ANTIBIÓTICOS

β-LACTÁMICOS
Mg. QF Frizzi J. Ganoza Gasco
 UNO DE LOS LOGROS CIENTÍFICOS
MAS IMPORTANTES DE LA HISTORIA
• 1928  Fleming descubrió que un hongo del género Penicillium
producía una sustancia, posteriormente denominada penicilina
por él mismo, capaz de inhibir el crecimiento de Staphylococcus
aureus.

AlexAnder Fleming
20 años más tarde Brotzu aislo
al hongo, Cephalosporium
acremonium, como fuente de
la producción de las
cefalosporinas
 Fisión Binaria

Constituyentes celulares
aumentan
proporcionalmente

Elongación celular

Formación de paredes

Separación celular
Bacterias Gram
positivas

Bacterias Gram
negativas
Los monosacáridos que luego van a constituir la unidad disacarídica
repetitiva del esqueleto del peptidoglucano (NAM - Ácido N-
acetilmurámico y NAG - Ácido N-acetil glucosamina)
NAM- UDP
NAG- UDP
se activan al unirse a uridín difosfato UDP (uridindifosfato).

En general, los monosacáridos que han de incorporarse a polímeros de

pared celular bacteriana se activan mediante su unión con nucleósidos-
fosfato.
Acido N-acetilmurámico
N-acetilglucosamina

L-alanina
D-alanina
D-glutamato
Lisina o DAP
(Acido
diaminopimélico)
Transferencia de un aminoácido desde una cadena
peptídica a otra.

El paso final de la síntesis de los peptidoglicanos, la

transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas
conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs,
proteínas de anclaje de penicilinas)
CLASIFICACIÓN β-LACTÁMICOS:

•PENICILINAS
•CEFALOSPORINAS
•OTROS - β LACTÁMICOS
•INHIBIDORES DE LAS β-LACTAMASAS
PENICILINAS:
La estructura básica :

Anillo β-lactámico + otro tiazolidínico de cinco componentes,

Lo que da origen al núcleo responsable de su actividad biológica, el

ácido 6-aminopenicilánico; a él se asocia una cadena lateral cuya
extraordinaria variedad determina muchas de las características
antibacterianas y farmacocinéticas de las diversas penicilinas.
MECANISMO DE AX
Inhibición de las etapas finales de la síntesis del
peptidoglucano o mureína, que es un polímero esencial
en la pared de casi todas las bacterias.

(las clamidias carecen de peptidoglucano y son, por lo

tanto, naturalmente resistentes a los β-lactámicos).
Los β-lactámicos  análogos de la D-alanil-D-alanina,
el aminoácido terminal de las subunidades peptídicas precursoras
de la barrera peptidoglicana que se está formando.
Esto facilita su anclaje al centro activo de las PBPs.

El núcleo β-lactámico de la molécula se une irreversiblemente al

PBP. Esta unión irreversible evita el paso final (la transpeptidación)
de la formación de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la
síntesis de la pared.

Es posible, que la inhibición de los PBPs, haga también que se

activen enzimas autolíticos de la pared celular bacteriana.
 PBP: proteínas de unión a
penicilina.
Penicilina
(Ej: transpeptidasa)

En ausencia de nueva
síntesis de pared, se
produce la lisis celular
Cefalosporina debido a la acción
continuada de las
"autolisinas”.
Mimetizan el dipeptido D-Ala-D-ALa
Peptidoglicano
 Cadena lateral: Rige muchas de las
características microbiológicas y
farmacológicas.

Vias: Enteral y Parenteral

IM: causa dolor
Enterica: Estabilidad en medio ácido.

