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A varfarina é uma droga com taxa de extração ER < 0,3; nesse exemplo, ela é
deslocada de seus sítios de ligação nas proteínas plasmáticas. Ainda que as
concentrações iniciais da varfarina aumentem inicialmente como resultado dessa
interação, elas depois retornam para os níveis anteriores. Como resultado, o
aumento no tempo de protrombina é transitório. Como a fração de droga não-ligada
é aumentada, a quantidade total de varfarina (ligada + livre) se mantém deprimida,
01/12/2009 Interações medicamentosas caio@ufpa.com
conforme o tratamento com a droga que induz o deslocamento for continuado.
Droga fu (%)
Cafeína 0
Álcool 0
Procainamida 10-20
Digoxina 30-40
Gentamicina 40-50
Penicilina G 50-60
Teofilina 60
Fenobarbital 70
Carbamazepina 70-80
Quinidina 85
Fenitoína 90
Tolbumamida 92-95
Propanolol 92-95
Diazepam 92-95
Digitoxina 97
Varfarina 99,5
Fenilbutazona 99,5
Dicumarol
01/12/2009 99,9
Interações medicamentosas caio@ufpa.com
Interações afetando o metabolismo
• O metabolismo de uma droga pode ser
dividido em duas etapas básicas: fase I
(reações de oxidação, hidrólise ou redução,
mediada por membros da família de isozimas
CYP; e fase II (glicurunidação, sulfação,
metilação, acetilação, conjugação
glicinérgica).
01/12/2009
Interações medicamentosas
Inibição e indução enzimáticas
caio@ufpa.com
Inibição enzimática
• A inibição de uma enzima do CYP450
diminui a taxa de metabolismo de drogas
que são metabolizadas por essa enzima,
aumentando a quantidade de droga no
organismo, levando à acumulação e
toxicidade potencial.
01/12/2009
Interações medicamentosas
enzimática
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Receptores nucleares e modulação
Robertson e Penzak, “Drug Interactions”, Principles of Clinical Pharmacology © 2007 Elsevier.
Receptores PXR e CAR
• O receptor contém dois domínios
de ligação, que são aceptores
para o DNA e para o ligante.
• O CAR é um mediador da
indução tipo-pentobarbital do
CYP2B6, CYP3A4, CYP2C9 e
MDR1.