FARMACOLOGIA

CARDIOVASCULAR
DRA BLANCA LLERENA VILLAFUERTE
 Farmacologia cardiovascular
• Estimulantes (cardiotonicos)
• -digitalicos
• -agonistas beta adrenergicos
• -inhibidores de la fosfodiesterasa III
• Depresores
• -antiarritmicos
• -antianginosos o vasodilatadores coronarios
• -antihipertensivos
 cardiotonicos
• Toda sustancia con efecto inotropico positivo
 DIGITALICOS
• Son glucosidos cardiotonicos que aumentan la eficacia
mecanica del corazon, entonces actúa sobre el musculo
cardiaco, su efecto es poderosos pero su margen de
seguridad es estrecho por eso se usa con otros
compuestos con efecto inotropico (+), son poco
tóxicos, entre ellos : Inhibidores de la fosfodiestearasa
y  bloqueadores, estos no son utiles para el
tratamiento prolongado pero si para tratar la
insuficiencia congestiva grave .
• En cuanto a su quimica originalemnte se obtiene de la
planta Digitalis Purpurea o Escilia y de la digitalis
Planata.
 COMPOSICION QUIMICA
• En su composición esta formado por azucar y una
glucona o genina, formados por dos tipos de anillos :
• Nucleo esteroide es lipofilico”
Cicloperhidrofenantreno”
• Anillo lactona es hidrofilico.
• El azucar es hidrofilo, 2 son las características químicas
que determinan la farmacocinetica : El azucar y la
combinacion del anillo lipofilico e hidrofilico, el azucar
influye en la solubilidad y penetrabilidad a las células
(absorción).
• La vida media y metabolismo la determinan la
combinacion del anillo lipofilico e hidrofilico ; esta
determina su farmacocinetica.
 PRINCIPALES DIGITALICOS
• Se tiene cono ejemplo a 3 digitalicos :
• OUABAINA
• DIGOXINA
• DIGITOXINA
• LANATOSIDO C
• DESLANOSIDO
 MECANISMO DE ACCION
• Inhibición de la bomba Na / K ATPasa,
bombea 3 iones Na hacia el exterior y 2 iones
K hacia el interior de la celula usando como
fuente de energia al ATP esto hace que se
mantenga grandes concentraciones y bajas de
Na en el interior de la celula
• Bomba de recambio de Na/Ca: actua como
antitransportador dependiente de ATP que
normalmente expulsa Ca de las celulas
 ACCIONES FARMACOLOGICAS
• Tiene efecto inotrópico positivo que se da en
corazones normales e con insuficiencia, sin
aumento del consumo de O2.
• Aumento del volumen sistolico y del GC
• Disminucion de la presion venosa y pulmonara
elevados
• Aumento de la dinamica circulatoria
• Aumenta la diuresis
• Disminucion de la Pd intravascular elevada
• Disminucion del volumen del ventriculo
insuficiente
 Acciones farmacologicas
• Efecto cronotropico negativo:
• -px enlentecimiento de la frecuencia de disparo
del NSA
- enlentecimiento de la velocidad de conduccion en
el NAV
- Acortamiento del potencial de accion auricular
- A dosis toxicas los glucosidos aumentan el tono
simpatico del corazon
- Potenciacion del automatismo
- Reduccion de la velocidad de conduccion cardiaca
 Acciones farmacologicas
• Efectos sobre el ECG
• -el PR se alarga
• -el ST se infradesnivel y la onda T se hace
negativa
• - el QT puede acortarse
 Farmacocinetica
• Absorcion: se absorben en forma pasiva a
traves del TGI, su distribucion es muy lenta
pero amplia alcanza concentraciones
moderadas en corazon, bazo, y pulmones y
niveles minimos en cerebro, cruza la BHE y la
placenta, circula ligados a las proteinas
plasmaticas mayor para la digitoxina, se
metabolizan en grado variable principalmente
en el higado y en menor magnitud a nivel
intestinal, se eliminan por via renal.
 Farmacocinética
• por VO digitoxina se obsrva en un 100 %, la digoxina en un 80 %
pero a la digoxina la desactivan las bacterias intestinales, entonces
disminuyen su biodisponibilidad
• La se observa en dogoxina un 25 % , el deslanocido por VO es
pobre su absorción, pero por VSC o IM su acción se observa muy
irregular, por eso la unica via segura es la VEV.

• Union a albúmina.- Fijación similar al musculo cardiaco, siendo la

digitoxina menor y el deslanósido se une debilmente.

• Eliminación.- L a digitoxina se excreta 20 % por vía hepática, por la

circulación enterohepática que puede prolongar su vida media ; la
digoxina solo en un 10 %, se elimina por vía hepática, el 50 % por el
riñon, se debe tener en cuenta la función renal, el deslanocido no
se elimina por hígado pero si por riñón.
 REACCIONES ADVERSAS
• La intoxicación por digitalicos se debe a :
• 1.- Efecto acumulativo de dosis de mantenimiento.
• 2.- Uso concomitante con diuréticos.
• 3.- Uso de aumento de dosis ( en caso de arritmias severas )

• Los sintomas de intoxicación son :

• GI : anorexia, NVD ( nauseas, vómitos, diarreas)
• Cuadro Cardiaco : cualquier tipo de arritmia
• Neurológico : cefalea , fatiga, desorientación y delirio
• Visuales, : visión de color amarillo verdoso

• Tratamiento de Intoxicación :
• Suspender el digitalico.
• Administrar cloruro de potasio
• Antiarritmicos
• Otro grupo de efectos colaterales son la hipersensibilidad, esto es raro y
generalmente como erupción cutánea, urticaria o .escarlatiniforme
 Indicaciones

