HPL

NH2 COOH

HGH

NH2 COOH

PRL

NH2 COOH

Proliferinas y proteínas - like PRL

Hormona de 199aa, PM 23 kDa
Con tres puentes disulfuros : S-S (4-11, 58-
174 y 191-199)
En humanos la PRL es producida
principalmente en los lactotropos de
la hipófisis.

También en otros tejidos

-La fuente más rica de Prl
extrahipofisaria es la placenta
-Otros sitios de producción son:
endometrio, miometrio, tejido nervioso,
células del sistema inmunológico
(linfocitos B y linfocitos T).
Cromosoma 6 – gen de PRL  10kb

Splicing

mARN

PRL
23kDa
“little”
 HIPÓFISIS Splicing Alternativos Hidrólisis enzimáticas

NH2 NH2

COOH COOH
NH2
COOH
Nativa 23 K Deleción 21 K Sustitución 25 K 22K 2K 16K 8K

21 K 25 K 22+2
16+8
Nativa 23 K
IgG and PRL

Nativa 23 K
Nativa 23 K Dímero Nativa 23 K
Glúcidos
Nativa 23 K Proteína transportadora Glúcidos GLICOSILADA
BIG / BIG BIG GLICOSILADA
TEJIDOS
SANGRE PERIFÉRICA PERIFÉRICOS
 PRL 23kDa
 PRL 22kDa, glicosiladas, Big y
Big-Big
La unión de la PRL a su receptor induce:

•dimerización del receptor

•activación de diversas vías de señalización

que resultan finalmente en procesos de
diferenciación proliferación, sobrevida celular y
secreción
La isoforma larga del Rc de PRL (90kDa - 588aa) es
considerada la forma principal a través de la cuál la PRL
transmite su señal.

La isoforma intermedia del Rc de PRL tiene una masa

de 50kDa. La activación de esta isoforma no induce
proliferación celular pero es equipotente a la isoforma
larga en mediar la sobrevida celular en respuesta a la
PRL.

La isoforma corta del Rc de PRL tiene la misma afinidad

de unión que la larga pero no media la activación
transcripcional de la β caseína. Cuando se coexpresa
con la forma larga actúa como dominante negativo.
La isoforma soluble del Rc de PRL esta presente
en suero y leche humana y puede deberse a un
proceso proteolítico.

No se encuentra en roedores.
La isoforma del Rc de PRL soluble puede afectar la
homeostasis de la PRL al:

-prolongar su tiempo en circulación y actividad

biológica debido a que daría lugar a un pool más
estable de la hormona

-reducir su concentración efectiva por competir

con Rc de membrana la unión a la hormona

-dimerizarse con isoformas funcionales del Rc de

PRL

-afectar la disponibilidad de GH por su capacidad

de unión al Rc de PRL.
 La isoforma del Rc de PRL soluble

Puede afectar la disponibilidad de GH por su

capacidad de unión al Rc de PRL.
El receptor de PRL une además de PRL, hPL
y GH, pero PRL no se une al Rc de GH.
 STRESS
COITO

SEROTONINA DOPAMINA (-)

(+)

DROGAS
HIPOTÁLAMO

DA
TRH
GAP
VIP
GABA
HIPÓFISIS
ESTRÓGENOS

PRL

SUCCIÓN
tranquilizantes antidepresivos
esteroides metoclopramida
sulpirida cimetidina
anfetaminas opiaceos
REGULACIÓN EXTRAHIPOFISARIA DE LA
SECRECIÓN DE PRL

Interleuquinas 1,2 y 8
Insulina TNFalfa
IGF-I Endotelina 1
Relaxina TGFbeta
lipocortina

+
-
PRL
 REGULACIÓN EXTRAHIPOFISARIA DE LA
SECRECIÓN DE PRL

Activadores de AMPc Glucocorticoides

Prostaglandinas E2 Interleuquinas

+ -

PRL
REGULACIÓN EXTRAHIPOFISARIA DE
LA SECRECIÓN DE PRL

Activadores de AMPc
Catecolaminas

PRL
 ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA
PROLACTINA

- Regula el desarrollo y crecimiento

Glándula mamaria celular

- Aumenta la síntesis de proteínas y

carbohidratos de la leche

- Estimula la lactogénesis

- Regula el tránsito de IgA a través

del epitelio celular.
Sistema inmune:
-Estimula la producción de Ac
-Acción mitogénica para linfocitos

