Hepatocellular Carcinoma

in the Noncirrhotic Liver

Pembimbing:
dr. Bakri Habullah, Sp. B, FINANCE

Dipresentasikan Oleh:
Arum Aditya G
Asella Sanvina A
Baiq Yunita H
Nurtika
Septi Nurhidayati
EPIDEMIOLOGI

90% Hepatocellular carcinoma

(HCC) merupakan keganasan
pada orang dewasa di seluruh
dunia
Gambaran Klinis

Kadang-kadang, pasien datang

sakit perut
(52%) dengan demam atau hasil tes
fungsi hati yang abnormal.

penurunan nyeri
berat distensi
badan dada (9%)
(9%) (6%)

anoreksia
(6%)
Etiopathogenesis
Berbagai kondisi bawaan dan diperoleh
dapat menginduksi perkembangan HCC
tanpa sirosis yang mendasari, sering
melalui perubahan dalam regulasi siklus
sel, stres oksidatif, dan peningkatan
tingkat faktor pertumbuhan tumorigenic
(Gambar 1 dan Tabel 2).
Perbedaan HCC Sirosis Hati HCC Nonsirosis
Hati
Mendasari virus Mendasari gangguan
hepatitis atau keturunan, sindrom
penyalahgunaan metabolik, hepatitis
alkohol yang virus, atau paparan
mengarah ke sirosis genotoksin
Multifokal atau Biasanya multifokal Biasanya soliter
soliter
Ukuran Tumor Ukuran bervariasi, Besar (ukuran rata-
seringkali kecil rata, 12,4 cm)
Klinis Hepatomegali, nyeri Hepatomegali, nyeri
perut, jaundice, dan perut, asthenia,
asites malaise, demam,
penurunan berat
badan, dan
anoreksia
Virus Hepatitis
 Virus Hepatitis B (HBV)  virus DNA yang
dapat menginduksi secara independen
pembentukan karsinogenesis hepar pada
sirosis
 HBV terkait hingga 30% dari semua HCC
 Virus hepatitis C (HCV)  virus RNA yang
tidak terintegrasi dengan host genom tetapi
menghasilkan beberapa produk gen (inti,
NS3, NS4B, dan NS5A) yang telah berpotensi
karsinogenik dalam kultur sel hewan
 Risiko HCC meningkat secara signifikan
(2-4 kali) pada pasien dengan HBV atau
HCV yang juga mengkonsumsi alkohol.
 Mekanisme dari patogenesis termasuk
stres oksidatif, DNA metilasi, penurunan
imunitas, dan kerentanan genetik.
 Zat-Zat Genotoksik
 Aspergillus flavus adalah jamur patogen
yang endemik untuk beberapa orang
Afrika dan Asia
 A. flavus bisa terdapat pada sereal,
kacang-kacangan, rempah-rempah dan
buah-buahan.
 Aflatoksin B1 diproduksi oleh A. flavus
dikaitkan dengan mutasi selektif di gen
supresor tumor p53 yang umumnya
mendasari induksi HCC.
 Beberapa karsinogen kimia dan industri
seperti nitrosamin, pewarna azo, amina
aromatik, vinil klorida, pelarut organik,
pestisida dan arsenik  terlibat dalam
karsinogenesis hepar pada pasien yang
tinggal di daerah industrial.
 Thorotrast; partikel suspensi cair radioaktif
torium dioksida yang dulunya digunakan
sebagai agen kontras radiologis  faktor
risiko untuk HCC non-sirosis, meskipun itu
berhubungan secara klasik dengan
angiosarcoma dan cholangiocarcinoma.
 Thorium dapat disimpan di dalam tubuh
dan memancarkan karsinogenik partikel
alfa. Karena sifatnya yang potensi
karsinogenik, Thorotrast telah lama
dihentikan.
 Kelebihan zat besi dalam hepatosit dapat
bertindak sebagai faktor karsinogen
genotoksik, ditemukan pada sebagian
besar parenkim hepar pasien dengan HCC
non-sirosis.
 Penyakit Herediter
•HCC pada hepar nonsirosis juga dapat terjadi pada penyakit bawaan
seperti hemochromatosis, porfiria, defisiensi α-1-antitrypsin,
hypercitrullinemia, penyakit Wilson, Alagille sindrom, dan fibrosis hati
bawaan.

