ANTICOAGULANTES

TROMBOLITICOS
ANTIPLAQUETARIOS

DR. NAGE AUN QUICENA

DOCENTE FARMACOLOGIA
 GENERALIDADES
• HEMOSTASIA O CESE DEL ESCAPE DE
SANGRE POR UN VASO LESIONADO.

• PLAQUETAS – MACROMOLECULAS DEL

SUBENDOTELIO DEL VASO – AGREGACION
PLAQUETARIO – COAGULO DE FIBRINA.

• TROMBOSIS O PROCESO PATOLOGICO EN

EL CUAL UN AGREGADO DE PLAQUETAS O
FIBRINA OCLUYE UN VASO
 GENERALIDADES

• COAGULACION IN VITRO DE 4 A 8 MINUTOS, SE

IMPIDE LA COAGULACION CON EDTA O CITRATO
PARA UNIRSE AL CA++

• EL TIEMPO DE COAGULACION SE ACORTA SI

ADICIONAMOS FOSFOLIPIDOS Y SILICATO DE
ALUMINIO (CAOLIN) Y ESTO SE LLAMA TIEMPO
PARCIAL DE TROMBOPLASTINA ACTIVADO (26 A
33 SEGUNDOS)

• SI ADICIONAMOS TROMBOPLASTINA (EXTRACTO

SALINO DE CEREBRO FACTOR TISULAR Y
FOSFOLIPIDOS) COAGULARA EN 12 A 14
SEGUNDOS Y SE LLAMA TIEMPO DE
PROTROMBINA.
 FASE PLASMÁTICA Vía extrínseca
Vía intrínseca
DE LA COAGULACIÓN
XIIa
XIa Factor Tisular
IXa VIIa
VIIIa Calcio
Fosfolipidos plaquetarios
Calcio Vía común
Fosfolipidos plaquetarios
Complejo protrombina Xa
Va
Calcio

Protrombina (II) Trombina (IIa)

Fibrinógeno (I) Fibrina inestable

XIIIa Fibrina estable

 •Peso Molecular •Concentración •Nivel •Vida
•Proteína •Nombre (KD) Plasmática/ml •Hemostático •Media (hs)
(%)
•Factor I •Fibrinógeno •330 •3 mg •64-96
•50
• Cadena  •66
• Cadena  •52
• Cadena  •46.5
•Factor II •Protrombina •72 •100g •60
•40
•Factor III •Factor Tisular •37 •0 •
•Factor V •Proacelerina •330 •10 g •12-15
•10-20
•Factor VII •Proconvertina •50 •0.5 g •4-6
•
•Factor VIII •F. Antihemofílico A •330 •0.2 g •15-20
•25
•Factor vW •1200000 •10 g
•22-40
•Factor IX •F. Antihemofílico B •55 •5 g •24
•Factor X •Stuart-Prower •59 •48-72
•20-25
•Factor XI •Fritzgerald •160 •10 g •60-80
•20
•Factor XII •Hageman •160 •5 g •50-70
•15-20
•Factor XIII •Fibrinoligasa •320 •30 g •40-50
•3-5
•
•
VIDA MEDIA DE LAS PROTEÍNAS
K-DEPENDIENTES
PROTEÍNA VIDA-MEDIA

FACTOR VII 4–6 HORAS

FACTOR IX 24 HORAS

FACTOR II 60 HORAS

FACTOR X 48–72 HORAS

PROTEÍNA C 8 HORAS

PROTEÍNA S 30 HORAS
MODELO CELULAR
DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA, ERRO MARIA GABRIELA, 2010
•ROL DE LAS MICROPARTÍCULAS-TF

•CHOU ET AL, BLOOD 2004 •DAY ET AL, BLOOD 2005

•LAS MICROPARTICULAS DE •EL TF EXPUESTO POR LA

TF SON LAS PRINCIPALES PARED VASCULAR ES EL
CONTRIBUYENTES PARA LA PRINCIPAL CONTRIBUYENTE EN
FORMACIÓN DEL COÁGULO. LA FORMACIÓN DEL TROMBO.

• EL TF APORTADO POR LA • EL TF SOLUBLE JUEGA UN ROL

PARED VASCULAR JUEGA UN SECUNDARIO.
ROL MENOR.
•Modelo de la participación del factor tisular (TF) y la P-selectina en
la formación del trombo

•Cuando la lesión endotelial es leve (izquierda), sin ruptura de la superficie

celular, la activación de la coagulación se produce a expensas del TF
producido por las células endoteliales activadas y del TF soluble. (partículas
rojas)

•Cuando el daño endotelial es importante (derecha), con exposición del

subendotelio, la activación de la coagulación se produce a expensas del TF
expuesto por el subendotelio. El TF soluble no es necesario dada la mayor
concentración de TF que existe en el espacio subendotelial (partículas
rosadas).