• insuficiencia cardiaca congestiva,

• taquicardia paroxística , supraventricular y
• en casos de fibrilación ventricular, no para
revertir la arritmia sino para disminuir la
frecuencia ventricular.
 Cardiotonicos II
aminas y otros agonistas beta
adrenergicoss
• Estos farmacos aumentan la fuerza de
contraccion del miocardio por estimulo de los
receptores b-1 adrenergicos cardiaco
• CLASIFICACION:
• NATURALES: DOPAMINA
• SINTETICOS: DOBUTAMINA, DOPEXAMINA,
IBOPAMINA, FENOLDOPAN, ISOPROTENEROL
 AMINAS Y OTROS AGONISTAS BETA-
ADRENERGICOS
• Utiles para el tto. De urgencia, principalmente
cuando la IC se asocia con volumen sistolico
bajo o shock
• Se administra por via endovenosa en goteo
continuo por se requiere monitoreo continuo
• Los efectos adversos mas importantes
guardan relacion con su naturaleza
arritmogenica y con posibilidad de exacerbar
la isquemia miocardiaca
 DOPAMINA
• Es la tercera catecolamina natural precursor de la
NA. Es un agonista tanto de los receptores beta-1
como de los D-1
• Farmacocinetica: no se administra por VO ya que
es metabolizada por la MAO y la COMT se
administra por infusion EV, se distribuye
ampliamente pero no atraviesa la BHE, TVM es de
2 minutos y sus efectos duran 10 minutos. Es
metabolizada por la MAO Y COMT con la px de
metabolitos y son conjugados por el acido
glucoronico se elimanan por la orina.
 dopamina
• Mecanismo de accion: actua sobre los
receptores beta-1 y en forma indirecta al
estimular la liberacion de NA por las
terminaciones nerviosas simpatica, px efecto
inotropico positivo. Tambien actua sobre los
receptores dopaminergico D-1 perifericos,
localizados en el musculo liso arteriolar de la
vasculatura mesenterica, coronaria, cerebral y
renal produciendo vasodilatacion
 dopamina
• Efectos farmacologicos a traves de los receptores
D1,D2,beta,alfa 1, liberacion de NA
• A dosis pequeñas 0.2 a 2 ugr/Kg/m actua a nivel
D-1 actua a nivel renal, mesenterico y coronario
aumenta la filtracion glomerular, excresion de Na
y formacion de orina
• A dosis medias 2.5ug/Kg/m actua beta-1 D-1,
aumentando la fuerza de contraccion sin alterar
la FC
• A dosis elevadas mayor 5 2gr/Kg/m alfa-1 px
vasocontriccion, aumenta la RVP y la PA
 DOPAMINA
• INDICACIONES: Hipotension agda, shock cardiogenico,
shock septico, disminucion del gasto cardiaco
descompensacion de la ICC
• CONTRAINDICACIONES: Taquiarritmias no corregidas,
feocromocitona, fibrilacion ventricular.
• PRECAUCIONES: Administrar en bomba de infusion,
primero corregir la hipovolemia, no diluirse en
soluciones alcalinas, usar con cuidado en
transtornovascular oclusivo, lesiones por frio,
endarteritis diabetica, embolia, gestantes y pacientes
que reciba IMAO, no asociar con bicarbonato de Na, la
acidosis reduce la eficacia de la dopamina, en
gestantes y lactantes niños y ancianos con precaucion,
en pacientes con IR no ajustar la dosis
Inhibidores de la fosfodiesterasa III
• A nivel cardiaco aumenta la fuerza contractil del
corazon
• A nivel vascular produce vasodilatacion arteriovenosa
• CLASIFICACION:
• IFDE III clasicos:
• Derivados biperidenicos: amrinona, milrinona
• Derivados imidazolicos: enoximona, piroximona
• Derivado quinolonico: vesnarinona
• IFDE sensibilizadores al calcio:
• Derivados benzimidazolicos: sulmazol, pimobeendan
 ANTIARRITMICOS: clasificacion
• I.- bloqueadores de canales de Na:
• Ia bloqueo leve: alargan el PRE:
• quinidina, procainamida, disopiramida.
• Ib bloqueo moderado: acortan el PRE:
• Lidocaina, mexiletina, morizacina, fenitoina, tocainida
• Ic bloqueo potente no modifican el PRE:
• Flecainida, encainida, propafenona, corcainida
• II.- Bloquedores  adrenergicos :
• Propanolol, atenolol, metoprolol
• III.- bloqueadores de canales de potasio:
• Amiodrona, bretilio, sotalol, dofetilide, azimilide.
• IV .- Bloqueadores de canal de calcio:
• Verapamil, diltiazem
• Los mecanismo de estos fármacos son :
• Disminución de Arritmias Cardiacas
• a .- Aumento del umbral por bloqueo de canales de sodio y calcio
• b .- Prolongar los potenciales de acción por inhibición de canales de K
• c.- Hiperpolarizando a la célula
• d.- Disminuyendo la pendiente de fase 4
• ( Del simpático el receptor mas importante en corazón es el  ) entonces, se usa antagonistas 
adrenérgicos y agonistas muscarínicos ( Atropina )
• En el caso de arrritmias por despolarizaciones su efecto se debe a lainhibición de la aparición o
interferencia de las corrientes de Na - Ca que las activa. En caso de PDTa por digitálicos estos son
inhibidos por el Verapamil, Quinidina, que también bloquea los canales de sodio. En los casos de
PDTe estos se pueden inhibir por acortamiento de la duración del potencial de acción.
• Fenómenos de reentrada, en estos casos la intención es prolongar la refractariedad del tejido
cardiaco. En casos de tejidos de respuesta rápida la intención es retrasar la recuperación de los
canales Na mediante bloqueadores de canales de Na. El tejido de respuesta lenta se utiliza en los
bloqueadores de los canales de calcio.
• También se puede interferir entre el acoplamiento de célula a célula de tejido enfermo por la
Amiodarona.
 MECANISMO DE ACCIO
• Los mecanismo de estos fármacos son :
• Disminución de Arritmias Cardiacas
• a .- Aumento del umbral por bloqueo de canales de sodio y calcio
• b .- Prolongar los potenciales de acción por inhibición de canales de K
• c.- Hiperpolarizando a la célula
• d.- Disminuyendo la pendiente de fase 4
• ( Del simpático el receptor mas importante en corazón es el  ) entonces, se usa
antagonistas  adrenérgicos y agonistas muscarínicos ( Atropina )
• En el caso de arrritmias por despolarizaciones su efecto se debe a lainhibición de
la aparición o interferencia de las corrientes de Na - Ca que las activa. En caso de
PDTa por digitálicos estos son inhibidos por el Verapamil, Quinidina, que también
bloquea los canales de sodio. En los casos de PDTe estos se pueden inhibir por
acortamiento de la duración del potencial de acción.
• Fenómenos de reentrada, en estos casos la intención es prolongar la
refractariedad del tejido cardiaco. En casos de tejidos de respuesta rápida la
intención es retrasar la recuperación de los canales Na mediante bloqueadores de
canales de Na. El tejido de respuesta lenta se utiliza en los bloqueadores de los
canales de calcio.
• También se puede interferir entre el acoplamiento de célula a célula de tejido
enfermo por la Amiodarona.
• QUINIDINA. Su uso se da en arritmias po alteración en el automatismo, su vida media es de 7 a 9 horas, su
metabolismo es hepático y renal en 10 a 50%, su dosis vía oral es de 1,2 a 2 g por día en dos a tres tomas. Sus
efectos colaterales son: gastrointestinales, sinconismo y arritmias. Es importante tener en cuenta que los
antiarrítmicos son arritmogénios a dosis elevadas
•
• PROCAINA .- Es usado por VEV cuando la lidocaína es ineficaz en el control o profilaxis de taquiarritmias
ventriculares y repetitivos, su vida media es de 3 - 5 horas, limitafo o impedido para el tratamiento prolongado.
• Es metabolizado por el hígado.
• Dosis inicial 25 mg/ minuto VEV ; la dosis maxima es 1 gr y la dosis de mantenimiento es de 2 -4 mg / min
• Efectos colaterales ( EC ).- fiebre , Ac antitumorales, leucopenia, e inducir arritmia.
•
• LIDOCAINA.- Su uso es mas eficaz en arritmias ventriculatres graves, insuficiencia cardiaca aguda, y en anestesia.
• Su vida nedia es de dos horas
• Su metabolismo es hépático
• Dosis inicial 1 mg/Kg ; por VEV se repite cada 5 minutos, la dosis de mantenimiento es de 2 - 4 mg / min-
• EC.- obnuvilación, convulsiones, paro respiratorio.
•
• MEXILETINA.- Su uso está indicado en taquicardia repetitiva.
• Su vida media es 2 hs , su biodisponibilidad es 90%
• Dosis usual : 200 a 300mg c/8 hr VO.
• PROPAFENONA.- Se usa en extrasistoles ventriculares, prevencion
de extrasistole ventricular.
• Su vida media es 4 hs.
• Se mataboliza en higado
• Dosis : 250-300 mg/2 hs VO, VEV es 1-2 mg/kg, seguido de una
dosis de manteninmiento de 2 mg/min.

• PROPANOLOL.- Restringido su uso en taquicardia sinusal, para

evitar muerte súbita.
• Vida media de 4-6 hs.
• Metabolismo hepatico.
• Dosis : 0.1-0.2 mg/Kg VEV, VO el rango es 80-480mg/día, Vida
Media de 3 hs.
• EC.- Broncoespasmo, bradicardia e hipotensión.

• FLECAIMIDA.- Extrasistole auricular y extrasistole ventricular.