•Hipotesis : akibat terakumulasinya protein mutan atau agregasi dari

suatu zat di dalam hepatosit yang aktif  meningkatkan stres pada
genetik dan tingkat sel  mendorong proliferasi dan pembentukan
tumor

•Sindrom metabolik (dislipidemia, hipertensi, kegemukan, dan diabetes

mellitus tipe 2) adalah faktor risiko penting pada HCC.
HISTOPATOLOGI

• Menurut kriteria klasifikasi histologis

Organisasi Kesehatan Dunia

• bentuk trabecular adalah subtipe

histologis yang paling umum dari HCC di
kedua sirosis hati dan nonsirosis (41-
76%)
HCC fibrolamellar dicirikan
sebagai sel neoplastik
poligonal dengan sitoplasma
eosinofilik melimpah yang
diatur dalam lembaran, tali,
atau trabekula dibagi dengan
lembaran paralel jaringan
fibrosa menjadi lobulus.

Parenkim hepatika yang

mengelilingi HCC non-sirosis
dapat sepenuhnya normal
tetapi biasanya menunjukkan
beberapa derajat peradangan
(50%), fibrosis (41-65%),
steatosis dini (36%), atau
akumulasi besi
DIAGNOSA

Peran Serum α-Fetoprotein

Gambaran Cross-Sectional
Peran Serum α-Fetoprotein

• Peningkatan kadar serum α-

fetoprotein (AFP) lebih jarang
dikaitkan dengan HCC non-ririsis
(31-67% kasus) dibandingkan
dengan HCCs sirosis (59-84%
kasus)
Gambaran Cross-Sectional

non-sirosis HCC sering muncul

sebagai massa soliter yang
besar atau massa yang
dominan dengan lesi satelit

Lobus kanan tampaknya umumnya

terlibat dengan pengecualian
fibrolamellar HCC, yang lebih sering
terjadi pada lobus kiri

Ukuran HCC dapat berkisar dari 2

hingga 23 cm, dengan ukuran rata-
rata 12,4 cm
Ultrasound
• Pada ultrasound berskala abu-abu, tampilan HCC
pada hati non-radang sering tidak spesifik.

CT
• Pada CT yang tidak ditingkatkan, non-sirosis HCC
cenderung hypoattenuating relatif terhadap
parenkim hati sekitarnya.
• Area kalsifikasi sentral atau perifer, nekrosis, dan
hemoragi dapat terlihat.

MRI
• Munculnya HCC non-sirosis pada urutan MRI T1-
weighted paling sering hipointens dibandingkan
dengan parenkim hati di sekitarnya.
• Kehadiran hemorrhage, lemak, glikogen, tembaga,
atau materi protein dalam lesi dapat meningkatkan
intensitasnya pada pencitraan T1-weighted.
1. Fibrolamellar Hepatocellular Carcinoma

• Fibrolamellar Hepatocellular Carcinoma biasanya

melibatkan lobus kiri dan ukuran 5-20 cm. Sebuah
central scar, kalsifikasi sentral atau nekrosis, dan nodul
satelit adalah gambaran khas dari Fibrolamellar
Hepatocellular Carcinoma. Limfadenopati metastatik
terlihat pada hingga 65% dari kasus

2. Hepatocellular Adenoma

• Hingga 75% adenoma terjadi di sebelah kanan lobus

hati. Pencitraan cross-sectional menunjukkan
penampilan beraneka ragam tumor karena adanya
lemak, nekrosis, atau hemoragi

3. Focal Nodular Hyperplasia

• Biasanya soliter tetapi bisa multipel dalam 25% kasus.

central scar dalam 77% kasus.
Pasien, Hepatocellular Focal Noncirrhotic
penyakit, Adenoma Nodular Hepatocellula
dan Hyperplasia r Carcinoma
gambaran
karakteristik.

