Perkembangan Terbaru Tentang

Etiologi dan Manajemen

Insufisiensi Adrenal Primer pada
Anak

Rahmi Aldila Putri

1310311083

Preseptor :
Dr. Eny Yantri, Sp.A(K)
 ABSTRAK

Insufisiensi Adrenal Primer

(IAP)

gangguan heterogen yang ditandai dengan gangguan

produksi kortisol dan hormon steroid lainnya oleh
korteks adrenal
 Penyakit Turunan

Diagnosis yang
cepat dan tepat

Tatalaksana lebih
awal
IAP

Memahami dasar genetik dari gangguan adrenal adalah kunci untuk

mengembangkan terapi inovatif untuk pasien dengan IAP. Kemajuan yang
menjanjikan yang dibuat dalam pengobatan hiperplasia adrenal kongenital
membawa perspektif baru untuk perawatan yang ditujukan kepada anak-anak
dengan IAP.
Tujuan

untuk mengkarakterisasi
kemajuan terbaru dalam
genetika dan manajemen
IAP pada anak-anak.
PENDAHULUAN

Relatif, namun berpotensi mematikan

Gangguan produksi aldosteron, kortisol dan

steroid seks adrenal

Jarang terdeteksi dini, kecuali ada stres atau

penyakit yang menyebabkan gangguan
kardiovaskular berat
Pengobatan dengan glukokortikoid dan
rehidrasi dengan cairan intravena, dengan
atau tanpa mineralokortikoid dan garam 
penanganan yang tepat dan sementara

Keterlambatan dalam perawatan dapat

menyebabkan hasil klinis yang buruk
 Etiologi IAP pada Anak
- Gangguan - Hiperplasia -Disgenesis/
Steroidogenesis adrenal kongenital hipoplasia adrenal
- Resistensi ACTH karena defisiensi -Defek
kofaktor Mitokondria
- Defek dalam
metabolisme - Destruksi adrenal - Sindrom
lemak - Destruksi poliglandular
autoimun autoimun
Hiperplasia Adrenal Kongenital

• 1 dalam 10.000-18.000 angka

Epidemiologi kelahiran

• Autosomal resesif
• Defisiensi enzim dan protein
kofaktor untuk biosintesis
kortisol
 kortisol  produksi ACTH  hiperplasia adrenokortikal
akumulasi prekursor steroid

Gejala Klinis:
-anoreksia - hipotensi ortostatik Bayi baru lahir
-penurunan berat - hiponatremia hiperbilirubinemia
badan - hipoglikemia apnea
-kelelahan/mialgia - limfositosis
-nyeri sendi - eosinofilia
-tekanan darah rendah
Lebih dari 95% semua kasus KAH
disebabkan oleh defisiensi 21-
hidroksilase (21-OHD) yang
diklasifikasikan menjadi 3 subtipe

classic salt wasting

classic simple virilizing

nonclassic CAH (NCCAH;

ringan atau terlambat)
Hipoplasia/Disgenesis Adrenal

kondisi dengan hipoplasia / displasia adrenal

Dasar genetik untuk gangguan ini melibatkan
berhubungan dengan defisiensi semua hormon
berbagai proses seluler dan fisiologis, termasuk
adrenokortikal (aldosteron, kortisol, androgen).
metabolisme, impor protein nuklir, mekanisme
Paling umum adalah kekurangan DAX1 yang
pertahanan stres oksidatif dan pengaturan siklus
disebabkan oleh cacat genetik pada NR0B1,
sel
yang terletak pada kromosom Xp21.2.