SNC:
-Proliferación y crecimiento de
astrocitos

PRL 16kDa: antiangiogénica

Testículo:
aumenta la capacidad de unión de LH a su Rc en
las células de Leydig

Glándulas accesorias:
estimula el desarrollo y función, sinergicamente
con los andrógenos
FISIOLÓGICA
- PATOLOGICA
TRANSITORIA
Sueño
Alimentos ricos en proteinas
Ejercicio físico
Estrés
Coito
Embarazo a término, puerperio,
lactancia
-Lesiones hipotalámicas
-Tumores hipofisarios
-Alteraciones reflejas
-Hipotiroidismo
-Falla renal
 EPIDEMIOLOGÍA

Un exceso de PRL puede encontrarse en:

- más del 10% de la población

- en un 9% de mujeres con amenorrea
- en un 25% de mujeres con galactorrea
- en un 70 % de mujeres con amenorrea y galactorrea
- en un 5% de hombres que presentan impotencia
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE
HIPERPROLACTINEMIA

MUJERES VARONES
Alteraciones Disfunción eréctil
menstruales
Galactorrea Galactorrea
(infrecuente)
Infertilidad Infertilidad

Disminución de la Ginecomastia
libido (excepcionalmente)
Disminución de la Disminución de la
densidad mineral ósea densidad mineral ósea
Determinación basal de PRL
 CONSIDERACIONES PREANALÍTICAS
INDICACIONES GENERALES PARA EL PACIENTE

-Ayuno de 8 horas

-Toma de muestra entre las 8 y 9 AM. Con vigilia previa de 2 horas (a las 2
horas del despertar, con sueño regular).

-Permanecer 30 minutos en reposo antes de la extracción

-Abstinencia sexual 48 horas previas.

-Evitar situaciones de estrés.

-Evitar el ejercicio intenso desde el día anterior a la extracción.

-En la mujer se recomienda su realización en fase folicular temprana, (días 3-

5 del ciclo menstrual).

- Indagar al paciente respecto del motivo de la consulta médica y la ingesta

de fármacos o drogas.
INMUNOENSAYOS
 450

400
1- HOMBRES NORMALES
350
2- MUJERES NORMALES
PRL(ng/ml)

300
3-GALACTORREA SIN
250 AMENORREA Y CICLOS
OVULATORIOS
200
4- GALACTORREA SIN
150 AMENORREA Y CICLOS
ANOVULATORIOS
100
5- GALACTORREA AMENORREA
50
6- GALACTORREA AMENORREA
0 Y EVIDENCIA DE TUMOR
1 2 3 4 5 6
 2000 –
Wallac DELFIA
Chelsea RIA

1750 –
Bayer immuno-1
Abbott Mx
Method Mean Prolactin (mU/L) Abbott AxSYM
1500 –
J&J Amerlite

1250 –
Roche Enzymun

DPC Immulite
1000 –

750 –

Bayer ACS:180
500 –
Exogenous Endogenous Patient
Pool Pool Specimen
Method mean prolactin concentrations observed in a single donation of serum from a patient with macroprolactinemia
Rhys J. y col.
DETERMINACIÓN DE LAS DISTINTAS FORMAS
MOLECULARES DE PRL

- cromatografía en geles (PM)

MACROPROLACTINA MUESTRA B1
PEG 105%, % de Monomérica por cromatografía 72%

700

600
Little
500 Big

400
cpm

300

200 Big-Big
100

0
0 20 40 60 80 100 120
n° tubo de elución
(columna N°1)
Otras metodologías para macroprolactina

- Método de screening: precipitación diferencial

con polietilenglicol (PEG)

- Proteína A- Shepharosa (PAS), cuya alta

especificidad de unión al fragmento Fc de la IgG,
permite la precipitación diferencial de la
macroprolactina (Prolactina-IgG).