Umur Dewasa Dewasa Tua

(kelompok usia (kelompok
subur) usia subur)
Jenis 1:10 1:8 2:10
kelamin
(rasio
pria:wanita)

Transformasi Dapat terjadi Tidak terjadi Tidak terjadi

malignansi

Faktor risiko Penggunaan Kongenital Beraneka

terapi steroid ragam
Difusi jarang Tidak pernah sering
Fase arterial hipervaskular Hipervaskular hipervaskular
dengan scar
 TREATMENT
Sorafenib (Nexavar,
Reseksi bedah adalah Bayer HealthCare)
pengobatan pilihan adalah Badan
untuk HCCs dalam hati Pengawasan Obat dan
nonsirosis. Pelestarian Makanan AS
relatif dari fungsi hati penghambat ultikinase
memungkinkan luas oral yang terbukti yang
bagian margin tanpa antagonis proliferasi
kematian periopratif sel tumor dan neoan-
signifikan (0-6%) atau giogenesis.
morbiditas (8-40%) Sorafenib mungkin
bahkan dalam bermanfaat dalam
pengaturan tumor pengobatan tumor
yang sangat besar. yang tidak dapat
dioperasi.
 PROGNOSIS

Kelangsungan hidup 5 tahun

secara keseluruhan setelah
reseksi rutin dari HCC non-
sirosis jauh lebih tinggi (44-
58% pasien) daripada untuk
reseksi HCC dalam
pengaturan sirosis (23–48%
pasien). Namun, rekurensi
dapat dilihat pada 27-73% kasus,
terutama pada 2 tahun pertama
setelah operasi.
 KESIMPULAN

Pasien nonsirosis dengan HCC

memiliki kelangsungan hidup
keseluruhan yang lebih baik dan
kelangsungan hidup bebas
penyakit dibandingkan pasien
sirosis dengan HCC.
Pria berusia 76 tahun yang disajikan dengan
atypical
nyeri dada dan nyeri kuadran kanan atas. Secara
rutin
pemeriksaan di bagian gawat darurat, hati
nonspesifik
lesi diidentifikasi. Citra CT koronal fase tunggal
menunjukkan peningkatan massa secara
heterogen (≈ 6 cm)
di lobus hati kanan; perhatikan peningkatan
periferal
pseudocapsule (panah ganda) dan fokus
yang tersebar
(satu panah) dari hipodensitas konsisten
dengan
nekrosis. Hati bersifat non-radang dalam
morfologi. Di
pemeriksaan lebih lanjut, tingkat α-fetoprotein
dan hepatitis
hasil panel normal; biopsi diverifikasi dengan
baik dibedakan
HCC.
 B

C
A
A, fase Arteri: Citra CT koronal menunjukkan
massa hypervascular pada kubah hati (panah).

B, Fase kesetimbangan: Gambar koronal pada

tingkat yang sama dengan A menunjukkan
pencucian halus pada lesi (lingkaran).

C, gambar CT dada aksial yang diperoleh dengan

menggunakan jendela paru-paru menunjukkan
emfisema panacinar bilateral. Massa
terbukti menjadi karsinoma hepatoseluler pada
hati non-ririks pada biopsi.
 F

D
HCC in the Noncirrhotic Liver
E
D, Axial gadolinium-enhanced arterial phase fat-
suppressed T1-weighted image menunjukkan
heterogen hypervascularity dalam massa yang
lebih menonjol di pusat (panah).

E, Axial gadolinium-enhanced equilibrium phase

fat-suppressed T1-weighted image menunjukkan
kekosongan bahan kontras dari massa dan
pseudocapsule (panah).

F, Photomicrograph (H dan E, × 100)

menunjukkan HCC yang terdiferensiasi dengan
baik. Ada perubahan lemak sedang dalam
karsinoma.