta
- Variação de Umidade: diferença entre o ponto
mais úmido e o ponto menos úmido
- Diferença de Umidade entre o Sensor de Controle
(Fornecedor) e Sensor de Controle
(Equipamento)
39

obtidos?
- Verificar a recuperação térmica após abertura de porta

- Verificar a recuperação de umidade após a abertura de
porta
- Verificar o comportamento térmico após queda de energia e
o tempo que as temperaturas internas da câmara se
mantém dentro da faixa de utilização.
- Verificar o comportamento da umidade após queda de
energia e o tempo que as umidades internas da câmara se
mantém dentro da faixa de utilização.
40
EQUIPAMENTOS
41
Fornos de Calibração
42
Distribuição térmica:
• Visa demonstrar que o equipamento

possui temperatura homogênea em toda
a sua extensão.
• Distribuição de sensores:10 (mínimo) –
12 (ideal).
• Os sensores devem ser calibrados antes
e após o estudo.
• Os sensores devem atingir a maior
cobertura de volume possível.
43
Modelo de distribuição de sensores
44
Câmara Fria Internacional G6 - GLW3067
Esquema de Localização dos Sensores

Câmara Carregada Vista Superior do Equipamento
Sensor de Controle
de Umidade UR01 Palete no chão
Sensor de Controle TP14
de Temperatura
P2 TP25
UR05
P1
Porta G7 UP
Porta
TP18
Vista Frontal das Prateleiras

P1
TP13 TP09 TP24 TP19
P2
N4
TP05 UR02 TP22 TP04 TP08 TP01 TP11 N3
N3
TP02 TP03 TP06 TP23 N2

TP15 UR03 TP17
N2
TP07 TP21 TP10 UR04 TP20

N1
TP12 TP16
N1
Fundo Porta Lado Esquerdo Lado Direito
45
Distribuir 12 sensores nas 6 prateleiras
conforme desenho abaixo
46
47
• FAZER A AVALIACAO DOS GRAFICOS 1 E 2

COM BASE NOS CONCEITOS EM
QUALIFICACAO TERMICA.
• Obs: QUALIFICACAO TÉRMICA DE UM
FREEZER DE -15 A -20°C
48
49
50
Esterilização
51
A Farmacopéia Americana reconhece quatro

métodos distintos de esterilização:
 Esterilização a calor úmido;

 Esterilização com calor seco;
 Esterilização com óxido de etileno;
 Esterilização com ultra violeta
 Esterilização com radiação gama.
O método de esterilização empregado depende das

características físicas, químicas e funcionais do
produto.
52
Esterilização a calor
Destrói microrganismo pela combinação de

fatores: denaturação de proteínas/ácidos
nucleicos e ruptura de membrana
A efetividade depende do tipo de célula

presente
Esporos bacterianos são mais difíceis de destruir

que as células vegetativas
53
Esterilização com gases
Óxido de Etileno (EtO)
Explosivo; fornecido numa mistura de 10 – 20%

com CO2 ou diclorofluorometano;
Usado para esterilzar equipamentos e materiais
sensívies ao calor;
Altamente tóxico; necessita instalações especiais
para ventilação do material após esterilização
Recentemente, vem sendo substituído por
Radiação Gama
54
Esterilização por radiação

Radiação Ultravioleta
 O DNA absorve radiação ultravioleta a 260 nm
 Isto causa danos no DNA causando mutação
 Muito aplicado a desinfecções de superfícies de

trabalho, como cabines de segurança biológica
55
Radiação Ionizante
A radiação Gama é produzida por uma fonte de Co60
Penetra e danifica DNA e proteínas
Efetivo contra células vegetativas e esporos
Usado para esterilizar utensílios plásticos e materiais

sensíveis ao calor, inclusive alimentos
56
 Irradiador Multi Propósito:
57
Qualificação de autoclave/estufa/túnel
Termopares:
Termopares Tipo T, em Teflon para temperaturas de até 250ºC
Termopares Tipo T, em Kapton para temperaturas de até 400ºC
Precisão de 0,1ºC
Padrão de temperatura:
RTD (Resistance Thermometer Detector) rastreável
Calibração
Calibração dos termopares antes e depois de cada medição
58
Qualificação de autoclave/estufa/túnel
 Verificação da necessidade de uma flange
 Data logger: Saída digital e multi-canal

