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REPLICACION VIRAL

 Los virus son parásitos intracelulares


estrictos que dependen para su
multiplicación de la célula huésped, la cual
le suministra sustancias básicas, energía y
la mayoría de sistemas enzimáticos.
 Los virus no se multiplican por división
directa, sino por mecanismo de
replicación.
 El ácido nucléico del virus orienta el
metabolismo de la célula hacia la
formación de los diversos componentes del
virus que se sintetizan de forma
independiente y sólo al final del ciclo se
integran para dar lugar al virión completo.
Interacción virus-célula
1) Interacción lítica : multiplicación del virus
y lisis de la célula huésped.

2) Interacción transformante : es la
integración del genoma viral en el genoma
del huésped y la transformación o
alteración permanente de la célula
huésped.
CICLOS LISOGÉNICO Y LÍTICO
Fases del proceso de
replicación

1) Infección
2) Síntesis
3) Liberación
INFECCIÓN

1.- Adsorción
2.- Penetración
3.- Liberación del ácido nucléico
Infección

Es necesario que el ác. nucléico del


virus y a veces otros componentes
penetren en la célula y lleguen a
lugares adecuados para la biosíntesis.
ADSORCION

Representa la fijación
o adherencia del virus
en la membrana de la
célula susceptible.
Este fenómeno depende
fundamentalmente de factores
específicos como la presencia de
proteínas de fijación en la superficie
del virus (VAP) y de receptores
específicos en la membrana de las
células sensibles.
En la superficie de
algunos viriones se
conoce la existencia de
estructuras (proyecciones
glicoprotéicas en la
envoltura de los
mixovirus, fibras de
pentón de los adenovirus,
capsómeros de los
poliovirus).
PENETRACION
Por lo general penetra la partícula completa del
virus, por diversos mecanismos:

1) Fusión de la envoltura del virus con la


membrana citopásmática.
2) Pinocitosis o viropexis en virus sin envoltura.
3) Penetración directa o translocación a través de
la membrana.
ADSORCIÓN
PENETRACIÓN
DESNUDAMIENTO
ECLIPSE
REPLICACIÓN VIRAL
PENETRACIÓN POR ENDOCITOSIS
Liberación del ac. nucléico

Después de la penetración, el virus


debe ser transportado a los lugares
de biosíntesis, a la vez que se
desprende de su cubierta protéica
protectora (envoltura o cápside) y
libera el ác. nucléico.
En los ribovirus con envoltura que
penetra por fusión, la liberación del
ác. nucléico se produce
simultáneamente en la membrana.
MODELO DE LA INFECCIÓN DEL VIH
A LINFOCITOS T4
ADSORCIÓN Y PENETRACIÓN DE VIH
En los viurs desnudos que penetran por
pinocitosis, este proceso ocurre
generalmente en el interior de las
vesículas fagocíticas por la acción de
enzimas lisosómicas de la célula o la
síntesis de enzimas específicas del virus.
En estos casos, el ác. nucléico liberado
pasa a través de la membrana de la
vesícula hasta alcanzar el lugar de síntesis
En los desoxirribovirus que pueden
penetrar directamente o por pinocitosis, el
virión, desprovisto de cápside externa, es
transportado rápidamente por la red de
microtúbulos del citoplasma hasta la
membrana nuclear, el ADN penetra a
través de los poros nucleares y el resto de
la cápside queda en la membrana.
SINTESIS

 Transcripción en ARN mensajero precoz


 Traducción en proteínas precoces
 Replicación del ácido nucléico del virus
 Transcripción en ARN mensajero
 Traducción en proteínas tardías
Una vez liberado el ácido nucléico, ya no
es posible demostrar la presencia del virus
en la célula como unidad infecciosa.

Es la fase de eclipse durante la cual se


efectúa la biosíntesis de los componentes
del nuevo viurs.
Los virus se reproducen a partir de su ác.
nucléico, que no sólo dirige su propia
replicación, sino que, además suministra
la información necesaria para la síntesis
de las diversas proteínas estructurales y
no estructurales (enzimáticas) específicas
del virus a través de la formación de un
RNAm específico del viurs, utilizando para
ello elementos preformados por la propia
célula (enzimas, RNA de transferencia,
ribosomas)
 La producción del RNAm es el hecho
fundamental de todo el proceso de
síntesis.

 Establece una vía entre el genoma viral y


la maquinaria biosintética de la célula.