UI: Actividad especifica de este

antibiótico contenida en 0,6µg
de la sal sódica de penicilina G. •Penamo (β-lactamico y Tiazolidinico)
•Azufre y Nitrogeno
TIPOS FÁRMACO INFORMACIÓN
NATURAL Bencilpenicilínica La única que se usa clínciamente, Prolongar su presencia en el
o penicilina G organismo, sólo por
PG Procaínica vía intramuscular.
PG Bezatínica

fenoxialquilpenicilinas penicilina V, Diferencia: mejora la absorción

feneticilina y oral por aumentar la resistencia a la hidrólisis ácida
propicilina en el estómago.
meticilina Resistentes a la inactivación enzimática por las β-lactamasas de S. aureus
nafcilina

Isoxazolilpenicilinas: oxacilina, pequeños cambios en el núcleo

cloxacilina ocasionan algunas diferencias farmacocinéticas.
Aminopenicilinas: ampicilina, se consiguió ampliar el espectro
amoxicilina, de las penicilinas hacia algunas bacterias gramnegativas
(p. ej., Escherichia coli y Haemophilus influenzae). Mediante
adición de diversos radicales a las aminopenicilinas se han obtenido
compuestos con importantes ventajas farmacocinéticas,
como una mejor absorción oral, mayor semivida, etcétera.
 Bencilpenicilina ó Fenoximetilpenicilina ó
penicilina G penicilina V

Isoxazolilpenicilinas

Cloxacilina Dicloxacilina Oxacilina

TIPOS FÁRMACO INFORMACIÓN

Carboxipenicilinas carbenicilina,
ticarcilina consiguieron una ampliación aún mayor del espectro, ya que incluye la
Ureidopenicilinas azlocilina, actividad sobre Pseudomonas aeruginosa.
Piperacilina
mezlocilina
Amidinopenicilinas amidinocilina o son derivados del ácido 6-aminopenicilánico con afinidad exclusiva
mecilinam por la PBP-2 de enterobacterias

su derivado pivaloiléster, pivmecilinam, puede administrarse por vía oral.

La presencia de un grupo metoxi en el anillo β-lactámico de la ticarcilina

dio lugar a la temocilina, compuesto muy resistente a la inactivación
enzimática por β-lactamasas de muchas bacterias gramnegativas,
especialmente enterobacterias.
 Aminopenicilinas

Carboxipenicilinas

Amoxicilina Ampicilina
Carbenicilina
Ureidopenicilinas

Ticarcilina Piperacilina Mezlocilina

 Fármaco Vía Biodisponibilidad (%) UP (%) T ½ (h)

Penicilina G IV 90 (IM) 50 0,5

Penicilna V O 60 75 1
Oxacilina IV - 94 1,5
Cloxacilina O – IV 50 94 0,5
Amoxicilina O – IV 80 20 1
Ampicilina O – IV 45 20 0,8 – 1
Carbenicilina IV - 50 1,1
Ticarcilina IV - 45 1,2
Mezlocilina IV - 40 1,1
Piperacilina IV - 70 1,1
ABOSORCIÓN
• En promedio 33% de la dosis
• El jugo gástrico destruye el
antibiótico
• De 30 a 60 minutos concentración
max en sangre
• Comida interfiere en la absorción
• Vía oral debe utilizarse solo donde
se ha corroborado su eficacia
DISTRIBUCIÓN
• Semejanza en la distribución, excepto ojos,
cerebro y próstata, aunque se aumenta en
procesos inflamatorios.
• EXCRECIÓN
• Por los riñones aunque una pequeña
fracción por la bilis.
• El probenecid disminuye de manera
extraordinaria la secresión tubular de
las penicilinas
Se han estudiado de prolongar la vida del antibiótico en el
organismo y con ello aminorar la frecuencia de las
inyecciones.
Compuesto Vía Prolonga su uso
Penicilina G benzatínica Intramuscular Hasta 26 días

Penicilina G procaínica Intramuscular Hasta 4 -5 días

• Incapacidad para penetrar en el
lugar de acción

• Modificación de la estructura de
las PBP

• Producción de enzimas
inactivadoras (β-lactamasas)