(Pelo menos 10 sensores, normalmente 15
a 20)
 Bioindicador com desafio
 Cargas
59
Distribuição de temperatura: Verificar

uniformidade da temperatura. Definição de pontos
mais quente e mais frio.
Conduzida com a câmara vazia
Critério de aceitação: ± 1°C da temperatura
média
Conduzidas 3 corridas para consistência dos
resultados
Distribuição dos termopares: Geometricamente,
ponto de dreno e ponto de controlador
Resultado de no mínimo 10 sensores
Evitar tocar superfície do equipamento
60
Verificação da distribuição de temperatura em

câmara vazia.
61
Validador Conexão do termopar no Passagem dos

validador termopares para
Equipamento
Saída dos termopares

dentro do equipamento
Distribuição dos
termopares dentro
da carga
62
Esterilizadores térmicos
São câmaras onde os produtos, artigos e/ou

materiais são esterilizados ou expostos a
temperatura necessária a finalidade projetada.
Exemplos:
• Autoclaves;
• Túneis de despirogenação e estufas.
63
Requisitos para a qualificação

de ciclos de esterilização
• Compreender a especificação do método

(sobrevida ou sobre morte – overkill) e do
esterilizador determinado;
• Especificar um sistema de medição e registro
de temperatura com precisão melhor ou igual
a 0,5°C – RDC 17 e ISO 17665-1.
64
65
Teste de OQ - Verificação da distribuição de

temperatura em câmara vazia.
O objetivo é a verificação da uniformidade da
temperatura do equipamento de acordo com as
especificações do fornecedor e as necessárias
para o processo, além de determinar o gradiente
de temperatura (localização dos pontos mais
quentes e mais frios) do equipamento.
66
Teste de OQ - Verificação da distribuição de temperatura

em câmara vazia.
Exemplo de Critério de
Aceitação: .
Overshoot
< 5°C (vazia)
< 2°C (121°C) e
< 3°C (121°C) (c/ carga)
Distribuição
D 2°C (vazio)
Tmédia +/- 1,0°C c/
carga
67
Teste de OQ – Vazamento da autoclave (leak test)

O objetivo é a verificação da integridade da
estanqueidade da câmara quanto ao vazamento e
entrada de ar não filtrado nas fases de pré-vácuo e
secagem (autoclave materiais).
Qualificação de Performance (PQ) ou Desempenho

(QD)
O objetivo é a verificação do equipamento/sistema
sob condições normais de operação; além da
verificação da penetração de calor e resultados
microbiológicos.
68
TESTE DE BOWIE & DICK

Testa a eficiência do sistema de remoção de ar (bomba de vácuo) das
autoclaves de pré-vácuo.
Testar a eficácia de remoção de ar de dentro da câmara é importante, pois
quando a remoção é eficiente o vapor penetra instantaneamente através do
poros da carga.
69
Teste de PQ - Verificação da distribuição de temperatura em carga de

rotina.
O objetivo é a verificação da uniformidade da temperatura do equipamento de
acordo com as especificações do fornecedor e as especificações necessárias ao
processo. Também busca determinar o gradiente de temperatura (localização dos
pontos mais quentes e mais frios) do equipamento.
Execução de testes usando os ciclos e cargas de produção de rotina.
No estudo de penetração de calor será avaliada a distribuição de calor na

autoclave (com carga) e a conformidade com o valor de temperatura
preestabelecido. O teste de distribuição de calor é realizado distribuindo-se
termopares dentro da câmara com o objetivo de verificar se a temperatura em
todos os pontos é homogênea.
70
EXEMPLOS DE CARGAS
Carga de ampolas
Carga conjunto de envase
Carga de liquidos
71
Teste de PQ - Verificação da distribuição de temperatura