Ciri umum sindrom yang terkait dengan

hipoplasia adrenal adalah gangguan
pertumbuhan dan perkembangan jaringan Sindrom IMAGE
yang parah dan terutama dengan onset
prenatal

Proses osifikasi endokhondral tertunda, osteopenia,

hiperkalsemia, dan / atau hiperkalsiuria adalah salah satu
temuan awal. Gambaran kraniofasial disensia termasuk
dahi yang menonjol, telinga rendah, hidung pendek,
jembatan hidung datar, pemendekan rhizomelik dan
kelainan genital pada laki-laki lainnya.
Miniature adult
• korteks adrenal memiliki struktur organisasi
normal
• sporadik atau diwariskan secara resesif
autosomal
Cytomegalic form
• struktural tidak teratur dengan tersebar
formasi nodular ireguler sel eosinofilik
• terkait-X link
 Resistensi Hormon
Adrenokortikotropin

Mutasi pada MC2R (pengkodean protein reseptor

ACTH, MC2R) dan MRAP (pengkodean protein aksesori
MC2R) dijelaskan menjadi penyebab gangguan
pengikatan ACTH dan signaling, yaitu FGD

FGD ditandai dengan defisiensi kortisol bersama

dengan aksis renin-aldosterone

hipoglikemia atau hiperpigmentasi

Mitokondria dan Kelenjar
Adrenal

Disfungsi mitokondria dapat

Semua hormon steroid disintesis dalam mempengaruhi kapasitas untuk produksi
mitokondria oleh enzim-enzim hormon adrenokortikal oleh gangguan
steroidogenik spesifik jaringan produksi ATP mitokondria, stres oksidatif
dan / atau apoptosis

gangguan pendengaran sensorik, asidosis

laktik dan kelainan endokrin yang
menyertai (diabetes, hipoparatiroidisme,
hipogonadisme, hipotiroidisme) dan
penyakit multisistemik (epilepsi, stroke,
ensefalopati, kelainan kranial, defek
konduksi jantung, neuropati, retinopati).
Sfingolipids dan Kelenjar
Adrenal

Defisiensi luksing sfingosine1phosphate (S1P) kongenital akibat mutasi bienalik

pada gen SGPL1 berhubungan dengan IAP dan sindrom nefrotik resisten steroid

S1P lyase adalah enzim yang bertanggung jawab untuk degradasi S1P ireversibel
yang merupakan langkah terakhir dalam pemecahan sphingolipid

Penghambatan aktivitas S1P lyase akan menyebabkan akumulasi molekul

pensinyalan bioaktif di hulu jalur termasuk S1P dan ceramides (Cer)

akumulasi S1P, Cer dan komponen potensial lainnya di hulu jalur sphingolipid
menyebabkan kekurangan luksin S1P bawaan yang mengarah ke gangguan
multisistemik termasuk IAP, sindrom nefrotik dan iktiosis, hipotiroidisme primer,
cryptorchidism, limfopenia dan anomali neurologis
 Pengobatan

• Penggantian glukokortikoid dan mineralokortikoid  hidrokortison

dan fludrokortison : ANDALAN
• Kondisi stres dan krisis adrenal : cairan IV dan penggatian garam
• Tujuan : mempertahankan cairan fisiologis dan homeostasis elektrolit,
target pertumbuhan fisik dan pubertas normal
Preparat Glukokortikoid

hidrokortison dual-release
• inti pelepasan yang diperpanjang serta dikelilingi oleh
pelepasan langsung (Plenadren; ViroPharma, Maidenhead, UK),
yang dikembangkan untuk penggunaan sehari
sekali,monitoring pertama pada pasien dengan IAP.

hidrokortison multipartikulat
• Chronocort® (Diurnal, UK)
• diberikan pada pagi dan malam untuk pelepasan hidrokortison
pada dini hari untuk mereplikasi pola sekresi kortisol fisiologis.
Hal ini mencapai kontrol yang lebih baik untuk menghindari
sekresi berlebihan sintesis androgen yang diproduksi melalui
jalur klasik dan alternatif lewat redaman androstenedione dan
17OH-progesteron
Belum ada lisensi resmi
untuk penggunaan pada
anak-anak
Terapi Adjuvan Farmakologi

Tujuan : untuk mengkontrol hiperandrogenisme

Abiraterone :
•untuk menurunkan kebutuhan untuk
glukokortikoid eksogen suprafisiologi
•penghambat CYP17A1 yang kuat, diperlukan
untuk sintesis androgen gonad dan adrenal.
•Gabungan penggunaan abiraterone dengan
glukokortikoid dapat secara efektif menurunkan
androstenedion dan metabolit testosteron pada
wanita dewasa dengan 21OHD tanpa efek
samping