• No poseer enzimas autolíticas

• Carecer de pared (micoplasmas)
 Farmaco Indicaciones Contraindicaciones
Penicilina G • Faringitis por Streptoccus. Alergia a la penicilina
• Infecciones venéreas
• Infecciones periodontales
• Profilaxis de fiebre
reumática
• Asociación tratamiento del
tétanos y la endocarditis
estreptocócica.
Pencilina V • Profilaxis de endocarditis Evaluación riesgo-beneficio
bacteriana en pacientes con
• Faringitis por Neumococos antecedentes de alergia
• Infección de piel y tejidos general, enfermedad
blandos por estafilococos gastrointestinal y disfunción
renal.
 Farmaco Indicaciones Contraindicaciones
Oxacilina • Infecciones causadas por Estafilococcus aureus • Hipersensibilidad
productores de penicilinasa
• Infecciones de la piel.
• Bronquitis y neumonía

Cloxacilina • Infecciones óseas (osteomielitis, artritis séptica) • Hipersensibilidad

• Bronquitis, endocarditis, faringitis,
neumonía
• infecciones en la piel y tejidos
blandos .

Dicloxacilin a • Infecciones de la piel • Hipersensibilidad

• Abcesos y forúnculos (Bronquitis y neumonia
• Infecciones por Estafilococcus aureus resistentes
a penicilina
 Farmaco Indicaciones Contraindicaciones
Ampicilina • Gonorrea • Precaución en
• Meningitis pacientes con
• Faringitis bacteriana antecedentes de
• Neumonia por H. influenzae alergia general
• Infecciones de piel y tejidos enfermedad
blandos gastrointestinal.
Mononucleosis
Amoxicilina • Infc. De tracto respiratorio infecciosa. Disfunción
superior renal
• Infc. De tracto respieratorio
inferior
• Infc. De tracto gastrointestinal y
vias biliares
Carbenicilina •• Infecciones graves.
Infc. De tracto Infecciones
genitourinario • Hipersensibilidad
hospitalarias, quemados severos, • I Cardiaca y en
infecciones de diferente presencia de retención
localización (genitourinaria, hidrosalina patológica.
abdominal, obstétrica, ósea Trastornos hemáticos.
Coagulopatías.
 Farmaco Indicaciones Contraindicaciones
Ticarcilina • Infecciones del tracto respiratorio, • Hipersensibilidad a las
urinario, piel y tejidos blandos, penicilinas , historia de
septicemias, endocarditis, patologías
peritonitis, osteomielitis y, en hematológicas, ICC e
general, las infecciones que hipertensión arterial.
asientan en enfermos
inmunodeprimidos
Mezlocilina • Vias respieratorias inferiores • Hipersensibilidad
• Infc. Intraabdominales
• Genitourinarias
• Piel

Piperacilina • Infec. Bacterianas sistemicas o • Hipersensibilidad

locales
• Infec. Tracto respiratorio inferior
• Infec. Tracto urinario
• Infec. Piel y tejidos blandos
• Infec. ginecologicas
• I Cardiaca y en
presencia de retención
hidrosalina patológica.
Trastornos hemáticos.
Coagulopatías.
• Se recomienda tener cuidado
en pacientes con antecedentes
de anafilaxia frente a las
penicilinas.
• Si bien atraviesa la placenta,
no se han descripto
contraindicaciones en el
período de lactancia.
• El uso de penicilinas en
lactantes y niños puede dar
lugar a sensibilización, diarrea,
candidiasis y rash cutáneo.
• Puede producir inflamación en
la boca y glositis
 Hipernatremia
Granulocitopenia Transamin ↑

Tromboflebitis

Nervio ciático

Nauseas
Irritación
Nefritis Convulsiones
Diarrea
 Determinantes antigénicos:

Peniciloil ,la propia

molecula del farmaco o
penicilato
Tipo Inicio Síntomas

Inmediata 2-30 min Anafilaxia (hipotensión, colapso circulatorio),

angioedema, urticaria, rinitis.
Acelerada < 72 horas Rinitis, broncoespasmo, angioedema, urticaria,
eritema y prurito
Tardía > 72 horas Exantema morbiliforme y/o urticaria y/o
petequias
Enfermedad del 7-10 dias Urticaria , fiebre, poliartralgias, linfadenopatías y
suero eosinofilia
• Infecciones por cocos y bacterias Gram +: Neumococos,
estreptococos, meningococos, estafilococos (No productores
de B-lactamasas)

• Treponema pallidum (sífilis) y otras espiroquetas

• Bacilos Gram +: B. antracis, Listeria monocitogenes y

Clostridium.

Mayor estabilidad en medio ácido

• Espectro de acción más reducido que la Penicilina G

• Incremento de la actividad frente a S. aureus y S. epidermidis

productores de β-lactamasas

• Ampliación del espectro de ac tividad hacia bacterias

gramnegativas (Haemophilus influenzae, Escherichia coli,
Proteus mirabilis)

• Muy susceptibles a las β-lactamasa

• Activas frente a distintas especies de Pseudomonas,
Enterobacter y Proteus

• Menor actividad que las aminopenicilinas frente a cocos

grampositivos y Listeria monocytogenes

• Activos frente Pseudomonas, kleibsiella y otras bacterias

Gramnegativas

• Piperacilina conserva la actividad de las aminopenicilinas

frente a cocos grampositivos y L. monocytogenes
CEFALOSPORINAS:
Anillo β-lactámico asociado a otro dihidrotiazidínico de seis
componentes

Formando así el ácido 7-aminocefalosporánico, biológicamente activo;

a diferencia de las penicilinas, son dos las cadenas laterales que se
unen a este núcleo fundamental y modifican la actividad antibacteriana
o características farmacocinéticas.
FÁRMACO BIODISPONIBILIDAD T ½ (H) REGIMEN (mg) BIOTRANFORMACIÓN/
ELIMINACIÓN
(%)
Cefalotina 100(i.m) 0,7 1.000 Renal

Cefazolina 100 (i.m) 1,7 1.000 Renal

Cefalexima 50 0,9 500 Renal

Cefadroxilo 85 1,2 500 Renal

Cefurozima 50 1,4 250 Renal

Cefaclor 50 0,8 500 Renal

Cefoxitina 100 (i.m) 0,8 1.000 Renal

FÁRMACO BIODISPONIBILIDAD T ½ (H) REGIMEN (mg) BIOTRANFORMACIÓN/
ELIMINACIÓN
(%)
Ceftriazona 100(i.m) 8 1.000 Renal

Cefixima 50 3-4 400 Renal

Ceftacidima 100 (i.m) 1,6 1.000 Renal

Cefotaxima 100 (i.m) 1 1.000 Renal

Ceftizoxima 90 (i.m) 1,7 1.000 Renal

Ceftibufen 90 2,5 200 Renal

Cefepima 90 (i.m) 2 1.000 Renal

FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES

Cefalexina •Infecciones del tracto •Alergia

CEFALEXINA
GENFAR® respiratorio •Puede alterar la flora
•Infecciones en piel y del colon y permitir el
huesos crecimiento de
•Infecciones Clostridium difficile
genitourinarias

•Infecciones en vías •Hipersensibilidad a

Cefadroxilo
BIODROXIL® respiratorias las penicilinas
superiores e inferiores •En insuficiencia renal
•Infecciones grave, reducir las dosis
urogenitales
•Infecciones cutáneas
y tejidos blandos
FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
•Infecciones del tracto •Pacientes con
urinario antecedentes de
Cefalotina •Neumonía
FALOT® hipersensibilidad a la
•Infecciones en piel y
tejidos blandos penicilina
•Infecciones óseas y
articulares
•Infecciones
genitourinarias y
gastrointestinales
Cefazolina •Infecciones en piel y •Hipersensibilidad a
CEFAZOLINA tejidos blandos
GENFAR® las penicilinas
•Infecciones en mucosas y
óseas
•Reducir las dosis en
•Infecciones respiratorias presencia de
•Infecciones ginecológicas insuficiencia renal
y urinarias grave
FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES

•Infecciones del tracto •Hipersensibilidad a

respiratorio las penicilinas
•Infecciones •Lactantes menores de
Cefradina genitourinarias un mes
VERACEF®
•Infecciones
otorrinolaringológicas
•Infecciones en piel y
tejidos blandos
•Infecciones
osteoarticulares
 FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
•Infecciones de vías •Hipersensibilidad a
Cefuroxima respiratorias profundas las penicilinas
•Neumonía bacteriana
•Infecciones de tracto
•El uso prolongado
respiratorio superior puede ocasionar el
•Infecciones óseas y crecimiento de
articulares gérmenes no
•Infecciones ginecológicas y susceptibles
obstétricas
•Meningitis y peritonitis

Cefprozilo •Infecciones en piel no •Hipersensibilidad a

PROCEF® complicadas las penicilinas
•Infecciones respiratorias
•Infecciones urinarias
•Insuficiencia renal
FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
•Otitis media, sinusitis aguda •Hipersensibilidad a
Cefaclor y crónico
CECLOR® las penicilinas
•Neumonía bacteriana
•Infecciones de tracto
•Niños menores de 1
respiratorio superior e mes
inferior •Insuficiencia renal
•Infecciones en piel y tejido
subcutáneo
•Infecciones del tracto •Hipersensibilidad a
Cefoxitina respiratorio inferior las penicilinas
•Infecciones genitourinarias
•Infecciones
•El
intraabdominales amamantamiento
•Infecciones ginecológicas debe suspenderse si
•Infecciones en hueso y la madre debe
articulaciones recibir la droga
•Peritonitis, apendicitis,
endometritis, enfermedad
inflamatoria pelviana,
colecistitis
FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
•Infecciones biliares •Hipersensibilidad a
•Neumonía las penicilinas
Ceftriaxona •Gonorrea
CEFAXONA® •Infecciones en piel y tejidos
•Antecedentes de
blandos enfermedad
• Infecciones óseas gastrointestinal
•Infecciones genitourinarias
y gastrointestinales
•Infecciones en el SNC

Cefixima •Otitis media, faringitis •Hipersensibilidad a

DEVOXIM® •Bronquitis aguda y crónica las penicilinas
•Infecciones urinarias no
complicadas
 FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
•Otitis media, faringitis •Hipersensibilidad a
Cefoperazona •Infecciones
SULPERAZON® las Cefalosporinas
intraabdominales
•Infecciones genitourinarias
•Embarazo y lactancia
•Infecciones en piel y tejidos
blandos
• Bronquitis aguda y crónica
•Infecciones urinarias no
complicadas

Ceftazidima •Infecciones en vías •Hipersensibilidad a

CEFOTAN® respiratorias superiores e las Cefalosporinas
inferiores
•Infecciones urogenitales
•Infecciones cutáneas y
tejidos blandos
FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
•Infecciones tracto •Hipersensibilidad a
Cefotaxima respiratorio las Cefalosporinas
•Infecciones •Irritación de las
genitourinarias
•Infecciones
paredes venosas
otorrinolaringológicas •Dolores en los
•Infecciones en piel y lugares de punción
tejidos blandos
•Infecciones
osteoarticulares
Ceftibutén •Infecciones del tracto •Hipersensibilidad a
urinario no complicadas las Cefalosporinas
•Otitis media •La droga es
fácilmente dializable
FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES

•Infecciones de los •Hipersensibilidad a

Ceftizoxima tractos respiratorio y las Cefalosporinas
genitourinario. •Embarazo y lactancia
•Infecciones
otorrinolaringológicas,
de piel y tejidos
blandos
•Infecciones
osteoarticulares
•Peritonitis y otras
infecciones
intraabdominales
•Infecciones
enterocócicas
FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES

•Infecciones de vías •Hipersensibilidad a

Cefepima
MAXIOIME® respiratorias bajas las Cefalosporinas
•Infecciones urinarias •Insuficiencia renal
complicadas severa
•Infecciones en piel y
anexas
•Infecciones
intraabdominales
•Infecciones
ginecológicas
•Meningitis bacteriana
OTROS β-LACTÁMICOS

Las moléculas mas recientes son :

MONOBACTÁMICOS
CARBAPENEMS
 Los Monobactam: se caracterizan por
la presencia de un anillo β-lactámico
monocíclico, al cual se unen
diferentes radicales que confieren al
aztreonam una elevada resistencia a
la inactivación por β-lactamasas de
bacterias gramnegativas
(enterobacterias, Pseudomonas y
otras bacterias gramnegativas
aerobias).

En los carbapenemes (imipenem, meropenem, etc.) el azufre endocíclico

es sustituido por un grupo metileno, quedando el átomo de azufre en
posición adyacente al anillo bicíclico.
 Meropenem

Imipenem

Ertapenem

Aztreonam
FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
•Infecciones óseas •Disfunción renal
•Endocarditis bacteriana •Anafilaxia a las
Imipenem •Infecciones
TIENAM® penicilinas
genitourinarias
•Infecciones
intraabdominales
•Infecciones cutaneas y
tejidos blandos

Ertapene •Infecciones en piel y •Hipersensibilidad a

m tejidos blandos
INVANZ® las Cefalosporinas
•Infecciones ginecológicas
•Infecciones urinarias
•Insuficiencia renal
•Neumonía avanzada
•Septicemia •Hemodialisis
FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
•Neumonía nosocomial •Hipersensibilidad a
Meropenem •Infecciones urinarias e
MERONEM® las penicilinas
intaabdominales
•Infecciones
intraabdominales
•Infecciones ginecológicas
•Infecciones en piel y
cutáneas
•Meningitis
•Septicemia
Aztreonam •Infecciones urinarias altas •Deterioro de la
y bajas complicadas o no función renal o
•Prostatitis aguda
•Infecciones
hepatica
broncopulmonares
INHIBIDORES DE β-LACTAMASAS
Conservan en su estructura el anillo β-lactámico , tenemos:

AC. CLAVULÁNICO
SULBACTAM
TAZOBACTAM
En el ácido clavulánico, el anillo
tiazolidínico de las penicilinas es
sustituido por un anillo oxazolidínico;

El sulbactam es la 6-
desaminopenicilinasulfona

El tazobactam es la sulfona del ácido

penicilánico.

Estos compuestos carecen de

actividad antibacteriana propia, pero
al inhibir competitivamente las β-
lactamasas de diferentes especies
bacterianas, potencian la actividad
de penicilinas y cefalosporinas.
Ácido clavulánico

Sulbactam

Tazobactam
Broncospasmo

Dermatitis

Anafilaxia

Fiebre

Exantema
 FÁRMACO A FÁRMACO B RESULTADO

EXANTEMA
ALOPURINOL

INCREMENTAN LA
Antibióticos METOTREXATO CONCENTRACIONES DE B
betaláctamicos

•PROBENECIDA INHIBE LA SECRECIÓN

•INDOMETACINA TUBULAR DE
•ASA BETALACTAMICOS
•SULFINPIRAZONA
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• Goddman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Cap. 45.
Decima edición. Editores J. Hardman, L. Limbird.

• Brock. Biologia de los microorganismos.

• Velasquez. Farmacología Basica y Clínica. 17° edición

• Avendaño. Introducción a la Química Farmacéutica.

• Jesus Florez . Farmacología 5 ed.