LINFOMAS

Leucemias
Trastorno hematológico maligno
caracterizado por la proliferación de
leucocitos anómalos que infiltran la
medula ósea, la sangre periférica y otros
órganos. Puede presentarse como un
proceso agudo o crónico.
 FISIOLOGIA SISTEMA CELULAR
LINFOIDE

Cél. Germinal

Cél germinal linfoide

Vertiente mieloide: pluripotencial
- Eritroblastos
- Granulocitos Cél germinal
- Megacariocitos linfoide
comprometida

Linfocitos B Linfocitos T
 Fisiopatología
• Los elementos de la sangre se forman en la
medula ósea, la cual conforma el primer
deposito donde se hallan las células germinales
pluripotenciales.
• El segundo deposito de células esta formada
por los precursores de los eritrocitos, plaquetas,
granulocitos y los linfocitos.
• El tercer deposito, es la sangre. A donde se
liberan los precursores maduros.
• En las leucemias estos mecanismos
controladores están ausentes.
 FISIOPATOLOGÍA SISTEMA CELULAR
LINFOIDE
MADURACIÓN y DIFERENCIACIÓN:
linfocitos T = timo
linfocitos B = médula ósea (“Bursa”)
LOCALIZACIÓN:
Ganglios linfáticos, bazo, circulación sanguínea, todos
los órganos…
FUNCIÓN:
LB: Producción de Inmunoglobulinas (Anticuerpos)
LT: Reacción hipersensibilidad retardada, rechazo
injerto, injerto contra huésped, defensa antitumoral y
antivírica, función inmunorreguladora
 Leucemias clasificación
• Leucemias Linfocítica:
Aguda
Crónica
• Leucemia Mielocítica:
Aguda
Crónica
 Leucemia Linfoblástica Aguda
Definición: Enfermedad caracterizada por la proliferación
clonal, no controlada de células linfoides inmaduras de
linaje B o T.
Clasificación:
• Seg. FAB: L1,L2,L3
• Seg. Inmunofenotipo: cel. preB tempranas, cel. Pre B,
cel.B, cel. Pre T y cel T.
 LLA
Manifestaciones clínicas:
• Fiebre e infección
• Dolores óseos
• Trombocitopenia
• Síndrome hemorrágico y anémico
• Hepato y esplenomegalia. Adenopatías
• SNC
Diagnostico:
• Interrogatorio y examen clínico.
• Laboratorio hematológico
• Punción, aspiración de medula ósea.
• Estudio de inmuno marcación.
• Estudio de citogenética.
• Biología molecular
 LLA: Grupos de Riesgo
Riesgo estándar:
• Recuento leucocitario menor a 20.000/mm
• Edad de 1 a 5 años
• Buena respuesta a la Prednisona al día 8 del tratamiento ( -1.000
blastos/mm3) y remisión completa al día 33 de la aplicación del protocolo.
• Sin compromiso inicial del SNC y testicular.
Riesgo intermedio:
• Recuento leucocitario mayor o igual a 20.000/mm
• Edad mayor o igual a 6 años y menor de 11 años.
• Buena respuesta a la Prednisona al día 8 del tratamiento ( -1.000
blastos/mm3) y remisión completa al día 33 de la aplicación del protocolo.
• con compromiso inicial del SNC y testicular.
Riesgo alto:
• Mala respuesta a la prednisona al día 8 del tratamiento (+ 1.000
blastos/mm3) y no presenta remisión al día 33 de la aplicación del
protocolo.
 LLA: Tratamiento

Especifico: se divide en 4 etapas o fases, adecuadas a

grupos de riesgo
• Inducción
• Consolidación
• Reinducción
• Mantenimiento
De sostén:
• Profilaxis y tratamiento de infecciones
• Soporte nutricional
• Tratamiento de desordenes metabólicos
• Soporte psicosocial.
 Leucemia Mieloblástica Aguda
• Definición: Enfermedad caracterizada por la proliferación
clonal, no controlada de células mieloide.
• Clasificación: según las características morfológicas y
citogenéticas, en 8 sub tipos: M0,M1,M2,M3,M4,M5,M6
y M7.
• Manifestaciones clínicas: similares a LLA.
• Diagnostico: similar a LLA
 LMA: Tratamiento
Especifico:
• AIE
• HAM
• Consolidación
• Intensificación
• Mantenimiento
De sostén
 Linfoma maligno
Constituyen un grupo diverso de neoplasias
que se originan en el sistema linfático, que
comprende órganos y tejidos como el
timo, los ganglio, el bazo, la medula ósea,
la sangre y la linfa.
 GENERALIDADES.
- Neoplasias a expensas de elementos celulares linfoides, sin
expresión en sangre periférica.
- Bloqueo en la maduración normal. Expansión clonal.
- Pueden afectar a cualquier órgano.
- Evolución: La mayoría autoperpetuables.
- Progresión.
- Estabilización.
- Regresión sin tratamiento.
-Dos tipos fundamentales:
- Enfermedad de Hodgkin
- Linfomas no Hodgkin
 LINFOMA
Neoplasia del tejido ó células
linfoides.
Hodgkin L. No Hodgkin

