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Grupo: 5 .

 La hemostasia es la interrupción de la salida de


sangre de un vaso lesionado
 Las plaquetas en primer termino se adhieren a las
macromoléculas en las regiones subendoteliales del
vaso lesionado
 Mas adelante al cicatrizar y curar la herida las
plaquetas se agregan y se degradan los coágulos de
fibrina
-Introducción-

 Factores de Coagulación
 Proteínas que participan en la
formación de un coagulo
 13 factores

 Necesitan de cofactores para su


activación
 Todo proceso de trombosis tiene su
origen en una alteración o rotura del
endotelio vascular
-Introduccion-
 Cascada coagulación: MacFarlane en el año 1964:

Vía intrínseca Vía extrínseca

Factor tisular y factor


Factor IX, XI, XII, XIII VII

Factor X

Protrombina Trombina Fibrinógeno


-Introducción-
 Cascada de la coagulación: investigadores de
Houston y Carolina del Norte
 1994 Se presenta la Nueva cascada
 Factor tisular y factor VII participan en la activación del
factor IX por lo que las dos vías, intrínseca y extrínseca
van unidas desde el inicio del proceso.
 Tres fases : Inicial, Amplificación, Propagación
-Fase Inicial-

 Exposición del factor tisular tras la lesión vascular

 Esta fase tiene lugar en cels productoras de factor


tisular, las cuales conllevaran a la generación de
factores Xa y Ixa y pequeñas cantidades de
trombina , suficientes para iniciar el proceso.
-Fase Inicial-

II IIa
-Fase de amplificación-

 Plaquetas son activadas por trombina generada y


acumulan factores y cofactores en su superficie para
que así se den las reacciones enzimáticas.
- Fase de amplificación-
II IIa

Plaqueta

Plaqueta Activada
-Fase de Propagación-
 Durante esta fase, actúan el complejo tenasa, el
cual cataliza la conversión del factor Xa, el otro
complejo “protombinasa, cataliza a nivel de la
superficie plaquetar, la conversión de protombina
en grandes cantidades de trombina.
-Fase de Propagación-
X

Fibrina

IXa XIII
IX VIIIa
Fibrinógeno
Va Xa
Plaqueta Activada
XIa
II IIa
“Protombinasa”
-Mecanismos de control-
 El sistema de coagulación debe estar regulado
para mantener hemostasia
 Evitar la producción excesiva de trombina
 Sistemas anticoagulantes naturales presentes en
endotelio vascular
 Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI),
Antitrombina, Sistema de la proteína C.
-Mecanismos de control-
 Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI)

 Células endoteliales, lugar de producción


 Se une al complejo FT/FVII, impidiendo así la fase
inicial de la coagulación.

FVIIa

FT
-Mecanismos de control-

 Antitrombina
 Inhibe la trombina y otros
factores de la coagulación HEPARINA
como Fxa y FIXa
 Antitrombina III: Proteasa
Trombina
ANT-III
inhibitoria plasmática
 En el endotelio existen
glicosaminoglicanos ,, con
afinidad a la antitrombina.
-Mecanismos de control-
 Proteína C
 Se activa a nivel del endotelio por trombina , en
presencia de un receptor endotelial.
 Trombomodulina

 Proteína S Proteína C activada

Trombina
-Mecanismos de control-
 Fibrinólisis
 Mecanismo esencial para eliminar los coágulos de
fibrina durante el proceso de cicatrización
 Remover coágulos intravasculares para impedir la
trombosis
 Plasmina: PDF y Dimero D

 TAFI : Elimina residuos de la fibrina


Mecanismos anticoagulantes naturales
 NO y prostaciclina son sintetizados por las células
endoteliales y liberados a la sangre para inducir la
vasodilatación e inhibición de la activación plaquetaria
y la agregación subsecuente

 Antitrombina, proteína plasmatica que inhibe las


enzimas de coagulación e la via intrinseca y comun, la
heparina multiplica su efecto x1000