em carga de rotina.
72
Teste de PQ - Verificação da distribuição de temperatura

em carga mínima.
73
É extremamente necessário apresentar de forma clara a

estratégia a ser aplicada na validação. Um exemplo é a utilização
de uma matriz de raciocínio para mostrar que a performance da
autoclave que independente do tamanho e volume da ampola,
logo, se a menor ampola com menor volume e a maior ampola
com o maior volume estão validados, os demais tamanhos e
volumes entre eles serão considerados também validados.
Matriz de Raciocínio
74
Distribuição de Temperatura
Exemplo de Critério de
Aceitação:
Todos os pontos monitorados deverão
apresentar temperatura acima de
121,1°C por pelo menos 15 minutos .
Variação de temperatura entre os
pontos no máximo 1°C em relação a
média dos resultados.
REQUALIFICAÇÃO AUTOCLAVEFEDEGARI INJETÁVEIS Overshoot: Maximo 2°C .
1º CICLO ROUPAS ESAPATILHAS 121,5ºC19 MINUTOS
Indicadores biológicos: Não deve
160
TP-01
TP-02
haver crescimento após a
140
TP-03 esterilização (controle positivo deve
120 TP-04
TP-05 haver crescimento).
TEMPERATURA
100 TP-06
80
TP-07
TP-08
F0 mínimo de 15 minutos em todos os
60
TP-09
TP-10
pontos .
TP-11
40 TP-12 Sensores com rompimento
TP-13
20 TP-14
0
00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00
5: 7: 9: 1: 3: 5: 7: 9: 1: 3: 5: 7: 9: 1: 3: 5: 7: 9: 1: 3: 5: 7: 9: 1: 3: 5: 7: 9: 1: 3: 5: 7:
:2 :2 :2 :3 :3 :3 :3 :3 :4 :4 :4 :4 :4 :5 :5 :5 :5 :5 :0 :0 :0 :0 :0 :1 :1 :1 :1 :1 :2 :2 :2 :2
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
HORA
75
Autoclave – Penetração de calor
• Termopares previamente calibrados devem ser

introduzidos em produtos que simulem exatamente o
volume e embalagens do produto a ser validado.
• Novamente, o número de produtos com sensores de

penetração que devem ser utilizados depende do volume
da autoclave. A função dos termopares de penetração é
acompanhar o aquecimento dos produtos em vários
pontos da carga de esterilização, e através de cálculo de
índice de letalidade (F0), definir o ponto ideal para o
final do tempo de esterilização para o produto.
76
• A esterilização por calor úmido é indicada no caso de

materiais permeáveis ao vapor de água e a soluções
aquosas. A temperatura e a pressão devem ser utilizadas
para monitorar o processo.
• Os materiais a serem esterilizados devem ser embrulhados

em materiais que permitam a remoção de ar e a
penetração de vapor e ainda que evitem a recontaminação
após a esterilização. Todas as partes da carga da autoclave
devem estar em contato com o vapor saturado, à
temperatura exigida e durante todo o tempo estipulado.
Bioindicador: Bacillus stearotermophillus
77
Calculo de Letalidade
• O cálculo de F0 depende da letalidade esperada para um

determinado tipo de microorganismo, sua população
inicial, seu valor D a uma determinada temperatura e o
valor Z (que inclusive entra no cálculo). Existem
algumas normas, a própria farmacopéia e alguns livros
que adotam valores de referência, mas sempre
considerando um determinado universo de dados
específicos, ou seja, não existe consideração aberta.
• Qual o processo de esterilização que você esta

considerando e qual o microorganismo alvo?
78
• TEMPERATURA
• Para cada grupo de microrganismo, há uma faixa de temperatura ótima ou mais
favorável para o seu desenvolvimento.
• TERMORRESISTÊNCIA DOS MICRORGANISMOS
• A resistência térmica dos microrganismos é chamada de tempo de redução decimal

ou simplesmente conhecida por "D". O valor D pode ser definido como o tempo em
minutos, a uma certa temperatura necessária para destruir 90% dos organismos de
uma população ou, para reduzir uma população a um décimo do número original de
microrganismos presente.
• A termorresistênia bacteriana varia muito desde alguns patogênicos facilmente

destruídos. Os seus esporos geralmente são mais resistentes ao calor, sendo
necessário uma temperatura mínima de 100º C e, um tempo de destruição que varia
de 1 minuto a 20 horas para a sua destruição.
• ESPOROS TEMPO EM MINUTO A 100ºC DE DISTRUIÇÃO
• Bacillus anthacis = 1,7