 Permite orientar su metabolismo hacia la


síntesis de los componente virales.
Proceso de replicación

Se lleva a cabo en dos fases:

1. A partir del ác. nucléico del


virus se produce un RNAm precoz que
suministra a los ribosomas la información
para la síntesis de proteínas precoces
específicas. Se transcriben pocos genes.
2. El ác. nucléico del virus se
replica y estas nuevas unidades son
las que a través de un nuevo RNAm
suministran a los ribosomas la
información para la formación de
proteínas tardías específicas del virus.
Se transcriben la mayoría de genes
que transportan la información para
la síntesis de las proteínas
estructurales y enzimáticas del virus.
CLASIFICACION DE BALTIMORE

El proceso de síntesis, atendiendo


al tipo de ác. nucléico del virus y
al mecanismo de transcripción
para formar el RNAm, los virus se
ha podido clasificar en 6 clases:
VIRUS DNA

La mayoría de desoxirribovirus sintetizan


su DNA en el núcleo de la células y las
proteínas en el citoplasma, a excepción de
los poxvirus que sintetizan todos sus
componentes en el citoplasma.
El mecanismo de transcripción y la
formación del RNAm se efectúa utilizando
como modelo el propio ác. nucleico del
virus, en presencia de fermentos
(transcriptasas) de la célula (papovavirus,
adenovirus, herpesvirus) o contenidos en
el propio virus (poxvirus).
CLASE 1

Virus con DNA bicatenario

Puede ser lineal o circular.


En este caso, el DNA del virus sirve como
modelo para la síntesis del RNAm y de
nuevas moléculas del DNA, sin la
producción de una forma intermedia.
CLASE 2
Virus con DNA monocatenario de polaridad positiva

La cadena del DNA viral presenta la misma secuencia de


bases que el RNAm, se debe primero sintetizar una
cadena de DNA complementaria o negativa, y queda
formado un DNA bicatenario (forma replicativa) que por
replicación semiconservadora dará lugar a nuevas
moléculas de DNA bicatenario (forma intermedia), a
partir de las cuales se producirá la transcripción del
RNAm y la replicación conservadora de nuevas
moléculas del genoma.
VIRUS RNA

Los ribovirus constituyen un ejemplo único


entre los agentes infecciosos, en el que
toda la información genética está
contenida en el RNA, lo que hace que la
cantidad de información sea más limitada
y los mecanismos de transferencia de esta
información (replicación, transcripción y
traducción) sean distintos y variados.
La transcripción se efectúa a partir del
RNA del virus según el número de cadenas
y polaridad.
CLASE 3
Virus con RNA bicatenario
Los reovirus presentan un genoma dividido en
10 fragmentos. Cada fragmento contiene una
polimerasa que transcribe una sola cadena, para
la formación de nuevas cadenas de RNA,
algunas de las cuales actuarán como RNAm y las
restantes servirán de modelo para la síntesis de
cadenas complementarias y la formación de
nuevas moléculas de RNA bicatenario
(replicación)
CLASE 4
Virus con RNA monocatenario de polaridad positiva

El ác. nucléico del virus se comporta


directamente como RNAm, se une a los
ribosomas y se traduce en su totalidad en
proteínas específicas del virus, dando lugar a
una RNA polimerasa, que cataliza la síntesis de
cadenas de polaridad negativa.
De esta manera se forma un RNA
bicatenario (forma replicativa) y
posteriormente una forma replicativa
intermedia. Esta última es una estructura
ramificada parcialmente bicatenaria,
constituida por una cadena negativa
completa, que lleva adherida varias
cadenas positivas parcialmente
sintetizadas, que darán lugar a la
formación simultánea de múltiples
cadenas positivas, las cuales a su vez
formarán los nuevos genomas o bien
actuarán como RNAm.
CLASE 5
Virus con RNA monocatenario de polaridad
negativa
El virión contienen una transcriptasa que
transcribe el RNA negativo en positivo, que se
comporta como RNAm. A su vez se forman
estructuras bicatenarias (replicativa y replicativa
intermedia) que darán lugar a nuevas cadenas
negativas o genomas (replicación)
CLASE 6
Virus con RNA monocatenario y formación de un
DNA intermedio
El virión contienen una transcriptasa que
presenta la propiedad singular de transcribir el
RNA en DNA y se forma un híbrido RNA-DNA
que sirve como modelo para la síntesis de un
DNA bicatenario o provirus, que se integra en el
genoma de la célula en forma oculta o
manifiesta. A partir de este DNA integrado se
trascriben el RNAm y el nuevo RNA del virus.
ESQUEMA DE BALTIMORE
LIBERACIÓN