 Proteína C; activada por trombina; ésta disminuye la


generación de más trombina
Fármacos que controlan la fluidez de
la sangre
Heparina
• Anticoagulante parenteral
• Activa un inhibidor natural de las proteasas coagulantes

Tipo de la cumarina
• Bloqueo de múltiples pasos de la cascada de coagulación

Fibrinolíticos
• Degradación de Trombos

Antiplaquetarios
• Ac. Acetilsalicilico
• Inhibidores de la glicoproteína llb/llla
Heparina y derivados
 No posee actividad anticoagulante intrínseca, por
lo que se liga a la antitrombina y acelera la
velocidad con la que esta inhibe diversas proteasas
de la coagulación

 La unión de la heparina con la antitrombina induce


un cambio de conformación en esta ultima que
vuelve su sitio reactivo mas accesible a la proteasa
especifica que actuara en el; inhibiendo
especialmente a las vías intrínseca y común
 La heparina, las heparinas de bajo peso molecular y el
fondaparinux actúan de modo de catalizadores

 Dosis grandes de heparina interfieren en la agregación


plaquetaria y con ello prolongan el tiempo de hemorragia

 La heparina en concentraciones por debajo de las


necesarias para producir efecto anticoagulante, limpia in
vivo el plasma lipémico al liberar la lopoproteinlipasa al
interior de la circulación y ésta hidrolizará los triglicéridos
hasta la forma de glicerol y ácidos grasos libres.
Uso clínico
 Trombosis venosa
 Embolia pulmonar

 Tiene comienzo rápido de accion.


 Generalmente se inicia el tratamiento en combinacion con un
antagonista de vit. K (Warfarina); y continua el uso de la
heparina durante cinco días como mínimo para que la
warfarina logre su efecto terapeutico completo

 Tambien se pueden combinar en pacientes con


 Angina inestable
 Infarto agudo al miocardio
 Dosis terapéuticas

 Tromboembolia venosa (parenteral, inicial de 5 000u,


seguido de 800-1 600u, por medio de una bomba de
infusión)
 Se puede aplicar por vía subcutánea dos veces al día
(35 000u en fracciones cada 8-12hrs
 En caso de administración de dosis pequeñas se aplican
5 000u por vía subcutánea dos veces al día
Heparinas de bajo peso molecular
 Enoxaparina
 Dalteparina
 Tinzaparina
 Ardeparina
 Nadroparina
 Reviparina

 El fondaparinux se aplica por inyección subcutánea,


tiene una semivida de 17hrs; no usarlo en individuos con
insuficiencia renal
Efectos adversos
 Hemorragia, (1-5% de pacientes con
tromboembolia venosa tratado con heparina iv) se
puede revertir el efecto anticoagulante de la
heparina con el uso de protamina
 Trombocitopenia, (decremento de aprox. El 50% de
plaquetas); desencadena complicaciones
trombóticas que pueden provocar la amputación de
un miembro
Otros anticoagulantes parenterales

Inhibidores de Trombina
• Lepirudina
• Desirudina
• Argatroban

Inhibidores de protrombina
• Bivalirudina

Proteína C activas
• Drotrecogin alfa
Anticoagulantes Orales; Warfarina
 Antagonistas de Vit. K

 El higado sintetiza los factores de coagulación ll, Vll,


lX y X y las proteínas anticoagulantes C y S y son
biologicamente inactivos hasta que se carboxilan; la
carboxilación de estos esta acoplada directamente a
la oxidacion de la Vit K.
 Dosis
 Adulto 2-5mg/dia durante 2-5dias

 Efectos adversos
 Hemorragia

 Defectos congénitos y aborto espontaneo


 Hipoplasia nasal, calcificaciones epifisiarias puntiformes
 Necrosis cutánea
 Trombosis extensa de vasos finos
Uso clínico
 Embolia pulmonar
 Tromboembolia venosa