• Clostridium botullinum = 15 – 20
• Bactéria fermentativa simples = 1030
79
O cálculo da letalidade integral do processo térmico será obtido,

utilizando a equação a seguir:
onde:
F = letalidade integral, expressa e minutos a 121,1ºC,
D = 0,20 minutos,
V = volume da embalagem contendo o alimento, expresso em cm³.
Assim no caso de uma embalagem com volume de 360 cm³ e,
assumindo uma contaminação de 1 esporo/cm³, haverá neste
caso 360 esporos/lata.
Portanto teremos:
Nestas condições, para assegurar a destruição de esporos de

C.botulinum, o tratamento térmico neste caso aplicado às
embalagens, deverá ser equivalente a 2,91 minutos de
aquecimento a uma temperatura de 121,1ºC.
80
Definições
Thermal death time (TDT): Menor tempo necessário para
matar todos os microganismos presentes em uma
suspensão em uma temperatura específica; considerando-
se o fato de que não é possível obter morte igual a zero.
Decimal reduction time (D value): O tempo necessário
para reduzir a população microbiana em 1 log em uma
temperatura específica
z: A variação de temperatura, em ºC, necessária para

causar uma mudança de 10 vezes no valor de D de um
microrganismo específico
F: O tempo em minutos necessário para matar uma

população de esporos a uma dada temperatura. 81
Definições
F0: O tempo em minutos necessário para matar uma

população de esporos com z = 10ºC e temperatura de
121,1ºC.
SAL (Sterility Assurance Level): É o nível de contaminação

aceitável após esterilização.
SAL para injetáveis: Menos que 1 em 106 (ou 10-6) do

microrganismo mais resistente à temperatura na carga.
Microrganismo mais resistente à temperatura na carga:

Simulado com Bacillus stearothermophilus
82
Penetração de calor: Verificar pentração de calor na carga de

rotina. Verificar alcance do F0 teórico.
Conduzida com a câmara carregada e carga posicionada

conforme SOP
Criério de aceitação: F0acumulado > F0teórico
Conduzidas 3 corridas para consistência dos resultados
Distribuição dos termopares: Dentro da carga
Resultado de no mínimo 10 sensores
83
Cálculos
Calculo da letalidade – Definida como o tempo de

esterilização equivalente (min) gasto a uma determinada
temperatura base.
Letalidade = 10 ((t-tp)/z)
t – temperatura medida
tp – temperatura padrão de esterilização
para vapor tp = 121,1°C z = 10,0 °C
para calor seco tp = 170,0°C z = 20,0 °C
para despirogenização tp = 246,6 ou 250,0°C z = 46,6;
50,0 ou 56,6 °C
84
EXERCICIO 4: AVALIAR O RESULTADO ENCONTRADO ABAIXO DE UMA

QUALIFICAÇÃO DE GELADEIRA (2 A 8OC) E DAR SUA OPINIÃO SE
PODEMOS ACEITAR ESSA QUALIFICAÇÃO TERMICA OU NÃO?
Conforme o critério de aceitação e especificações estabelecidas no protocolo
de qualificação, a Geladeira apresentou quatro pontos abaixo da especificação
de 2ºC, sendo estes pontos (1, 2, 6, 8).
85
Planejamento
• As atividades de qualificação térmica devem
possuir um planejamento detalhado:
– Cronograma
– Alocação de sensores e equipamentos
– Calibração para faixas específicas
– Paradas programadas
– Revisão dos critérios de aceitação
– Periodo para avaliação dos desvios encontrados
86
REQUALIFICAÇÕES
• Requalificações deverão ser executadas
periodicamente para detectar qualquer
alteração do processo. Tipicamente, uma
requalificação simples anual deve ser
executada;
• Uma alteração significante no produto,

embalagem ou no processo necessita ser
validada;
87
REQUALIFICAÇÕES
• Uma revisão da qualificação da

câmara vazia e uma avaliação do
desempenho da câmara devem ser
documentadas e aprovadas por
pessoal qualificado dentro de um
período de 12 meses.
88
O QUE GARANTE O CONTINUO STATUS DE