Células malignas de Célula de origen

Reed Sternberg (LB) Linfocitario T y B

Sistema Linfático
• Las manifestaciones más habituales de
los Linfomas, tanto Hodgkin como no
Hodgkin se caracterizan por presencia de
adenopatías superficiales indoloras que
generalmente son
cervicosupraclaviculares, también puede
aparecer fiebre y sudoración nocturna, así
como pérdida inexplicable de peso,
astenia y debilidad generalizada.
 ENFERMEDAD DE HODGKIN

-Neoplasia linfoide.
- Células reactivas + Reed-Stenberg (origen linfoide).
- Menos frecuente que los linfomas no Hodgkin.
- Incidencia: a los 20 años
más de 45 años.
- Terapéutica eficaz.
Dr. Hodgkin
 Linfoma de Hodkin
Antecedentes:
• 1832, Thomas Hodkin describió una
enfermedad mortal, caracterizada por
linfadenopatía con diseminación eventual a los
pulmones, el hígado, el bazo, la medula ósea y
otros órganos.
• 1898 y 1902, Sternberg y Reed respectivamente
identificaron en el examen microscópico las
células características de esta enfermedad,
conocidas como células de Reed-Sternberg.
 Linfoma Hodgkin:
• Se caracteriza por la afectación de las cadenas
ganglionares supra o infradiafragmáticas con
presencia de células mononucleadas de
Hodgkin o células de Red-Stenberg que
determinan su categoría histológica y con ello el
diagnóstico de la enfermedad. Los factores de
riesgo además de los mencionados podrían
estar relacionados con la exposición
ocupacional en la industria maderera y
derivados
 ENFERMEDAD DE HODGKIN.

ETIOLOGÍA:

- Virus de Epstein-Barr?
- Factores genéticos y ambientales.
- Inmunodeficiencias (VIH).
 ENFERMEDAD DE HODGKIN

CLÍNICA:

- Crecimiento ganglionar. Doloroso con ingesta alcohol.

- Síntomas constitucionales: Síntomas B.
- Prurito.
- Tos, disnea de esfuerzo, molestia subesternal.
- Síndrome cava superior.
- Afectación extraganglionar.
 ENFERMEDAD DE HODGKIN.
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS:
-Hemograma: - normal
- leucocitosis + eosinofilia + linfopenia
- anemia de trastornos crónicos / hemolítica
- Trombopenia
- Aumento de VSG.
- Alteración de la bioquímica hepática.
- Proteinuria.
 ENFERMEDAD DE HODGKIN

DIAGNÓSTICO Y CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA:

- Identificación de la célula de Reed-Sternberg en tejido.

- Clasificación histológica:
- Predominio linfocítico
- Esclerosis nodular
- Celularidad mixta
- Depleción linfoide
 ENFERMEDAD DE HODGKIN
ESTUDIO DE EXTENSIÓN (Clasificación de Ann Arbor):
Estadio I: una sola región ganglionar u órgano
extraganglionar.
Estadio II: dos o más regiones ganglionares al mismo lado del
diafragma ó localizada de un órgano extranganglionar
contiguo y de una o más regiones ganglionares del mismo
lado del diafragma.
Estadio III: Regiones ganglionares a ambos lados del
diafragma + afectación de un órgano extraganglionar, del
bazo o de ambos.
Estadio IV: Afectación diseminada de uno o más órganos
extraganglionares con o sin afectación ganglionar asociada.
A/B: según presencia de síntomas constitucionales .
 ENFERMEDAD DE HODGKIN

OTRAS PRUEBAS DIAGNÓSTICAS:

- Rx de tórax, TAC tórax-abdomen-pelvis.

- Biopsia medular.
- Resonancia magnética.
- Laparotomía.
-Gammagrafía.
- Linfografía.
 ENFERMEDAD DE HODGKIN

TRATAMIENTO:
-Estadios localizados: Radioterapia.
-Factores que contraindican la radioterapia exclusiva:
- > 40-60 años
- Histología de celularidad mixta y depleción linfoide.
- Síntomas B.
- Prurito.
- Enfermedad voluminosa.
- Afectación del bazo con más de cuatro nódulos y de
ganglios paraaórticos.
 ENFERMEDAD DE HODGKIN
TRATAMIENTO:
- Estadios I y II con factores de mal pronóstico Tto. Combinado
- Estadios IIIA. Rter + Qter

- Estadios IIIB y IV: Tratamiento combinado/quimioterapia.