• AMIODARONA.- Usado en arritmias ventriculares graves ; extrasistole y
taquicardia repetitiva, también en donde hay antecedentes de insuficiencia
cardiaca o recuperación de fibrilación ventricular, es util en el mantenimiento del
ritmo sinusal, despues de una cardiversión electrica.
• Vida media es de 15 -105 dias.
• Metabolismo hepático.
• Dosis es de 200 - 600 mg 7 día por VO.
• EC.- frecuente y algunos de estos graves ; causa hipotensión, micodepósitos
craneales, fotosensibilidad cutánea, disfunción tiroidea arritmias , como
bradicardia, neumonitis intersticial grave que solo es tratado con corticoides.
•
• VERAPAMILO.- Se usa en el tratamiento de la taquicardia paroxística
sup`raventricular, en disminución de la frecuencia cardiaca, en casos de fibrilación
auricular que no responde a digitálicos.
• Vida media es de 3 - 8 horas
• Metabolismo hepático.
• Dosis VEV es 5 - 10 mg administrado en un minuto, seguido de dosis de
mantenimiento de 0,005 mg / Kg / min u por VO se usa 80 - 120 mg / 8 horas.
• EC.- Induce hipotensión por bloqueo del canal del calcio, produce bradicardia,
esto tiene extensión sobre el tracto digestivo y asi causa extreñimiento.
• ADENOSINA.- Nucleosido endógeno usado en taquicardia
supraventricular paroxística, por VEV disminuye la
frecuencia cardiaca y prolonga la conducción A-V, incluso
provoca bloqueo. Vida media es de 1 - 6 segundos, por VEV
se le administra en dosis crecientes de 5 a 30 mg cada
minuto y según la respuesta.
• EC.- son escasos y fugaces los cuales no requieren
tratamiento , éstos son sensación de calor, dolor torácico,
bradicardia, bloqueo y fibrilación auricular.
•
• ATROPINA.- Usado en bloque colinérgico, usado en la
bradicardia sinusal y bloqueo ventricular, se usa por VEV
con una dosis de 0.5 - 2 mg cada 3 - 4 horas.
 ANTIANGINOSOS
NITRATOS Y NITRITOS

• Son ésteres simples de ácido nítrico y ácido nitroso

(polialcohólicos). Algunos de ellos son muy volátiles como el Nitrito
de Amilo, moderadamente volátiles como la Nitroglicerina y
algunos son sólido como el Dinitrato de Isorbide. De este grupo la
Nitroglicerina es el prototipo, también su nombre químico es el
"Trinitrato de glicerilo".
• Las presentaciones para uso médico no son explosivas, sus
presentaciones sublinguales son muy volátiles y se absorben en el
plasma, de ahí que estas cápsulas deban ser almacenadas en
envases de vidrio, caso contrario con el tiempo pierden potencia.
• No son sensibles a la luz; todos los ésteres nitratos y nitritos liberan
finalmente óxido nítrico en el músculo liso de los órganos blanco.
• Inducen tolerancia cruzada cuando se administran a dosis elevadas
(entre ellos).
 Farmacocinética
• Los nitratos orgánicos son en gran número eliminados por la enzima Nitrato Orgánico Reductasa
Hepática; por lo tanto el hígado tiene gran capacidad de eliminar estos fármacos dados por vía oral.
Por Ej. La Nitroglicerina y el Dinitrato de Isosorbide tienen una biodisponibilidad del 10 al 20%; en
este sentido el uso de la vía sublingual evita el efecto del primer paso y en el caso de la
Nitroglicerina se absorben bien por vía sublingual y alcanzan rápidamente concentraciones
sanguíneas terapéuticas eficaces.
• En el caso de la Nitroglicerina su efecto se presenta a los 3 minutos y la duración va entre 20 y 30
minutos por vía sublingual se aconseja administrar las dosis.
• Debido al aumento de su biodisponibilidad pueden presentarse efectos tóxicos por el uso
prolongado de estos fármacos; en estos casos se utilizaran los fármacos en preparaciones orales
que contienen cantidades adecuadas para una biodisponibilidad adecuada.
• Hoy en día se cuentan con presentaciones transdérmicas, orales de liberación lenta.
• El Nitrito de Amilo es un líquido muy volátil y viene en ampollas de vidrio empacados en tela, para
su aplicación se rompe la ampolla y se inhala el vapor, alcanza concentraciones sanguíneas
terapéuticas evitándose el efecto de primer paso una vez absorbidos los compuestos de nitrato.
• Sus formas no transformadas tiene una vida media de 2 a 8 minutos, pero sus metabolitos
desnitrados tienen una vida media aproximada de 3 horas.
• En el caso de la Nitroglicerina se tiene 2 compuestos con eficacia clínica: Mononitroglicerina y
Dinitroglicerina.
• Estos compuestos tiene eficacia clínica vasodilatadora significativa y tal vez son responsables del
efecto por vía oral. El metabolito del Dinitrato de Isosorbide es el 5 - mononitrato, también es
activo y es comercializado en esta forma para su uso clínico.
• La eliminación final se da por excreción renal, en gran parte en forma de derivados del glucoronido
y metabolitos desnitrados.
 Farmacodinamia

• En cuanto a la Nitroglicerina como modelo da

lugar por una desnitrificación a un ion nitrito;
reacción catalizada por la enzima Glutatión - S
- transferasa (esta enzima requiere de
sulfhidrilo tisular para actuar).
• Por otra parte por reacciones que no son bien
conocidas se libera Oxido Nítrico (NO) del ion
nitrito dentro de las células musculares lisas
que actúa sobre la guanilil ciclasa.
•
EL aumento del GMPc que es responsable de la actividad kinasa de la
cadena ligera de la miosina sea eludida liberándose el fosfato dando lugar
a una relajación.
• El NO también induce la producción de prostaglandina E, ya sea PG E1 o PG
E2, también induce la liberación de prostaciclina I2. Ambas inhiben la
concentración de Ca++ intracelular e inducen relajación.
• El NO también induce hiperpolarización de la membrana celular del
músculo liso.
• El uso de altas dosis sobre todo en forma prolongada de la Nitroglicerina
produce tolerancia cruzada con los otros compuestos nitritos y nitratos; si
bien no se ha comprendido totalmente el mecanismo de esta tolerancia,
uno de los factores que intervendría sería la disminución de los grupos
sulfihidrilo necesarios para la liberación del ion nitrito (ya que los
fármacos que restituyen este sulfhidrilo controlan la tolerancia.
• Se considera que el posible sitio de tolerancia sean los lugares donde se
libera óxido nítrico.
 ACCIONES FARMACOLOGICA
• La nitroglicerina relaja todo tipo de músculo liso sin importar el estado del
tono muscular preexistente. No tiene efectos sobre el músculo cardiaco,
ni el músculo esquelético.
• En cuanto a la relajación del músculo liso vascular es mucho mayor a nivel
de los vasos venosos, debido a esto disminuye la precarga.
• Disminuye también la resistencia y por lo tanto la poscarga.
• También disminuye las secreciones vasculares pulmonar y general. Esta
diferencia de relajación entre los vasos puede deberse a 2 factores:
• Respuestas reflejas inducidas por la vasodilatación
• Diferencia de la capacidad que tienen los músculos lisos entre los distintos
vasos de liberar óxido nítrico.
• En ausencia de insuficiencia cardiaca disminuye el gasto cardiaco.
• Debido a la venodilatación se puede presenta hipotensión ortostática que
puede llevar al sincope.
• En las arterias existe una mejor capacidad para acomodarse a las
pulsaciones de sangre (como en la aorta que tiene gran capacidad de
acomodación), sin embargo, no todas las arterias tiene esta misma
capacidad, entre ellas las arterias temporales y meningeas, entonces el
efecto palpitante es notorio y puede causar cefalea palpitante.
• En casos de insuficiencia cardiaca mejora el funcionamiento cardiaco debido a que
disminuyen la precarga y poscarga.
• Los nitratos y nitritos pueden desencadenar efectos indirectos mediados por
respuestas reflejas compensatorias. Si hay disminución de la presión arterial
actuará el reflejo simpático mediado por barorreceptores y si esta hipotensión se
mantiene, actuara el sistema renina - angiotensina.
• El simpático puede inducir taquicardia que aumenta la contractilidad cardiaca, se
produce debido a que el Nitrato de Amilo inhalado induce una dilatación arteriolar
rápida que desencadena una venoconstricción. Otros nitritos causan retención de
sal y agua resultando que el efecto buscado desaparece, por tanto estos son otros
factores que condicionan la tolerancia a los nitritos y nitratos.
• Por otra parte, aumentan el flujo sanguíneo coronario por una dilatación de los
vasos cuando estos se encuentran sanos. Aquí hay una discusión sobre los
posibles efectos beneficiosos desde zonas no dañadas a zonas isquémicas.
• El gran número de anastomosis en la irrigación del músculo cardiaco facilitará la
redistribución. Pero se llega a la conclusión que el alivio de la angina de pecho se
debe a una disminución en el esfuerzo cardiaco, lo que condiciona una
disminución en el consumo de oxígeno, beneficio obtenido de la reducción de la
precarga y poscarga.
 Efectos adversos.