VALIDADO?
•Controle de Mudanças bem estruturado;
•Revalidação;
•POP´s;
•Calibração;
•Manutenção Preventiva;
•Treinamento dos operadores;
•Etc...
89
EQUIPAMENTOS UTILIZADOS NA
QUALIFICACAO TÉRMICA , VANTAGENS E
DESVANTAGENS
90
REGISTRADORES, VALIDADORES
Equipamento que faz os registros dos valores de Temperatura ou Umidade Relativa.
(Autoclave, Banho Maria, Refrigeradores, Freezers, Estufa Câmara Fria)
TERMOPARES
Cabos utilizados como termômetro que captam os valores de temperatura e emitem sinal
para o registrador ou validador.
TRANSMISSOR DE UMIDADE RELATIVA
Equipamento que mede a Umidade Relativa e emite os valores via um cabo acoplado no
Registrador ou Validador.
FORNOS
Equipamento utilizados para gerar uma temperatura reconhecida sem variação.
PADRÕES
Padrão utilizado como temperatura de referencia para calibrar os termopares acoplados no
registrador ou Validador.
DATA LOGGERS
Equipamento que funciona como um termo Higrômetro mas que salva em sua memória os
valores de temperatura e Umidade Relativa, que posteriormente são baixados para o
computador via software.
(Armazéns, Depósitos, Refrigeradores, Freezers, Estufa Câmara Fria, áreas maiores ou aonde
não é possível a utilização de cabos)
91
REGISTRADORES
YOKOGAWA (Linha P - PHARMACEUTICAL)

Euroterm
92
LEGISLAÇÃO: Atender CFR 21 Part 11
PACOTE COM PROTOLOS:

QI - QUALIFICAÇÃO DE INSTALAÇÃO
QO - QUALIFICAÇÃO DE OPERAÇÃO
QP- QUALIFICAÇÃO DE PERFORMANCE
93
ENTRADAS:
Aceita todos os tipos de Termopares

PT 100
Sensor de Umidade Relativa
Sensor de Pressão.
Pré Calibração e Pós Calibração:

Todas as normas técnicas que fazem referenciam ao sistema de aquisição de dados e
seus componentes, requer que os termopares que serão utilizados nas medições
termométricas sejam calibrados antes do início dos trabalhos e depois seja realizada
uma verificação de calibração destes afim de determinar se ainda estão dentro do
critério de aceitação.
Por exemplo:
Item 7.4.4 A calibração do sistema de medição de temperatura usado para validação
deve ser verificada antes e depois de cada programa de testes seqüenciais. ABNT ISO
17655-1
94
Normas e Regulamentações
• NBR ISO 11.816:2003 – Esterilizadores a vapor grandes –

Requisitos
• NBR – 8165:1995 – Estufas Esterilizadoras de Circulação

Forçada
• NBR -8166:1995 – Esterilizadores à gás óxido de etileno e

suas misturas
• NBR ISO 17665-1/2 – Esterilização de Produtos para

à saúde – Requerimentos p/validação e controle de
rotina – Esterilização Industrial por calor úmido -
Vapor
• NBR-ISO 11.138 - Esterilização de Produtos para à saúde –

Indicadores Biológicos – Partes 1,2,3,4 e 5.
95
96
Possibilitando a calibração de vários pontos por canal.

Exemplo:
Temperatura
• Validação com temperatura de trabalho entre 2°C À 8°C.
• Calibrar nos ranges:
• Mínima 0°C.
• Máxima 10°C.
• Check: 5°C.
Umidade Relativa
• Validação com Umidade Relativa de trabalho entre 65% a 75%.
• Calibrar nos ranges dos certificados de calibração:
• Mínima 20%.
• Máxima 90%.
• Check: 50%.
• Obs: Geralmente utilizados 3 pontos de emperatura e 3 pontos de
umidade relativa
97
SOFTWARE:
• Inviolável
• Audit Trail
• Níveis de Usuários
• Assinatura eletrônica
DIFERENCIAIS DOS RELATÓRIOS:
• Calculo MKT
• Calculo F0
• Gráfico simplificado com todos os pontos simultâneo
• Mínima, Máxima e Média de todos os pontos simultâneo.
• Opção de selecionar o ciclo por período direto pelo software.
98
DESVANTAGENS
• Calibração Manual
• Possibilita alterações após a calibração
• Não comunica com IRTD ou PT 100
• Não Comunica com Forno
• Não evidencia que foi calibrado
• Não apresenta os valores durante a calibração
• Não tem um temporizador para uma período mínimo de
calibração
• Não menciona quando a calibração esta Aprovada ou
Reprovada
• Corre o risco das medições estarem erradas
99
VALIDADORES
• VALIDATOR KAYE GE
100
LEGISLAÇÃO: Atender CFR 21 Part 11
PACOTE COM PROTOLOS:

• QI - QUALIFICAÇÃO DE INSTALAÇÃO
• QO - QUALIFICAÇÃO DE OPERAÇÃO
• QP- QUALIFICAÇÃO DE PERFORMANCE
101
SOFTWARE:
• Inviolável
• Audit Trail
• Pré e Pós calibração Automática via software
• Não possibilita alterações após a calibração
• Comunica com IRTD
• Comunica com Forno
• Evidencia que foi calibrado
• Apresenta os valores durante a calibração
• Tem um temporizador para um período mínimo de calibração
• Menciona quando a calibração esta reprovada
• Anula o risco de erro
• Garante um padrão durante a pré e pós calibração
Entradas:
• Aceita todos os tipos de Termopares
• PT 100
• Sensor de Umidade Relativa
• Sensor de Pressão. 102
Pré Calibração e Pós Calibração:
103
Possibilitando até 3 pontos de calibração por canal (Automático).

Exemplo:
Temperatura
• Validação com temperatura de trabalho entre 250°C +/- 5°C.
• Mínima 230°C.
• Máxima 280°C.
• Check: 250°C.
Umidade Relativa
• Apenas possibilita calibrar 1 ponto.
• Obs: Geralmente utilizados 3 pontos de temperatura e 3 pontos de
umidade relativa
104

• Calculo MKT
• Calculo F0
• Mínima, Máxima e Média de todos os pontos simultâneo
• Opção de selecionar o ciclo por período direto pelo software
• Já emite relatório em PDF
• Emite relatório da Pré Calibração e Pós Calibração
• Registra a mínima, máxima e média a cada minuto
• Registra a data e horário que registrou a mínima, máxima e média.
DESVANTAGENS
• Não aceita a calibração de 3 pontos por canal para Umidade Relativa
105
TERMOPAR
106
TRANSMISSOR DE UMIDADE RELATIVA

TESTO
Transmissor de temperatura e umidade relativa

Sensor de umidade: Capacitivo
Sensor de temperatura: NTC
Faixa de medição umidade relativa: 0~100% UR
Faixa de medição temperatura: 0~60 °C
Exatidão umidade relativa: ± 2,5% UR
107
FORNOS
108
109
O QUE LEVAR EM CONSIDERAÇÃO NA HORA DE

CONTRATAR UM SERVIÇOS COM DATA LOGGERS:
• LEGISLAÇÃO: Atender CFR 21 Part 11

• PACOTE COM PROTOLOS:
• QI - QUALIFICAÇÃO DE INSTALAÇÃO
• QO - QUALIFICAÇÃO DE OPERAÇÃO
• QP- QUALIFICAÇÃO DE PERFORMANCE
110
SOFTWARE:
• Inviolável
• Audit Trail

• Calculo MKT
• Calculo F0
• Mínima, Máxima e Média de todos os pontos simultâneo.
• Opção de selecionar o ciclo por período direto pelo software.
111
CALIBRAÇÃO:
• Cada data logger devera ser calibrado via - RBC – (Rede