QUIMIOTERAPIA:
Combinación de fármacos: MOPP, ABVD…
Tratamiento de segunda línea (recidivas)
Tratamiento de tercera línea (ya han recibido rescate no
candidatos a altas dosis de quimioterapia).
 ENFERMEDAD DE HODGKIN

TRATAMIENTO:
-Trasplante autólogo de progenitores hemopoyéticos.
TOXICIDAD:
- Inmunosupresión, astenia.
- Mucositis
- Anorexia
- Náuseas, vómitos.
- Neuropatía periférica.
- Cardiomiopatía.
 ENFERMEDAD DE HODGKIN
TOXICIDAD:
A largo plazo:
- Segundas neoplasias.
- Neumonitis y carditis.
- Neuropatía periférica.
- Infertilidad.
- Hipotiroidismo.
- Necrosis avascular.
- Afectación psicológica.
 Linfoma no Hodgkin
• (LNH): caracterizados por la ausencia de células
gigantes de Red- Stenberg. Existen diferentes subtipos
histológicos dependiendo de la localización, el tipo de
célula proliferante y el grado de masa tumoral. En
pediatría una de las formas habituales es el Linfoma
de Burkitt, que frecuentemente presentan masa
abdominal de crecimiento rápido y gran deterioro del
estado general del paciente; también se presenta el
Linfoma linfoblástico caracterizado por la presencia de
una gran masa mediastínica, con posible infiltración a
SNC y médula ósea.
 LINFOMAS NO HODGKIN
- Neoplasias a partir de células linfoides de g. linfáticos o del
sistema linfoide extraganglionar.
- Marcadores de superficie que los distinguen como linfocitos.
- Grupo heterogéneo.

ETIOLOGÍA:
- Multifactorial.
- Virus: Epstein-Barr (Burkitt), HTLV-I (linfoma T adulto), HHV-
8, HTLV-III, HIV.
- Oncogenes: traslocación 8-14, t (8;22), t (2,8), t (11;14).
- F. ambientales: radiación, benzeno, helycobacter pylori…
 LINFOMAS NO HODGKIN
CLÍNICA:
- Adenopatías periféricas.
- Afectación primaria extraganglionar (20-25%): síndrome de
vena cava superior, síntomas abdominales…
- Extensión centrífuga sin respetar regiones anatómicas.
- Síntomas constitucionales

ESTUDIOS DE LABORATORIO:
- Linfocitos inmaduros en sangre periférica.
- Elevación de LDH, β2 microglobulina, ácido úrico, alteración
bioquímica hepática, elevación de creatinina.
 LINFOMAS NO HODGKIN

DIAGNÓSTICO:
- Biopsias (preferibles a PAAF). Estudio inmunológico,
inmunohistoquímica.
- Estudio de extensión:
= enfermedad de Hodgkin
estudio esófagogastroduodenal
colon
LCR
Laparotomía
 LINFOMAS NO HODGKIN

CLASIFICACIÓN:

- Diferentes clasificaciones a lo largo de la historia.

- REAL (1994): Distingue B/T. Subtipos histológicos.
- Linfomas de bajo grado: linfomas indolentes.
- Linfomas de alto grado: clínicamente agresivos; y
clínicamente muy agresivos.
Dr. Burkitt
 LINFOMAS NO HODGKIN

ESTADIOS:

- Clasificación de Ann Arbor.

- Masa tumoral (LDH).
- Afectación del estado general.
- Edad .
- Número de órganos afectados.
 LINFOMAS NO HODGKIN
TRATAMIENTO:
-Quimioterapia.
- Radioterapia parte del tratamiento combinado o adyuvante.
- Diferentes fármacos sin resistencia cruzada, altas dosis.
- Ciclos repetidos.
- CHOP, m-BACOP, MOPP, MACOP-B…
- Tratamiento de rescate: Trasplante autólogo / alogénico.
- Quimioterapia de segunda línea: si contraindicado el
transplante.
- En linfomas benignos: “watch and wait”, monoterapia,
interferón, anticuerpos monoclonales.
 LINFOMAS NO HODGKIN

PRONÓSTICO:

- Linfomas agresivos en estadios localizados: supervivencia

80%.
- Linfomas en estadios más avanzados: posibilidad de curación
40%.
- Linfoma del manto no existe tratamiento eficaz.