• Los más comunes son los efectos tóxicos, que no son más que extensiones
de los efectos terapéuticos que se buscan. En este caso tenemos la
hipotensión ortostática, taquicardia, cefalea palpitante o pulsatil.
• No empeora el glaucoma (antes se pensaba que aumentaba la presión
intraocular, pero si se contraindica en casos de hipertensión
endocraneana.
• La tolerancia se presenta cuando se utilizan dosis elevadas de los nitritos y
nitratos, se sugiere que el intervalo ente dosis sea de 8 horas, esto reduce
la tolerancia.
• En cuanto a la carcinogenicidad, las nitrosamidas se producen en el
organismo por la unión de nitritos y nitrados con una amina, algunas de
estas nitrosaminas son carcinógenas. Se ha encontrado correlación
epidemiológica entre los cánceres esofágico y gástrico y el contenido de
nitritos y nitratos en los alimentos, (las nitrosaminas se encuentran en el
tabaco y en el humo de los cigarrillos). Hasta el momento no hay
evidencia que las dosis utilizadas en el tratamiento de la angina produzcan
concentraciones importantes de nitrosaminas.
 Otros Efectos.
• A nivel del músculo bronquial , gastrointestinal y genitourinario producen
relajación del músculo lIso, pero esta relajación es más breve, tanto que es muy
poco útil en la clínica.
• Inhiben la agregación plaquetaria mediante el NO, pero esta inhibición no tiene
ningún beneficio clínico en el infarto agudo de miocardio.
• El nitrito reacciona con la hemoglobina dando lugar a metahemoglobina (que
tiene baja afinidad por el oxígeno). Elevadas dosis de nitritos dan lugar a
pseudocianosis e hipoxia tisular que puede ser extrema hasta la muerte celular.
• Esta intoxicación por nitritos se puede presentar de forma inadvertida, ya que los
nitritos son usados para curar las carnes y también hay nitratos que liberan nitritos
en el agua de los pozos.
• Esta liberación de nitritos se da por acción de la flora intestinaL, los más
susceptibles son los lactantes.
• El uso clínico de esta intoxicación es en el envenenamiento por cianuro, el cianuro
se fija al hierro de los citocromos y los inacticva (mortal para nosotros). El hierro
de la metahemoglobina que se forma por la reacción de nitritos con la
hemoglobina tiene mucha afinidad por el cianuro y por tanto capta el cianuro
fijado a los citocromos. El hierro del citocromo queda libre y es activo.
• El producto obtenido es la cianometahemoglobina que puede ser tratada para
desintoxicación con tiosulfato sódico. De esta reacción se obtiene tiocianato que
es menos tóxico y más fácil de eliminar.
 antihipertensivos
• Diuréticos.
• Tiazidas y fármacos relacionados: Hidroclorotiazida y Clortalidona
• Diuréticos de Asa: Furosemida, Bumetamida Y Ácido etacrínico
• Diuréticos ahorradores de potasio: Amilorida, Triamtereno y
Espidinolactona.
• Simpaticolíticos.
• De acción central: Metildopa, Clonidina, Guanabenz Y Guanfacina.
• Bloqueadores ganglionares: Trimetafan
• Bloqueadores de neuronas adrenérgicos: Guanstidina, Guanedrel y
Reserpina.
• Antagonistas  adrenérgicos: Propanolol, Metopropol
• Antagonistas  adrenérgicos: Terazosin, Prozosin, Doxazosin,
Fenoxibenzamina y Fentolamina
• Antagonistas adrenérgicos mixtos: Labetalol.
• Vasodilatadores:
• Arteriales: Hidralacina, Minoxidil y Diazóxido
• Arteriales y venosos: Nitroprusiato.
• Bloqueadores de Canales de calcio.
• Verapamil, Diltiazem, Niferipina, Nicardipina, Isadipina,
Amlodipina y Bepridin.
• inhibidores de la ECA.
• Captopril, Enalapril, Lisinopril, Quinapril, Remipril,
Benazepril y Fosinopril.
• Antagonistas de Receptores de la Angiotensina II
• Losartán
 BLOQUEADORES DE CANALES DE
CALCIO
• Se tiene como antecedente el uso de Verapamil como un
vasodilatador coronario putativo que tenía también efectos
inotrópico y cronotrópico negativos por inhibición del acoplamiento
de excitación y contracción por disminución del movimiento del
calcio hacia los miocitos cardiacos. Con el avance de la investigación
de la contracción del músculo liso vascular se vio la importancia del
calcio en los potenciales de acción de éstas celulas y también su
participación en el potencial de membrana de tejido marcapaso y
fibra contráctil cardiaca. Estos bloqueadores de canales de calcio
son un grupo heterogéneo que comparten su mismo mecanismo de
ación y que se manifiestan principalmente a nivel del músculo liso
vascular en las células cardiacas y en sus efectos hemodinámicos.
Efectos en el músculo liso vascular
• La despolarización de las células del músculo liso vascular depende principalmente del flujo de
entrada del calcio y la contracción depende de uj aumento de calcio intracelular. La contracción de
la fibra muscular lisa se debería a tres mecanismo:
• Apertura de canales de calcio voltaje dependientes, previa despolarización.
• Contracción por agonistas sin despolarización, mediante ligandos relacionados a receptores ligados
a proteínas G con un efecto sobre el difosfato de inositol, que finalmente inducirá aumento en la
liberación de calcio del retículo endoplásmico, e ingreso de calcio extracelular.
• Activación de canales de calcio operados por receptores.
•
• Los bloqueadores de canales de calcio, inhiben los canales de calcio voltaje dependientes del
músculo liso vascular, concentraciones más bajas que las necesarias para inhibir la liberación de
calcio intracelular o bloquear los canales de calcio operados por el receptor. Por esta acción todos
los bloqueadores de canales de calcio relajan el músculo liso vascular y tiene poco efecto sobre los
lechos venosos, por lo que no afectan la precarga.
•
• Las dihidropiridas, Nifedipina, Nicardipina, Isradipina, Amlodipina, más el Verapamil y el Diltiazem
además de su acción vasodilatadora disminuyen la resistencia vascular primaria, en especial la
Nicardipina y aumentan el flujo coronario, lo que los hace útiles en casos de la angina variante y de
esfuerzo; sobre la angina inestable y el infarto cardiaco no se ha verificado su efecto.
• Efectos sobre las células cardíacas
• Su efecto sobre el marcapaso el nodo sinusal y la conducción A-V depende si se
retrasa la recuperación de los canales lentos de calcio que están involucrados en la
despolarización, en el caso de la Niferipina, su efecto tiene poca dependencia de la
frecuencia de estímulo al marcapaso; reduce la corriente de entrada de calcio pero
no afecta la conducción del nodo. El Verapamil reduce también la corriente de
entrada de calcio y disminuye la tasa de recuperación del canal, el Verapamil y el
Diltiazem aumentan su efecto de bloqueo del canal de calcio si aumenta la
frecuencia de estimulación del nodo.
•
• El Verapamil y Diltiazem disminuyen la frecuencia del marcapaso del nodo sinusal
y también enlentecen la conducción A-V, lo que los hace útiles en las
taquiarritmias supraventriculares, además el Diltiazem puede inhibir el
intercambiador Na-Ca mitocondrial.
•
• El Bepridil inhibe la entrada lenta de calcio y también al entrada rápida de sodio, lo
que explica su efecto inotrópico negativo directo.
•
 Efectos Hemodinámicos
• Todos aumentan el flujo sanguíneo coronario. La Niferipina
usada por VEV tiene un efecto dilatador selectivo de los
vasos de resistencia arterial. La disminución de la presión
arterial desencadena el reflejo simpático, lo que conduce a
una taquicardia con efecto inotrópico positivo, usado en
dosis adecuadas se consiguen concentraciones mucho
menores que las requeridas para lograr efectos notorios en
el corazón; entonces la disminución de la resistencia
arteriolar es la que condiciona directamente la disminución
de la presión arterial y secundariamente mejoran la
contractilidad y función ventricular con un aumento
moderado de la frecuencia cardiaca y gasto cardiaco.
Usada la Niferipina por vía oral tiene un efecto dilatador
arteriolar, aumenta el flujo sanguíneo periférico, sin
cambiar el tono venoso.
•
 Farmacocinética
• La absorción de estos fármacos por vía oral es casi completa, pero su
biodisponibilidad disminuye por su metabolización hepática (efecto de
primer paso). Su tiempo de latencia está entre los 30 a 60 minutos: la
Amlodipina, Isradipina, Felodipina se absorben más lentamente, pero
tiene una acción más prolongada. En el caso del Verapamil usado por vía
endovenosa su efecto máximo se obtiene antes de los 15 minutos.