Brasileira de Calibração)
• Periodicidade mínima: Anual
• Os Ranges de calibração devera cobrir a temperatura de
trabalho.
• Erro de calibração de temperatura: Não maior que 0,5°C
• Erro de calibração de Umidade Relativa: Não maior que 3%
U.R
112
Modelo de Certificado de Calibração
113
Exemplo:
Temperatura
• Validação com temperatura de trabalho entre 2°C À 8°C.
• Mínima 0°C.
• Máxima 10°C.
• Check: 5°C.
Umidade Relativa
• Validação com Umidade Relativa de trabalho entre 65% a 75%.
• Mínima 20%.
• Máxima 90%.
• Check: 50%.
114
115
ESPECIFICAÇÕES DO DATA LOGGER
Temperatura:
• Não maior que 0,5°C
Umidade Relativa:
• Não maior que 3%
116
117
CONCLUSÃO FINAL
A escolha de equipamentos, as calibrações, e todo o processo para dar início a
qualificação Térmica, é uma operação demorada e custosa.
Muitos usuários, entretanto, desconhecem que esses diversos fatores aqui
relacionados influenciam a incerteza das suas medições e calibrações e,
provavelmente, estão avaliando as incertezas de forma excessivamente otimista.
Por outro lado, o usuário do equipamento muitas vezes não tem experiência
suficiente ou equipamentos adequados para chegar a resultados conclusivos.
De quem é a responsabilidade pela avaliação de desempenho? Do fabricante do

Registrador, do forno, do PT 100 do laboratório de calibração ou do usuário final?
Quanto deverá custar uma Validação como essa?
Será que o usuário está suficientemente esclarecido para pagar por ela?
Esse é um debate importante ao qual, na minha opinião, a comunidade de

temperatura deve se dedicar. Seja de quem for a responsabilidade, ela deve ficar
clara tanto para o fornecedor quanto para o cliente.
118
DÚVIDAS???
MUITO OBRIGADO!!!
Email: fabricio@consultoriamd.com.br
Telefone: (11) 981484659
119

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QUALIFICAÇÃO - TÉRMICA

Prof. Elton Martins Santos

•Farmacêutico graduado pela Universidade Brás

• Seu nome Quais são as

Legislação - Aonde começa a cobrança…

• A RDC 17/2010 (farmacêutica) e a 249 (farmoquímica)

“Ato documentado que atesta que qualquer

“Operações documentadas de acordo com

• Qualificação: Referente a certificação de

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Os trabalhos de qualificação e

Planejamento detalhado e cuidadoso

O QUE A VALIDAÇÃO NÃO É

Um exercício para criar quanto mais

Mais uma exigência burocrática da

• TODOS OS EQUIPAMENTOS TÉRMICOS

“Uma boa qualificação começa pela

Instrumentos que devem ser calibrados?

Todos os instrumentos devem ser

Aquele que controlar ou indicar uma

CLP (Controlador Lógico Programável)

Registrador Gráfico Manômetro

PT-100 Localizado na saída do dreno Transdutor de Pressão

Pressostato com ajuste de range

Termostato Termopar sem e com compensação

Válvula de Segurança CLP

O que pode ser detectado em uma

BOA CALIBRAÇÃO =  QUALIDADE x  CUSTOS

Qualificação Térmica = Raio X do Equipamento.

• Garantir a qualidade do processo e produto

• Garantir a segurança para os operadores,

• Com a Qualificação concluída posso a

• Baseado nos resultados obtidos o

• Obs.: O melhor é não haver desvios no

O estudo térmico permite verificar se as

Além disso, fornece informação

• Deve ser baseada em uma

PORTANTO: Qualificação Térmica é

O objetivo da qualificação térmica é

 Para equipamentos térmicos é

Pode ser efetuada com carga e sem

O que determinar com os resultados

- Termopar temperatura mais baixa

O que determinar com os resultados

- Sensor umidade mais baixa

O que determinar com os resultados

- Verificar a recuperação térmica após abertura de porta

• Visa demonstrar que o equipamento

Modelo de distribuição de sensores

Esquema de Localização dos Sensores

Vista Frontal das Prateleiras

TP05 UR02 TP22 TP04 TP08 TP01 TP11 N3

TP02 TP03 TP06 TP23 N2

TP07 TP21 TP10 UR04 TP20

• FAZER A AVALIACAO DOS GRAFICOS 1 E 2

A Farmacopéia Americana reconhece quatro

 Esterilização a calor úmido;

O método de esterilização empregado depende das

Destrói microrganismo pela combinação de

A efetividade depende do tipo de célula

Esporos bacterianos são mais difíceis de destruir

Esterilização com gases

Óxido de Etileno (EtO)