 Isquemia coronaria recurrente

 Infarto agudo al miocardio

 Embolizacion sistemica en personas con protesis


valvulares del corazon o con fibrilación auricular
crónica
Otros antagonistas de la Vit. K
 Fenprocumon; semivida plasmática conco dias mas
larga que la de warfarina

 Acenocumarol: semivida mas corta que la de


warfarina (2 dias)

 Anisindiona y Fenindiona (derivados de indandiona)


mismo mecanismo de acción que la warfarina
Nuevos anticoagulantes orales

Etexilato de • Profarmaco que bloquea el sitio activo


dabigatran de la trombina

Rivaroxaban • Inhibidor ingerible del factor Xa

Otros inhibidores • apixaban


ingeribles del • Edoxaban
factor Xa • Betrixaban
Fibrinolíticos
Contraindicaciones Contraindicaciones relativas
Absolutas
• Antecedente de • HTA no controlada
hemorragia intracraneal • Reanimación
• Lesión estructural de vasos cardiopulmonar traumática
cerebrales duradera
• Neoplasia intracraneal • Punciones vasculares no
• Enf. Cardiovascular compresibles
isquémica • Embarazo
• Disección aórtica • Ulcera péptica activa
• Hemorragia activa • Empleo actual de
• Traumatismo no penetrante warfarina
• Proteasa activa
plasminógeno • Se une a los residuos de lisina en la terminacion carboxilo
de la fibrina ocasionando degradación parcial

• Se une con la plasmina formando un complejo estable, y con


Antiplasmina ello la desactiva

• Forma un complejo estable con el plasminogeno


Estreptocinasa ocasionando su cambio conformacional exponiendo su sitio
activo para la formación de plasmina

Activador de • Activa plasminógeno en ausencia de fibrina


plasminógeno histico
Inhibidores de la fibrinólisis
 Ácido aminocaproico; análogo de la lisina que
compite por sus sitios de acción en el plasminógeno
y plasmina, bloqueando la interacción de ésta
ultima con la fibrina

 Ácido tranexámico; mismo mecanismo de acción que


el ac. aminocaproico
Antiplaquetarios
 Las plaquetas son los elementos figurados que
forman el primer tapón hemostático en sitios de
daño vascular; también participan en trombosis
patológicas que pueden causar:

 Infarto
al miocardio
 Enfermedad cerebrovascular

 Trombosis vascular periférica


Ácido • Bloquea la producción del tromboxano A2 al acetilar un
residuo serínico cerca del sitio activo de la
acetilsalicilico ciclooxigenasa-1 plaquetaria

• Aumenta la concentración de cAMP celular inhibiendo


las fosfodiesterasas del nucleótido cíclicas por el
Dipiridamol bloqueo de la captación de adenosina que estimula a
la adenilciclasa plaquetaria y por consiguiente al AMP
• Junto con warfarina inhibe la embolizacion proveniente
de las prótesis vasculares cardiacas

• Profarmaco tienopiridínico que inhibe al receptor


P2Y12 que se acopla a la proteína G para inhibir a la
Ticlopidina adenilciclasa
• Prevención secundaria de la enfermedad
cerebrovascular
Clopidogrel
• Inhibidor irreversible de los receptores plaquetarios P2Y12
• Más potente que la ticlopidina

Prasugrel
• Inhibe intensamente la agregacion plaquetaria inducida por ADP
• Mucho más potente que clopidogrel y ticlopidina

Inhibidores de la glucoproteína llB/llla


• Llb/llla es activada por trombina, colágeno o Txa2, al inhibirla se
bloquea la agregación plaquetaria inducida por cualquier agonista
• Estos farmacos son Abciximab, Eptifibatida y Tirofiban
Nuevos antiplaquetarios

Cangrelor Tricagrelor SCH530348


Análogo de la Inhibidor Inhibidor de PAR-
adenosina que se reversible de 1; aún en
investigación
une a P2Y12 e P2Y12 como
inhibe su
actividad complemento del
ac. Acetilsalicilico
o del clopidogrel
Gracias.

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