• Estas drogas se transportan por la sangre unidas a las proteínas en un 70 a

98%, su vida media es muy variable de 1,3 a 64 horas. Administrados en
forma repetida por vía oral incrementa su biodisponibilidad y vida media
por saturación de metabolismo hepático. El Diltiazem al ser metabolizado
da lugar al desacetildildizem que tiene un 50% de la potencia de la droga
original, el Verapamil es metabolizado a norverapamil, que tiene menos
potencia, pero una vida media de 10 horas. La vida media y
biodisponibilidad aumentan en casos de disminución de la función
hepática (cirrosis). La vida media está prolongada en los ancianos
 Efectos Adversos.
• Los más frecuentes se debe a una vasodilatación excesiva por una mala dosificación y se caracterizan por
desvanecimiento, hipotensión, cefalalgia, rubor, disestesia digital y nauseas. Es posible que se presente
estreñimiento, edema periférico, tos, sibilancias y aún edema pulmonar.
•
• La Minodipina usada a dosis elevadas en casos de hemorragia subaracnoidea, producen calambres musculares.
• Los efectos secundarios menos frecuentes son exantemas, somnolencia, aumentos menores en las pruebas
hepáticas. Todos los efectos adversos mencionados son benignos y mejoran con el tiempo de tratamiento o ajuste
de la dosis.
•
• A continuación mencionaremos algunos efectos más severos:
• Las dihidropiridinas pueden empeorar la isquemia cardiaca debido a una hipotensión excesiva que disminuye la
perfusión coronaria y también debido a un robo coronario debido a una vasodilatación en otras regiones no
isquémicas. Así mismo debido al mayor tono simpático inducido por vía refleja hay un aumento de demanda de
oxígeno que no es satisfecha.
•
• El Verapamil y Diltiazem a dosis terapéuticas es menos probable que agraven la isquemia cardiaca por su menor
capacidad de inducir dilatación arteriolar periférica excesiva y mayor capacidad de restricción de la taquicardia
excesiva. En pacientes con enfermedad del nodo sinusal o con alteraciones de la conducción del nodo A-V o en
bloqueo  adrenérgico es posible utilizar el Verapamil por VEV, aunque se ha informado bradicardia, asistole
transitoria y aumento de la insuficiencia cardiaca.
•
• El Verapamil por VEV más un antagonista  adrenérgico está contraindicado pues
hay mayor propensión al bloqueo A-V con depresión grave de la función
ventricular. NO se ha de usar el Verapamil ni el Diltiazem por VEV en casos de
disfunción ventricular, alteración de la conducción del nodo sinusal A-V y en
presiones sistólicas menores de 90 mm Hg, algunos bloqueadores de canales de
calcio aumentan la concentración de Digoxina pero no hay toxicidad
generalmente. El Verapamil está contraindicado en intoxicación por digitálicos
porque exacerba las saturaciones de la conducción del nodo A-V.
•
• El Bepridil tiene propiedades antiarrítmicas prolongando el intervalo QT, por lo
mismo puede provocar efectos adversos arrítmicos graves, en especial si hay
hipopotasemia y/o bradicardia; puede observarse en estos casos taquicardia
ventricular polimorfa que es una arritmia potencialmente letal.
•
• Finalmente pueden inducir los inhibidores de canales de calcio una
agranulocitosis. Todos estos efectos adversos y consideraciones de los
bloqueadores de canales de calcio hacen que no se les recomiende para ser
utilizados como fármacos de primera línea, si anteriormente no se ha probado
otros tratamientos de manera adecuada.
 CAPTOPRIL.
• Fue el primero en ser utilizado.
• Su mecanismo de acción es la hidrolización de la ECA, lo que impide la
transformación de Angiotensina I en Angiotensina II.
• Por otra parte, debido a la hidrólisis de la ECA no hay degradación de la bradicinina
(otro sustrato de la ECA) y al no degradarse ésta hay un aumento de la
permeabilidad, aumento de la vasodilatación, inducción de liberación de óxido
nítrico y prostaglandinas (responsables de los efectos complementarios
antihipertensivos).
• No se inhibe el eje renina-angiotenina-aldosterona.
• Se estimula al sistema calicreina-cinina.
• Se absorbe bien por vía oral.
• Su biodisponibilidad en ayunas es del 30%, si se mezcla con alimentos disminuye a
30 ó 40% (pero no afecta la acción antihipertensiva).
• Se metaboliza en el hígado por conjugación con disulfuro (sulfoconjugación).
• Menos de la mitad de la dosis se excreta sin cambios en la orina.
• La vida media del captopril es de 3 horas y se distribuye en todos los tejidos del
cuerpo, excepto en el sistema nervioso central.
• Hay una mala correlación entre la concentración sanguínea y la respuesta clínica.
• La dosis inicial es de 25 mg 2 a 3 veces al día administrada 1 ó 2 horas antes del
alimento.
• La respuesta hipotensora se obtiene a las 2 ó 4 horas de iniciada la dosis.
• Se ajusta la dosis con intervalos de 1 a 2 semanas.
 ENALAPRIL.
• A Diferencia del captopril es poco activo como tal y debe ser hidrolizado
por las esterasas del hígado a enalaprilat (mucho más activo) que tiene
efectos semejantes al captopril.
• El enalaprilat es un ácido dicarboxílico y en esta forma solo esta presente
para uso endovenoso (para urgencias hipertensivas).
• Las concentraciones máximas de enalaprilat (después de dosis oral de
enalapril) se dan de 3 a 4 horas.
• La vida media del enalaprilat es de 11 horas, de ahí que el enalapril se
puede administrar en dosis de 10 a 20 mg, 1 ó 2 veces al día.
• OTROS.
• Al igual que el enalapril: el BENAZEPRIL, FOSINOPRIL, MOEXIPRIL,
QUINAPRIL, RAMIPRIL Y LISINOPRIL son fármacos de acción prolongada.
• Tomando de modelo al lisinopril, por vía oral se absorbe de manea lenta
llegando a concentraciones máximas a las 7 horas.
• Posee una vida media de 18 horas con dosis de 10 a 80 mg una vez al día.
• Todos los inhibidores de la ECA se eliminan por vía renal (por lo que hay
que modificar la dosis en casos de insuficiencia renal) con excepción de el
fosinopril y moexipril (no poseen problema por eliminación renal).
 EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LA
ECA.
• Disminución de la presión arterial, sobre todo por la disminución de la resistencia
vascular periférica.
• No modifican el gasto cardiaco no la frecuencia cardiaca de manea significativa
(dado que no estimulan el simpático de manera refleja).
• Lo anterior da la ventaja de que son seguros en casos de cardiopatías isquémicas;
disminuyen la resistencia pero no exigen mayor trabajo al corazón, lo que se
traduce en menor esfuerzo.
• La ausencia de taquicardia refleja es explicada aparentemente por una
reprogramación a la baja de los barorreceptores o un aumento de la actividad
parasimpática.
• Los inhibidores de la ECA son más eficaces en pacientes con actividad renina
plasmática elevada (pero aún así no hay una buena relación entre la renina
plasmática y la respuesta hipotensora de los inhibidores de la ECA).
• En pacientes con nefropatía diabética disminuye la proteinuria, básicamente
porque estabiliza la función renal, aún en casos donde no disminuye la presión
arterial. Mejoran la función renal en nefropatía diabética por efecto directo sobre
los riñones más que por la disminución de la presión arterial ya que mejoran la
hemodinámica renal disminuyendo la resistencia arteriolar eferente
• Son útiles en la insuficiencia cardiaca congestiva y después de un infarto de
miocardio dado que protegen la función ventricular izquierda durante los años
subsecuentes al infarto (debido a que disminuye la remodelación cardiaca
postinfarto).
 EFECTOS ADVERSOS
• El efecto adverso más común es por toxicidad (generalmente sobredosis) si se administra una dosis inicial y se va
modificando por la respuesta es poco probable que se llegue a toxicidad por sobredosis (a menos que hay una
franca equivocación.
• La toxicidad da lugar a hipotensión grave con dosis generalmente iniciales en pacientes hipovolémicos (aún con
dosis adecuadas): pacientes con uso de diuréticos, con restricción de sal o pérdidas de líquidos gastrointestinales
(vómitos y diarreas) y deshidratados.
• En estos casos habrá que corregir primero la hipovolemia antes de aplicar los antihipertensivos.
• Pueden causar hiperpotasemia o hiperkalemia:
• Rara vez en sujetos normales con función renal normal, pero si se presenta en pacientes con insuficiencia renal.
• Pacientes con diuréticos ahorradores de potasio.
• Pacientes con complementos de K+.
• Pacientes con bloqueadores 
• Pacientes con antinflamatorios no esteroideos (AINES).
• En el embarazo tienen potencial fetopático:
• durante el 1er trimestre no son teratogénicos aparentemente.
• En el 2do y 3er trimestre dan problemas: oligohidramnios, hipoplasia de bóveda craneal e hipoplasia pulmonar,
retraso de crecimiento.
• Puede causar muerte fetal o neonatal (al parecer por hipotensión fetal).
• Los inhibidores de la ECA no se contraindican en mujeres en edad fértil, pero si en el embarazo (tanto diagnóstico
como sospecha), se retira y se establece un tratamiento alternativo.
• A nivel del tracto respiratorio pueden causar breves molestias como tos seca acompañada de sibilancias (común
en pacientes con inhibidores de la ECA, en especial captopril).
• La forma más grave un angioedema que se presenta en la 1era semana de tratamiento (edema obstructivo de vías
respiratorias que da lugar a insuficiencia cardíaca e inclusive la muerte). Se debe rertirar el fármaco y el efecto
disminuye en horas. Estos efectos se debe a la bradicinina.
• Pueden causar proteinuria a mayor a 1 g / kg de peso, se desconoce la causa, pero no es presupone
contraindicación (por su efecto protector renal ya mencionado).
• Otro efecto raro pero grave es la neutropenia que se presenta en pacientes con vasculopatía de colágena y
enfermedad de parénquima renal.
• Efectos tóxicos comunes y menores (se presentan en el 10% de pacientes):
• HIDRALAZINA.
• Es un derivado de la Hidrazina, dilatador arteriolar (no de acción  adrenérgica). Es muy útil en el tratamiento combinado y casos de hipertensión grave.
• Mecanismo de acción.
• Los aspectos moleculares de su mecanismo de acción no se han descrito todavía, pero causa relajación directa del músculo liso arteriolar.
• No relaja la musculatura lisa venosa en general.
• Esta vasodilatación arteriolar causa: estímulo simpático (debido a la baja de presión), lo que conduce a un aumento de la frecuencia cardíaca, aumento en la contractilidad (inclusive de
forma directa) y estimula la liberación de la noradrenalina.
• Aumenta la actividad de la renina plasmática, lo que da una retención de líquidos (aumento de la precarga), lo que asociado al estímulo simpático provoca un aumento del gasto
cardiaco, por lo que es muy útil asociarla a bloqueadores  adrenérgicos.
• Disminuye de manera preferente la resistencia vascular a nivel de los vasos coronarios, cerebrales, renales y una pequeña dilatación en vasos de piel y músculo.
• Suele producir hipotensión postural debido a la vasodilatación arteriolar.
• Farmacocinética y dosis
• Aplicado por vía oral se absorbe bien y es metabolizado por acetilación (forma acetilada inactiva) realizado en hígado e intestinos.
• Su vida media es de 1 hora (promedio) y su concentración y efecto máximo hipotensivo se presenta entre los 30 a 120 minutos.
• Su efecto dura hasta 12 horas, la razón de un efecto tan largo en relación a su corta vida media (1 hora) no se ha establecido.
• Efectos adversos.
• Puede causar excesiva disminución de la presión arterial por vasodilatación arteriolar.
• Puede causar cefalalgia, nauseas, rubor, hipotensión, palpitaciones, taquicardia, desvanecimientos y angina de pecho.
• Como aumenta la actividad cardíaca induce un aumento del consumo de oxígeno por el miocardio, lo que puede complicar una isquemia cardíaca.
• Si bien produce vasodilatación general, ésta no se produce en los vasos coronarios epicárdicos, así el corazón pierde flujo sanguíneo que se redistribuye al resto del cuerpo
(vasodilatación general).
• La hidralazina utilizada por vía parenteral aumenta el riesgo de isquemia cardíaca en pacientes con arteriopatía coronaria. Entonces está contraindicada en hipertensos que sufran
arteriopatía coronaria y a la vez no es recomendable en pacientes de más de 40 años.
• Como induce un aumento en la actividad de la renina-angiotensina, hay retención de sodio y cloro, lo que puede causar insuficiencia cardíaca congestiva con gasto cardíaco elevado. En
estos casos se debe utilizar -bloqueadores y diuréticos.
• Produce también problemas de tipo inmunitario como un síndrome de Lupus Inducido, enfermedad del suero, anemia hemolítica, vasculitis con glomerulitis rápidamente progresiva. El
mecanismo de inducción de estos problemas no se ha dilucidado.
•
•
• NITROPRUSIATO DE SODIO.
• Pertenece al grupo de los nitritos. Por su efecto rápido, es útil en el control a corto plazo de la hipertensión grave y también es útil y eficaz para
mejorar la función cardíaca en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda.
• Mecanismo de acción.
• Al llegar al músculo liso es metabolizado a óxido nítrico (vasodilatador y efector farmacológico). Por lo que el nitroprusiato tiene acción indirecta.
• Este metabolismo es diferente al de la nitroglicerina.