•Chou et al, Blood 2004 •Day et al, Blood 2005

•Modelo de la participación del factor tisular (TF) y la P-selectina en la formación
del trombo

•La P-selectina (P) expuesta por las plaquetas activadas y por las células
endoteliales y la P-selectina soluble que se produce por liberación desde estas
células (sP), se unen a un ligando monocitario llamado “ligando de la
glicoproteína P-selectina 1” (PSGL-1). Esta unión hace que los monocitos
comiencen a sintetizar TF. Por lo tanto, la P-selectina expuesta por la plaquetas
activadas genera una acción quimiotáctica sobre los monocitos que invadirán la
zona de formación del trombo aumentando la producción local de trombina por la
exposición de TF en su superficie.

•Polgar et al, JTH 2005

 GENERALIDADES
• MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES:

• PROSTACICLINA (PGI2) METABOLITO ACTIVO

DEL ACIDO ARAQUINODICO

• ANTITROMBINA PROTEINA PLASMATICA INHIBE

FACTORES DE COAGULACION DE LA VIA
INTRINSECA Y COMUN

• PROTEINA C CIMOGENO PLASMATICO HOMOLOGO

DE LOS FACTORES II, VII, IX Y X

• INHIBIDOR DE LA VIA DEL FACTOR TISULAR

(TFPI) EN LIPOPROTEINAS DEL PLASMA, UNIDO
AL FACTOR Xa INHIBE AL FACTOR Xa Y AL
COMPLEJO DEL FACTOR VIIa
 Farmacocinética/Indicaciones

HNF HBPM
Eliminación saturable. Cinética eliminación
– IR/IH no saturable. La IR
SC prolonga su vida media
más que con las HAPM
– Baja SC:
biodisponibilidad.
– Corta duración de – Alta
acción biodisponibilidad.
– Prevención de la – Mayor duración de
enfermedad acción
tromboembólica. – Prevención de la
IV: enfermedad
tromboembólica.
–  dosis (efecto – Tratamiento de la
inmediato) trombosis venosa
– Bolo seguido de profunda
perfusión o sólo
perfusión.
– Tratamiento enfermedad
tromboembólica
 OTROS ANTICOAGULANTES
VIA PARENTERAL
• DANAPAROIDE (ORGARAN)

• GLUCASAMINOGLUCANOS SULFATO DE HEPARAN SULFATO DE

DERMATAN Y CONDROITINA.

• INDICADO EN PROFILAXIS DE TROMBOSIS VENOSA

PROFUNDA, EN SUJETOS CON TROMBOCITOPENIA INDUCIDA
POR HEPARINA.

• FAVORECE LA INHIBICION DEL FACTOR Xa MEDIANTE

ANTITROMBINA SIN PROLONGAR TP PTT A DOSIS
CLINICAS.
•
• DOSIS 750 U CONTRA FACTOR Xa 2 VECES DÍA, VIDA
MEDIA DE 24 HORAS.

• NO TIENE ANTIDOTO
 OTROS ANTICOAGULANTES
VIA PARENTERAL
LEPIRUDINA (REFLUDAN)
DERIVADO DE LA HIRUDINA INHIBIDOR DIRECTO DE LA
TROMBINA, PRESENTE EN GLANDULAS SALIVALES DE LA
SANGUIJUELA MEDICINAL
APROBADA PARA TRATAMIENTO DE LA TROMBOCITOPENIA
INDUCIDA POR HEPARINA
SE ADMINISTRA VIA IV PARA MANTENER PTTa 1.5 A
2.5 VECES AL VALOR NORMAL
SE EXCRETA POR RIÑONES Y TIENE VIDA MEDIA DE 1.3
HORAS, PRECAUCION EN PACIENTES CON IRC
EN INDIVIDUOS CON ANTICUERPOS CONTRA HIRUDINA
CAUSA HEMORRAGIA Y AUMENTO PARADOJICO DEL PTTa