1.- Maduración o integración


2.- Liberación del virión de la célula
huésped.
Los diversos virus se han sintetizado de
forma independiente y deben integrarse
para dar lugar al virión completo, que
posteriormente se libera al exterior.
ENSAMBLE
LIBERACIÓN
Lisis celular
MADURACIÓN

Llamada también INTEGRACION


Se sabe que los diversos componentes del
virus deben transportarse a determinadas
áreas de las células, donde se inicia la
formación de la nucleocápside.
En el citoplasma para los ribovirus.
En el núcleo para los desoxirribovirus.
Es un proceso autocatalítico, donde el ác.
nucléico se une espontáneamente a
proteínas básicas para formar la parte
central o core del virus y luego puede
recubrirse de una o varias capas de
proteínas según la complejidad del virión y
por los capsómeros producidos por
autoagrupación de los polipéptidos, que se
disponen en forma simétrica y constituyen
la cápside externa.
En los virus desnudos , las subunidades
protéicas se organizan
independientemente en una estructura
denominada procápside, que engloba el
ác. nucléico y posteriormente por
modificación de los polipéptidos queda
constituido el virión.
En virus envueltos, las proteínas de la
envoltura se forman en los ribosomas del
retículo endoplásmico y emigran a alguna
de las membranas de la célula. Las
proteínas de la cápside, por el contrario,
se sintetizan en los ribosomas libres,
rápidamente se autoagrupan alrededor del
ác. nucléico y forman la nucelocápside.
En los virus más complejos, tanto la
síntesis como la maduración se realizan en
determinadas áreas del citoplasma, donde
los diversos componentes se encuentran
en la concentración crítica.
LIBERACION

Ultima etapa donde cada célula libera


varios miles de viriones, lo que marca el
final del periodo de latencia.

Se conocen dos mecanismos


fundamentales:
1) Virus icosaédricos desnudos :

Los procesos de maduración y liberación


son independientes.
Una vez producidos los nuevos viriones,
éstos se acumulan en el núcleo o
citoplasma.
Posteriormente se origina su liberación
masiva por destrucción y lisis celular.
2) Virus envueltos :

Los procesos de maduración y liberación son


simultáneos.
Se sintetizan en el citoplasma las proteínas de
la envoltura, que emigran a una membrana de
la célula, que puede ser la membrana
citoplasmática, membrana nuclear, del retículo
endoplásmico o de las vacuolas, mientras que
los lípidos son suministrados por la membrana
de la célula huésped.
Las glicoproteínas del virus se fijan en la
membrana desplazando las proteínas de la
célula y formando zonas de membrana
modificada que posteriormente, se
desarrollan y dan lugar a proyecciones o
peplómeros.
Se sintetizan proteínas de menor peso
molecular, las cuales forman una capa
debajo de la membrana modificada
(proteína M) que constituye el lugar de
reconocimiento por la nucleocápside.
La nucleocápside, constituida por el
mecanismo general de autocatálisis,
emigra hacia la membrana se alinea y
debajo de las áreas de membrana
modificada y se fija a la proteína matriz y
mediante un proceso de evaginación o
exocitosis en dedo de guante el virus
queda envuelto y se produce su liberación.
Cuando este proceso ocurre en la
membrana citoplasmática de la célula, los
procesos de maduración y liberación
ocurren simultáneamente y el virus es
liberado al exterior.
Cuando los virus adquieren la envoltura
por evaginación de otra membrana de la
célula, pueden permanecer en estrecha
asociación con la membrana citoplásmica
hasta su liberación, que se produce en
general por fusión.
En los herpesvirus que se forman por
evaginación de la membrana nuclear,
estos virus llegan al exterior a través
de canales citoplásmicos. En estos
casos, la liberación se produce de
forma continua, los virus son no
citolíticos y la célula puede sobrevivir
durante largo tiempo.
REPLICACIÓN VIRAL
ENSAMBLE INTRANUCLEAR
REPLICACIÓN VIRAL
ENSAMBLE Y LIBERACIÓN DE VIRUS

Con envoltura

Desnudos
REPLICACIÓN VIRAL
LIBERACIÓN DE VIRUS ENVUELTOS
ADSORCIÓN
PENETRACIÓN
DESNUDAMIENTO
ECLIPSE
Transcripción
Replicación y Traducción

REPLICA
ENSAMBLE
VIRAL
LIBERACIÓN
REPLICACIÓN DE VIRIONES ENVUELTOS
CICLO DE REPLICACIÓN VIRAL
REPLICACIÓN

DE LOS

ADENOVIRUS

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