• Su efecto dilatador incluye arterias y venas; y su respuesta hemodinámica depende del estancamiento venoso que induce, como de la disminución de
la resistencia arterial.
• Debido a la estasis venosa, existe hipotensión en posición erecta (mayormente) y a veces se manifiesta en la posición supina (acostado).
• Farmacocinética y dosis.
• El nitroprusiato es una molécula inestable, se descompone en un medio fuertemente alcalino y al exponerse a la luz.
• Debe utilizarse por vía endovenosa y en forma lenta y contínua.
• Sus efectos se obtienen a los 30 segundos, y el efecto máximo a los 2 minutos.
• Al suspender la administración el efecto desaparece antes de los 3 minutos.
• Teniendo en cuenta su metabolismo en el músculo liso, antes de llegar a óxido nítrico (NO) debe pasar por una fase donde se forma cianuro (mortal
en los seres humanos), este cianuro debe ser rápidamente metabolizado a tiocianato.
• El tiocianato se elimina por vía renal, la vida media del tiocianato es de 3 días en personas normales.
• Efectos adversos y toxicidad.
• Causa vasodilatación excesiva (en dosis elevadas). Por esto se debe vigilar constantemente la presión arterial.
• El cianuro formado en el metabolismo puede conducir a acidosis láctica grave, sobre todo si se administra más de 5 g/kg de peso por minuto.
• El límite para la metabolización del cianuro depende de la disponibilidad de azufre como tiosulfato. En caso de intoxicación por cianuro se debe
administrar tiosulfato de sodio.
• El tiocianato también causa toxicidad (nauseas, anorexia, fatiga, desorientación y psicosis tóxica). El riesgo aumenta si se administra nitroprusiato de
sodio por más de 24 a 48 horas, o que un paciente tenga insuficiencia renal.
• De ahí que el uso de nitroprusiato de sodio se restringe a hipertensión grave y en tratamiento de urgencia. Es útil para disminuir tanto la precarga
como la poscarga.
•
• MINOXIDIL
• Es usado en casos de hipertensión grave y resistente a otros
vasodilatadores arteriolares.
• Mecanismo de Acción.
• Para ser activo se metaboliza por sulfotransferencia
hepática hasta minoxidil N-O sulfato, la que activa los
canales de K+ ATPasa, lo que da una hiperpolarización del
músculo liso con relajación.
• Aumenta el flujo sanguíneo por vasodilatación a piel, vasos
del músculo esquelético, tubo digestivo y corazón. Pero
tiene menor efecto sobre vasos sanguíneos del SNC.
• Induce un aumento en el reflejo de la contractilidad
miocárdica (aumento del gasto cardiaco).
• Farmacocinética y dosis.
• Se absorbe bien por vía oral y la concentración máxima se alcanza media
hora. Su efecto máximo demora en aparecer (por necesitar
metabolización hepática).
• El minoxidil tiene vida media de 3 a 4 horas, pero su efecto dura 24 horas
• Efectos adversos y toxicidad.
• Induce retención de sal y agua por aumento en la resorción de túbulos
renales proximales. Este aumento de resorción se debe una disminución
en la presión de perfusión renal Por estímulo reflejo de los receptores -
adrenérgicos. Por esto se aconseja asociarlo con diuréticos.
• Sus efectos adversos a nivel cardíaco son semejantes a la hidralacina:
aumento de la contracción, aumento de la frecuencia cardiaca, aumento
del consumo de oxígeno. Todo esto incrementa el gasto cardiaco, por lo
que en casos de pacientes con problemas de isquemia cardíaca pueden
agravarla o complicarla.
• Causa hipertricosis por aumento de actividad de los canales de potasio.
 INHIBIDORES DEL SIMPÁTICO DE
ACCIÓN PERIFÉRICA
• Tenemos los  bloqueadores y los  bloqueadores. Son de especial
interés los bloqueadores de 1 y 1.
• 1 bloqueadores
- Metoprolol
- Nadolol
- Carteolol
- Betaxolol
- Bisoprolol
• 1 bloqueadores
- Prazosina
- Terazosina
- Doxazosina
 1 bloqueadores
• El metoprolol es un 1 bloqueador selectivo, muy
semejante en sus efectos al propanolol, con la ventaja
de que tiene menos efectos sobre los receptores 2,
esto hace que cause menos problemas en caso de los
asmáticos; por lo que va a ser útil en pacientes
hipertensos con asma, diabetes o enfermedad vascular
periférica.
• El nadolol y carteolol no son muy selectivos con
respecto a los receptores 1, más selectivos son el
betaxolol y bisoprolol. La ventaja de estos 4 fármacos
es que tienen una vida media larga y permiten
administrar solo una dosis al día.
 1 bloqueadores
• Son de acción arteriolar y venular, inducen menor taquicardia refleja. La
disminución de la presión arterial es mayor en posición erecta que supina. Esta
disminución en la presión arterial también disminuye la presión de perfusión hacia
los riñones, lo que causa retención de sal y agua, por lo que se asocia a diuréticos.
• La prazosina se absorbe bien por vía oral, sufre efecto de primer paso siendo su
vida media de 3 a 4 horas, pero sus efectos son de mayor duración. Su
concentración sanguínea aumenta en casos de insuficiencia cardiaca congestiva,
debido a que existe menor perfusión en el hígado (menor metabolización) por la
baja de la presión arterial. Se aconseja que el inicio del tratamiento sea con dosis
bajas 1 mg 3 veces al día e ir ajustando la dosis según los efectos hipotensivos
hasta un máximo de 20 a 30 mg/kg de peso.
• La terazosina tiene vida media de 12 horas, y se aconseja iniciar con dosis de 5 mg
e ir aumentando hasta 20 mg por día en una sola dosis.
• La doxazosina tiene una vida media de 22 horas, la dosis es de 1 mg una vez al día
se ajusta la dosis hasta llegar a 4 mg como máximo.
• Los efectos a largo plazo son hipotensión postural y bradicardia. La hipotensión
postural suele presentarse en la primera dosis (efecto de 1era dosis), disminución
de la presión arterial excesiva que se caracteriza por vértigo, palpitaciones, cefalea
y lasitud.
• Para minimizar estos efectos se aconseja administrar la primera dosis de estos 
bloqueadores una hora antes de dormir y tener mucho cuidado en pacientes con
sal disminuida o volemia disminuida.
 DIURETICOS
• El riñón cumple su función mediante 3 mecanismos básicos:
• Filtración glomerular
• Resorción tubular
• Secreción tubular
• Estos mecanismo se dan en difeerntes segmentos de la nefrona:
•
• TÚBULO PROXIMAL.
• La filtración glomerular es un ultrafiltrado muy semejante al plasma excepto que no tiene proteínas
ni células.
• A nivel del túbulo proximal se va a reabsorber por transporte específico: bicarbonato, sal, glucosa,
aminoácidos y solutos orgánicos.
• A este nivel se reabsorben un 85% de bicarbonato, del NaCl un 40% y prácticamente toda la
glucosa, los aminoácidos y los solutos orgánicos.
• Este segmento es permeable al agua, y por efecto de la reabsorción del Na+ y otros solutos,
prácticamente el 60% del agua es absorbida a este nivel.
• Los diuréticos a este nivel actúan sobre el movimiento del bicarbonato de sodio y el NaCl.. Puede
darse la combinación del bicarbonato con el sodio, pero generalmente ambos pasan directamente a
los vasos. El pH de los tejidos no permite que el bicarbonato de sodio esté en una concentración
muy alta y generalmente tienden a disociarse, por un lado en Na+ y HCO3-
• En este proceso la enzima anhidrasa carbónica juega un papel muy importante. Si queremos inhibir
todo este ciclo entonces debemos inhibir esta enzima.
• Este es el mecanismo de un grupo de diuréticos llamados inhibidores de la anhidrasa carbónica,
específicamente la Acetazolamida.
 ACETAZOLAMIDA
• Inhibe la anhidrasa carbónica, pero para que puede
presentarse este efecto diurético es necesario que un 99%
de la enzima sea inhibida.
• Pero no solo hay anhidrasa carbónica en el riñón, también
hay existencia en el globo ocular, básicamente para la
síntesis y formación del humor acuoso. Por lo tanto a nivel
del globo ocular se presenta una disminución en la síntesis
del humor acuoso y por tanto disminución de la presión
intraocular.
• Debido a la inhibición de la anhidrasa carbónica:
• El Na+ no ingresa a las células tubulares y por lo tanto hay
eliminación de Na+
• El bicarbonato tampoco se absorbe y se pierde.
• El K+ tampoco es reabsorbido.
 ACETAZOLAMIDA
• Efectos tóxicos
• Hipokalemia
• Acidosis metabólica que generalmente se presenta al 5to día de
tratamiento.
• Farmacocinética
• Se elimina por vía renal sin cambios.
• Como los hidrogeniones salen hacia la luz, esto activa a un
contratransportador que impulsa el cloro hacia dentro y saca
hidrogeniones. Este efecto ocurre a nivel de los segmentos medios
del túbulo proximal, también llamados S1.
• A nivel de este segmento S1 se eliminan los ácidos orgánicos como
el ácido úrico, el ácido paraaminopúrico (incluyendo a los diuréticos
y antibióticos).
• Tanto en los segmentos S1 y S2 se eliminan las bases orgánicas como
la creatinina, procainamida y colina.
• Estos segmentos son importantes para: poner a disposición los
lugares blanco de los diuréticos en el riñón. Como este sistema es
utilizado tanto por bases como ácidos orgánicos. Su presencia o
ausencia puede modificar esta biodisponibilidad de los diuréticos y
por lo tanto modificar los efectos de los mismo.
 DIURÉTICOS OSMÓTICOS
• A nivel del túbulo proximal son reabsorbidos la
glucosa, los aminoácidos y algunos solutos orgánicos.
Debido a esto disminuye la concentración de estos
solutos y por tanto la concentración osmolar del
líquido tubular.
• Gracias a esta disminución en la concentración hay
difusión de agua desde la luz tubular al intersticio.
• Si se aumenta la osmolaridad en estos líquidos del
túbulo proximal, la difusión del agua hacia el intersticio
o hacia las células disminuye. Este es por tanto el
mecanismo de los diuréticos de acción hiperosmolar o
diuréticos osmóticos.
• Estos diuréticos son filtrados pero no reabsorbidos o se
absorben muy poco a nivel del túbulo proximal.
 DIURETICOS OSMOTICOS
• Administrados por vía endovenoso primero expanden el
volumen intravascular, induciendo un aumento del flujo
sanguíneo renal, luego son filtrados y llegan al líquido
tubular proximal, donde aumentan la osmolaridad y
requieren la difusión de agua hacia la luz tubular, dando su
efecto osmótico a nivel renal.
• Como son utilizados por vía endovenosa el efecto
hiperosmolar en la sangre se manifiesta también en otros
tejidos especialmente en el LCR, donde induce una
disminución en la presión del LCR.
• Este efecto hipotensor se evidencia sobre todo en casos de
hipertensión intracraneal causado por un edema cerebral.
El agua retenida pasa al LCR y de allí a la sangre.
• Por estos mismos mecanismo se puede provocar una
redistribución del agua corporal y puede provocar edema
pulmonar y como aumenta el volumen cardiaco puede
llevar a una insuficiencia cardiaca.
 ASA DE HENLE
• La rama descendente delgada es permeable al agua. Existe una
difusión de agua hacia el intersticio debida a la hiperosmolaridad de
la médula renal.
• Los diuréticos osmóticos tienen efecto a nivel de esta zona, debido
a que retienen una cantidad de agua de la reabsorción.
• A nivel de la rama ascendente se va a absorber aproximadamente el
35% de Na+, el mecanismo de absorción del sodio es a través de un
cotransportador (o simportador) que ingresa 2Cl-, 1Na+ y 1K+.
• Este bomba o transportador no es electrógena(no produce cambios
en los potenciales de membrana), antes se le llamaba superbomba
y se pensaba que se ubicaba solo en la médula renal; se sabe sin
embargo, que se encuentra en toda la rama gruesa ascendente
• La bomba de Na+/K+ hace que aumente el K+ en el interior de la
célula, debido a esto sale el potasio mediante canales por gradiente
de concentración.
• La luz tubular entonces se vuelve positiva (por ingreso de potasio),
lo que provoca la entrada por vía paracelular de cationes (Mg++ y
Ca++).
•
DIURÉTICOS DE ASA
Actúan a nivel del asa e inhiben el cotransportador 1Na-2Cl-1K. Entre estos diuréticos tenemos la
Furosemida (LASIX), Bumetanida (BUMEX), Torsemida (DEMADEX) y Ácido Etacrínico (EDECRIN).
• Desde el punto de vista clínico son de acción rápida, duración corta.
• Por vía oral su efecto diurético se presenta a los 30 - 50 minutos y su máximo efecto se alcanza a las
2 horas, persistiendo su efecto de 6 a 8 horas.
• Tienen también la capacidad de inhibir la anhidrasa carbónica por lo que va haber pérdida de
bicarbonato y de fosfato.
• Poseen un efecto vasodilatador renal, de allí que aumente la filtración glomerular.
• Inducen la pérdida de Na, Cl y K.
• El empleo repetido de estos diuréticos puede condicionar una alcalosis metabólica.
• Efectos indeseables
• Hipocloremia, hiponatremia e hipokalemia.
• Alcalosis metabólica por pérdida de bicarbonato.
• Efecto tóxico añadido: el ácido etacrínico puede producir sordera transitoria.
• Efectos colaterales
• En diabéticos puede producirse hiperglicemia.
• En pacientes con gota, puede desencadenar los síntomas gotosos.
• Puede producir fotosensibilidad.
• La furosemida es uno de los diuréticos más usados y es utilizado en el edema agudo de pulmón,
insuficiencia cardiaca congestiva y en la hipertensión arterial.
•
 DIURÉTICOS TIAZIDICOS
• TÚBULO CONTORNEADO DISTAL
• A este nivel se reabsorbe el 10% del NaCl, no es permeable al agua, por lo tanto si se reabsorbe
NaCl se diluye el líquido tubular.
• El mecanismo de absorción de Na es el siguiente:

• DIURÉTICOS TIAZIDICOS
• Actúan en el túbulo distal e inhiben el cotransportador de Na/Cl.
• Tenemos a la hidroclorotiazida, metilclotiazida, politiazida y metofluortiazida.
• Son utilizados por vía endovenosa o por vía oral.
• Disminuye la filtración glomerular por vasoconstricción en los vasos renales. Esto puede afectar el
efector diurético, e inclusive agravar una insuficiencia renal.
• Aumenta la eliminación de cloro y sodio por la orina.
• En el plasma condiciona alcalosis e hipocloremia.
• Otros efectos: disminuye la presión arterial por relajación de la musculatura lisa vascular.
• Inhibe la eliminación de ácido úrico, aumentando su concentración en sangre, también inhiben la
excreción de insulina, por lo que da lugar a un aumento en la glicemia.
• Por vía oral se absorben bien, a los 30 a 60 minutos se observan sus efectos. Son excretados por el
riñón.
• Efectos tóxicos: hipovolemia, hiponatremia, hipokalemia y alcalosis.
• Presenta hiperglicemia como efecto colateral.
• Existen casos de hipersensibilidad a estos fármacos.
•
 TÚBULO COLECTOR
• Del 2 al 5% del NaCl se absorbe en esta porción de la nefrona, esta
porción es la responsable de la concentración final de Na en la
orina.
• En esta porción se presenta la acción de los mineralocorticoides.
• Es el principal lugar de eliminación de K+
• En esta porción se dan los cambios metabólicos del potasio, los
cuales son inducidos por los diuréticos.
• El NaCl se reabsorbe de la siguiente manera:

• Los diuréticos que han tenido acción a niveles superiores de la

nefrona, a este nivel aumentan la oferta de Na, por tanto el sodio
ingresa en mayor cantidad y el potasio es también excretado en
mayor cantidad.
• Entonces los diuréticos que tienen que ver con el Na
indirectamente provocan la eliminación del potasio. Por esto en la
mayoría de los casos los diuréticos inducen hipokalemia.
 DIURÉTICOS AHORRADORES DE
POTASIO
• Para evitar este problema se emplean diuréticos activos en el túbulo colector y son los diuréticos
ahorradores de potasio.
• El transporte de sodio se debe a 2 mecanismos:
• Bomba de Na+/K+ ATPasa. Los cuales producen una baja concentración de Na intracelular y por
tanto la reabsorción de sodio (y eliminación consiguiente de potasio).
• Aldosterona. La aldosterona provoca un aumento en la transcripción de ARNm para la producción
de canales de transporte sódico (aumento del número de canales). Este efecto da lugar a un
aumento en la reabsorción de Na+ y excreción de K+.
• Los diuréticos ahorradores de potasio bloquean los receptores de la aldosterona dando lugar a la
disminución de la reabsorción del Na+ y disminución de la excreción del K+.
• El Triamtireno y la Amilorida, que son diuréticos ahorradores de potasio, específicamente bloquean
los canales de Na, induciendo un cierre para la reabsorción del Na, en este caso el potencial
negativo del líquido tubular se reduce y la fuerza con que atrae el potasio disminuye, por lo tanto
disminuye también la secreción de potasio.
HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH)

• El agua ingresa por poros de agua llamados

acuaporinas, lo evidente del efecto del ADH es
que hay vesículas que contiene las acuaporinas y
por efecto de la hormona estas vesículas se
adosan y aumentan la permeabilidad del agua.
• Si bloqueamos la ADH tendríamos un efecto
diurético aumentado, se está buscando un
bloqueador de ADH periférico