DESIRUDINA:
TERAPIA ANTITROMBOTICA
BIVALIRUDINA. inhibe en forma directa la
trombina por un mecanismo similar al que
posee la lepirudina.
La bivalirudina se administra por vía
intravenosa y se utiliza como alternativa en vez
de la heparina en individuos programados para
angioplastia coronaria o cirugía con circulación
extracorpórea.
En sujetos con trombocitopenia inducida por
heparina o antecedente de este trastorno se
utiliza bivalirudina en vez de heparina durante
angioplastia coronaria.
ANTITROMBINA. La antitrombina es una
forma de la antitrombina humana obtenida por
bioingeniería de la leche de cabras
genéticamente modificadas. En Estados Unidos
se ha aprobado su uso como anticoagulante en
individuos con deficiencia hereditaria de la
antitrombina programados para
procedimientos quirúrgicos.
Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill
ARGATROBÁN. se une de manera
reversible al sitio catalítico de la trombina.
El argatrobán se administra por vía
intravenosa; su semivida es de 40 a 50 min;
los CYP lo metabolizan en el hígado y se
excreta por la bilis.
Se necesita disminuir la dosis en pacientes de
disfunción hepática.
El argatrobán se ha usado en vez de la
lepirudina para profilaxis o tratamiento de
individuos con trombocipenia inducida por
heparina o en riesgo de presentarla.
Además de prolongar la cifra de aPTT, el
argatrobán también alarga el tiempo de
protrombina, situación que complica el
cambio del argatrobán a warfarina en los
pacientes. Cabe recurrir a una técnica de
medición del factor X cromógeno en vez de
PT para vigilar las concentraciones de
warfarina en dichos enfermos.
ANTICOAGULANTES ORALES
Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill
 WARFARINA

• DOSIS HABITUAL 5 MGR/DÍA DURANTE 2

A 4 DIAS LUEGO DE 2 A 10 MGR /DÍA.

• ANTES DE INICIAR TRATAMIENTO

LABORATORIO CUADRO HEMATICA,
FACTORES DE COAGULACION, DESPUES
INR, CALCULADA A PARTIR DEL PT

• LA INR OBJETIVO ES DE 2.0 A 3.0

PERO PARA REEMPLAZO VALVULAR 3.0 A
4.0
 OTROS ANTICOAGULANTES ORALES

DICUMAROL
EL PRIMERO DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
RARA VEZ SE UTILIZA POR SU ABSORCION
LENTA Y ERRATICA.

FENPROCUMON – ACENOCUMAROL
VIDA MEDIA LARGA DE 5 DIAS EL FENPROCUMON
(MARCUMAR) DOSIS DE 0.75 A 6 MGR EL
ACENOCUMAROL VIDA MEDIA DE 24 HORAS DOSIS
DE 1 A 8 MGR
 OTROS ANTICOAGULANTES ORALES

DERIVADOS DE LA INDANDIONA
ANISINDIONA (MIRADON)
FENINDIONA (DINDEVAN, PINDIONE)

RATICIDAS
BROMADIOLONA, BRODIFACOUM, DIFENADIONA,
CLOROFACINONA Y PINDONA.
PROLONGACION DEL PT POR SEMANAS, SE
NOMBRAN POR ENVENENAMIENTOS
ACCIDENTALES O INTENCIONALES
NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES
RIVAROXABAN
APIXABAN
EDOXABAN

DABIGATRAN
Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill
Indicaciones
IAM: MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN < 6 H.
... Y SIEMPRE QUE NO HAYAN
CONTRAINDICACIONES
TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA.
TROMBOEMBOLISMO PULMONAR
TROMBOEMBOLISMO ARTERIAL PERIFÉRICO

TIPOS DE FIBRINOLÍTICOS
 ESTREPTOCINASA
Infusión i.v.
 UROCINASA Y DERIVADOS.
 ALTEPLASA (RTPA)
 DIRECTA + INFUSIÓN I.V.
 OTROS
 CONTRAINDICACIONES

• CIRUGIA PREVIA (10 DIAS)

• HEMORRAGIA DE VIAS DIGESTIVAS (3
MESES)
• HIPERTENSION
• SANGRADO ACTIVO
• ENFERMEDAD CEREBRO VASCULAR ACV
• DISECCION DE LA AORTA
• PERICARDITIS AGUDA
Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill
Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill
 ANTIPLAQUETARIOS

• ASPIRINA ACIDO ACETILSALICILICO

• DIPIRIDAMOL
• TICLOPIDINA
• CLOPIDROGEL
• INHIBIDORES DE GLUCOPROTEINA
IIb/IIIa
ABCIXIMAB
EPTIFIBATIDA
TIROFIBAN